Trazenta - bruksanvisning, analoger, recensioner och frisättningsformer (5 mg tabletter) av läkemedlet för behandling av icke-insulinberoende typ 2-diabetes hos vuxna, barn och under graviditet. Strukturera

I den här artikeln kan du läsa instruktionerna för användning av läkemedlet Trazhenta. Ger feedback från besökare på sajten - konsumenterna av detta läkemedel, samt åsikter från medicinska specialister om användningen av Trazhenty i deras praktik. En stor begäran är att aktivt lägga till dina recensioner om läkemedlet: läkemedlet hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar som observerades, eventuellt inte tillkännagivits av tillverkaren i kommentaren. Analoger Trazhenty i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av icke-insulinberoende typ 2-diabetes hos vuxna, barn samt under graviditet och amning. Läkemedlets sammansättning.

Trazhenta är ett hypoglykemiskt medel. Linagliptin (den aktiva ingrediensen i läkemedlet Trazhenta) är en hämmare av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), som är involverat i inaktivering av hormonerna inkretiner - glukagonliknande peptid typ 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (HIP). Dessa hormoner förstörs snabbt av enzymet DPP-4. Båda dessa inkretiner är involverade i att bibehålla fysiologiska glukoskoncentrationer. Baskoncentrationerna av GLP-1 och GUI under dagen är låga, men ökar snabbt som svar på matintag. GLP-1 och HIP förbättrar insulinbiosyntesen och dess utsöndring av beta-celler i bukspottkörteln vid normala eller förhöjda blodglukoskoncentrationer. Dessutom minskar GLP-1 utsöndring av glukagon av pankreatiska alfaceller, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern. Linagliptin är aktivt förknippat med enzymet DPP-4 (en reversibel bindning), vilket orsakar en stadig ökning av koncentrationen av incretiner och en långsiktig bevarande av deras aktivitet. Läkemedlet Trazhenta ökar den glukosberoende sekretionen av insulin och minskar utsöndringen av glukagon, vilket leder till normalisering av blodglukosnivån. Linagliptin binder selektivt till enzymet DPP-4 och har 10 000 gånger större selektivitet för DPP-4 jämfört med enzymerna dipeptylpeptidas-8 eller dipeptylpeptidas-9 in vitro.

I kliniska prövningar där linagliptin användes som monoterapi, kombinationsterapi med metformin, kombinationsterapi med sulfonylureaberedningar, kombinationsterapi med insulin, kombinationsterapi med metformin och sulfonylureaberedningar, kombinationsterapi med pioglitazon, kombinationsterapi med metformin och pioglitazon, kombinerad behandling med metformin jämfört med glimepirid visade sig ha en statistiskt signifikant minskning av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) och en minskning av fastande plasmaglukos (GPN).

Strukturera

Linagliptin + hjälpämnen.

farmakokinetik

Linagliptins absoluta biotillgänglighet är cirka 30%. Mottagning Trazhenty tillsammans med mat som innehåller en stor mängd fett har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken. Bindningen av linagliptin till plasmaproteiner beror på dess koncentration. En obetydlig del av linagliptin metaboliseras. Metabolism spelar en sekundär roll i dess eliminering. En huvudmetabolit av linagliptin är känd, som inte har farmakologisk aktivitet. Den föredragna utsöndringsvägen är genom tarmen. 4 dagar efter oral administrering av märkt linagliptin utsöndrades ungefär 85% av dosen hos friska frivilliga (80% genom tarmen och 5% genom njurarna).

indikationer

Diabetes mellitus typ 2 eller icke-insulinberoende diabetes mellitus:

  • som monoterapi - hos vuxna patienter med otillräcklig glykemisk kontroll endast mot bakgrund av kost och träning, med intolerans mot metformin eller med kontraindikationer för dess användning på grund av njursvikt;
  • som en tvåkomponentkombinationsterapi med metformin, ett sulfonylureaderivat eller tiazolidindion vid ineffektiv dietterapi, träning och monoterapi med dessa läkemedel;
  • som en trekomponentkombinationsterapi med metformin och ett sulfonylureaderivat vid ineffektiv dietterapi, träning och kombinationsterapi med dessa läkemedel;
  • som en tvåkomponentkombinationsterapi med insulin- eller multikomponentterapi med insulin, metformin och / eller pioglitazon och / eller ett sulfonylureaderivat vid ineffektivitet av dietterapi, fysiska övningar och kombinationsterapi med dessa läkemedel;
  • som en trekomponents kombinationsterapi med metformin och empagliflozin vid ineffektivitet av dietterapi, fysiska övningar och kombinationsterapi med dessa läkemedel.

Släpp formulär

Bruksanvisning och dosering

Trazent tabletter tas oralt. Den rekommenderade dosen är 5 mg (1 tablett) 1 gång per dag. När det föreskrivs utöver metformin, tas linagliptin samtidigt med metformin, vilket bevarar den tidigare föreskrivna metformindosen.

Vid användning av linagliptin i kombination med sulfonylureaderivat och / eller insulin är en dosreduktion av sulfonylurea eller insulinderivat möjlig för att minska risken för hypoglykemi.

Läkemedlet Trazhenta kan tas oavsett måltid när som helst på dagen.

Åtgärder vid hopp över att ta en eller flera doser av läkemedlet: när han hoppar över dosen bör patienten ta läkemedlet så snart han kommer ihåg detta. Ta inte en dubbel dos på en dag.

Sidoeffekt

  • överkänslighet;
  • hosta;
  • pankreatit (inflammation i bukspottkörteln);
  • nasofaryngit (rinnande näsa);
  • ökad lipasaktivitet, mindre ofta amylas i blodplasma;
  • hypertriglyceridemi, hyperlipidemi;
  • viktökning;
  • hypoglykemi;
  • angioödem, urticaria, utslag på huden;
  • sår i munslemhinnan;
  • bullous pemfigoid (bildning av subepidermala blåsor).

Kontra

  • överkänslighet mot linagliptin och / eller mot något av hjälpämnena i läkemedlet;
  • typ 1 diabetes mellitus;
  • diabetisk ketoacidos;
  • graviditet;
  • amningstiden;
  • ålder till 18 år.

Graviditet och amning

Användning av trazent under graviditet och amning (amning) är kontraindicerat.

Data som erhållits i prekliniska studier på djur indikerar isoleringen av linagliptin och dess metabolit i bröstmjölk. Risken för exponering för nyfödda och barn under amning utesluts inte.

Om det är nödvändigt att använda Trazent under amning bör amning avbrytas.

Användning till barn

Användningen av läkemedlet till barn och ungdomar under 18 år är kontraindicerat på grund av bristen på data om effektiviteten och säkerheten för användning av linagliptin hos barn och ungdomar under 18 år..

Användning hos äldre patienter

Dosjustering vid användning av läkemedlet hos äldre patienter krävs inte.

Trazent bör föreskrivas för patienter som är äldre än 80 år..

speciella instruktioner

Trazenta är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus typ 1 eller för behandling av diabetisk ketoacidos.

Förekomsten av hypoglykemi vid användning av linagliptin som monoterapi var jämförbar med placebo..

I kliniska studier rapporterades att förekomsten av hypoglykemi vid användning av Trazhenta i kombination med läkemedel som inte tros orsaka hypoglykemi (metformin, tiazolidindionderivat) liknade motsvarande placeboeffekt.

Derivat av sulfonylurea och insulin är kända för att orsaka hypoglykemi. Därför bör försiktighet iakttas vid användning av linagliptin i kombination med sulfonylureaderivat och / eller insulin. Vid behov är en dosreduktion av sulfonylurea eller insulinderivat möjlig..

Användningen av trazentny ökar inte risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar.

Linagliptin i kombinationsterapi med andra orala hypoglykemiska läkemedel användes hos patienter med allvarligt njursvikt.

Linagliptin gav en signifikant minskning i koncentrationen av HbA1c och GPN.

Dosjustering för användning hos patienter med nedsatt njur-, lever- och äldrepatient krävs inte.

Användning av linagliptin hos patienter över 70 år

Användningen av Trazenta ledde till en signifikant minskning av HbA1c (med 0,64% jämfört med placebo; initialvärdet för HbA1c var cirka 7,8%). Användningen av linagliptin ledde också till en signifikant minskning av nivån av GPN. Emellertid är den kliniska erfarenheten hos patienter äldre än 80 år begränsad, därför bör behandling av sådana grupper av patienter utföras med försiktighet.

Behandling med Trazhenta ökar inte hjärt- och kärlrisken. Den primära slutpunkten (en kombination av frekvensen av förekomst eller den tid som förflutit före den första förekomsten av hjärt-död, icke-dödligt hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller sjukhusvistelse på grund av instabil angina) uppnåddes hos patienter som fick linagliptin något mindre än i den kombinerade gruppen patienter som fick aktiva läkemedel jämförelser och placebo.

Ansökningsupplevelse efter marknadsföring

Hos patienter som tog Trazhenta registrerades fall av akut pankreatit. Vid misstänkt pankreatit bör användningen av läkemedlet avbrytas.

Hos patienter som tar linagliptin har fall av bullous pemfigoid rapporterats. Vid misstankar om bullous pemfigoid bör läkemedlet avbrytas.

Påverkan på förmågan att köra fordon och kontrollmekanismer

Studier av effekten av läkemedlet Trazhenta på förmågan att köra fordon och mekanismer har inte genomförts. I samband med den eventuella utvecklingen av hypoglykemi (som kan manifestera sig som huvudvärk, dåsighet, svaghet, yrsel, förvirring, irritabilitet, hunger, hjärtklappning, svettningar, panikattacker), särskilt när man tar linagliptin i kombination med ett sulfonylureaderivat och / eller insulin måste man vara försiktig när man kör fordon och mekanismer.

Läkemedelsinteraktion

In vitro bedömning av läkemedelsinteraktioner

Linagliptin är en svag konkurrenskraftig hämmare av CYP3A4-isoenzym. Linagliptin hämmar inte andra CYP-isoenzymer och är inte en inducerare av dem.

Linagliptin är ett substrat för P-glykoprotein (P-gp) och hämmar den något medierade P-gp digoxintransporten.

Läkemedelsinteraktionsbedömning in vivo

Linagliptin har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetiken för metformin, glibenklamid, simvastatin, pioglitazon, warfarin, digoxin och orala preventivmedel, vilket är bevisat in vivo och baseras på lignagliptins låga förmåga att leda till läkemedelsinteraktioner med substrat för CYP2C4, 4 P-gp och transportmolekyler av organiska katjoner.

Den kombinerade användningen av metformin (en multipel daglig dos på 850 mg 3 gånger om dagen) och linagliptin i en dos av 10 mg 1 gång per dag (över den terapeutiska dosen) hos friska frivilliga ledde inte till kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken för linagliptin eller metformin. Således är Trazhenta inte en hämmare för transporten av organiska katjoner.

Lignagliptins farmakokinetik (5 mg) förändrades inte när de kombinerades med glibenklamid (en enda dos glibenklamid 1,75 mg) och multipla doser linagliptin oralt (5 mg vardera). Emellertid var det en kliniskt obetydlig minskning av området under den farmakokinetiska kurvan (AUC) och den maximala koncentrationen (Cmax) av glibenklamid med 14%. Eftersom glibenklamid metaboliseras främst av CYP2C9, bekräftar dessa data också slutsatsen att Trazhenta inte är en hämmare av CYP2C9. Ingen kliniskt signifikant interaktion förväntas med andra sulfonylureaderivat (t.ex. glipizid och glimepirid), som, liksom glibenklamid, huvudsakligen metaboliseras av CYP2C9.

Den kombinerade användningen av flera doser lignagliptin vid 10 mg per dag (högre än den terapeutiska dosen) och pioglitazon vid 45 mg per dag (flera doser), som är ett substrat för CYP2C8 och CYP3A4, hade ingen klinisk signifikant effekt på lignagliptins eller pioglitazons, eller aktiva pioglitons farmakokinetik. Detta indikerar att Trazhenta in vivo inte är en hämmare av metabolism medierad av CYP2C8, och bekräftar slutsatsen att det inte finns någon signifikant hämmande effekt av linagliptin in vivo på CYP3A4.

Den kombinerade användningen av linagliptin (enstaka dos på 5 mg per mun) och ritonavir (multipla doser på 200 mg per mun), en aktiv hämmare av P-gp och isoenzymet CYP3A4, ökade värdena på AUC och Cmax för linagliptin med ungefär två gånger respektive 3 gånger. Dessa förändringar i lignagliptins farmakokinetik ansågs emellertid inte betydande. Därför förväntas inte en kliniskt signifikant interaktion med andra P-gp- och CYP3A4-hämmare, och dosändringar krävs inte.

Multipel kombinerad användning av Trazent och rifampicin, den aktiva induceraren av P-gp och isoenzymet CYP3A4, reducerade AUC- och Cmax-värdena för linagliptin, respektive, med 39,6% och 43,8%, och minskade hämningen av basaktiviteten för dipeptidylpeptidas-4 med cirka 30 % Således förväntas det att den kliniska effekten av linagliptin, som används i kombination med aktiva P-gp-inducerare, bibehålls, även om det kanske inte fullständigt visar sig..

Den kombinerade multipla användningen hos friska frivilliga linagliptin (5 mg per dag) och digoxin (0,25 mg per dag) påverkade inte farmakokinetiken för digoxin. Således är in vivo linagliptin inte en hämmare av P-gp-medierad transport.

Linagliptin, som användes upprepade gånger i en dos av 5 mg per dag, förändrade inte farmakokinetiken för warfarin, som är ett substrat för CYP2C9, vilket indikerar frånvaron av linagliptins förmåga att hämma CYP2C9.

Linagliptin, som användes upprepade gånger i friska frivilliga i en dos av 10 mg per dag (över den terapeutiska dosen), hade en minimal effekt på de farmakokinetiska parametrarna för simvastatin, som är ett känsligt substrat för CYP3A4. Efter att ha tagit Trazhenta i en dos på 10 mg tillsammans med simvastatin, som användes i en daglig dos på 40 mg under 6 dagar, ökade AUC för simvastatin med 34%, och värdet av Cmax - med 10%. Således är linagliptin en svag hämmare av metabolism medierad av CYP3A4. Dosändringar när de tas samtidigt med läkemedel som metaboliseras med CYP3A4 anses inte vara lämpliga..

Orala preventivmedel

Den kombinerade användningen av linagliptin i en dos av 5 mg med levonorgestrel eller etinylöstradiol förändrade inte farmakokinetiken för dessa läkemedel.

Analoger av läkemedlet Trazhenta

Läkemedlet från Trazenta har inte strukturella analoger för den aktiva substansen.

Analoger av läkemedlet för terapeutisk effekt (läkemedel för behandling av typ 2-diabetes):

  • Avandamet;
  • Avandia
  • Adebite;
  • Amaryl;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Baeta;
  • Berlsulin;
  • Betanase;
  • Biosulin;
  • Vazoton;
  • Victoza;
  • Vipidia;
  • Galvus;
  • Gensulin;
  • Glemaz;
  • Glibamide;
  • Glucophage;
  • Daonil;
  • Jardins
  • Diabeton;
  • Diastabol;
  • Dibicor;
  • Invokana;
  • Insulin C;
  • Internt VM;
  • Kaminsulin C;
  • Levemir;
  • Lycosum;
  • Leafa;
  • losartan;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Metfogamma;
  • metformin;
  • Mikstard;
  • Monotard;
  • Neovitel;
  • NovoMiks;
  • Novorapid;
  • Noliprel;
  • Zempik;
  • Onglisa;
  • Orsoten;
  • Pankragen;
  • Pensulin;
  • Presartan;
  • Protafan;
  • Reclide;
  • Rinsulin;
  • Roglit;
  • Sinjardi;
  • Siofor;
  • Lerjord;
  • Telzap;
  • Thorvacard;
  • Tricor
  • Formin;
  • klorpropamid;
  • Humalogue;
  • Humulin;
  • Gygapan;
  • Erbisol;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Endokrinologens åsikt

Jag använder läkemedlet Trazhenta i kombinationsterapi av icke-insulinberoende diabetes mellitus. Jag har för närvarande inga patienter med metforminintolerans eller allvarligt njursvikt, så ingen har fått monoterapi med detta läkemedel ännu. Detta är ett bra hypoglykemiskt läkemedel, men ganska dyrt, till skillnad från metformin. Även vid långvarig behandling med Trazhenta observerade jag inga uttryckta biverkningar. Det har inte förekommit några överkänslighetsreaktioner på detta läkemedel i min praxis. Därför betraktar jag Trazhenta alltid som det valda läkemedlet om det finns bevis för detta.

TRAGENTA®

Bruksanvisning

  • ryska
  • қазақша

Handelsnamn

TRAGENTA®

Internationellt icke-egendomligt namn

Doseringsform

5 mg filmdragerade tabletter

Strukturera

En tablett innehåller

aktiv substans - linagliptin 5 mg,

hjälpämnen: mannitol, förgelatinerad stärkelse, majsstärkelse, copovidon, magnesiumstearat,

Opadray® rosa skal (02F34337): hypromellos 2910, titandioxid (E 171), talk, makrogol 6000, järn (III) oxidröd (E 172).

Beskrivning

Runda tabletter med en bikonvex yta, med fasade kanter, täckta med ett filmöverdrag i ljusröd färg, med graveringen av BI-symbolen på ena sidan och med graveringen "D5" på andra sidan.

Farmakoterapeutisk grupp

Sockersänkande läkemedel för oral administrering. Hämmare av dipeptidylpeptidas-4 (DDR-4). linagliptin.

ATX-kod A10BH05

Farmakologiska egenskaper

farmakokinetik

Efter att ha tagit linagliptin oralt i en dos av 5 mg, absorberas läkemedlet snabbt, maximala plasmakoncentrationer (median Tmax) uppnås efter 1,5 timmar. Plasmakoncentrationer av linagliptin minskar enligt ett trefasmönster. Den terminala halveringstiden är lång (mer än 100 timmar), vilket främst beror på den intensiva, stabila bindningen av linagliptin till DPP-4 och leder inte till ansamlingen av läkemedlet. Den effektiva halveringstiden för ackumulering av linagliptin efter upprepad administrering av linagliptin i en dos av 5 mg är ungefär 12 timmar. Efter en enda dos linagliptin i en dos av 5 mg uppnås läkemedlets plasmakoncentrationer i läkemedel efter den tredje dosen, medan AUC (området under koncentrationstidskurvan) av linagliptin i plasma ökar med cirka 33% jämfört med den första dosen. Variationskoefficienterna i farmakokinetiska parametrar för AUC för linagliptin var små (12,6% och 28,5%).

Lignagliptins farmakokinetik är olinjär, den totala AUC-plasmakoncentrationen för lignagliptin ökar mindre dosberoende än den obundna AUC och ökar i proportion till dosen. Lignagliptins farmakokinetik hos friska människor och patienter med typ 2-diabetes mellitus (typ 2-diabetes) liknar.

Absorption: Den absoluta biotillgängligheten för linagliptin är cirka 30%. Mottagning av linagliptin tillsammans med mat med högt fettinnehåll ökar tiden för att nå Cmax med 2 timmar och leder till en minskning av Cmax med 15%, men påverkar inte AUC0-72 timmar. Det finns ingen kliniskt signifikant förändring i Cmax och Tmax, därför kan linagliptin användas oavsett intag mat.

Distribution: Den genomsnittliga distributionsvolymen i jämvikt efter en enda dos på 5 mg intravenöst är cirka 1110 liter, vilket indikerar en intensiv distribution i vävnaderna. Bindningen av linagliptin till plasmaproteiner beror på koncentrationen av läkemedlet och minskar från 99% vid 1 nmol / L till 75-89% vid> 30 nmol / L, vilket indikerar mättnad av bindning till DPP-4 med en ökning av koncentrationen av linagliptin. Vid höga koncentrationer av linagliptin och fullständig mättnad av DPP-4 binds 70-80% linagliptin till andra plasmaproteiner (inte DPP-4) och 20-30% i plasma i fritt tillstånd.

Metabolism och utsöndring: en liten del av det mottagna läkemedlet metaboliseras. Huvudvägen för utsöndring genom tarmen är cirka 80% och 5% linagliptin utsöndras i urinen.

Renal clearance är cirka 70 ml / min..

Speciella patientgrupper

Patienter med njursvikt: hos patienter med någon grad av njursvikt krävs inte dosjustering av linagliptin. Mild njursvikt påverkar inte farmakokinetiken för linagliptin hos patienter med typ 2-diabetes.

Patienter med leversvikt: Hos patienter med leversvikt i någon grad (klass A, B och C enligt Child-Pugh klassificering) krävs inte dosjustering av linagliptin.

Dosjustering baserad på kön, kroppsmassaindex (BMI), ras och ålder hos patienter krävs inte.

Barn: Studier av farmakokinetiken för linagliptin hos barn har inte genomförts.

farmakodynamik

Linagliptin är en hämmare av DPP-4-enzymet (dipeptidylpeptidas 4, EC-kod 3.4.14.5), som är involverat i inaktivering av inkretinhormoner - glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP). Dessa hormoner förstörs snabbt av enzymet DPP-4. Båda incretinerna är involverade i den fysiologiska regleringen av glukoshomeostas. Basalnivån för inkretinsekretion under dagen är låg, den stiger snabbt efter att ha ätit. GLP-1 och GIP förbättrar biosyntesen och utsöndringen av insulin av beta-celler i bukspottkörteln vid normala och förhöjda blodglukosnivåer. Dessutom reducerar GLP-1 glukagonutsöndring av pankreatiska alfaceller, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern.

Linagliptin binder effektivt och reversibelt till DPP-4, vilket orsakar en stadig ökning av nivån av incretiner och en långsiktig bevarande av deras aktivitet. Linagliptin ökar insulinsekretion beroende på glukosnivån och minskar glukagonutsöndringen, vilket förbättrar glukoshomeostas.

Linagliptin binder selektivt till DPP-4, in vitro ökar dess selektivitet selektiviteten för DPP-8 eller aktivitet för DPP-9 mer än 10 000 gånger.

Klinisk effektivitet och säkerhet

För att bedöma effektiviteten och säkerheten utfördes 8 randomiserade kontrollerade kliniska studier av fas III med linagliptin.

Lynagliptin monoterapi: användningen av linagliptin i en dos av 5 mg en gång dagligen ledde till en signifikant minskning av glykerat hemoglobin A (HbA1c) med 0,69% jämfört med placebo, hos patienter med baslinjen HbA1c-nivåer på cirka 8%. Linagliptin leder också till en signifikant minskning av fastande plasmaglukos (GPN) och 2 timmar efter en måltid (GLP). Förekomsten av hypoglykemi som observerades hos patienter som fick linagliptin eller placebo var liknande..

Linagliptin monoterapi hos patienter som inte är lämpliga för metforminbehandling på grund av intolerans eller kontraindikationer på grund av njursvikt visade en signifikant ökning av HbA1c-nivån med -0,57% jämfört med placebo, hos patienter med baslinjen HbA1c-nivå på cirka 8,09%. Linagliptin visade en signifikant minskning av fastande plasmaglukos (GPN) jämfört med placebo. Förekomsten av hypoglykemi som observerades hos patienter som fick linagliptin eller placebo var liknande..

Linagliptin monoterapi: data från en 12-veckors jämförelse med placebo och data från en 26-veckors jämförelse med en a-glukosidas-hämmare (voglibos).

Effekten och säkerheten vid monagoterapi av linagliptin studerades också i jämförelse med placebo (varar i 12 veckor) och med voglibos (a-glukosidas-hämmare) i 26 veckor. Linagliptin i en dos av 5 mg ledde till en signifikant ökning av nivån av HbA1c jämfört med placebo (uppgick till -0,87%); genomsnittlig baslinje HbA1c var 8,0%. Det visades också att användningen av linagliptin i en dos av 5 mg kännetecknades av en signifikant större ökning av nivån av HbA1c, en förändring på -0,32% jämfört med voglibos; genomsnittlig baslinje HbA1c var 8,0%. Dessutom ledde linagliptin till en signifikant förbättring av fastande plasmaglukos (GPN) (en minskning med 19,7 mg / dl / 1,1 mmol / L jämfört med placebo och 6,9 mg / dl / 0,4 mmol / L jämfört med voglibos) och målnivån för HbA1c (

Trazenta

Priser i apotek online:

Trazhenta är ett hypoglykemiskt läkemedel. Finns i form av filmdragerade tabletter för oral användning.

Farmakologisk verkan Trazhenty

I enlighet med instruktionerna till Trazent är den aktiva ingrediensen i läkemedlet linagliptin. Hjälpsubstanserna som utgör tabletterna är magnesiumstearat, kopovidon, majsstärkelse, förgelatiniserad stärkelse, mannitol. Skalet består av makrogol, titandioxid, talk, hypromellos, färgämne.

Trazenta är en hämmare av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), som är involverat i inaktivering av hormoner inkretiner - glukosberoende insulinotropisk polypeptid (HIP) och glukagonliknande peptid typ 1 (GLP-1). Dessa hormoner förstörs av enzymet DPP-4. Inkrementerna upprätthåller glukoskoncentrationen på den nödvändiga fysiologiska nivån. Under dagen ligger baskoncentrationerna av HIP och GLP-1 på en låg nivå, som stiger snabbt som svar på matintag. Hormoner aktiverar biosyntesen av insulin och dess produktion av beta-celler i bukspottkörteln i normala eller höga blodglukoskoncentrationer. GLP-1 minskar glukagonproduktionen av pankreatiska alfaceller, vilket resulterar i minskad glukosproduktion i levern.

Enligt instruktionerna binder Trazhenta bra och reversibelt till enzymet DPP-4, på grund av vilket koncentrationen ökar och aktiviteten hos incretiner kvarstår. Läkemedlet förbättrar glukosberoende sekretion av insulin och döljer utsöndringen av glukagon, vilket normaliserar glukosnivån i blodplasma.

Indikationer för användning

Trazent ordineras till patienter med typ 2-diabetes mellitus som:

  • Monoterapi hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll endast mot bakgrund av träning och kost, med kontraindikationer för metformin eller med intolerans på grund av njursvikt;
  • En kombination av tvåkomponentsbehandling med metformin, tiazolidin eller sulfonylureaderivat om otillräcklig effektivitet av träning, dietterapi och monoterapi med dessa läkemedel;
  • Trekomponentkombinationsterapi med sulfonylureaderivat och metformin vid ineffektivitet av fysiska övningar, dietterapi och kombinerad behandling med dessa läkemedel.

Användningsmetoder Trazenti och doseringar

Trazhenta tas oralt med den rekommenderade dosen på 5 mg (1 tablett) en gång om dagen.

Verktyget tas när som helst på dygnet, oavsett måltid, helst varje dag på samma tid. Om en av tabletterna saknas, kan den tas när som helst så snart patienten kommer ihåg detta, men det rekommenderas inte att ta en dubbel dosering på en dag.

Biverkningar Trazhenty

I recensioner av Trazhent noterades att frekvensen av biverkningar efter användning av läkemedlet liknar frekvensen av negativa effekter efter att ha tagit placebo.

När du använder Trazenta, liksom när du kombinerar det med metformin, sulfonylureaderivat och insulin, kan biverkningar såsom nasofaryngit, pankreatit, hosta, överkänslighet utvecklas.

Med samtidig användning av läkemedlet med pioglitazon observeras en ökning av kroppsvikt och utveckling av ökad känslighet hos immunsystemet hos enskilda patienter.

Kontraindikationer Trazenti

Absoluta kontraindikationer för Trazhent är:

  • Individuell intolerans mot dess komponenter;
  • Barn under 18 år;
  • Laktation;
  • Graviditet;
  • Diabetisk ketoacidos;
  • Typ 1-diabetes.

Överdos

I recensioner av Trazhent finns det ingen information om överdosering av medicin.

Om den rekommenderade dosen överskrids måste standardåtgärder vidtas: ta bort de olösta tabletterna från magen och kontakta en läkare.

Analoger av Trazent

Enligt verkningsmekanismen och kemisk sammansättning är analoger av Trazhenta Galvus, Onglisa, Januvia.

ytterligare information

Läkemedel som är derivat av sulfonylurea bidrar i de flesta fall till utvecklingen av hypoglykemi. Därför är det i vissa fall möjligt att minska deras dos under förskrivning med Trazhenta.

Hos patienter med allvarligt njursvikt rekommenderas detta läkemedel att tas tillsammans med andra hypoglykemiska läkemedel..

Enligt recensioner minskar Trazhenta och analoger signifikant koncentrationen av glykosylerat hemoglobin och glukos när man tar fasta tabletter.

På grund av eventuell yrsel rekommenderas försiktighet när du kör motorfordon och tunga maskiner under läkemedelsbehandling..

Instruktionerna till Trazent indikerar att tabletter ska förvaras i mörka, torra, svala och utom räckhåll för barn.

Trazenta (Trajenta) - bruksanvisning

Internationellt namn - Trajenta

Sammansättning och form av frisläppande

De filmdragerade tabletterna är ljusröda i färg, runda, bikonvexa, med fasade kanter, graverade med företagssymbolen på ena sidan och graverade med "D5" på den andra. På en flik. innehåller: linagliptin - 5 mg. Hjälpämnen: mannitol - 130,9 mg, förgelatiniserad stärkelse - 18 mg, majsstärkelse - 18 mg, kopovidon - 5,4 mg, magnesiumstearat - 2,7 mg. Skalkomposition: rosa opadray (02F34337) - 5 mg (hypromellos 2910 - 2,5 mg, titandioxid (E171) - 1,25 mg, talk - 0,875 mg, makrogol 6000 - 0,25 mg, järnfärgad röd oxid (E172) - 0,125 mg). Släppformulär: 7 delar. - blåsor från Al / Al (2, 4 eller 8 st.) eller 10 st. - blåsor från Al / Al (3) - förpackningar av kartong.

Klinisk och farmakologisk grupp

Oralt hypoglykemiskt läkemedel

Farmakoterapeutisk grupp

Hypoglykemiskt medel - dipeptidylpeptidas-4-hämmare

farmakologisk effekt

Oralt hypoglykemiskt läkemedel. Linagliptin är en hämmare av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), som är involverat i inaktivering av hormoner inkretiner - glukagonliknande peptid typ 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (HIP). Dessa hormoner förstörs snabbt av enzymet DPP-4. Båda incretinerna är involverade i att bibehålla fysiologiska glukoskoncentrationer. Baskoncentrationerna av GLP-1 och GUI under dagen är låga, men ökar snabbt som svar på matintag. GLP-1 och HIP förbättrar insulinbiosyntesen och dess utsöndring av beta-celler i bukspottkörteln vid normala eller förhöjda blodglukoskoncentrationer. Dessutom minskar GLP-1 utsöndringen av glukagon av pankreatiska alfaceller, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern.

Linagliptin är aktivt förknippat med enzymet DPP-4 (en reversibel bindning), vilket orsakar en stadig ökning av koncentrationen av incretiner och en långsiktig bevarande av deras aktivitet. Trazhenta ökar glukosberoende insulinsekretion och minskar glukagonutsöndring, vilket leder till normalisering av blodsockernivåerna. Linagliptin binder selektivt till enzymet DPP-4 och har 10 000 gånger större selektivitet för DPP-4 jämfört med enzymerna dipeptylpeptidas-8 eller dipeptylpeptidas-9 in vitro.

I kliniska prövningar där linagliptin användes som monoterapi, kombinationsterapi med metformin, kombinationsterapi med sulfonylureaberedningar, kombinationsterapi med insulin, kombinationsterapi med metformin och sulfonylureaberedningar, kombinationsterapi med pioglitazon, kombinationsterapi med metformin och pioglitazon, kombinerad terapi med metformin jämfört med glimeperid var en statistiskt signifikant minskning av glykosylerat hemoglobin (HbA 1c) och en minskning av fastande plasmaglukos.

Användning av linagliptin hos patienter med allvarligt njursvikt som fick tillräcklig basisk hypoglykemisk behandling

I kliniska studier där linagliptin användes utöver grundläggande hypoglykemisk terapi (inklusive insulin, sulfonylurea, lerider och pioglitazon), visades en statistiskt signifikant minskning av glykosylerat hemoglobin HbA 1c (med 0,59% jämfört med placebo); initialvärdet för HbA 1c var cirka 8,2 ) och en minskning av fastande plasmaglukos (en minskning med 14 mg / dL (0,8 mmol / L) jämfört med placebo).

farmakokinetik

Lignagliptins farmakokinetik har studerats omfattande när den används i friska frivilliga och hos patienter med typ 2-diabetes. Hos friska frivilliga, efter administrering av linagliptin i en dos av 5 mg, absorberades det snabbt, den maximala plasmakoncentrationen av linagliptin nåddes efter 1,5 timmar.

Koncentrationen av linagliptin i plasma minskar bifasisk. Den terminala halveringstiden är lång, mer än 100 timmar, vilket främst beror på den stabila bindningen av linagliptin med enzymet DPP-4, emellertid, eftersom bindningen är reversibel, ingen ansamling av linagliptin inträffar. Effektiv T 1/2 efter upprepad användning av linagliptin i en dos av 5 mg är ungefär 12 h. Med användning av linagliptin i en dos av 5 mg 1 gång / dag uppnås plasmakoncentrationer av linagliptin vid steady-state efter den tredje dosen.

Linagliptins farmakokinetik hos friska frivilliga och hos patienter med typ 2-diabetes mellitus var generellt lika.

Linagliptins absoluta biotillgänglighet är cirka 30%. Mottagning av linagliptin med mat som innehåller en stor mängd fett har inte någon signifikant effekt på farmakokinetiken. In vitro-studier har visat att linagliptin är ett substrat för P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzym. Ritonavir, som en potentiell hämmare av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzym, kan fördubbla AUC-värdet. Rifampicin, som en potentiell inducerare av P-glykoprotein och CYP3A4-isoenzym, kan minska AUC-värdet under jämviktstillståndet i farmakokinetiken.

Vd efter en enda iv-injektion av linagliptin i en dos av 5 mg till friska frivilliga är cirka 1110 L, vilket indikerar en intensiv distribution i vävnaderna. Bindningen av lignagliptin till plasmaproteiner beror på dess koncentration och uppgår till cirka 99% vid en koncentration av 1 nmol / L och 75-89% vid en koncentration av mer än 30 nmol / L, vilket återspeglar mättnaden för bindning av linagliptin till DPP-4 när dess koncentration ökar. Vid hög koncentration, när det är fullständig mättnad av DPP-4, binder 70-80% linagliptin till andra plasmaproteiner (inte DPP-4), och 30-20% linagliptin är i plasma i obundet tillstånd.

En obetydlig del av linagliptin metaboliseras. Metabolism spelar en sekundär roll vid eliminering av linagliptin. En huvudmetabolit av linagliptin är känd, som inte har farmakologisk aktivitet..

Den föredragna utsöndringsvägen är genom tarmen. Cirka 5% av linagliptin utsöndras av njurarna. 4 dagar efter oral administrering av märkt linagliptin [14 C], fick friska frivilliga ungefär 85% av dosen (80% genom tarmen och 5% urin) med en CC på cirka 70 ml / min..

Indikationer för användning

Typ 2-diabetes mellitus:

- hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll som använder diet och motion (med intolerans mot metformin eller med kontraindikation för dess användning på grund av njursvikt);

- i kombination med metformin, sulfonylurea eller tiazolidinedion med ineffektiv diet, motion och monoterapi med dessa läkemedel;

- i kombination med insulin- eller multikomponentterapi med insulin, metformin och / eller pioglitazon och / eller sulfonylurea med ineffektiv diet, träning och kombinationsterapi med dessa läkemedel.

Kontra

- typ 1 diabetes mellitus;

- amning (amning);

- barn och ungdomar under 18 år;

- överkänslighet mot någon komponent av läkemedlet.

Dosering och tillämpningsmetod

Den rekommenderade dosen är 5 mg (1 tab.) 1 gång / dag, inuti.

Trazenta kan tas oavsett måltid när som helst på dagen.

När man hoppar över nästa dos ska patienten ta läkemedlet så snart han kommer ihåg detta. Ta inte en dubbel dos på en dag.

Dosjustering för användning hos patienter med nedsatt njur-, lever- och äldrepatient krävs inte.

Biverkning Trazhenty

Frekvensen för biverkningar vid användning av linagliptin i en dos av 5 mg var liknande frekvensen av biverkningar vid användning av placebo.

Avbrott av behandling på grund av biverkningar var högre i gruppen av patienter som fick placebo (4,4%) än i gruppen som fick linagliptin i en dos av 5 mg (3,5%).

Följande biverkningar observerades med linagliptin monoterapi:

Från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner.

Från andningsorganen: hosta.

Matsmältningssystemet: pankreatit.

Infektionssjukdomar: nasofaryngit.

När du använder linagliptin med metformin:

Från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner.

Från andningsorganen: hosta.

Matsmältningssystemet: pankreatit.

Infektionssjukdomar: nasofaryngit.

Vid användning av linagliptin med sulfonylureaderivat:

Från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner.

Metaboliska störningar: Hypertriglyceridemi.

Från andningsorganen: hosta.

Matsmältningssystemet: pankreatit.

Infektionssjukdomar: nasofaryngit.

När du använder linagliptin med pioglitazon:

Från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner.

Metaboliska störningar: Hyperlipidemi.

Från andningsorganen: hosta.

Matsmältningskanal: pankreatit.

Infektionssjukdomar: nasofaryngit.

Övrigt: viktökning.

När du använder linagliptin med insulin:

Från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner.

Från andningsorganen: hosta.

Från matsmältningssystemet: pankreatit, förstoppning.

Infektionssjukdomar: nasofaryngit.

Vid användning av linagliptin med metformin och sulfonylureaderivat:

Från immunsystemet: överkänslighet.

Metaboliska störningar: Hypoglykemi.

Från andningsorganen: hosta.

Matsmältningssystemet: pankreatit.

Infektionssjukdomar: nasofaryngit.

Vid användning av linagliptin med metformin och pioglitazon:

Från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner.

Metaboliska störningar: Hyperlipidemi.

Från andningsorganen: hosta.

Matsmältningskanal: pankreatit.

Infektionssjukdomar: nasofaryngit.

Övrigt: viktökning.

Applikationsupplevelse efter marknadsföring:

Från immunsystemet: angioödem, urticaria.

Matsmältningssystemet: akut pankreatit.

På huden: utslag.

Graviditet och amning

Användning av linagliptin under graviditet och amning är kontraindicerat.

Data som erhållits i prekliniska studier på djur indikerar isoleringen av linagliptin och dess metabolit i bröstmjölk. Risken för exponering för nyfödda och barn under amning utesluts inte.

Om det är nödvändigt att använda linagliptin under amning bör amning avbrytas.

Används för nedsatt leverfunktion

Dosjustering för användning hos patienter med nedsatt leverfunktion krävs inte.

Används för nedsatt njurfunktion

Dosjustering för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion krävs inte.

Användningen av drogen hos barn

Användningen av läkemedlet till barn och ungdomar under 18 år är kontraindicerat.

Användning hos äldre patienter

Dosjustering för användning hos äldre patienter krävs inte.

Specialinstruktioner för antagning

Trazenta är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus typ 1 eller för behandling av diabetisk ketoacidos.

Förekomsten av hypoglykemi vid användning av linagliptin som monoterapi var jämförbar med placebo.

I kliniska studier rapporterades att förekomsten av hypoglykemi i fallet med linagliptin i kombination med läkemedel som inte tros orsaka hypoglykemi (metformin, tiazolidindionderivat) liknade motsvarande placeboeffekt.

Sulfonylureaderivat är kända för att orsaka hypoglykemi. Därför, vid användning av linagliptin i kombination med sulfonylureaderivat, bör försiktighet iakttas. Om det är nödvändigt är det möjligt att minska dosen av sulfonylureaderivat.

Användningen av linagliptin ökar inte risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar.

Linagliptin i kombinationsterapi med andra orala hypoglykemiska läkemedel användes hos patienter med allvarligt njursvikt.

Linagliptin gav en signifikant minskning i glykosylerad hemoglobinkoncentration och fastande glukoskoncentration.

Användning av linagliptin hos patienter äldre än 70 år

Användningen av linagliptin ledde till en signifikant minskning av glykosylerat hemoglobin A (HbA)1c(0,64% jämfört med placebo; baslinje HbA)1c uppgick till cirka 7,8%). Användningen av linagliptin ledde också till en signifikant minskning av fastande plasmaglukos.

Behandling med linagliptin ökar inte den kardiovaskulära risken. Den primära slutpunkten (en kombination av frekvensen av förekomst eller den tid som förflutit före den första förekomsten av hjärt-kärlsdöd, icke-dödligt hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller sjukhusvistelse på grund av instabil angina) uppnåddes hos patienter som fick linagliptin signifikant mindre än i den kombinerade gruppen patienter som fick aktiva läkemedel jämförelser och placebo (relativ risk 0,78; 95% konfidensintervall 0,55; 1,12).

Ansökningsupplevelse efter marknadsföring

Hos patienter som tar linagliptin har fall av akut pankreatit rapporterats. Vid misstänkt pankreatit bör användningen av läkemedlet avbrytas.

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer

Studier av läkemedlets effekt på förmågan att köra fordon och mekanismer har inte genomförts. På grund av den möjliga utvecklingen av yrsel måste man dock vara försiktig när man kör fordon och mekanismer.

Överdos

Under kontrollerade kliniska studier på friska frivilliga personer tolererades en enda dos linagliptin i en dos av 600 mg (120 gånger den rekommenderade dosen). Det finns ingen erfarenhet av linagliptin i en dos som överstiger 600 mg.

I händelse av en överdos rekommenderas det att använda de vanliga åtgärderna av stödjande karaktär, till exempel avlägsnande av ett icke-absorberat läkemedel från mag-tarmkanalen, klinisk övervakning och symptomatisk behandling.

Interaktioner med andra läkemedel

In vitro bedömning av läkemedelsinteraktioner

Linagliptin är en svag konkurrenskraftig hämmare av CYP3A4-isoenzym.

Linagliptin hämmar inte andra CYP-isoenzymer och är inte en inducerare av dem.

Linagliptin är ett substrat för P-glykoprotein och hämmar i liten utsträckning P-glykoproteinmedierat digoxintransport.

Läkemedelsinteraktionsbedömning in vivo

Linagliptin har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för metformin, glibenklamid, simvastatin, pioglitazon, warfarin, digoxin och orala preventivmedel, vilket har visat sig in vivo och baseras på lignagliptins låga förmåga att leda till läkemedelsinteraktioner med CYP2C4-substrat, R-glykoprotein och transportmolekyler av organiska katjoner.

Metformin. Den kombinerade användningen av metformin (en multipel daglig dos på 850 mg 3 gånger / dag) och linagliptin i en dos av 10 mg 1 gång / dag (över den terapeutiska dosen) hos friska frivilliga ledde inte till kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken för linagliptin eller metformin. Linagliptin är således inte en hämmare för transporten av organiska katjoner.

Derivat av sulfonylurea. Lignagliptins (5 mg) farmakokinetik förändrades inte när de kombinerades med glibenklamid (en enda dos gliburid 1,75 mg) och multipel oral administrering av lignagliptin (5 mg vardera). Emellertid var det en kliniskt obetydlig minskning av AUC och Cmax glibenklamid med 14%. Eftersom glibenklamid metaboliseras huvudsakligen av CYP2C9, bekräftar dessa data också slutsatsen att linagliptin inte är en hämmare av CYP2C9. Inga kliniskt signifikanta interaktioner förväntas med andra sulfonylureaderivat (t.ex. glipizid och glimepirid), som, liksom glibenklamid, huvudsakligen metaboliseras med CYP2C9.

Tiazolidindioner. Den kombinerade användningen av flera doser linagliptin vid 10 mg / dag (högre än den terapeutiska dosen) och pioglitazon vid 45 mg / dag (flera doser), som är ett substrat för CYP2C8 och CYP3A4, hade ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetiken för linagliptin eller pioglitazon, eller aktiv pioglitazon. Detta indikerar att linagliptin in vivo inte är en hämmare av metabolism medierad av CYP2C8, och bekräftar slutsatsen att det inte finns någon signifikant hämmande effekt av linagliptin in vivo på CYP3A4.

Ritonavir. Den kombinerade användningen av linagliptin (enstaka dos på 5 mg oralt) och ritonavir (multipla doser på 200 mg oralt), en aktiv hämmare av P-glykoprotein och isoenzymet CYP3A4, ökade värdena på AUC och Cmax linagliptin, ungefär 2 gånger respektive 3 gånger. Dessa förändringar i lignagliptins farmakokinetik ansågs emellertid inte betydande. Därför förväntas ingen kliniskt signifikant interaktion med andra hämmare av P-glykoprotein och CYP3A4, och dosändringar krävs inte.

Rifampicin. Multipel kombinerad användning av linagliptin och rifampicin, en aktiv inducerare av P-glykoprotein och isoenzymet CYP3A4, ledde till en minskning av värdena på AUC och Cmax lignagliptin med 39,6% respektive 43,8% och till en minskning av hämningen av basaktiviteten för dipeptidylpeptidas-4 med cirka 30%. Således förväntas det att den kliniska effekten av linagliptin, som används i kombination med de aktiva inducerarna av P-glykoprotein, bibehålls, även om det kanske inte helt visar sig.

Digoxin. Den kombinerade upprepade användningen av friska frivilliga linagliptin (5 mg / dag) och digoxin (0,25 mg / dag) påverkade inte farmakokinetiken för digoxin. Således är in vivo linagliptin inte en hämmare av P-glykoprotein-medierad transport.

Warfarin. Linagliptin, som användes upprepade gånger i en dos av 5 mg / dag, förändrade inte farmakokinetiken för warfarin, som är ett substrat för CYP2C9, vilket indikerar att linagliptin inte kan hämma CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, som användes upprepade gånger i friska frivilliga i en dos av 10 mg / dag (över den terapeutiska dosen), hade en minimal effekt på de farmakokinetiska parametrarna för simvastatin, som är ett känsligt substrat för CYP3A4. Efter att ha tagit 10 mg linagliptin tillsammans med simvastatin, som användes i en daglig dos på 40 mg under 6 dagar, ökade AUC för simvastatin med 34%, och värdet av Cmax - på 10%. Således är linagliptin en svag hämmare av metabolism medierad av CYP3A4. Dosändringar när de tas samtidigt med läkemedel som metaboliseras med CYP3A4 anses inte vara lämpliga..

Orala preventivmedel. Den kombinerade användningen av linagliptin i en dos av 5 mg med levonorgestrel eller etinylöstradiol förändrade inte farmakokinetiken för dessa läkemedel.

Apoteks semestervillkor

Receptbelagt läkemedel.

Villkor för lagring

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Utgångsdatum - 3 år.

Användningen av läkemedlet Trazhent endast enligt föreskrift av läkaren, instruktionen ges för referens!