Tyrotropinfrisättande hormon (protirelin, TRH)

Tyrotropinfrisättande hormon, eller protirelin, är ett tripeptidhormon som finns både i hypotalamus och i andra delar av hjärnan. TRH utsöndras i det venösa portalsystemet och stimulerar produktionen av tyrotropin (TSH) av hypofysen, vilket i sin tur stimulerar produktionen av tyroxin TH av sköldkörteln. Stimuleringen av tyrotropinsekretion inducerad av TRH blockeras av tyroxin och förstärks genom dess frånvaro, så att tyrotropins respons på TRH-inducerad stimulering är ett diagnostiskt kriterium när man använder TRG som ett diagnostiskt läkemedel för detektering av hypertyreos- och hypotyreostillstånd.

Kemisk struktur och farmakokinetik

TWG har följande struktur: Glu-His-Pro-NH2. Det administreras vanligtvis intravenöst med snabb inaktivering i plasma. Hormonens halveringstid är 4-5 minuter.

TRH stimulerar produktionen av tyrotropin av hypofysen, möjligen genom att aktivera en membranreceptor kopplad genom G-proteinet till inositol-trifosfatkaskaden. Stimuleringen av tyrotropinsekretion inducerad av TRH kan elimineras genom preliminär administrering av tyroxin, kortikosteroider och somatostatin, medan stimuleringen av prolaktinproduktion orsakad av det inte blockeras av den preliminära administreringen av tyroxin. TRG kan också fungera som en neurotransmitter i det centrala nervsystemet.

Toppnivån av tyrotropin i blodet uppnås 20-30 minuter efter intravenös administrering till friska individer. Vid hypertyreoidism jämnar en hög nivå av tyroxin i blodet tyrotropins respons på administreringen av TRH. Vid primär hypotyreos är den initiala nivån av tyrotropin hög, och hypofysens reaktion på införandet av TRH kan förbättras och manifesteras genom en särskilt kraftfull frisättning av ytterligare tyrotropin. Vid sekundär (hypofys) hypotyreoidism är den initiala nivån för tyrotropin låg och ökar inte med införandet av TRH. Vid tertiär (hypotalamisk) hypotyreos kan baslinjen av tyrotropin vara låg eller normal, och tyrotropinsvaret på TRH kan vara långsammare i tiden.

Administrering av TRH stimulerar frisättningen av prolaktin hos friska försökspersoner och påverkar inte produktionen av tillväxthormon och ACTP. De neoplastiska cellerna i vissa hypofystumörer kan emellertid inte reagera tillräckligt på administreringen av TRG: öka frisättningen av tillväxthormon med akromegali, släpp ACTH i Cushings syndrom eller inte orsaka prolaktin vid prolaktinom. Ibland kan administrering av höga doser av TRH orsaka försämring av ryggmärgsskador. Denna egenskap hos hormonet undersöks för närvarande. Dess mekanism är okänd.

För närvarande används TRH endast för diagnostiska ändamål: med hypertyreoidism, ökar TSH-nivån efter administration av TRH, medan det med hypotyreos finns en ökad reaktion.

Testet för införande av TRH är en mycket känslig metod för att diagnostisera måttlig hyper- och hypotyreoidism hos patienter med minimala symtom och osäkra nivåer av tyroxin eller tyrotropin. Trots det faktum att reaktionerna med hypo- och hypertyreos, såväl som normal, ofta sammanfaller, i en viss grupp av patienter är testet ganska tillförlitligt.

Metoder för att bestämma TSH, utvecklade från den första generationen av radioimmunanalysbestämningar till den andra generationen av immunometriska bestämningar i mitten av 1980-talet. Före den tredje och fjärde generationen av immunokemoluminescensstudier (IMCA) och modifierade IMCA i början av 1990-talet eliminerade behovet av TRG-test hos vissa patienter med tidigare odetekterbara TSH-nivåer i baslinjen. Moderna test gör det möjligt att skilja hypertyreospatienter med en odetekterbar TSH-nivå från euthyreoidepatienter med en vanligtvis bestämd TSH-nivå.

En jämn reaktion på införandet av TRH är också möjlig med unipolär (till skillnad från bipolär) depression och andra psykiska sjukdomar. Men hos de flesta patienter med psykiska sjukdomar är dessa tester inte tillräckligt känsliga, specifika och pålitliga..

Doserna av protirelin är 500 mcg för en vuxen och 7 mcg / kg för ett barn 6 år eller äldre (men överstiger inte dosen för en vuxen). Den initiala nivån av tyrotropin och dess koncentration i tre efterföljande prover bestäms: 15, 30 och 60 minuter efter injektion.

Nästan 50% av patienterna upplever biverkningar som varar i flera minuter: Urinering, metallisk smak i munnen och yrsel. Möjlig kortvarig hypertoni.

Testa med tyrotropinfrisättande hormon

Testa med tyrotropinfrisättande hormon

Denna typ av studie gör det möjligt för dig att få korrekt information om möjliga störningar som uppstår på nivån av inte bara sköldkörteln, utan också hypotalamus och hypofysen..

Ett tyrotropinfrisättande hormontest används för att kontrollera administreringen av hormonersättningsterapi med sköldkörtelmedicin.

Det bör noteras att normen med införandet av tyrotropinfrisättande hormon anses vara en ökning av nivån av sköldkörtelstimulerande hormon i blodserumet med 5–5,5 gånger jämfört med initialvärdet.

I vissa fall (till exempel när den nodulära strumpan representeras av en sann cyste) är en aspirationsbiopsi med fin nål både ett diagnostiskt och ett behandlingsförfarande.

Med diffus toxisk struma förblir nivån av sköldkörtelstimulerande hormon i blodserum oförändrat efter läkemedelsadministrering.

Ett funktionellt test med tyrotropinfrisättande hormon är särskilt nödvändigt för patienter med hypotyreos (nedsatt sköldkörtelfunktion).

Vid primär hypotyreoidism orsakad av skada på själva organet är reaktionen på administrering av tyrotropinfrisättande hormon snabbare, och koncentrationen av sköldkörtelstimulerande hormon i blodserumet når ofta mycket höga nivåer (det kan öka med 20 eller fler gånger jämfört med normalt).

I sekundär (den så kallade hypofysen) hypotyreos förblir nivån av det sköldkörtelstimulerande hormonet i blodserumet stabilt eller minskar något, och reaktionen på administrering av tyrotropinfrisättande hormon inträffar inte.

Med tertiär hypotyreoidism förknippad med skada på hypotalamus och nedsatt endogen tyrotropinfrisättande hormonfunktion förändras nivån av sköldkörtelstimulerande hormon i blodserumet något, och en ökning av hastigheten när läkemedlet administreras är mycket långsamt.

Denna text är ett faktablad..

Reglering av sköldkörtelfunktion och hormoner

Tillväxten och funktionen av sköldkörteln kontrolleras av det hypotalamiska hypofyssystemet, liksom de autoregulatoriska effekterna av jodid.

Hypotalamiskt tyrotropinfrisättande hormon (TRH) stimulerar tyrotrofiska celler i främre hypofysen som utsöndrar TSH, vilket i sin tur stimulerar sköldkörtelväxten och utsöndringen av sköldkörtelhormoner. Dessutom moduleras verkan av sköldkörtelhormoner i hypofysen och perifera vävnaderna av lokala dejodinaser som omvandlar T4 i mer aktivt T3. Slutligen de molekylära effekterna av T3 i individuella vävnader beror på subtyper av T-receptorer3, aktivering eller repression av specifika gener och T-receptorinteraktioner3 med andra ligander, andra receptorer (t.ex. retinoid X-receptor, PXR) såväl som koaktivatorer och korepressorer.

Tyrotropinfrisättande hormon
TRH (tripeptid pyroglutamyl-histidyl-prolinamid) syntetiseras av neuroner från hypotalamus supraoptiska och paraventrikulära kärnor. Det ackumuleras i medianhöjningen av hypothalamus och transporteras sedan genom hypotalam-hypofysens portalsystem av vener som passerar genom hypofysbenet till dess främre lob, där den kontrollerar syntesen och utsöndringen av TSH. I andra delar av hypotalamus och hjärna, såväl som i ryggmärgen, kan TRH spela rollen som en neurotransmitter. TRH-genen lokaliserad på kromosom 3 kodar en stor pre-pro-TRH-molekyl innehållande fem sekvenser av hormonprekursorn. TRG-genuttryck hämmas som T3 plasma och T3, bildas som ett resultat av avjodning av T4 i själva peptidergiska nervceller.
I den främre hypofysen interagerar TRH med dess receptorer lokaliserade på membranen i TSH och PRL-utsöndrande celler, vilket stimulerar syntesen och utsöndringen av dessa hormoner. TRH-receptorn tillhör familjen av G-proteiner konjugerade receptorer med sju transmembrane domäner. TRH binder till receptorns tredje transmembranspiral och aktiverar både bildningen av cGMP och inositol-1,4,5-trifosfat (IF3kaskad, vilket leder till frisättning av intracellulär Ca 2+ och bildning av diacylglycerol och följaktligen aktivering av proteinkinas C. Dessa reaktioner är ansvariga för att stimulera syntesen av TSH, koordinerad transkription av gener som kodar TSH-subenheter och post-translationell glykosylering av TSH, vilket ger den biologiska aktiviteten.
TRH-stimulerad utsöndring av TSH pulsas; den genomsnittliga amplituden för de pulser som registreras varannan timme är 0,6 mU / L. Hos en frisk person är TSH-sekretion underordnad den døgnrytmen. Den maximala plasma-TSH-nivån bestäms mellan midnatt och 16:00. Denna rytm är antagligen inställd av en pulsad generator av TEG-syntes i hypotalamiska neuroner..
Sköldkörtelhormoner minskar antalet TRH-receptorer på hypofystyrotrofer, vilket bildar en ytterligare mekanism för negativ återkoppling. Som ett resultat, med hypertyreoidism, minskar amplituden av TSH-impulser och dess nattutgång, och med hypotyreos ökar båda. Hos försöksdjur och nyfödda ökar exponering för kyla utsöndringen av TRH och TSH. Syntesen och utsöndringen av TRH stimuleras också av vissa hormoner och läkemedel (till exempel vasopressin och a-adrenerga agonister).
Vid intravenös administration till TRH-människor i doser på 200-500 μg ökar koncentrationen av TSH i serum snabbt med 3-5 gånger; reaktionen når en topp under de första 30 minuterna efter administrering och varar 2-3 timmar. Vid primär hypotyreos med ökade basala TSH-nivåer förbättras TSH-svaret på exogent TSH. Hos patienter med hypertyreoidism, autonomt fungerande sköldkörtelnodlar och central hypotyreos, liksom de som får höga doser av exogena sköldkörtelhormoner, försvagas TSH-svaret på TRH.
TRH finns också i cellöarna i bukspottkörteln, mag-tarmkanalen, morkaka, hjärta, prostatakörtlar, testiklar och äggstockar. Dess produktion i dessa vävnader hämmas inte av T3, och den fysiologiska rollen förblir okänd.


Thyrotropin (sköldkörtelstimulerande hormon, TSH)
TSH är ett glykoprotein (28 kDa), bestående av a- och p-underenheter som inte är kovalent kopplade till varandra. Samma a-subenhet är en del av ytterligare två hypofyseglykoproteinhormoner - follikelstimulerande (FSH) och luteiniserande (LH), liksom placentahormonet - humant korioniskt gonadotropin (hCG); P-subenheterna för alla dessa hormoner skiljer sig åt och bestämmer bindningen av hormoner till deras specifika receptorer och den biologiska aktiviteten hos var och en av hormonerna. Generna för TTG a- och p-subenheter är belägna på kromosom 6 respektive 1. Hos människor innehåller a-subenheten en polypeptidkärna med 92 aminosyrarester och två oligosackaridkedjor, och p-subenheten innehåller en polypeptidkärna av 112 aminosyrarester och en oligosackaridkedja. Var och en av polypeptidkedjorna i TSH a- och p-subenheterna bildar tre slingor vikta in i en cystinknod. I SHER- och Golgi-apparaten är polypeptidkärnorna glykosylerade, dvs glukos-, mannos- och fukosrester och terminala sulfat- eller sialinsyrarester är fästa till dem. Dessa kolhydratrester ökar närvaron av hormon i plasma och dess förmåga att aktivera TSH-receptorn (TSH-R).
TSH reglerar celltillväxt och produktion av sköldkörtelhormon genom att binda till den specifika receptorn. På det basolaterala membranet i varje sköldkörtelcell finns det cirka 1 000 sådana receptorer. TTG-bindning aktiverar intracellulära signalvägar medierade av både cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) och fosfoinositol. TSH-R-genen, lokaliserad på kromosom 14, kodar ett glycoprotein med en kedja av 764 aminosyrarester. TTG-P tillhör familjen av G-proteinkopplade receptorer med sju transmembrandomäner; den extracellulära delen av TSH-R binder liganden (TSH), och intramen Membran och intracellulära delar är ansvariga för aktivering av signalvägar, stimulering av sköldkörtelcellstillväxt och syntes och utsöndring av sköldkörtelhormoner.
Kända ärvda defekter i syntesen eller verkan av TSH inkluderar mutationer i generna för transkriptionsfaktorer som bestämmer differentieringen av hypofystyrotrofer (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1), mutationer i TRH-generna, TSH ß-underenhet, TSH-R och GSa protein, som överför en signal från TSH -P på adenylatcyklas. Utseendet på sköldkörtelblockerande antikroppar i serum kan också leda till hypotyreos..
Den vanligaste formen av hypertyreos är Graves sjukdom, där TSH-R binder och aktiveras av autoantikroppar. Emellertid är TSH-R involverad i patogenesen av andra former av hypertyreos. Aktiverande mutationer av TSH-R-genen i groddceller är basen för familjär hypertyreos, och somatiska mutationer av denna gen är basen för toxiskt sköldkörteladenom. Andra mutationer kan orsaka syntes av onormal TSH-R, som aktiveras av en strukturellt liknande ligand - hCG, som observeras i familjär hypertyreos hos gravida kvinnor..

Effekten av TSH på sköldkörtelceller
TSH har olika effekter på sköldkörtelceller. De flesta av dem medieras av G-protein-adenylatcyklas-cAMP-systemet, men fosfatidylinositolaktivering spelar också en roll (FIF2) ett system åtföljt av en ökning av intracellulära kalciumnivåer. De viktigaste effekterna av TSH listas nedan..

Förändringar i morfologin hos sköldkörtelceller

TSH inducerar snabbt uppkomsten av pseudopodia vid gränsen till tyrocyter med en kolloid, vilket påskyndar resorptionen av tyroglobulin. Kolloidhalten i folliklarnas lumen minskar. Droppar av kolloid uppträder i cellerna, bildningen av lysosomer och hydrolysen av tyroglobulin stimuleras..

Rostyrocyte
Enskilda tyrocyter ökar i storlek. Sköldkörtelkaskularisering ökar och struma utvecklas över tid..


Jodmetabolism
TSH stimulerar alla stadier i jodidmetabolismen - från absorption och transport i sköldkörteln till jodering av tyroglobulin och utsöndring av sköldkörtelhormoner. Effekten på transport av jodid medieras av cAMP och på jodering av tyroglobulin genom hydrolys av fosfatidylinositol-4,5-difosfat (FIF2) och en ökning av intracellulär Ca 2+. TSH verkar på transport av jodid till tyrocyter i två faser: absorptionen av jodid undertrycks initialt (utflöde av jodid) och ökar efter några timmar. Utflödet av jodid kan bero på accelerationen av hydrolysen av tyroglobulin med frisättningen av hormoner och utgången av jodid från körtlarna.

Andra effekter av TSH
Andra TSH-effekter inkluderar stimulering av tyroglobulin och TPO-mRNA-transkription, acceleration av MIT, DIT, T-bildning3 och t4 och ökad aktivitet av lysosomer med ökad utsöndring av T4 och t3. Under påverkan av TSH ökar också aktiviteten av typ 1 5'-deiodinas, vilket bidrar till att bevara jodid i sköldkörteln.
Dessutom stimulerar TSH absorption och oxidation av glukos, samt syreförbrukning av sköldkörteln. Fosfolipidcykeln påskyndas också och syntesen av purin- och pyrimidin-DNA och RNA-föregångare aktiveras..

Serum TSH
I blodet finns det både hela TTG-molekyler och dess individuella a-subenheter, vars koncentrationer, när de bestäms med immunologiska metoder, normalt är 0,5-4,0 mU / l respektive 0,5-2 μg / l. TSH-nivåer i serum ökar med primär hypotyreoidism och minskar med tyrotoxikos, oavsett om det är endogent eller förknippas med intag av överdrivna mängder sköldkörtelhormoner. T1/2 TSH i plasma är cirka 30 minuter, och dess dagliga produktion är cirka 40-150 mU.
Hos patienter med TSH-utsöndrande hypofysetumörer i serum, finns ofta ett oproportionerligt högt innehåll av a-subenhet. Dess ökade koncentration är också karakteristisk för friska kvinnor under postmenopausal period, eftersom utsöndringen av gonadotropiner under denna period ökar.

Reglering av hypofysesekretion av TSH


Syntesen och utsöndringen av TSH styrs huvudsakligen av två faktorer:

  1. T-nivå3 i tyrotrofiska celler, på vilka uttrycket av TSH-mRNA, dess translation och hormonsekretion beror;
  2. TRH, som reglerar den post-translationella glykosyleringen av TSH-subenheter och återigen dess utsöndring.

Höga T-nivåer4 och t3 i serum (tyrotoxikos) hämmar syntesen och utsöndringen av TSH, och låga nivåer av sköldkörtelhormoner (hypotyreos) stimulerar dessa processer. Ett antal hormoner och läkemedel (somatostatin, dopamin, bromokriptin och glukokortikoider) har också en hämmande effekt på TSH-sekretion. En minskning av TSH-sekretion observeras vid akuta och kroniska sjukdomar, och efter återhämtning är en "rekyleffekt" möjlig, det vill säga en ökning av sekretionen av detta hormon. Ovanstående ämnen minskar vanligtvis endast koncentrationen av TSH i serum, vilket förblir definierbart, medan med uppenbar hypertyreoidism kan koncentrationen av TSH falla under känslighetsgränserna för de modernaste immunologiska metoderna..

Störningar i utsöndring av TRH och TSH kan uppstå vid tumörer och andra sjukdomar i hypothalamus eller hypofysen. Hypotyreos på grund av en dysfunktion i hypofysen kallas "sekundär", och på grund av hypotalamus patologi - "tertiär".

Andra sköldkörtelstimulanter och hämmare
Sköldkörtel folliklarna är omgivna av ett tätt nätverk av kapillärer, på vilka de noradrenergiska fibrerna från den överlägsna livmoderhalscancer ganglion, såväl som fibrerna i vagusnerven och sköldkörtel ganglia som innehåller acetylkolinesteras, avslutas. Parafollikulära C-celler utsöndrar kalcitonin och en peptid relaterad till kalcitoningenen (PRHC). Hos försöksdjur påverkar dessa och andra neuropeptider blodflödet i sköldkörteln och utsöndringen av sköldkörtelhormoner. Dessutom påverkar tillväxtfaktorer såsom insulin, IGF-1 och epidermal tillväxtfaktor, såväl som autokrina faktorer, såsom prostaglandiner och cytokiner, sköldkörtelcellstillväxt och sköldkörtelhormonproduktion. Emellertid förblir den kliniska betydelsen av alla dessa influenser oklart..


Rollen hos hypofysa och perifera deiodinaser
Huvuddelen av T3 i hypofystyrotroferna och hjärnan bildas som ett resultat av avjodning av T4 under påverkan av 5'-deiodinas typ 2. Med hypotyreoidism ökar aktiviteten hos detta enzym, vilket gör att du kan hålla en normal koncentration av T under en tid.3 i hjärnstrukturer trots en minskning i T-nivå4 i plasma. Med hypertyreoidism minskar aktiviteten hos typ 2 5-deiodinas, vilket skyddar hypofysen och nervcellerna från överdriven T3. Däremot minskar aktiviteten för typ 1 5'-deiodinas i hypotyreoidism, vilket säkerställer bevarandet av T4, och med hypertyreoidism ökar, påskyndar metabolismen av T4.

Sköldkörtelautorisering
Autoregulering kan definieras som sköldkörtelens förmåga att anpassa dess funktion till förändringar i tillgängligheten av jod, oavsett TSH i hypofysen. Normal utsöndring av sköldkörtelhormoner bibehålls med fluktuationer i jodidintaget från 50 μg till flera milligram per dag. Vissa effekter av jodidbrist eller överskott har diskuterats ovan. Den huvudsakliga mekanismen för anpassning till det låga intaget av jodid i kroppen är att öka andelen syntetiserad T3, vilket ökar metabolismeffekten för sköldkörtelhormoner. Å andra sidan hämmar ett överskott av jodid många funktioner i sköldkörteln, inklusive jodidtransport, produktion av cAMP, produktion av väteperoxid, syntes och utsöndring av sköldkörtelhormoner och bindning av TSH och autoantikroppar till TSH-R. Vissa av dessa effekter kan förmedlas genom bildning av joderade fettsyror i sköldkörteln. Den normala körtelns förmåga att "glida bort" från de hämmande effekterna av överskott av jodid (Wolf-Tchaikov-effekten) gör att du kan bibehålla utsöndring av sköldkörtelhormoner med högt jodintag. Det är viktigt att notera att mekanismen för Wolf-Tchaikov-effekten skiljer sig från mekanismen för den terapeutiska effekten av jodid vid Graves sjukdom. I det senare fallet inhiberar höga doser av jod kroniskt endocytos av tyroglobulin och aktiviteten av lysosomala enzymer, hämmar sekretionen av sköldkörtelhormoner och minskar deras koncentration i blodet. Dessutom reducerar farmakologiska doser av jod blodtillförseln till sköldkörteln, vilket underlättar kirurgisk ingripande på den. Men denna effekt kvarstår under en kort tid - från 10 dagar till 2 veckor.

Handlingen av sköldkörtelhormoner


1. Sköldkörtelhormonreceptorer och deras verkningsmekanismer


Sköldkörtelhormoner inser sina effekter genom två huvudmekanismer:

  1. genomiska effekter antyder T-interaktion3 med dess kärnreceptorer som reglerar genaktivitet;
  2. icke-genomiska effekter medieras av interaktionen av T3 och t4 med vissa enzymer (t.ex. kalcium-ATPas, adenylatcyklas, monomert pyruvat-kinas), glukostransportörer och mitokondriella proteiner.

Fria sköldkörtelhormoner genom specifika bärare eller genom passiv diffusion passerar genom cellmembranet in i cytoplasma och sedan in i kärnan, där T3 binder till dess receptorer. T-kärnreceptorer3 tillhör superfamiljen av kärnproteiner, som också inkluderar receptorer för gluko- och mineral-kortikoider, östrogener, progestiner, D-vitamin och retinoider.
Hos människor kodas sköldkörtelhormon (TP) -receptorer av två gener: TPa, lokaliserade på kromosom 17, och TPp, lokaliserade på kromosom 3. Som ett resultat av alternativ skarvning av mRNA transkriven från var och en av dessa gener, bildas två olika proteinprodukter:
TPal och TPal och TPpl och TPp2, även om TPa2 tros vara utan biologisk aktivitet. Alla typer av TP: er innehåller en C-terminal ligandbindande och central DNA-bindande domän med två zinkfingrar, som underlättar interaktionen mellan receptorer med sköldkörtelhormonkänsligt DNA (TEC) DNA-element. TEC finns i promotorregionerna för målgener och reglerar transkriptionen av den senare. I olika vävnader och i olika utvecklingsstadier syntetiseras en annan mängd olika TP: er. Till exempel innehåller hjärnan huvudsakligen TPa, levern innehåller TPp, och hjärtmuskeln innehåller båda typerna av receptorer. Punktsmutationer av TPp-genen, som bryter strukturen för ligandbindande domänen i denna receptor, ligger till grund för den generaliserade resistensen mot sköldkörtelhormoner (GeneRTG). TFE: er med vilka TP interagerar är typiskt unika parade oligonukleotidsekvenser (t.ex. AGGTCA). TP kan också binda till TCE och som heterodimerer till receptorer av andra transkriptionsfaktorer, såsom PCP och retinoidsyrareceptorn. I operonet finns TFE: er som regel framför starttranskriptionsstället för den kodande regionen för målgener. När det gäller sköldkörtelhormonaktiverade gener, bildar TP i frånvaro av en ligand bindningar med korepressorer [till exempel en nukleär receptor-korepressor (NCoR) och en stoppare av effekterna av retinsyra-receptorer och sköldkörtelhormoner (SMRT)]. Detta leder till aktivering av histondeacetylaser som förändrar den lokala kromatinstrukturen, vilket åtföljs av förtryck av bastranskription. Vid bindning av TP till T3 korepressorkomplex sönderfaller och TP bildar komplex med koaktiveringsmedel som främjar histonacetylering. T relaterade3 TP fäster också andra proteiner (särskilt ett protein som interagerar med vitamin D-receptorn); de resulterande proteinkomplexen mobiliserar RNA-polymeras II och aktiverar transkription. Uttryck av vissa gener (till exempel genen för pre-pro-TRH och generna för a- och p-subenheter av TSH) under påverkan av T-relaterade3 TP reduceras, men molekylmekanismerna för sådana effekter förstås mindre väl. En förändring i syntesen av individuella RNA och proteiner bestämmer arten av reaktionerna i olika vävnader på verkan av sköldkörtelhormoner.
Ett antal cellulära reaktioner på sköldkörtelhormoner förekommer tidigare än transkriptionsprocesserna i kärnan kunde förändras; dessutom detekterades T-bindning4 och t3 med extra-nukleära cellstrukturer. Allt detta antyder förekomsten av icke-genomiska effekter av sköldkörtelhormoner. Det har nyligen visats, till exempel, att de binder till integrinmembranproteinet aVp3, vilket förmedlar den stimulerande effekten av sköldkörtelhormoner på MAP-kinaskaskaden och angiogenes.

2. Fysiologiska effekter av sköldkörtelhormoner
T-effekt3 gentranskription når sitt maximum efter några timmar eller dagar. Dessa genomiska påverkningar förändrar ett antal viktiga funktioner, inklusive vävnadstillväxt, hjärnmognad, värmeproduktion och syreförbrukning, såväl som hjärtat, levern, njurarna, skelettmusklerna och huden. De icke-genomiska effekterna av sköldkörtelhormoner inkluderar en minskning av aktiviteten för typ 2 5'-deiodinas i hypofysen och aktivering av transporten av glukos och aminosyror i vissa vävnader.

Påverkan på fostrets utveckling
Sköldkörtelns förmåga att koncentrera jodid och uppkomsten av TSH i hypofysen observeras i det mänskliga fostret vid ungefär den 11: e graviditeten. På grund av det höga halten av typ 5 deiodinas i moderkakan (som inaktiverar de flesta av moder T3 och t4) en mycket liten mängd fria mammala sköldkörtelhormoner kommer in i fosterets blod. Men de är oerhört viktiga för de tidiga stadierna av fostrets hjärnutveckling. Efter den 11: e graviditetsveckan beror fostrets utveckling främst på sina egna sköldkörtelhormoner. En del fostrets tillväxtförmåga bevaras även i frånvaro av sköldkörteln, men utvecklingen av hjärnan och mognad av skelettet under sådana förhållanden är allvarligt nedsatt, vilket manifesteras av kretinism (mental retardering och dvärg).

Effekt på syreförbrukning, värmeproduktion och bildning av fria radikaler
O konsumtionstillväxt2 under påverkan av T3 delvis på grund av stimulering av Na +, K + -ATPas i alla vävnader, med undantag av hjärnan, mjälten och testiklarna. Detta bidrar till en ökning av basal metabolism (total 02-konsumtion i vila) och värmekänslighet vid hypertyreos och i motsatta förändringar i hypotyreoidism.

Effekter på det kardiovaskulära systemet
T3 stimulerar syntesen av Ca 2+ ATPas av sarkoplasmatisk retikulum, vilket ökar hastigheten för diastolisk relaxation av myokardiet. Under påverkan av T3 syntesen av a-isoformer av tunga kedjor med myosin, som har större kontraktilitet, ökar också, vilket bestämmer förbättringen av den systoliska funktionen hos myokardiet. Dessutom T3 påverkar uttrycket av olika isoformer av Na +, K + -ATPas, förbättrar syntesen av p-adrenerga receptorer och minskar koncentrationen av hämmande G-protein (Gi) i myokardiet. Ökningen i hjärtfrekvensen beror på accelerationen av både depolarisering och ompolarisering av sinus nodceller under påverkan av T3. Således har sköldkörtelhormoner en positiv inotropisk och kronotropisk effekt på hjärtat, som - tillsammans med en ökning av dess känslighet för adrenerg stimulering - bestämmer takykardi och en ökning av myokardiell kontraktion i hypertyreoidism och motsatta förändringar i hypotyreoidism. Slutligen reducerar sköldkörtelhormoner perifera vaskulära resistens, och detta bidrar till en ytterligare ökning av hjärtproduktionen vid hypertyreoidism.

Påverkan på det sympatiska nervsystemet
Sköldkörtelhormoner ökar antalet ß-adrenerga receptorer i hjärtat, skelettmusklerna, fettvävnaden och på lymfocyter, och också, möjligen, öka effekten av katekolaminer på post-receptornivå. Många kliniska manifestationer av tyrotoxikos återspeglar en ökad känslighet för katekolaminer, och ß-blockerare eliminerar ofta dessa manifestationer.

Lungeffekter
Sköldkörtelhormoner hjälper till att bevara reaktionerna i hjärnstammens andningsorgan på hypoxi och hyperkapnia. Därför kan hypoventilering uppstå vid svår hypotyreos. Andningsmuskelns funktion regleras också av sköldkörtelhormoner..

Effekt på blodbildning
Ökad cellbehov för O2 med hypertyreoidism orsakar ökad produktion av erytropoietin och accelererad erytropoies. På grund av den snabbare förstörelsen av röda blodkroppar och hemodilution ökar emellertid inte hematokriten. Under påverkan av sköldkörtelhormoner ökar innehållet av 2,3-difosfoglycerat i erytrocyter, vilket påskyndar dissociationen av oxihemoglobin och ökar tillgängligheten av O2 för tyger. Hypotyreos kännetecknas av motsatta förändringar..

Effekt på mag-tarmkanalen
Sköldkörtelhormoner ökar tarmens rörlighet, vilket leder till vanligare tarmrörelser med hypertyreos. I hypotyreoidism, däremot, saktar passagen av mat genom tarmen ner och förstoppning inträffar..

Effekt på ben
Sköldkörtelhormoner stimulerar benvävnadscirkulationen, påskyndar benresorption och (i mindre utsträckning) osteogenes. Därför utvecklas hypercalciuri och (mindre vanligt) hypercalcemia med hypertyreoidism. Dessutom kan kronisk hypertyreoidism åtföljas av en kliniskt signifikant förlust av benmineral.

Neuromuskulära effekter
Med hypertyreoidism accelererar proteincykeln och dess innehåll i skelettmusklerna minskar. Detta leder till en proximal myopati som kännetecknar sjukdomen. Sköldkörtelhormoner ökar också hastigheten för sammandragning och avslappning av skelettmusklerna, vilket manifesteras kliniskt i hypertyreos genom hyperreflexi och i hypotyreos, genom en avmattning i avslappningsfasen för djupa senreflexer. För hypertyreos är också subtil tremor i fingrarna typiska. Det har redan noterats ovan att sköldkörtelhormoner är nödvändiga för normal utveckling och funktion av det centrala nervsystemet, och sköldkörtelfel hos fostret leder till allvarlig mental retardering (snabb upptäckt av medfödd hypotyreos (screening av nyfödda) hjälper till att förhindra utvecklingen av sådana störningar). Hos vuxna med hypertyreoidism observeras hyperaktivitet och krångel, medan hos patienter med hypotyreos - långsamhet och apati.

Effekt på lipid- och kolhydratmetabolism
Med hypertyreoidism accelereras både glykogenolys och glukoneogenes i levern såväl som glukosabsorption i mag-tarmkanalen. Därför gör hypertyreos det svårt att kontrollera glykemi hos patienter som samtidigt lider av diabetes. Sköldkörtelhormoner påskyndar både syntesen och nedbrytningen av kolesterol. Den senare effekten förknippas huvudsakligen med en ökning av lipoproteinreceptorerna (LDL) i lever och låg acceleration av LDL. Vid hypotyreoidism är nivåerna av totalt kolesterol och LDL-kolesterol vanligtvis förhöjda. Lipolys påskyndas också, vilket resulterar i att innehållet av fria fettsyror och glycerin i plasma ökar..

Endokrina effekter
Sköldkörtelhormoner förändrar produktionen, regleringen av sekretion och metabolisk clearance för många andra hormoner. Hos barn med hypotyreoidism försämras utsöndringen av tillväxthormon, vilket bromsar tillväxten av kroppen i längd. Hypotyreoidism kan också försena sexuell utveckling och störa utsöndringen av GnRH och gonadotropiner. Men med primär hypotyreos observeras ibland för tidig sexuell utveckling, troligen på grund av interaktion mellan mycket stora mängder TSH och gonadotropinreceptorer. Vissa kvinnor med hypotyreos utvecklar hyperprolaktinemi. Menorrhagia (långvarig och kraftig blödning av livmodern), anovulation och infertilitet är karakteristiska. Med hypotyreoidism försvagas reaktionen från hypotalam-hypofysen-binjurens system på stress, vilket kompenseras något av en avmattning av metabolisk clearance av kortisol. Återställning av eutyreoidism i sådana fall kan leda till binjurinsufficiens, eftersom clearance av kortisol påskyndas och dess reserver kvarstår.
Med hypertyreoidism hos män är utvecklingen av gynekomasti möjlig, på grund av den snabbare aromatiseringen av androgener med bildandet av östrogener och en ökad nivå av globulin som binder könshormoner. Den gonadotropiska regleringen av ägglossning och menstruationscykeln kan störas, vilket leder till infertilitet och amenorré. Återställning av euthyreoidism tenderar att eliminera alla dessa endokrina störningar..

TRG (Thyrotropin Releasing Hormone)

Internationellt namn:


Grupptillhörighet:

TSH-hormon som släpper analogt

Beskrivning av aktiv ingrediens (INN):


Doseringsform:

lyofilisat för injektionsvätska, lösning för intravenös administration

Farmakokinetik: när det tas oralt absorberas det bättre och snabbare än tyroidin. Insatsens början efter 4-6 timmar, varar i 2-3 dagar.

Farmakodynamik: i sin verksamhet motsvarar tyroidin, men effekten utvecklas snabbare (4-8 timmar). Dessutom är läkemedlet mycket mindre troligt att orsaka allergiska reaktioner än tyroidin.

Indikationer för användning och kontraindikationer liknar tyroidin, men läkemedlet är mer effektivt i det första steget av behandling av hypotyreos, med myxedem koma och med motståndskraft mot tyroidin. Tilldela inne 1-3 gånger om dagen.


Pharmachologic effekt:

En analog av tyrotropinfrisättande hormon som produceras i hypotalamus. Genom att agera på den främre hypofysen främjar det frisättningen av TSH och prolaktin. En ökning av halten av dessa hormoner i blodserum observeras 1-2 minuter efter administrering av iv. Toppen av stimulerad TSH-koncentration observeras efter 20-30 minuter och återgår till den initiala nivån efter 2-3 h. Dessa egenskaper tillåter den att användas vid diagnosen hypofysinsufficiens, hos patienter med hypotyreoidestatus och hos kvinnor med hypo- och agalakti, eftersom det gör det möjligt att bestämma hypofysen prolaktinreserv.


indikationer:

Differensdiagnos av olika former av hypotyreoidism, bedömning av tillståndet i hypotalam-hypofys-sköldkörtel-systemet i olika endokrina sjukdomar, bestämning av hypofysreserv av prolaktin hos kvinnor med hypo- och agalakti, tillståndet efter hypofyseadenomektomi, Schenansyndrom och andra sjukdomar med hypoprolaktinemi.


Kontraindikationer:

Överkänslighet, organiska CNS-lesioner, epilepsi, epileptiforma störningar, akut hjärt- och kärlsvikt, instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt, bronkialastma, graviditet. Arytmier, labila arteriell hypertoni, stabila tumörer i hypofysen, predisposition för bronkialt obstruktivt syndrom, amning.


Bieffekter:

Från matsmältningssystemet: illamående, en obehaglig eftersmak i munnen, magsmärta, hunger, torr mun. Från CCC: yrsel, takykardi, bröstsmärta, sällan - ökat blodtryck. Från nervsystemets sida: huvudvärk, fotofobi, ångest, ökad svettning, känsla av ett "koma" i halsen, hypofysen apoplexi, kramper (hos patienter med predisposition för spasmer). Annat: känsla av värme, värme, bronkospasm, allergiska reaktioner, sällan - anafylaktisk chock. Lokala reaktioner: hyperemi och smärta på injektionsstället Överdosering. Symtom: ökad svårighetsgrad av biverkningar. Behandling: symptomatisk.


Dosering och administrering:

Parenteral, intravenös injektion, en gång om dagen för vuxna - 500 mcg, för barn - 7 mcg / kg (upp till 500 mcg). Före användning löses injektionsflaskans innehåll i 2 ml destillerat vatten eller en 0,9% NaCl-lösning. Före administrering och efter 15, 30 och 120 minuter efter administrering bestäms TSH och prolaktin i blodet. Tid och frekvens för att mäta TSH-koncentrationen hos barn är densamma som hos vuxna.

GONADOTROPIN CHORION.

farmakologisk effekt

Gonadotropin hormon. Den produceras av den mänskliga moderkakan och utsöndras i urinen, varifrån den kan extraheras och renas. Stimulerar produktionen av progesteron av corpus luteum och stöder utvecklingen av morkakan. Det har en gonadotropisk effekt, främst luteiniserande.

Hos kvinnor orsakar läkemedlet ägglossning och stimulerar syntesen av östrogen och progesteron. Hos män stimulerar det spermatogenes och produktion av könssteroider..

farmakokinetik

Efter i / m-administration absorberas den väl. T1/2 är 8 timmar.

Det antas att före urinutsöndring modifieras korionisk gonadotropin i kroppen, eftersom det är t1/2, mätt med den immunologiska metoden, överskrider signifikant denna indikator, bestämd av biologisk aktivitet.

indikationer

För kvinnor: induktion av ägglossning efter stimulering av follikulär tillväxt; bibehållande av ovariecorpus luteumfunktion hos patienter med lutealfasfel.

För pojkar och män: kryptorchidism (ektopi, kvarhållning av testiklarna i bukhålan eller i inguinalkanalen); försenad pubertet; hypogonadotropisk hypogonadism (i kombination med beredningar av humant menopausalt gonadotropin); vid genomförande av ett differentiellt diagnostiskt test av anorchism och kryptorchidism hos pojkar; under Leydig-funktionstestet för att bedöma testikelfunktionen i hypogonadotropisk hypogonadism innan långtidsstimulerande behandling påbörjas.

Dosering

Individuell, beroende på indikationer och behandlingsschema.

Sidoeffekt

Från det endokrina systemet hos kvinnor: utveckling av ovariellt hyperstimuleringssyndrom är möjligt, åtföljt av utvecklingen av ovariecyster med risk för bristning, ascites, hydrotorax och risken för tromboembolism.

Från det endokrina systemet hos pojkar och män: en tillfällig reversibel ökning av bröstkörtlarna, prostatakörteln, vatten- och elektrolytretention, vanliga akne är möjliga; hos pojkar, beteendeförändringar liknande de som observerades under den första fasen av puberteten som inträffar efter behandlingen.

Kontra

Tumörer av olika lokalisering, beroende på könshormoner; organiskt orsakad kryptorchidism (lyxbråck, följderna av kirurgiska ingrepp i inguinalregionen, felaktig testikelposition) hos pojkar och män; överkänslighet mot korionisk gonadotropin.

6. Menopaus gonadotropin

Internationellt namn:


Grupptillhörighet:

Beskrivning av aktiv ingrediens (INN):


Doseringsform:

lyofilisat för lösning för intramuskulär administration


Pharmachologic effekt:

Menopausal gonadotropin, innehåller LH och FSH. Det har follikelstimulerande och gonadotropa effekter. Ökar koncentrationen av könshormoner i plasma. Hos kvinnor orsakar det en ökning av koncentrationen av östrogen i blodet och stimulerar tillväxten av äggstockarna, mognaden av folliklar i dem och ägglossningen och orsakar spridning av endometrium. Hos män stimulerar det spermatogenes (på grund av aktiveringen av syntesen av proteiner som binder androgener i de seminiferösa tubuli och Sertoli-celler). Förbättrar produktionen av steroidhormoner av könskörtlarna. Effektiviteten beror främst på FSH: s insatser.

farmakodynamik:

Det har en gonadotropisk effekt, follikelstimulerande och luteiniserande. Luteiniserande aktivitet råder över follikelstimulerande. Stimulerar utvecklingen av könsorgan och sekundära sexuella egenskaper. Hos kvinnor orsakar läkemedlet ägglossning och stimulerar syntesen av östrogen (östradiol) och progesteron. Hos män stimulerar det spermatogenes, produktion av testosteron och dihydrotestosteron..

farmakokinetik:

Efter intramuskulär administration absorberas den väl. Eliminationshalveringstiden är 8 h. Den maximala koncentrationen av hCG i blodplasma uppnås efter 4-12 timmar. Halveringstiden för korionisk gonadotropin är 29-30 timmar, vid dagliga intramuskulära injektioner kan kumulation av läkemedlet observeras. Chorionisk gonadotropin utsöndras av njurarna. Cirka 10-20% av den administrerade dosen återfinns i oförändrad urin, huvuddelen utsöndras i form av fragment av p-kedjan.


indikationer:

Hos kvinnor: infertilitet - hypofunktion av äggstockarna, amenorré (primärt eller sekundärt centralt ursprung, hypomenstrualt syndrom); Sheehan-syndrom, Chiari-Frommel-syndrom; bromsa tillväxten av en dominerande follikel, stimulera superovulation (tillväxten av många folliklar för assisterad reproduktionsteknik som bidrar till början av befruktningen); hos män: infertilitet - hämning av spermatogenes (azoospermia, oligospermia på grund av primär eller sekundär hypogonadotrop hypogonadism), stimulering av spermatogenes i kombination med läkemedlet CG.


Kontraindikationer:

Överkänslighet, tumörer i hypothalam-hypofysregionen, hyperprolaktinemi, sjukdomar i binjurarna och sköldkörteln; för kvinnor - ihållande äggstocksförstoring, ovariecyst (inte orsakat av närvaron av polycystiskt äggstocksyndrom), polycystiskt äggstocksyndrom, könsorganiska avvikelser (oförenliga med normal graviditet), livmoderfibros, metrorragi (oklar otiologi), östrogenberoende tumörer (äggstockscancer, cancer livmodern, bröstcancer), primärt ovariefel, graviditet, amning; för män - prostatacancer, testikel tumör, androgenberoende tumörer.


Bieffekter:

Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, flatulens, gastralgia. Från det endokrina systemet: mastalgia, ovariellt hyperstimuleringssyndrom, äggstocksförstoring i storlek, utveckling av stora ovariecyster, en signifikant ökning av urinutskott i östrogen, smärta i nedre buken; hos män, gynekomasti. Från metabolismens sida: hypovolemia, blodförtjockning, vatten-elektrolytstörningar, ascites, hydrotorax. Allergiska reaktioner: hudutslag, urtikaria (bildning av antikroppar vid långvarig användning), feber, artralgi. Lokala reaktioner: svullnad, smärta eller klåda på injektionsstället. Övrigt: oliguri, minskat blodtryck, viktökning, hemoperitoneum, tromboembolisk sjukdom, multipel graviditet.

Dosering och administrering

Efter tillsats av lösningsmedlet till lyofilisatet administreras den rekonstituerade korioniska gonadotropinlösningen intramuskulärt, långsamt. Den beredda lösningen förvaras inte, eftersom ytterligare konservering av lösningens sterilitet inte garanteras. De angivna doserna är ungefärliga, behandlingen bör justeras av läkaren individuellt beroende på den nödvändiga reaktionen på läkemedlet.

Bland kvinnor:

med anovulatoriska cykler föreskrivs korionisk gonadotropin med början från 10-12 dagar av menstruationscykeln, 3000 IE 2-3 gånger med ett intervall på 2-3 dagar eller 1500 IE 6-7 gånger varannan dag;

för att upprätthålla corpus luteum-fasen kan två till tre upprepade injektioner av läkemedlet göras i en dos av 1500 IE till 5000 IE vardera under 9 dagar efter ägglossning eller överföring av embryon (till exempel på dagarna 3, 6 och 9 efter induktion av ägglossningen).

Hos män och pojkar:

med hypogonadotropisk hypogonadism - 1000-2000 ME av läkemedlet 2-3 gånger i veckan. Vid infertilitet är en kombination av korionisk gonadotropin möjlig med ett ytterligare läkemedel som innehåller follitropin (follikelstimulerande hormon) 2-3 gånger i veckan. Behandlingsförloppet bör pågå i minst tre månader, då någon förbättring av spermatogenesen kan förväntas. Under denna behandling är det nödvändigt att avbryta testosteronersättningsterapi. När förbättringen av spermatogenesen uppnås för att upprätthålla den är det tillräckligt, i vissa fall, den isolerade användningen av korionisk gonadotropin;

med försening i puberteten på grund av bristande hypofysfunktion i hypofysen - 1500 ME 2-3 gånger i veckan. Behandlingsförloppet är minst 6 månader;

med kryptorchidism som inte orsakas av anatomisk hindring:

vid en ålder av 3 till 6 år - 500-1000 ME två gånger i veckan under 6 veckor;

över 6 år - 1500 ME två gånger i veckan under 6 veckor.

Behandlingsförloppet kan upprepas vid behov;

Lactin

Grupptillhörighet:

Beskrivning för handelsnamn:

Laktin för injektion


farmakokinetik

Vid administrering absorberas desogestrel snabbt. Genomsnitt cmax i serum uppnås efter 1,8 timmar (Tmax) efter att ha tagit p-piller. Biotillgängligheten för etonogestrel är cirka 70%.

Etonogestrel binder till plasmaproteiner hos 95,5-99%, främst med albumin och i mindre grad med könshormonbindande globulin (SHBG).

Genom hydroxylering och dehydrogenering metaboliseras desogestrel till den aktiva metaboliten etonogestrel. Etonogestrel metaboliseras genom bildning av sulfat- och glukuronidkonjugat.

Genomsnittlig T1/2 etonogestrel under cirka 30 timmar, både med en enda och flera doser. Jämviktsplasmakoncentrationer fastställs efter 4-5 dagar. Etonogestrel och dess metaboliter utsöndras av njurarna och genom tarmen (i förhållandet 1,5: 1) i form av fria steroider och konjugat.

Hos ammande mödrar utsöndras etonogestrel i bröstmjölk i ett förhållande mjölk / blodserum på 0,37-0,55. Således kan en ungefärlig konsumtion av modersmjölk i en mängd av 150 mg / kg kroppsvikt / nyfött få 0,01-0,05 μg etonogestrel / kg /


Pharmachologic effekt:

Hormonalt läkemedel, laktogent medel. Det har förmågan att stimulera amning under postpartum perioden.


indikationer:

Hypogalakti (under postpartum perioden).


Kontraindikationer:

Överkänslighet, tendens till allergiska reaktioner.


Bieffekter:


Dosering och administrering:

V / m, 70-100 PIECES 1-2 gånger om dagen, 5-6 dagar.

Oxytocin

(OXYTOCIN)

Korsprofiler av vallar och strandlinjer: I stadsområden är bankskydd utformat med hänsyn till tekniska och ekonomiska krav, men de lägger särskild vikt vid estetik.

Trästöd med en kolonn och metoder för att stärka vinkelstöden: VL-stöd - konstruktioner som är konstruerade för att hålla ledningar i önskad höjd över marken, vatten.

Allmänna villkor för att välja ett dräneringssystem: Dräneringssystemet väljs beroende på skyddet.

Frigör tyrotropin metabolismprocesser för hormonkontroll i mitokondrierna hos människans överhuden? Framtiden för anti-aging kosmetika? Texten till den vetenskapliga artikeln om specialiteten "Grundmedicin"

Liknande ämnen för vetenskapliga verk inom grundläggande medicin, författare till vetenskapligt arbete - Knuever J., Poeggeler B., Gáspár E., Klinger M., Hellwig-burgel T.

Texten till det vetenskapliga arbetet med ämnet "Thyrotropin-frisättande hormon styr metaboliska processer i mitokondrierna hos den mänskliga överhuden är framtiden för anti-aging kosmetika?"

OBESITET OCH METABOLISM 1'2012

ovosti världsmedicin

Thyrotropinfrisättande hormon styr metaboliska processer i mitokondrierna hos den mänskliga överhuden - framtiden för anti-aging kosmetika?

Tyrotropinfrisättande hormonkontroller mitokondriell biologi vid human epidermis

Knuever J., Poeggeler B., Gaspar E., Klinger M., Hellwig-Burgel T., Hardenbicker C., Toth B.I., Biro T., Paus R.

J Clin Endocrinol Metab. 2012 jan 18. doi: 10.1210 / jc.2011-1096

Mitokondriell oxidativ fosforylering och energicellsmetabolism är de viktigaste bestämmandena för hälsa, sjukdom och livslängd. Hormoner såsom sköldkörtelhormoner, östrogener, glukokortikoider har länge erkänts som viktiga regulatorer för mitokondriella funktioner. Samtidigt förstår effekten av peptidneurohormoner på mitokondriernas funktion fortfarande dåligt. Den neuroendokrina regleringen av olika kroppsfunktioner har nyligen väckt mest uppmärksamhet, eftersom allt fler bevis tycks vara att de också är de viktigaste modulatorerna för cell- och vävnadsfunktioner utanför deras klassiska målvävnader, nämligen i huden och dess huvudtillhörighet, hårsäcken. Till exempel finns det växande bevis på att mänsklig hud uppvisar en fullt funktionell perifer ekvivalent av hypothalamus-hypofysen-binjurens system. Dessutom uttrycker det också delar av hypothalamisk-hypofysen-sköldkörtelaxeln.

För närvarande betraktas tyrotropinfrisättande hormon (TRH) som en viktig central integrator av energimetabolismen genom dess effekt på sköldkörteln, medan TRH-producerande neuroner i den paraventrikulära kärnan i hypothalamus fungerar som universella metaboliska sensorer. I deras senaste arbete fann Knuever J. et al. Att TRH in situ är en potent stimulator av tillväxt av mänskliga hårsäckar, och denna effekt är oberoende av systemiska koncentrationer av sköldkörtel- och sköldkörtelstimulerande hormoner. Dessutom har tidigare studier som använde mikroarrayer visat att TRH kan öka transkriptionen av mitokondriell cytokromoxidas 1

(MT-C01), ett andningskedjebegränsande enzym.

Författarna till artikeln föreslog att TRH kan förändra mitokondriell aktivitet och metabolisk potential hos mänskligt hudepitel och avsatte sig att studera effekten av TRH på energiprocesserna i mitokondrier i en kultur av celler med normalt humant hudepitel, som inkuberades under 12-48 timmar med en lösning av TRH i olika koncentrationer (5 —100 ng / ml).

Studien visade att TRH signifikant ökade immunreaktiviteten för MT-C01 i epidermala celler, vilket berodde på ökad transkription av MT-C01, proteinsyntes och ökad bildning av nya mitokondrier, vilket visades genom transmissionselektronmikroskopi och TRH-medierad stimulering av mitokondriell DNA-syntes. TRH stimulerade också signifikant transkriptionen av ett antal andra viktiga mitokondriella gener (TFAM, YBR60 och BMAL1), inklusive huvudregulatorn för mitokondriell biogenes (POC-1a). TRH ökade signifikant den enzymatiska aktiviteten hos mitokondrialkomplex I och IV, och ökade också syreförbrukningen av hudprover, vilket var en bekräftelse på den funktionella användbarheten hos stimulerade och nybildade mitokondrier, eftersom cellernas huvudsakliga syreförbrukning sker i dem.

Resultaten från studien bekräftar TRH: s roll som en kraftfull neuroendokrin stimulator av mitokondriell aktivitet och bildandet av nya mitokondrier i epidermala keratinocyter. Med hänsyn till att funktionell aktivitet och antalet mitokondrier minskar med åldrande, kan data från detta arbete utgöra grunden för utvecklingen av nya anti-aging hudvårdsprodukter.