Prostaglandins Group E

Historien med studien av prostaglandiner har sitt ursprung i de första studierna av den farmakologiska aktiviteten hos mänsklig sperma vätska, när New York gynekologer Kurzrok och Lieb (Kurzrok R., Lieb S.S., 1930) rapporterade om mänsklig sperma vätska att sammandragning eller avkoppling av isolerade remsor av människans livmodern. Därefter upptäckte Maurice Goldblatt i England (Goldblatt MW, 1935) och von Euler i Sverige (von Euler US, 1935) oberoende en faktor i mänsklig sperma vätska med stark stimulerande aktivitet mot mjuka muskler och förmågan att sänka blodtrycket i experimentell djur. Lite senare bevisade von Euler (von Euler U.S., 1937) att denna faktor är mycket instabil, termolabila substanser med sura egenskaper. För större bekvämlighet, och inte av misstag, såsom vanligt tros, gav Euler dessa ämnen det preliminära namnet "prostaglandin" (från prostata - prostatakörtlarna) (von Euler U.S., 1937) och detta namn fixades i litteraturen. 1962-1963, som ett resultat av en serie unika studier, lyckades Eulers elev Suna Bergström och hans personal att isolera de första representanterna för prostaglandiner i ren kristallin form och etablera sin kemiska struktur, som senare gjorde det möjligt att utveckla metoder för deras kemiska syntes.

Alla naturliga prostaglandiner är omättade fettsyror härledda från prostansyra (omättade 20-C monokarboxylsyra innehållande cyklopentanring). Alla prostaglandiner innehåller 20 kolatomer och beror på skillnader i cyklopentanringen i flera huvudgrupper (E, F, A, B). Inte bara prostaglandiner, utan även mellanprodukter (endoperoxider), samt tromboxaner och prostacykliner, som bildas under deras biosyntes från omättade fettsyror, har en mycket hög biologisk aktivitet. Det viktigaste enzymet som är involverat i biosyntesen av prostaglandiner, prostacykliner och tromboxaner är cyklooxygenas, vars aktivitet kan hämmas av acetylsalicylsyra (aspirin) och aspirinliknande substanser (indometacin, mefenaminsyra, etc.).

Bland många manifestationer av den biologiska aktiviteten hos prostaglandiner har deras inflytande på det reproduktiva systemet en speciell plats. Det råder ingen tvekan om att prostaglandiner som biologiska regulatorer och modulatorer av funktioner är involverade i nästan alla fysiologiska och biokemiska processer som förekommer i organen i det reproduktiva systemet, inklusive under graviditet och förlossning..

Ett stort antal studier har ägnats åt att studera den biologiska rollen hos prostaglandiner i regleringen av reproduktionssystemets funktioner, vars resultat inte bara var grundläggande i deras betydelse, utan också möjliggjorde skapandet av prostaglandinläkemedel som användes inom obstetrik och gynekologi (främst prostaglandiner i grupp E och F, som har starka stimulerande effekt på livmoders muskler) (tabell 15).

Tabell 15. Prostaglandinpreparat
DrognamnSläpp formulärDosering
Dinoproston (Dinoproston)

Prostin e2 (Upjohn Co)

I ampuller med 0,75 ml etanollösning i en koncentration av 1 mg / ml - för induktion av födelse och intrauterin död (intravenöst)

I ampuller med 0,5 ml etanollösning i en koncentration av 10 mg / ml - för avslutande av graviditet av medicinska skäl, under abort och cystisk drift

I ampuller med 0,5 ml av en etanollösning i en koncentration av 10 mg / ml med de bifogade lösningsmedelsflaskorna (50 ml) - för extra amniotisk administration för att avbryta graviditeten

För att inducera födelse och under fosterdöd, lösa innehållet i ampullen (0,75 ml) i en 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning för att få en slutlig dinoprostonlösning i en koncentration av 1,5 μg / ml. Den resulterande lösningen administreras intravenöst med en hastighet av 0,25 μg per 1 minut under 30 minuter, och sedan kan administrationshastigheten ökas eller minskas. (Vid intrauterin död kan stora doser behövas)

För abort löses innehållet i ampullen (0,5 ml) i en 0,9% natriumkloridlösning eller 5% lösning för abort, i en 0,9% natriumkloridlösning eller 5% lösning för att få en slutlig dinoprostonlösning i en koncentration av 5 μg / ml. Den resulterande lösningen administreras intravenöst med en hastighet av 2,5 μg per 1 minut under 30 minuter, då kan administrationshastigheten ökas eller minskas

För extra amniotisk administrering löses innehållet i ampullen (0,5 ml) i 50 ml lösningsmedel (koncentrationen av den resulterande lösningen är 100 μg / ml) för att avbryta graviditeten. Den resulterande lösningen införs genom en Foley-kateter (Foley) N12-14. Den initiala dosen är 1 ml, sedan 1 eller 2 ml var 2-4 timmar

Dinoprost (Dinoprost) Prostin FEn lösning i ampuller med 1, 1,5, 4, 5 eller 8 ml innehållande 0,001 g (1 mg) eller 0,005 g (5 mg) dinoprost i varje milliliter lösningFör abort: djupt intraperitoneal punktering av fosterblåsan utförs, åtminstone 1 ml amniotisk vätska avlägsnas, och 40 mg (8 ml) av läkemedlet införs mycket långsamt i fosterblåsan. Om en abort inte äger rum inom 24 timmar efter det att den första dosen administrerats, kan du (med en oexploderad fosterblåsan) komma in ytterligare 10-40 mg (2-8 ml) av läkemedlet. Långvarig (mer än 2 dagar) användning av läkemedlet rekommenderas inte.

För induktion av förlossning (med fosterdöd): en lösning med en koncentration av μg / ml injiceras intravenöst i 30 minuter med en hastighet av 2,5 μg / min. Vid behov kan injektionshastigheten ökas med 2,5 μg / min varje timme (men den bör inte överstiga 20 μg / min). Om det inte finns någon effekt under de första 12-24 timmarna, bör användningen av läkemedlet avbrytas

0,5 mg tabletter för oral administrering.

Geler av 0,5, 1 och 2 mg i applikatorn för endocervikal administration

3 mg vaginala tabletter

För att inleda förlossning - 1 tablett (0,5 mg) först, sedan 0,5 mg varje timme, och vid behov - 1,0 mg. Därefter, beroende på effekten, 0,5-1,0 mg med intervall på 1 timme före arbetets slut.

Intravaginala tabletter (3,0 mg) injiceras högt i slidan (upprepa var tredje timme tills abort utvecklas).

För att påskynda mognad av livmoderhalsen före induktion införs geler (0,5, 1 eller 2 mg vardera) i livmoderhalskanalen med en speciell applikator (vid behov kan du komma in igen)

FRAMSTÄLLNINGAR AV PROSTAGLANDIN E2 (PGE2)

Prostaglandin E2 Det har en stark stimulerande effekt på myometrium, och verkar direkt på specifika receptorer och stimulerar livmoderns kontraktila aktivitet, till skillnad från många andra stimulanter (oxytocin, etc.), oavsett graviditetens varaktighet och oavsett leveransperiod.

De viktigaste indikationerna för utnämningen av PGE-förberedelser2 är: avbrytande av graviditet under perioden från 12 till 20 veckor, behovet av att evakuera innehållet i livmoderhålan i fall av abort eller fosterdöd under graviditet längre än 28 veckor, behandling av icke-metastaserande trofoblastiska sjukdomar under graviditet (ytlig cystisk glidning), samt induktion av arbete och initiering av cervikal dilatation före induktion av arbetskraft.

De viktigaste biverkningarna av PGE-preparat2: illamående, diarré, kräkningar, huvudvärk, hypertermi, buksmärta. Mindre ofta kan torr hals, faryngit, laryngit, talförändringar, parestesi, svaghet, skakningar, dåsighet, rädsla, kortvarig synskada (diplopi), tinnitus, yrsel, hypotoni, bröstsmärta, arytmier uppstå, bradykardi, hjärtklappning, förvärrad hjärtsvikt, hjärtstopp (misstänkt biverkning), hosta, dyspné, hyperventilation, endometrit, hematuri, muskelsmärta, värmekänsla, polydipsi, förvärring av diabetes.

PGE-förberedelser2 kontraindicerat vid akuta inflammatoriska sjukdomar i bäckenorganen, aktiva sjukdomar i hjärta, lungor, lever, njurar, glaukom, astma, samt i tidigare fosterbesvär, i fall där oxytociska läkemedel är kontraindicerade (se "Oxytocin"). Eftersom prostaglandiner kan förstärka effekterna av oxytocin, med samtidig användning av PGE-preparat2 och oxytocin, är noggrann övervakning av deras verkan nödvändig.

Användning av PGE-preparat2, som andra prostaglandinläkemedel som föreskrivs för att stimulera livmodersammandragningar, är det endast tillåtet under stationära förhållanden.

PROSTAGLANDINE F (PGF)

Prostaglandin F-preparat används för induktion av förlossning och för abort (oavsett graviditetens varaktighet), och de kan administreras intraamnöst, intravenöst, extraamnellt, intravaginalt.

Kontraindikationer för utnämningen och möjliga biverkningar är nära PGF-preparat (dinoproston) emellertid prostaglandin F, till skillnad från PGE2 (dinoproston), kan orsaka bronkospasm, hypertoni, takykardi, hypertermi, flebit. I vissa fall beredningar av npoctaglandin F kan orsaka överdriven sammandragning av livmodern (med möjlig bradykardi i fostret) och bidra till fostrets kvävning (lågt Apgar-index hos det nyfödda). Med försiktighet bör PGF-preparat användas. hos patienter som lider av bronkialastma, glaukom, arteriell hypertoni, sjukdomar; hjärta och epilepsi.

Kombination av PGF-beredningar är olämplig med andra stimulanser av livmoderkontraktioner.

Källa: Boroyan R.G. Klinisk farmakologi för obstetriker-gynekologer: en praktisk guide för läkare. - Moskva: Medical Information Agency LLC, 1997. - 224 s., Silt.

Prostaglandins Group E

Under påverkan av cyklooxygenaser (COX-1, COX-2 och deras skarvvarianter) omvandlas den utsträckta molekylen av arachidonsyra (eikosatetraensyra) till föreningar som innehåller en central ring med två långa substituenter: prostaglandiner, prostacyklin och tromboxaner.

Under verkan av lipoxygenas syntetiseras leukotriener från arakidonsyra, som inte har en ring i mitten av strukturen. Produkter som härrör från arakidonsyra fungerar som lokala hormoner och inaktiveras snabbt. Grupperna av prostaglandiner och leukotriener inkluderar ett stort antal nära besläktade föreningar. I detta avsnitt diskuteras endast de viktigaste prostaglandinerna och deras huvudeffekter..

a) Prostaglandin (PG) E2 hämmar utsöndring av magsaft och ökar produktionen av slem, som skyddar slemhinnan. PGF2a stimulerar livmoderkontraktion. SGB2 (prostacyclin) orsakar vasodilatation och främjar utsöndring av njurar av Na +.

Dessutom är de prostaglandiner som syntetiseras med COX-2 involverade i inflammatoriska processer, vilket ökar känsligheten hos nociceptorer, vilket minskar smärttröskeln, bidrar till utvecklingen av ett inflammatoriskt svar genom att utsöndra mediatorer såsom interleukin-1 och tumörnekrosfaktor-a och öka kroppstemperaturen.

b) Prostacyclin syntetiseras i det vaskulära endotelet och är involverat i regleringen av blodflödet. Det orsakar vasodilatation och förhindrar trombocytaggregering, dvs det är en funktionell antagonist av tromboxan.

Thromboxane A2 - Det lokala hormonet syntetiseras på blodplättar och främjar deras aggregering. Bildningen av tromboxan sker med små defekter i den vaskulära eller kapillära väggen.

Leukotriener bildas huvudsakligen i vita blodkroppar och mastceller. Det har nyligen visat sig att leukotriener kan binda till glutation. Glutamin och glycin klyvs från detta komplex, vilket resulterar i bildandet av ett större antal lokala hormoner. Leukotriener har en pro-inflammatorisk egenskap; de stimulerar migrationen av leukocyter och ökar deras aktivitet.

Vid anafylaktiska reaktioner orsakar leukotriener vasodilatation, ökar deras permeabilitet och kan också orsaka förträngning av blodkärl.

Terapeutisk användning av syntetiska eikosanoider. Insatser för att syntetisera stabila prostaglandinderivat för terapeutisk användning har ännu inte varit framgångsrika. Dinoprostone (PGE2), hemeprost och sulprostan används som stimulatorer för livmodersammandragningar. Misoproston är avsett att skydda magslemhinnan, men kännetecknas av allvarliga systemiska biverkningar. Alla dessa läkemedel har inte organspecificitet..

Intracellulära hormoner - prostaglandiner (GH)

Denna klass av föreningar bildas genom enzymatisk omvandling av omättade fettsyror och särskilt linolsyra och arakidonsyror. En sådan transformation sker i alla vävnader, men eftersom prostaglandiner först upptäcktes i spermvätska uppkallas inte deras föreningar helt efter dem..

Med brist på essentiella fettsyror i maten kan en brist på prostaglandiner i kroppen uppstå. För närvarande skiljer sig 5 klasser av prostaglandiner: A, B, E, F och 12-hydroxi-derivat av dessa föreningar. Beroende på antalet dubbelbindningar i var och en av dessa grupper bildas dessutom olika prostaglandiner, till exempel E1, E2 och E3, respektive närvaro av en, två och tre dubbelbindningar.

Symbolerna a och β betecknar stereoisomerer av prostaglandiner. En sådan detaljerad klassificering är nödvändig på grund av det faktum att olika växthusgaser skiljer sig väsentligt vad gäller deras biologiska verkan. PGE: er är mycket aktiva depressiva medel och orsakar därför en betydande minskning av blodtrycket. PGF har däremot en uttalad effekt på glatta muskelfibrer, vilket orsakar sammandragning av livmodern, urinledarna och äggledarna. De orsakar också lys av corpus luteum och är involverade i arbetsmekanismen. Detta är grunden för användningen av växthusgaser för att stimulera födelse och inducera abort under för tidig graviditet.

Både PGE och PFF orsakar avkoppling av musklerna i luftvägarna. Prostaglapdia typ A och B, utan att påverka de andra organens släta muskler, har en uttalad depressiv effekt, vilket orsakar avspänning av muskelfibrerna i arterol. Samma klasser av prostaglandiner (A och B) är kraftfulla hämmare av magsekretion, särskilt hämmar frisättningen av saltsyra och pepsin och förhindrar i experimentet bildandet av magsår i matsmältningskanalen.

PGE1 har en lugnande effekt. Dessutom är detta prostaglandin en av de mest potenta lipolysinhibitorerna. Denna effekt beror på en minskning av koncentrationen av cAMP i fettvävnad. Därför PGE1 hämmar den lipolytiska effekten av adrenalin, ACTH, glukagon, tyrotropin. I detta exempel interagerar cAMP och PG med varandra på nivån av cellulära effektorer, och utför primär självreglering.

Så, särskilt, förstärker prostaglandiner, förutom att hämma lipolys, omförestring av fettsyror, och därigenom simulera insatsen av insulin och förmodligen uppfylla dess biologiska roll i utvecklingsprocessen innan insulin uppstod.

Den antilipolytiska effekten av prostaglandiner och en minskning av nivån av NEFA i blodet är förmodligen förknippad med antikoaguleringsegenskaperna hos PG och tvärtom ökad trombos under deras brist i kroppen. Dessutom har växthusgaser en effekt på trombocytaggregation (PGE)2 förstärker detta fenomen, och PGE1 - bromsar ner det).

Det kan antydas att denna effekt av prostaglandiner inte bara påverkar utvecklingen av komplikationer av åderförkalkning, som redan har behandlats, utan kan också vara betydande i metastasprocessen av tumörceller, som, som nyligen visat sig, förstärks vid tillstånd av trombos.

PGE1 och pge2 öka koncentrationen av cAMP i hypofysen. Detta leder till ökad syntes av hypofyshormoner, särskilt tillväxthormon.

Vissa forskare tror att hypotalamiska hormoner utövar sin hypofyseffekt genom PG, precis som många hormoner i slutändan verkar genom att aktivera cAMP. Det visades också att implementeringen av den fysiologiska effekten av ett antal hypofyshormoner, särskilt LH, prolaktin och tyrotropin, är associerad med effekten av prostaglandiner på systemet. Detta gäller särskilt regleringen av steroidogenes..

Det är anmärkningsvärt att i en relativt hög koncentration av växthusgaser finns i nervvävnaden och förutom sedering ökar de sömnens djup och minskar intensiteten på anfall orsakade av elektrosjock. Enligt några idéer är växthusgaser relaterade till excitationsmekanismen i centrala nervsystemet och perifera nervsynapser, och spelar en roll, i vissa avseenden nära verkan av acetylkolin och norepinefrin. I samma riktning verkar GHG: s inflytande på cellpermeabilitet mycket viktigt, vilket realiseras till stor del genom att förändra kalciumtransport. Av de centrala effekterna av GHG är förmågan att öka kroppstemperaturen också av intresse, vilket förmodligen beror på effekten på termoreceptorerna i hypotalamus. Prostaglandiner (PGA2) har en uttalad natriuretisk effekt.

Under påverkan av GHG finns det många stadier av den inflammatoriska reaktionen. PGE och PFF förbättrar den inflammatoriska processen. Undertrycket av biosyntes av GHG observeras när det utsätts för salicylater, särskilt aspirin och ännu mer indometacin, än den antiinflammatoriska effekten av dessa läkemedel förklaras för närvarande.

I många områden har således prostaglandiner en lika signifikant effekt på intracellulära processer som cAMP. Därför anser ett antal forskare att interaktionen mellan dessa två regulatorer för intracellulär metabolism är särskilt betydande. Således följer det från experimentella data att, som svar på verkan av lipolytiskt hormon, tillsammans med en ökning av cAMP i fettceller, sker en ökning i PG-produktion med viss fördröjning, vilket begränsar (eventuellt genom hämning av adenylcyklas) hormonens verkan.

En liknande karaktär av förhållandet säkerställs genom processen för självreglering i cAMP - PG-systemet. I andra vävnader har emellertid PGs övervägande förmågan att aktivera adenylcyklas.

Som nämnts ovan, PGE1 hämmar lipolys stimulerad av olika lipolytiska hormoner, vilket av vissa forskare betraktas som en effekt på grund av effekten på cAMP-syntes, eller, mindre troligt, på dess inaktivering.

I motsats till fettvävnad i många andra vävnader (hjärna, njurar, etc.), stimulerar PG emellertid bildningen av cAMP, d.v.s. en effekt liknande den hos ett antal specialiserade hormoner.

GHG-förstörelse sker direkt i vävnaderna. PGE-koncentration1 i blod i genomsnitt cirka 10 ng / ml och PGE2 - ungefär 1 ng / ml, men på grund av skillnader i de biologiska egenskaperna hos växthusgaser behövs koncentrationsdata, åtminstone för vissa klasser.

Prostaglandiner under graviditeten

Innehåll:

Prostaglandiner - en grupp syntetiska läkemedel som liknar sin karaktär som prostaglandiner i klassen PGE1 som produceras i en kvinnas kropp, har uterotoniserande (ökar livmodern och stimulerar sammandragningar av myometrium - livmoderns muskelskikt), förbereder födelsekanalen för arbete.

Handlingsmekanism

Efter förtäring absorberas prostaglandiner väl i mag-tarmkanalen och når med en blodström den inflytande zonen - livmodern.

Läkemedlen i denna grupp har en stimulerande effekt på de släta musklerna i livmodern, ökar frekvensen och intensiteten hos sammandragningar (regelbundna sammandragningar av myometrium), mjuknar livmoderhalsen, underlättar dess utplattning och bättre öppning under samverkan..

Dessutom binder prostaglandiner till receptorer i magslemhinnan i magen och tolvfingertarmen, vilket stimulerar produktionen av tarmslem och blockerar utsöndringen av pepsin (ett enzym av magsaft) och saltsyra, vilket hjälper till att förhindra utveckling av erosion och ulcerös defekt i magen och duodenum.

Prostaglandins Group E

Introduktion

Erektil dysfunktion (ED) hänvisar till oförmågan hos män att uppnå en adekvat penistektion för införande i slidan och samlag. Detta tillstånd finns i miljoner män [32]. Som regel upplever patienter inte bara sexuell missnöje utan lider också av svårigheter i relationer med deras sexuella partners, familj och socialt [72, 80]. Flera författare har identifierat en ökning av dysfunktionen med åldern [79].

Metoden för behandling genom intrakavernös administrering av vasoaktiva medel (såsom papaverin, fentolamin, prostaglandin El) har visat sig vara effektiv vid behandling av ED av olika etiologier [8, 18, 47, 52, 62, 68, 100. 110, 127, 132, 133, 146]. Sedan 1986 har prostaglandin E1 använts för att diagnostisera och behandla ED hos 12 000 patienter över hela världen [45, 48]. Intrakavernös administration av prostaglandin E1 är för närvarande en effektiv och säker metod för behandling och diagnos av ED. Den här artikeln återspeglar den vetenskapliga skälen för användning av prostaglandin E1 för diagnos och behandling av erektil dysfunktion [53].

Erektionens fysiologi, patofysiologi för erektil dysfunktion

Penile erektion är ett komplex av fysiologiska processer som kräver deltagande av det centrala och perifera nervsystemet, kärl- och vävnadsstrukturer, neurofysiologiska mediatorer. Omfattande vetenskaplig forskning på 1980-talet avslöjade mekanismen för erektion av penis, liksom den möjliga interaktionen mellan neurotransmittorer med hemodynamiska faktorer [37, 38, 42, 56, 103, 124, 125, 143]. Rollen för ett viktigt mål i erektionsprocessen spelas av glatta muskelfibrer i artärer, arterioler och sinusoider [49.62, 63.67]. I ett oreglerat tillstånd. glatta muskler i artärer och sinusoider i penis är i reducerat tillstånd. De intercavernösa venerna och venerna som passerar under albumen är öppna och gör att kavernösa kroppar kan tömmas fritt. Vid erektionsprocessen slappnar de glatta muskelfibrerna i sinusoiderna och kavernösa artärer, vilket skapar det maximala blodflödet. Komprimeringen av de små venerna mellan sinusoiderna och de större mellan sinusoidernas vägg och tunica albuginea begränsar det venösa utflödet och representerar således en passiv mekanism för venös ocklusion som skapar maximal penispänning [61, 62, 63]. Avslappning / sammandragning av glatta muskelfibrer styrs av olika neurotransmittorer. I allmänhet kan man säga att adrenergiska impulser styr avslappningen av penis genom sammandragning av glatta muskelfibrer [103]. Det föreslås att avslappning av slät muskelfiber styrs av en icke-kolinergisk och icke-adrenerg mekanism [125]. Det upptäcktes att kväveoxid är en av de viktigaste medlarna som produceras av endotelet och avslappnande glatta muskelfibrer [42, 85, 103]. Andra neurotransmittorer har hittats i cavernous kroppar, det tros att de leder till avslappning av glatta muskler och vasodilatation. Dessa ämnen inkluderar VIP (vasoaktiv tarmmetod) [56, 124, 143], substans P och calcitonin-genkopplad peptid (CGRP) [125].

Intrakavernös verkningsmekanism för prostaglandin E1

En studie av den farmakologiska erektionsmekanismen visade att slät muskelavslappning av de kavernösa artärerna och sinusoiderna regleras av ökad cyklisk GMF och AMP. Prostaglandin E1 (alprostadil), CGRP och VIP stimulerar adenylatcyklas, vilket leder till en ökning av bildandet av cyklisk AMP från ATP. Avkoppling av glatta muskler är förknippad med en minskning av koncentrationen av cytoplasmatiskt fritt kalcium. Vid undersökning i en kultur av glatta muskelceller i mänskliga kavernösa kroppar visades en koncentrationsberoende frisättning av intracellulärt kalcium efter exponering för PGE1 [96]. PGE1-receptorer har hittats i vävnaderna i den mänskliga penis och apa [35]. Roy et al. [102] visade att vävnaden i mänskliga kavernösa kroppar producerar olika prostaglandiner och tromboxaner som har upptäckts in vitro. Hedlung et al. [37] och Adaikan et al. [3, 4] visade att PGE1 har en uttalad avslappnande effekt på de kavernösa kropparna, svampiga kropparna, cavernösa artärerna och hämmar effekten av alfa-adrenerga receptorer i de kavernösa kropparna.

Diagnostiska tekniker för utvärdering av erektil dysfunktion med användning av prostaglandin E1

Diagnostisk bedömning av tillståndet hos patienter med erektil dysfunktion fram till början av 80-talet var begränsad till objektiv undersökning, bedömning av psykoseksuell status, studie av nattlig utvidgning av penis och arteriografi. Ingen av dessa procedurer tillät oss att studera penisens artärer och kavernösa kroppar i funktionella termer. Framväxten av en metod för att införa vasoaktiva läkemedel i de kavernösa kropparna gjorde det möjligt att utvärdera de vaskulära faktorerna som är involverade i erektionsprocessen. Nya bedömningsmetoder, såsom duplex ultraljudsskanning, farmakokvernosometri, intrakavernösa farmakologiska tester och avancerade studier såsom magnetisk resonans och radioisotopskanning gör att du kan göra en tydlig och grundlig diagnostisk åtgärd individuellt för varje patient.

Intracavernösa tester

Injektion av vasoaktiva läkemedel i corpora cavernosa är en säker och pålitlig metod som ger första information om sjukdomens svårighetsgrad och det cavernösa kroppens funktionella tillstånd. Dessutom kan ett positivt testresultat användas för att välja patienter för självbehandling genom injektion i den kavernösa kroppen [80]. En positiv reaktion är en där en fullständig erektion med maximal penisk styvhet inträffar efter 5-10 minuter från administreringen av läkemedlet och varar 30-60 minuter [54, 65]. Handstimulering [65] och visuell stimulering kan öka testets effektivitet. Om erektion och styvhet av penis är ofullständig eller förhärdning av penis försenas med mer än 15 minuter, artär och / eller utan veno-ocklusiv komponent, kan dysfunktion misstänkas. Om erektionen är ofullständig och en tidig förlust av stelhet observeras, kan förekomst av veno-ocklusal dysfunktion antas [112,142]. Mer än 4 000 patienter har rapporterats som har genomgått ett test för att injicera läkemedel i den kavernösa kroppen. Dosen prostaglandin E1 administrerad under studien för att initiera en fullständig erektion varierade från 10 2,5 till 100 μg [15,22,27,29,30,45,46, 50, 55, 57, 66, 67, 73, 84, 90, 93, 94, 95, 97,99, 104, 105,107,116. 121. 126.134. 138.145]. I dessa studier var den totala känsligheten för PGE statistiskt signifikant 60–75%.

Triplex ultraljud

En ultraljudssökning av ett medlems artärer mäter toppen av systolisk flödeshastighet, diastolisk flödeshastighet och artärdiameter. Dessutom gör det möjligt för en att beräkna resistensindex, accelerationstid och venöst utflöde [74]. Vasoaktiva ämnen skapar ett funktionellt tillstånd som gör att du kan få de verkliga resultaten av en individuell arteriell genomströmning. Ett antal åldersrelaterat arteriellt flödesberoende kan också bestämmas [19]. Prostaglandin E1 har rekommenderats av flera vetenskapliga grupper som det läkemedel som valts för användning i processen med Doppler-ultraljudsundersökning [13, 74, 91]. Eftersom ultraljud Doppler-studien var mindre invasiv och dyrare än arteriografi förträngde denna studie inom området för att bestämma otillräcklig genomströmning av medlemsartärerna [65]. Idag ger ultraljudsskanning den mest fullständiga informationen samtidigt som den är mindre invasiv än farmakokvernosometri / grafik [83].

arteriografi

Selektiv arteriografi a. pudenda och cavernösa artärer anses vara ”guldstandarden” för att diagnostisera arteriella cirkulationssjukdomar i peniskärlen. Intrakavernösa och / eller intraarteriella injektioner av vasodilatatorläkemedel i denna studie är nödvändiga för optimal visualisering av artärerna och deras grenar [17]. Prostaglandin E1 har också framgångsrikt använts i arteriografi [88, 144]. Icke desto mindre diskuterades rollen som farmakoarteriografi som en standard för att utvärdera penilartärerna kritiskt lite senare [115], på grund av teknikens höga invasivitet och dess pris. För närvarande är dess användning begränsad till en liten grupp patienter som är kandidater för att utföra kirurgisk arteriell revaskularisering [65,98,101].

Radioisotoptekniker / magnetisk resonansavbildning

Vasoaktiva ämnen med en radioisotopklassificering och kärnmagnetisk resonans användes för att undersöka patienter med erektil dysfunktion [40, 81, 109, 112, 114]. Efterföljande observationer av hemodynamisk: förändringar i erektionsprocessen (radioisotoptest), liksom strukturella förändringar i kavernösa kroppar (NMR), kan avslöja avvikelser i erektionsprocessen. Ingen av dessa metoder kan emellertid föreslås som ett standardtest vid undersökning av patienter med ED på grund av invasivitet och höga kostnader..

Behandling

Intrakavernös administration av PGE1 till patienter med erektil dysfunktion, enligt vissa författare, blir en utbredd och allmänt accepterad terapi över hela världen. Hittills har mer än 100 studier publicerats som täcker observationerna från mer än 12 000 patienter. Omfattande data visar att den intrakavernösa administrationen av PGE1 är en effektiv och säker behandling för erektil dysfunktion. Ändå bör dosen väljas individuellt, patienter bör utbildas noggrant för att självständigt administrera detta läkemedel och de behandlingsregler som de måste följa. Dessa procedurer beskrivs i detta avsnitt, följt av en översikt över resultat och biverkningar..

Val av dos

När man tittar på litteraturen kan man hitta olika metoder för att välja dosen av intrakavernosalt administrerad PGE1 hos patienter med erektil dysfunktion. Olika författare beskriver beroendet av doseringen av PGE1 på etiologin och svårighetsgraden av erektil dysfunktion, liksom på patientens ålder. Adaikan et al. [5] använde 5 μg PGE1 hos patienter med psykogen erektil dysfunktion, från 5 till 10 μg hos patienter med kombinerad och mild organisk uppkomst, och 10 till 40 μg PGE1 hos patienter med erektil dysfunktion vaskulär patologi. Hirch et al. [39] valde en dos från en genomsnittlig dos på 4,9 mcg hos patienter med erektil dysfunktion av neurogent ursprung. Hos patienter med dysfunktion på grund av störningar i det perifera nervsystemet var den genomsnittliga dosen 16,5 μg, och hos patienter med vasculogen erektil dysfunktion var den genomsnittliga dosen 25,2 μg PGE1. I ett dubbelblint experiment på 20 patienter med erektil dysfunktion av psykogen genesis, kan man visa ett tydligt samband mellan dosen av PGE1 och kvaliteten, varaktigheten och tiden för uppkomsten av en erektion [105]. I ett annat dubbelblint experiment med placebokontroll studerades procentandelen patienter som tog PGE1 och att öka dosen till 10 μg visade en uttalad dosberoende effekt [59]. Von Heyden et al. [136] studerade 16 patienter med erektil dysfunktion av vaskulogenes. En initial ökning av dosen av PGE1 från 2,5 till 20 μg visade en uttalad dosberoende effekt. Men vid doser över 20 mcg blev beroendet olinjärt med en ökning av effekten hos 20% av patienterna. Däremot Aicadan et al. [4] hittade inte beroendet av uppkomsten och varaktigheten av en erektion av en PGE1-dos från 12,5 till 50 mcg. Tabell 1 visar antalet patienter och de erforderliga doserna av PGE1 under behandling hemma i olika grupper av patienter som lider av erektil dysfunktion av olika ursprung.

Tabell 1: Doser av PGE1 som används vid hembehandling av patienter med erektil dysfunktion av olika etiologier

Michaelis 1989 [75]

Stackle et al. 1988 [118] (J Urol)

Bellorofonte et al. 1991 [12]

AmarBocon-Gibbod 1993 [10]

Den vanligaste dosen av PGE1 i olika studier var mellan 10 och 20 mcg. Beretta et al. [14] studerade endast patienter med en neurogen etiologi för erektil dysfunktion. 40 patienter av 49 fick doser från 10 till 20 μg PGE1 och 9 patienter fick 5 μg. Sammanfattningsvis: varje patient bör få en individuellt vald optimal dos. Information om den lägsta effektiva dosen som beskrivs i litteraturen ges nedan. Men enligt publikationer kan en startdos på 5-10 μg PGE1 rekommenderas för patienter med erektil dysfunktion av primärt vaskulärt ursprung och 2,5-5 μg för patienter med en psykogen etiologi av sjukdomen. Beroende på erektil effekt kan dosen justeras upp eller ner i steg om 2,5-5 μg PGE1. Syftet med dosval är att göra en erektion tillräcklig för sexuellt liv, dvs med en möjlig varaktighet av 20-60 minuter.

Patientens självinjektionsutbildning

Junemann och Alken [48], von Heyden et al. [136] och andra författare ägnar stor uppmärksamhet åt vikten av att utbilda patienter hur man själv administrerar intrakavernösa injektioner. Frekvensen för typiska komplikationer, såsom hematom och subkutan injektion, minskar och graden av vidhäftning till behandlingsregimen ökar med ackumuleringen av relevant erfarenhet hos patienter. Hirch et al. [39] ägnar i genomsnitt 3,6 patientbesök till valet av sin optimala dos och rekommenderar dessa besök för att exakt informera patienter om rationaliteten, tekniken och risken för denna terapi, och att införa och lära ut sina oberoende intrakavernösa injektioner. Att involvera partner i en injektion rekommenderas eftersom det kan öka noggrannheten för att förskriva [95].

Behandlingskontroll

Behandlingen bör övervakas, särskilt i början av behandlingen hemma [136]. Vid långvarig behandling hemma bör patienter undersökas regelbundet [59]. Felaktig injektion, lokala biverkningar, särskilt fibros, långvarig erektion eller otillräcklig reaktion bör inte äga rum.

resultat

De första resultaten av kliniska studier av intrakavernösa injektioner av PGE1 publicerades 1986 av Ichi et al. [45]. Sedan den tiden har ett stort antal vetenskapliga grupper studerat denna typ av behandling för patienter med erektil dysfunktion. Fokusera på meddelanden som beskriver antalet patienter, doseringen av PGE1 och svaralternativen på behandlingen. Resultaten kan representeras enligt följande: totalt fick cirka 5600 patienter intrakavernösa injektioner med en dosering av 5 till 60 μg PGE1, vilket resulterade i att en erektion blev tillräcklig för sexuell aktivitet i 52-100% av fallen (tabell 2).

Tabell 2: PGE1 vid behandling av erektil dysfunktion - läkemedelskänslighet

Känslighet (erektion tillräcklig för sexuell aktivitet)

Typ av studie, ytterligare resultat och kommentarer

Adaikan, P.G. et al., 1992 [7]

Öppen forskning

Bellorofonte S. et al. 1991 [12]

Öppen forskning

Beretta G. et al. 1991 [15]

Studie med öppen etik inklusive endast patienter med ryggmärgsskada

Calabro A. et al. 1992 [24]

Öppen etikettstudie inkluderande endast patienter med organisk patologi för erektil dysfunktion

Calvet U. et al. 1991 [25]

Öppen forskning

Chen K.K. et al. 1989 [28]

Öppen forskning

Etcheverry M. et al. 1991 [31]

Öppen forskning

GambiDO A. et al. 1992 [33]

Öppen etikettstudie inklusive endast hjärttransplantationspatienter

Gerber G.S. et al. 1991 [34]

Öppen forskning

VOD Heyden B. et al. 1993 [136]

Ishigooka M. et al. 1990 [44]

Öppen forskning 44% (14/32) av okänslighet 50% (7/14) venös. blödning. 50% (7/14) allvarliga arteriogena störningar

IsluiN. et al. 1989 [46]

Öppen forskning

Lafuente J.C.M. et al. 1990 [55]

Öppen forskning

Lemaire A. et al. 1991 [58]

En öppen studie som endast inkluderar patienter med veno-inkluderande dysfunktion i farmakokvernosometri

Mattarelli G. et al. 1990 [69]

Öppen forskning

Mattarelli G. et al. 1991 [70]

Öppen forskning

Merckx et al. 1991 [73]

Öppen forskning

Michaelis W.E. 1989 [75]

Öppen forskning

Montesa K.S. et al. 1992 [76]

Öppen forskning

Mori K. et al. 1988 [78]

Öppet injektionstest en gång i veckan

Oblak S. et al. 1990 [82]

Öppen etikettstudie inklusive diabetes

Porst N. 1992 [90]

Öppen forskning

Rauchenwald M. et al. 1990 [97]

Öppen forskning

Ravnik-Oblak M. et al. 1990 [98]

Öppen etikettstudie, inklusive endast diabetespatienter

Reiss N. 1989 [99]

Öppen etikettstudie (12 patienter, okänsliga för papaverin och papaverin-fentolamin)

Schrarnek P. et al. 1989 [105]

Öppen forskning

Soli M. et al. 1991 [116]

Öppen forskning

Stackl W. et al. 1991 [122]

Öppen forskning

Weiske W.H. 1990 [140]

Öppen forskning

Att välja de studerade fallen enligt kriterierna ovan och relaterade till hembehandling, det totala antalet patienter som beskrivs i litteraturen är 2.220. Dessa människor tog PGE1 i en dos mellan 1 och 80 mcg. Alla utom en inkluderade dessa studier mottagliga personer för terapi; i det återstående fallet var resultaten av en adekvat erektion för sexuell aktivitet 91% (tabell 3).

Tabell 3: PGE1 vid behandling av erektil dysfunktioner läkemedelskänslighet (fortsättning)

Känslighet (erektion tillräcklig för sexuell aktivitet)

Känslighet (erektion tillräcklig för sexuell aktivitet)

Amar E. et al. 1993 [1O]

Öppen forskning. Max. 225 injektioner per patient

Adaikan P.G. et al. 1990 [6]

inkl. känns bara. att förbereda.

Öppen forskning Varaktighet: 3 år

Beretta G. et al. 1991 [16]

inkl. bara känslor. att förbereda.

Studie med öppen etik inklusive endast patienter med ryggmärgsskada

Bucher A. med COBBI. 1990 [14]

10-20 (40 av 5 patienter)

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning, Varaktighet: 3-24 månader.

Calabro A. et al. 1992 [24]

inkludera bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning. Varaktighet: 15 månader

Gerber G.S. med COUBI. 1991 [34]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning. Varaktighet: 7 (2-28) månader.

Hirsch 1. et al. 1990 [39]

Öppen etikettstudie med en genomsnittlig injektion av 3,8 / pat / månad.

Lemaire A. et al. 1991 [58]

inkl. bara känslor. att förbereda.

Öppen studie, endast patienter med veno-inkluderande dysfunktion, forts. Max. 18 månader, max. 250 injektioner / klapp.

Merckx et al. 1991 [73]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning

MichaelisW.E. 1989 [75]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Studien är en öppen metod, men två injektioner. per vecka, 15% pensionerade på grund av uppstått. själv. erektioner

Muntesa K.S. et al. 1992 [76]

inkl. bara känslor för att förbereda.

En öppen etikettstudie av endast 2 800 injektioner, prod. 18 månader ons 56 injektioner 18 månader / klapp 3.1 injektion / månad / lapp.,

Oblak L. et al. 1990 [82]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning fortsätter. 3-15 månader., Endast patienter med diabetes

Porst N. 1992 [90]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning fortsätter. 20 (4-43) månader, 3 injektioner. pat./månad., tappade ut 41%.

Ravnik-Oblak M. et al. 1990 [98]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning. inklusive endast patienter med diabetes, forts. 1-12 månader.

Schrarnek P. et al. 19S9 [106]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen metodstudie

Syster M.P. 1990 [113]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning. varaktighet: 20 månader

Stacki W. et al. 1991 [122]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Dold metodforskning

Ulsh Ofer B. et al. 1990 [129]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Latent studie, långvarig behandling: 79%

Weiske W.H. 1990 [141]

inkl. bara känslor för att förbereda.

Öppen forskning. forts. 19 (3-46) månader, 4 injektioner. / pat./månad, 24% tappade bort (52/220)

Hembehandlingens varaktighet var upp till 43 månader [90]. I en annan studie [51] undersöktes emellertid 3.224 patienter och 1.735 av dem släpptes för hembehandling, vilket hos vissa patienter varade i upp till 8 år. I allmänhet kan man säga att behandling med självadministrerade injektioner av PGE1 är effektiv för att stimulera en erektion i kliniken såväl som med långtidsbehandling hemma hos en betydande procentandel av patienter som lider av erektil dysfunktion.

Bieffekter

Överdriven ökning av erektionsvaraktigheten (priapism) under behandlingen

Långvarig erektion efter inhemsk behandling med självadministrerade injektioner

Biverkningar bör differentieras till systemisk och lokal, liksom effekter med kort och långvarig användning av läkemedlet. De publicerade uppgifterna är svåra att tolka och jämföra på grund av bristen på en exakt definition av biverkningar. Vissa rapporter saknar information om förekomsten av biverkningar; sådana studier ingick inte i vår översyn..

Överdriven ökning av erektionsvaraktighet (priapism)

Långvarig erektion på grund av farmakologisk stimulering är en av de viktigaste biverkningarna. Broderick och Harkaway [19] studerade 18 patienter med lång erektionstid. De utförde ett blodprov för analys från cavernösa kroppar efter en erektion som varade i genomsnitt 180 minuter och jämförde data om blodets gaskomposition med prover tagna i början av en erektion. De fann en uttalad korrelation mellan varaktigheten av farmakologiskt stimulerad erektion och acidos / hypercapnia med en potentiell risk för skador på glatta muskelfibrer. Information om en långvarig erektion under behandling på kliniken har publicerats i cirka 30 studier med ett totalt antal 5.200 undersökta patienter [6,7, 10, 12,23,24,25,28, 31,34,39,40, 41, 43, 46, 51 58, 60, 64, 69. 70, 71,75. 76.82.90.92.97.98.99.106.113.116, 120, 122, 123, 130, 134, 140, 141]. Vissa studier definierar en långvarig erektion som en långvarig erektion på mer än 6 timmar eller ”priapism”. Denna forskargrupp inkluderar mer än 3 000 patienter. Dosområdet för PGE1 varierade från 5 till 25 μg. I 5 av dessa studier hade 0-0,3% av patienterna en längre erektion på mer än 6 timmar. I 3 studier rapporterades 1 och 2% av fallen med förlängd erektion i mer än 6 timmar, och i en studie registrerades 9% av fallen med förlängd erektion. I ungefär hälften av andra studier anges endast antalet förlängda erektioner utan varaktighetsdata. Det fanns inga långvariga erektioner i 10 studier med totalt antal patienter i 570 personer som behandlades med PGE1 i doser av 10-40 mcg. En långvarig erektion från 1 till 3% av patienterna upptäcktes i de andra tre studierna, inklusive cirka 340 observationer, dosen av PGE1 var 10-40 μg. I de övriga citerade studierna användes olika definitioner av långvarig erektion. I allmänhet var andelen patienter med långvarig erektion upp till 7 timmar 3-6%. De allra flesta förlängda erektioner minskade oberoende av injektioner av PGE1. Det fanns inga fall av utveckling av fibros efter förlängda erektioner på grund av behandlingen av PGE1.

En översikt av 18 arbeten med ett totalt antal observationer av cirka 3 500 personer som behandlades hemma med doser på 1-40 μg eller 1-60 μg PGE1 i en retrospektiv studie ger följande resultat: [6, 10. 20, 24, 34, 39, 51, 58, 73 75, 82, 90, 98, 113, 120, 123, 141]. Cirka 1 200 patienter som fick 20-60 μg PGE1 hade inga manifestationer av en långvarig erektion under hemmabehandling. I en studie som omfattade 1 735 patienter med ett PGE1-dosintervall från 2,5 till 100, men oftast 20 mcg, hade 10 patienter (0,6%) en långvarig erektion på 2-3 timmar och en patient hade en långvarig erektion som varade mer än 3 timmar [51]. Michaelis [75] rapporterade två av 71 patienter (3%) med en långvarig erektion på mer än 12 timmar. Syster [113] registrerade en långvarig erektion som varade mer än 6 timmar hos 3 av 483 patienter (0,6%). alla fall relaterade till att ta oreglerade doser. Sammanfattningsvis kan vi säga att PGE1 är orsaken till långvarig erektion endast hos ett litet antal patienter under valet av individuella doser av läkemedlet.

fibros

Vid långvarig användning av läkemedlet är sällsynta förändringar i den cavernösa vävnaden möjliga, och fibrösa 20 förändringar inuti de kavernösa kropparna bör skiljas från förändringar i proteinbeläggningen. Orsaken till fibrotiska förändringar i corpora cavernosa förblir oklar, men kanske är det förknippat med pH-värden, osmolaritet och koncentrationen av administrerade läkemedel. Aboseif et al. [1] hittade histologiska förändringar i apens kavernösa kroppar efter injektioner av papaverin, men det fanns inga tecken på fibros med PGE1-injektioner. Moreland et al. [77] undersökte det partiella syretrycket i kavernösa kroppers blod. Resultaten av arbetet bekräftar hypotesen att ett lågt partiellt syretryck stimulerar vävnadstillväxtfaktor 1 (FTF 1) och ökar kollagensyntes, vilket leder till fibros. Prostaglandiner kan hämma kollagensyntes. Seidmon et al. [108] antyder att den minskade risken för fibros när man tar PGE1 är förknippad med ett högre pH i deras lösningar. Enligt deras åsikt visade resultaten från en in vitro-studie av nederbörd i buffertraster att införandet av sura preparat i de kavernösa kropparna orsakar fibros i glatta muskelceller och tecan-penis. Bellorofonte et al. [12] rapportera ett fall av fibros hos 98 patienter. Porst [86] beskrev fibrotiska förändringar hos 2 av 189 patienter. De andra fyra författarna [24. 34, 64, 116] inte ett enda fall av fibros observerades hos någon av de undersökta patienterna. Under långvarig behandling som varade i 43 månader observerades fibrotiska förändringar av Michaelis [75] hos en av 71 patienter; Porst [90] noterade induktion hos ytterligare två patienter av totalt 189 patienter.

Smärta

Det är nödvändigt att skilja mellan två typer av smärta: en kort brännande smärta på injektionsstället och långvarig smärta under en erektion [48]. Uppgifter om smärtfall och dess egenskaper under terapi med PGE1-injektioner varierar från författare till författare. 26 kliniska studier som omfattade mer än 4 000 patienter under behandling i kliniken beskrev förekomsten av smärta [12, 23, 25, 28, 31, 34, 40, 43, 46, 64, 69, 70, 73, 75, 82, 86, 92, 97, 98, 99, 106, 117, 120, 139, 140, 144]. Frekvensen av smärta med varierande intensitet, som inte påverkar möjligheten till samlag, varierade från 4% (1 av 25 patienter) [28] till 42% (41 av 98 patienter) [12]. Raboy et al. [95] rapporterade till och med smärta hos 56% av patienterna. Andelen patienter med smärta som påverkar möjligheten till sexuella relationer varierade från 0% [28. 46, 86. 99, 117] till 17% (12 av 72 patienter) [34]. Totalt hade 12% av patienterna smärtsamma manifestationer som inte stör sexuella relationer, och 0,8% av patienterna led av smärta som störde sexuellt liv. Under behandlingen studerades frekvensen av manifestationer av sjukdomar i 10 studier [6, 10, 21, 24, 39, 73. 82, 120, 123] och omfattade totalt 931 patienter. 51 patienter (6%) led av smärta, men fortsatte terapi och 21 patienter (2%) led av smärta som påverkar sexlivet. Resultaten från dessa studier varierar också mycket från 0% [82] till 23% (17 av 75 patienter) [21] och 3 av 13 patienter [73] som lider av smärta som inte avbryter sexuella relationer: å andra sidan frekvensen av smärta som avbrott varierade från 0% till 19% (6 av 32 patienter) [123].

Hematom, ekkymos, subkutan injektion, svullnad, lokal blödning

Hematom, ekkymos, subkutan injektion, svullnad och lokal blödning är som regel resultatet av ett brott i injektionstekniken. Information om frekvensen av dessa komplikationer vid hembehandling kan erhållas i flera arbeten [21, 24, 73, 75, 82, 89, 98, 119], som står för upp till 21% av de undersökta patienterna. Dessa biverkningar är vanligtvis inte allvarliga och leder inte till att behandlingen avbryts..

Systemiska biverkningar

PGE1 metaboliseras snabbt både i lokala vävnader och i lungorna, och därför är rapporter om systemiska biverkningar sällsynta. Rauchcn wald et al. [97] rapporterade yrsel och kollaps hos två patienter (en komplikation) efter administration av 20 μg PGE1, båda patienterna hade venös blödning. Yrsel har också rapporterats av Kattan et al. [50] hos en av 54 patienter med primär vaskulogen erektil dysfunktion. I en annan studie, som inkluderade 103 patienter, visade en en kraftig irritation av P. vagus, och ytterligare två av 103 patienter som fick 20 μg PGE1 vardera hade en episodisk minskning av blodtrycket [22]. Raboy et al. [95] fann en ökning i blodtrycket på mer än 10 mmHg. Konst. i 14% av fallen, en minskning i 24% av fallen och korta hjärtrytmstörningar hos 6% hos 64 patienter efter injektion av 15 μg PGE1. Tolkningen av dessa uppgifter är svår, särskilt på grund av bristen på detaljerad information. Dessa effekter kan bero på kärl-vagala reaktioner efter administrering och kanske inte är direkt relaterade till själva läkemedlet..

Slutsats

Under de senaste åtta åren har tekniken för intrakavernös injektion av prostaglandin E1 blivit en av de mest framgångsrika metoderna för diagnos och behandling av patienter med ED. Ett individuellt val av doser, lämplig träning i autoinjektionstekniker och en grundlig bedömning av efterföljande resultat minimerar biverkningar och uppnår positiva resultat hos cirka 70% av patienterna. Ytterligare forskning kommer att genomföras av oss för att studera långsiktiga biverkningar och utvärdera de viktigaste verkningsmekanismerna in vivo och in vitro.

Litteratur

1. Aboseif SR, et al. Effekt av kronisk intrakavernös injektion av papaverin och prostaglandin E1 på erektil vävnad hos apor. J Urol 1988; 139; 257 A.

2. Aboseif SR, et al. Kvantifiering av prostaglandin E1-gestatorer i kavernös vävnad hos män, apor och hundar. Urol Int 1993; 50: 148-52.

3. Adaikan PG, et al. En möjlig roll för prostaglandin E1 vid erektion av mänsklig penil. 2: a världsmötet om impotens, Prag, 1986; 2,6

4. Adaikin PG, et al. Prostaglandin E1 producerar penis erektion hos impotent man. XXI Malaysia-Singapore Congress of Medicine, Kuala Lumpur, 1987: 358

5. Adaikin PG, et al. Intracavernous Prostaglandin E1 som ett första diagnosverktyg och för behandling av både psykogena och organiska orsaker till impotens. Int J Impotence Res 1989; 1: 251.

6. Adaikin PG, et al. Varför Intracavernous PGE1 för diagnostik och behandling av impotens Int J Impotence Res 1990; 2 (Suppl 2): ​​325-6

7. Adaikin PG, et al. Identiska adrenergiska och nitrergiska neurotransmissioner i primitklitoris och humant corpus cavernosum i penis, Int J Impotences Res 1992; 4 (Suppl 2): ​​A6.

8. Althof SE et al. Intracavernosal injektion vid behandling av impotens: en prospektiv studie av sexuell, psykologisk och äktenskaplig funktion. J Sex Marital Ther. 1987: 12: 155-67.

9. Althof SE et al. Sexuell, psykologisk och äktenskaplig inverkan av självinsprutning av papaverin och fentolamin: en långsiktig prospektiv studie. J Sex Marital Ther 1991; 17 (2): 101-12.

10. Amar E, et al. Intrakavernös injektion av PGE1 hos 200 patienter med erfarenhet av automatisk autoinjektor. Fjärde Asien-Stillahavsmötet om impotens. 1993: 71-81.

11. Austoni E, et al. Användning av dynamisk N.M.R. vid diagnostisk utvärdering av penipatologi. Int J Impotence Res 1990; 2 (Suppl 2): ​​161.

12. Bellorofonic C, et al. La Farmacoinfusione endocavernosa rivisilata. Arch Ital Urol Nefrol Androl 1491: 63: 475-9.

13. Benson GS. Vaskulär utvärdering: Är det användbart 1992? Världsbok om impotens, Ed. T.F. Lue, (1992), Smith-Gordon, 85.

14. Beretta G, et al. Le iniezioni intracavemose di prostaglandina E1 nel trattamento dei störi erettivi. Arch Ital Urol Nefrol Androl 1991: 63: 481-5.

15. Beretta G. et al. Nya perspektiv på behandlingen av posttraumatisk, neurologisk erektil misslyckande. Acta Urologica Italica 1991; 3: 165-70. 24

16. Beretta G, et al. II trullamcilto dci underskott ercttivi sli bas neurologica post-traumatica: nuove prospettivc. Acta Urol Ital 1991: 3: 165-70.

17. Bookstcin JJ., Et al. Pharmacoaricriograpliy vid utvärdering av impotens. J. Urol 19