Köp på nätet

Webbplatsen för Media Sphere Publishing House
innehåller material som uteslutande är avsedda för vårdpersonal.
Genom att stänga detta meddelande bekräftar du att du är certifierad
medicinsk arbetare eller student vid en medicinsk utbildningsinstitution.

coronavirus

Professionell chatt av Moskva anestesiläkare-resuscitators ger tillgång till ett livligt och kontinuerligt uppdaterat bibliotek med material relaterade till COVID-19. Biblioteket fylls dagligen av ansträngningarna från det internationella samfundet av läkare som nu arbetar i epidemiska zoner och inkluderar arbetsmaterial för att stödja patienter och organisera arbetet i medicinska institutioner.

Material väljs av läkare och översätts av frivilliga översättare:

Farmakologisk databas

En annan dimension

estradiol

Angelique

Latinskt namn:

Internationellt nonproprietärt namn (aktiv ingrediens):

Släppformulär:

Grå-rosa filmdragerade tabletter, runda, bikonvex, präglade med "DL" i en vanlig hexagon på ena sidan.

Indikationer för användning:

- hormonersättningsterapi vid menopausala störningar hos postmenopausala kvinnor;

- förebyggande av postmenopausal osteoporos.

Avser sjukdomar:

Hitta priset:

Angelique Micro

Latinskt namn:

ATX-kod:

Internationellt nonproprietärt namn (aktiv ingrediens):

Farmakoterapeutisk grupp:

Släppformulär:

Filmdragerade tabletter, 0,25 mg + 0,5 mg. 28 tabletter i en blister av PVC och aluminiumfolie. 1 eller 3 bl. komplett med en ficka för att bära en blister placeras i en kartong.

Indikationer för användning:

- hormonersättningsterapi för behandling av måttliga och svåra vasomotoriska symtom förknippade med klimakteriet hos kvinnor med en oförklarlig livmodern.

Hitta priset:

Divigel

Latinskt namn:

Internationellt nonproprietärt namn (aktiv ingrediens):

Släppformulär:

Gel för extern användning 0,1% homogen, opalescent.

Hjälpämnen: karbomerer (karbopol 974Р), trolamin, propylenglykol, etanol 96%, renat vatten - upp till 0,5 g.

Flerskiktsväskor (28) - förpackningar av kartong.
Flerskiktsväskor (91) - kartongförpackningar.

Gel för extern användning 0,1% homogen, opalescent.

Indikationer för användning:

- hormonersättningsterapi för symtom på östrogenbrist;

- behandling av menopausalt syndrom förknippat med naturlig eller artificiell klimakterie utvecklad som ett resultat av operation.

Hitta priset:

Klimara

Latinskt namn:

ATX-kod:

Internationellt nonproprietärt namn (aktiv ingrediens):

Farmakoterapeutisk grupp:

Släppformulär:

Transdermalt terapeutiskt system med en yta på 12,5 cm 2 och en aktiv substans frisättningshastighet på 50 μg / dag; är en oval lapp, 4,5 cm × 3,3 cm, bestående av en transparent bärfilm med en transparent homogen matris (innehållande den aktiva substansen).

Indikationer för användning:

- hormonersättningsterapi (HRT) för att minska symtomen på östrogenbrist på grund av naturlig menopaus eller kirurgiskt avlägsnande av äggstockarna;

- förebyggande av postmenopausal osteoporos.

Avser sjukdomar:

Hitta priset:

Klimen

Latinskt namn:

Internationellt nonproprietärt namn (aktiv ingrediens):

Släppformulär:

Vit dragee (11 st. I blister).

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, povidon 25000 (K25), talk, magnesiumstearat, sackaros, povidon 700000 (K700), makrogol 6000, kalciumkarbonat, vax.

Dragee pink (10 st. I en blåsor).

Indikationer för användning:

- hormonersättningsterapi (HRT) för klimakteriebesvär, ofrivilliga förändringar i hud och könsorgan, depressiva tillstånd i klimakteriet, liksom symptom på östrogenbrist på grund av naturlig menopaus eller hypogonadism, sterilisering eller primär ovariesvikt hos kvinnor med en outvecklad livmodern;

- förebyggande av postmenopausal osteoporos;

- normalisering av oregelbundna menstruationscykler;

- behandling av primär eller sekundär amenoré.

Avser sjukdomar:

Hitta priset:

Climonorm

Latinskt namn:

Internationellt nonproprietärt namn (aktiv ingrediens):

Släppformulär:

Dragee rund, gul (9 st. I en blister).

Hjälpämnen: järnoxidgul, renat vatten, karnaubavax, dextros (glukos), gelatin, kalciumkarbonat, potatisstärkelse, laktosmonohydrat, basiskt magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, makrogol 35 000, povidon K25, sackaros, talk, titandioxid.

Dragee rund, brun (12 st. I blister).

Indikationer för användning:

- hormonersättningsterapi (HRT) för klimakteriebesvär, ofrivilliga förändringar i hud och könsorgan, depressiva tillstånd i klimakteriet, liksom symptom på östrogenbrist på grund av naturlig menopaus eller hypogonadism, sterilisering eller primär ovariesvikt hos kvinnor med en outvecklad livmodern;

- förebyggande av postmenopausal osteoporos;

- normalisering av oregelbundna menstruationscykler;

- behandling av primär eller sekundär amenoré.

Estradiol hos kvinnor: normala, höga och låga nivåer, som hormonet ansvarar för

Estradiol hos kvinnor. Foto: yandex.ru

Estradiol är ett kvinnligt könshormon som har en betydande effekt på reproduktionssystemets tillstånd och allmänna hälsa. I en liten mängd produceras den också hos män, men dess funktion förstås inte helt. Estradiol kontrollerar kvinnans förmåga att bli gravid och fostra ett barn och ansvarar också för hennes skönhet, sexualitet och ett stabilt psyko-emotionellt tillstånd.

Estradiol anses vara det huvudsakliga könshormonet i östrogengruppen, som produceras i den kvinnliga kroppen. Dess syntes utförs tack vare jäsningsprocessen av testosteron, som utsöndras av det endokrina systemet. Hos kvinnor produceras östradiol av äggstockarna och i denna process involveras både follikulära apparater och binjurebarken. För att förstå vad detta hormon östradiol är hos kvinnor bör dess funktionella syfte övervägas. Han är en representant för en grupp steroidhormoner som spelar en viktig roll i regleringen av metaboliska processer i kroppen. Det syntetiseras hos båda könen och i barndomen är dess indikatorer på samma nivå..

Strukturformeln för östradiol. Foto: mesyachnie.com

Under den aktiva puberteten ökar hormoninnehållet hos flickor medan det hos män förblir på samma nivå. Östrogenens huvudfunktion är att säkerställa att kvinnans kropps reproduktionssystem fungerar fullständigt. Både follikelstimulerande och luteiniserande hormoner, som produceras av främre hypofysen och moderkakan, är aktivt involverade i produktionen av östradiol..

Typer av östrogenhormoner

Hos kvinnor produceras följande typer av östrogen:

1. Estradiol. Dess huvudsakliga syfte är att göra en kvinna vacker och attraktiv, och särskilt under en period som är gynnsam för graviditeten. Produktionen av ett sådant hormon av äggstockarna slutar efter början av klimakteriet, så dess koncentration minskar.
2. Estron. Det anses vara det andra hormonet i den kvinnliga kroppen och används av kroppen för att syntetisera östradiol. När klimakteriet inträffar går en del av östronen in i östradiol, så dess koncentration stiger. Hormonet produceras av både äggstockarna och fettvävnaden. Efter klimakteriet kan ökad östron i den kvinnliga kroppen orsaka bröstcancer.
3. Estriol. Detta är det svagaste hormonet i den kvinnliga kroppen, som produceras av moderkakan under graviditeten. Hos icke-gravida kvinnor är detta hormon praktiskt taget frånvarande.

Intressant fakta! Ett tecken på ett högt östrogeninnehåll i den kvinnliga kroppen och förmågan att bli gravid ett barn är lätt hårfärg.

Om en kvinna har ökat östradiol efter 40 år är det nödvändigt att konsultera en läkare. Hormonella störningar påverkar inte bara menstruationscykeln utan orsakar också tumörprocesser i kroppen.

Vad är östradiol ansvarigt för kvinnor?

Könshormoner styr inte bara reproduktionssystemet utan påverkar också hela kroppen. En kvinnas attraktivitet, hennes humör och andra kroppssystemers fullständiga arbete beror på deras innehåll. Fram till ungefär tonåren är östradiolnivåerna desamma för båda könen. När sekundära sexuella egenskaper uppträder uppstår betydande skillnader mellan båda könen och hormoninnehållet hos flickor ökar. På grund av de aktiva substanserna visas en tunn midja, bröstet och höfterna är rundade och hårfästet på kroppen reduceras också. För att kroppen ska fungera korrekt är det viktigt som hormonets norm, men också korrekt förhållande av testosteron och östradiol hos kvinnor.

Följande funktioner hör till hormonet i kroppen:

• deltar aktivt i bildandet av sexuella egenskaper;
• påskyndar processen för förnyelse av benvävnad och muskler, ökar deras uthållighet;
• ger tillväxt och normal funktion av livmodern under graviditet och pubertet;
• normaliserar menstruationen och kontrollerar dess bildning hos ungdomar;
• hjälper till att återställa glattkörtlarnas aktivitet, såväl som urinblåsan och tarmarna;
• ökar nervledningen.

Tack vare östradiol rensas dessutom blodkärlen för ansamlingar av dåligt kolesterol, vilket hjälper till att förhindra åderförkalkning och återställa blodtrycket. Hormonet har en anabol effekt, det vill säga det deltar i bildandet av mer komplexa föreningar från enkla.

Intressant fakta! Östrogener har en lugnande effekt, så i vissa länder ges de till män i fängelserna. Det tros att med deras hjälp kan utbrott av ilska undvikas..

Med innehållet av östradiol i kroppen inom normalområdet känner en kvinna kraftfull, frisk och full av styrka. I kombination med testosteron ansvarar ett sådant hormon för sexdrift hos kvinnor. I strid med dess balans i kroppen verkar allmän svaghet och en orimlig förändring av humör, och det finns ingen sexuell lust.

Normen för östradiol hos kvinnor (tabeller)

För att ta reda på vad östradiol är och med vilken analys det är möjligt att identifiera nivån hos kvinnor rekommenderas det av en specialist. Du kan bestämma hormoninnehållet i den kvinnliga kroppen genom ett blodprov, som utförs i enlighet med vissa funktioner. För att bestämma den exakta nivån av östradiol är det viktigt att veta på vilken cykeldag kvinnor behöver donera blod för undersökning. I början av menstruationscykeln är hormoninnehållet i kroppen minimalt, så analys kan visa en avvikelse från normen. I mitten av cykeln, och särskilt innan ägget lämnar äggstocken, ökar dess nivå.

Estradiol-analys

Oftast utförs ett blodprov för östradiol den 4: e-6: e dagen av cykeln, och ett andra test den 21-23: e dagen, varefter indikatorerna jämförs. För att få exakta forskningsresultat är viss förberedelse nödvändig:

• några dagar innan blodprovet måste du överge fett-, rökt- och mjölskålar, samt utesluta alkohol;
• studien ska genomföras på morgonen på tom mage, men det är tillåtet att dricka lite vatten;
• bör överge förfarandet efter röntgenundersökning eller ändtarmsförfaranden.

Under åren minskar östradiolnormen hos kvinnor och under klimakteriet är 19,7-82 pg / ml. Se tabeller: Norm för hormonöstradiol hos kvinnor.

Tabell 1 - Norm för östradiol. Foto: selogni.ru

Tabell 2 - Norm av östradiol för gravida kvinnor. Foto: yandex.ru

Minskad östradiol hos kvinnor

Experter identifierar flera skäl som kan provocera en minskning av östradiol i kroppen:

1. För låg kroppsvikt. Med en minskning av den totala fettmassan med 10-15% kan den allmänna hälsan förvärras, menstruationscykeln kan störas och problem med befruktningen uppträder. Sådana tecken indikerar ett lågt hormoninnehåll i kroppen och det är möjligt att lösa problemet endast när man återgår till normal vikt.
2. Ofta stress och ångest. I denna situation störs den normala funktionen av äggstockarna och produktionen av östrogen minskas. Som ett resultat slutar en kvinna menstruera och blir inte gravid.
3. Klimax Med ett sådant naturligt åldrande av kroppen upphör funktionen av äggstockarna och syntesen av könshormoner minskar.
4. hyperprolaktinemi Vid neoplasmer i hypofysen kan mjölk frigöras från bröstet hos icke-gravida och icke-ammande kvinnor. Dessutom störs menstruationscykeln och konstant huvudvärk plågar. I sällsynta fall blir hirsutism och infertilitet ett tecken på minskad östradiol..
5. Genetiska störningar. Med en sådan patologi har en kvinna inte en graviditet under lång tid, hon har inte menstruation och figuren har uttalat manliga konturer.
6. Hypopituitarism. En sådan patologi kännetecknas av en fullständig förlust av hypofysfunktionen och den utvecklas till följd av allvarliga infektioner. En karakteristisk manifestation är frånvaron av hår i köns- och axillärzonerna och upphörandet av menstruationen.

Estradiol produceras under hela livet och påverkar i hög grad reproduktionsfunktionstillståndet. Det är han som avgör om en kvinna kan bli gravid och föda ett barn. Symtom på ökad östradiol hos kvinnor inkluderar håravfall, krampande syndrom, irritabilitet och överdriven svettning..

Intressant fakta! Östrogener är hormoner som får kroppen att ackumulera fett, så många boskapsbönder lägger dem till boskap. Tack vare denna diet går djuren i jordbruket snabbt i vikt..

Låga nivåer av östradiol hos kvinnor är farliga blödningar och missfall av livmodern samt tidigt åldrande. Menstruationen är störd, en graviditet är frånvarande under lång tid och klimakteriet inträffar för tidigt.

Hur man ökar östradiol hos kvinnor

Kvinnor bör veta hur man ökar östradiol. Du kan förbättra produktionen av hormonet med hjälp av rätt och korrekt näring. Det är nödvändigt att minska mängden kolhydrater i kosten och minimera mängden fett. En kvinna rekommenderas att fokusera på de rätter som kroppen kan få maximal mängd fiber och högkvalitativa proteiner. Du måste äta så många grönsaker, frukt, baljväxter och linfrö som möjligt. Det är möjligt att normalisera nivån på hormonet när man äter lever, nötkött, tonfisk och mjölksyraprodukter..

Hormonterapi anses vara ett effektivt sätt att öka låg östradiol hos kvinnor, men det bör utföras under övervakning av en läkare. Endast en specialist kan bestämma vilket läkemedel som hjälper till att kompensera för en hormonbrist. Med en stark avvikelse från normen föreskrivs specialläkemedel vars verkan syftar till att normalisera nivån av östradiol. Dessutom kan du hantera problemet med följande verktyg:

Efter att ha studerat resultaten av laboratorietester väljer en specialist en behandlingsregime, och vitamin-mineralkomplex kan förskrivas som ytterligare allmänna förstärkningsmedel. Det är viktigt att veta hur man ökar östradiol hos kvinnor på ett naturligt sätt. Alternativ medicin för att normalisera hormonets nivå föreslår att man tar växtbaserade avkok i vissa faser av menstruationscykeln. En god effekt ges genom behandling med växter som hallonblad, plantafrön, salvia och klöver.

Ökad östradiol hos kvinnor

En ökning av hormonet under befruktningen och framgångsrik befruktning anses vara normal. I andra fall är orsakerna till att en kvinna har ökat östradiol enligt följande:

• tumörer i äggstockarna av en annan natur;
• polycystisk äggstock;
• kronisk alkoholism;
• neoplasmer i bröstkörteln;
• övervikt eller fetma;
• hypertyreoidism.

Ökad östradiol hos kvinnor. Foto: soviteh.ru

Ibland fungerar i vissa fall ökad östradiol hos kvinnor som en biverkning mot att ta vissa grupper av läkemedel, särskilt med kramplösande, preventivmedel och fungicidala egenskaper. Följande symtom kan indikera en hormonobalans:

• kort eller vice versa, långa perioder;
• huvudvärk;
• akneutbrott;
• fel i tarmens normala funktion;
• sömnlöshet;
• för smärtsam menstruation;
• ökad känslighet hos bröstkörtlarna.

Med en ökning av hormonet i blodet noteras dessutom andnöd, svullnad i vävnaderna, takykardi och trötthet med ökade belastningar..

Hur man minskar östradiol hos kvinnor

Med hormonell obalans väljer en specialist metoder som syftar till att sänka hormoninnehållet. Det är möjligt att uppnå önskad effekt på grund av hormonella läkemedel som förskrivs kvinnan individuellt. De nödvändiga studierna genomförs, kroppens allmänna tillstånd bedöms och förekomsten av sjukdomar bestäms. För att återställa balansen i hormonet i kroppen måste du normalisera din vikt.

Estradiol produceras av fettvävnad, så att bli av med det kommer att sänka hormoninnehållet. Det rekommenderas att du konsumerar så många livsmedel som möjligt som innehåller protein och omega-3-fetter. Det är bättre att föredra vegetabiliska livsmedel, eftersom testosteron finns i kött, som sedan bearbetas till östradiol.

Dessutom kan speciella mediciner förskrivas vars verkan syftar till att hämma östrogenproduktionen från testosteron. Det är möjligt att hantera patologin med hjälp av recept på alternativ medicin, vars effektivitet har testats av många generationer. En kvinna ordineras och tar mediciner baserade på en tall livmodern och en röd borste.

Slutsats

Estradiol hänvisar till hormoner som styr de vitala processerna i kroppen. Det är viktigt att hålla den på den nödvändiga nivån och vidta vissa åtgärder om det finns bevis. Det är möjligt att upprätthålla den hormonella bakgrunden samtidigt som man håller rätt näring, upprätthåller en hälsosam livsstil och en lugn miljö.

Estradiol hemihydrat vad är det

PROGYNON DEPOD CADILA + BAYER - Progino Depot (Estradiol) 10 mg 1 ml jordnötssmör. Det delas upp i kroppen i 17 beta-östradiol och i en liten del av östroner, hormoner är identiska med naturliga. Med injektioner är hormonnivån ganska hög. Användning eliminerar de många biverkningarna av tablettformer av sådana läkemedel. Det finns ingen skillnad, 17 beta östradiol levereras färdigt som i femoston eller transdermala preparat eller samma nivå i kroppen genom injektion. 5-7 dagar tillbakadragande från kroppen ibland injiceras det en halv ampull för att undvika kraftiga östrogennivåer och en jämnare HRT, till exempel 1/2 ampull på 3-4 dagar
Det tillverkas endast i Indien av ett företag som ingår i det internationella innehavet Bayer

ENRIFOL 28 tabletter 2 mg Estradiol Valerate (tablettform)

PROLUTON DEPOD
1 paket - 5 uppsättningar med 500 mg vardera + 5 sprutor
(Hydroxyprogesteron caproate) corpus luteum hormoner, progesteron. I själva verket är det en progesteronester, så det har en långvarig effekt. i molekylstruktur nära 17 beta hydroxyprogesteron, ett naturligt kvinnligt hormon. Det är betydligt mer effektivt och bättre än vårt liknande läkemedel, det skiljer sig i molekylstruktur och reningsgrad av den aktiva substansen. och jordnötssmör som fyllmedel orsakar inte tätningar och inflammationer och är lätt att administrera, även utan uppvärmning, många injicerar det, men jordnötssmör orsakar allergier hos dem som är benägna att detta. vanligtvis tas inom 10-12 dagar, en injektion på 28 dagar räcker för en cykel. 250-500 mg Med HRT med cyklisk administrering växer bröstkörtlar intensivt med konstant, du kan inte förvänta dig att de ska växa markant, men graden av feminisering och tillväxt av bröstvårtorna ökar, det har en gynnsam effekt på huden, har inte androgen aktivitet och sänker snarare nivån av gonadotropa hormoner och därför androgensnivån. För stora doser kan också orsaka en ökning av prolaktin och en ökning av sannolikheten för trombos, men det går inte i jämförelse med etinylöstradiol. Minskar sannolikheten för en sjukdom som är så populär hos kvinnor som bröstcancer, eftersom den skiljer sina celler. Det bildar strukturen i bröstkörtlarna. Främjar degeneration av seminiferous tubuli hos män
För ett HRT-system används det vanligtvis tillsammans med PROGYNON DEPOD. Ett ungefärligt schema är som följer: injicera ett proginondepot under en vecka, tillsätt sedan några månader senare injektion av PROLUTON DEPOD 1 på 28 dagar, inte mer än 250 mg, då kan dosen ökas vid behov
Det produceras i Indien av den allmänna produktionen av Zuduz + BAYER-koncernen.

Liknande läkemedel YESTONE DEPOD
1 paket - 1 set per låda

Bioidentiska östrogener

Beredningar innehållande 17-B-östradiol erhålls från sojabönor och vilda sötpotatisfrukter..

Molekylerna i dessa växter bearbetas i laboratoriet för att skapa molekyler identiska med de som produceras av kvinnors äggstockar under klimakteriet.

En hög koncentration av bioidentiskt östrogen kan konkurrera med kroppens egen östradiol för receptorer i kroppen. Under vissa omständigheter (till exempel med ett överskott av bioidentiska östrogener) kan de störa bildningen av östradiol i kroppen. Av detta skäl inkluderas bioidentiska östrogener huvudsakligen i hormonersättningsterapi (HRT), som föreskrivs för kvinnor med brist på egna östrogener för att kompensera för biologiska effekter. Cyklisk tillsats av progestogener till östradiolvalerat är också obligatoriskt, vilket undviker endometrial hyperplasi.

Dessa östrogener metaboliseras snabbare i levern och undertrycker ägglossningsaktiviteten i mindre utsträckning, vilket är obekvämt när det används för preventivmedel i läkemedel som kombinerade orala preventivmedel (COC), eftersom den erforderliga nivån för kontroll av cykeln inte uppnås. Som ett resultat av en randomiserad dubbelblind studie av två COC: er innehållande samma progesteron men olika östrogener, konstaterades det att förändringar i karaktären av menstruation och amenorré observerades mycket oftare med användning av bio-identiska östrogener (WHO Task Force, Contraception, 1980).

COC: er med bioidentiska östrogener har inga fördelar jämfört med syntetiska analoger (Kovacs L. et al, 1983). Procentandelen genombrottsblödning kan minskas genom ytterligare administrering av östrogener i början och vid slutet av att ta pillerna, emellertid mot bakgrund av en fyrafasig COC med östradiolvalerat, observerades fortfarande genombrottsblödning hos 12-14% av kvinnorna (Mansur D., 2009). Vid jämförelse av fyrfasiga COC: er med östradiolvalerat och en kombination av 20 μg etinylöstradiol med 100 μg levonorgestrel, konstaterades det att vid minskning av fyrafasiga COC: er minskade menstruationsblödningen upp till 4 dagar hos 19,4% av kvinnorna och mot COC i 7,7% ( Ahrendt H.-J. et all, 2009). Dessa data kräver emellertid ytterligare bekräftelse, eftersom administreringssätten var olika (fyrfasiga COC: er innehöll 26 aktiva tabletter och COC: er med etinylöstradiol - 21), d.v.s. jämförde den långvariga behandlingen av hormonella läkemedel med cykliska. Det är känt att vid användning av COC i långvarigt läge kommer andelen avblödningar att vara lägre än i cykliska.

Estriol är det svagaste östrogenet som produceras av moderkakan under graviditeten; hos icke-gravida kvinnor är nivån vanligtvis låg. Studier har funnit att detta hormon inte har en uttalad fördelaktig effekt på bensystemet, hjärta och hjärna, som östradiol.

Denna typ av östrogen produceras i fettvävnader från androgener, nämligen androstenedion. En hög nivå av östron ökar risken för bröst- och livmodercancer, metaboliskt är den mindre aktiv än östradiol. Hos kvinnor som är överviktiga är östronnivån högre än östradiol, så användningen av östroninnehållande läkemedel ökar obalansen och till och med saktar ner ämnesomsättningen. Handlingen av östron orsakar viktökning hos kvinnor som är benägna att överviktiga eller feta.

Estradiol Valerate är en föregångare till 17-p-östradiol. Detta är inte naturligt, utan bioidentiskt hormon. Vid en dos av 2 mg under 21 dagar inhiberar östradiolvalerat inte ägglossningen och påverkar praktiskt taget inte den endogena bildningen av hormoner, d.v.s. hämmar inte äggstocksfunktionen och östrogensyntes hos kvinnor.

Därför är användning av detta schema berättigat för HRT-preparat för att kompensera för östrogenbristen, särskilt mot bakgrund av kronisk anovulation.

Det är känt att oral administration av östrogen orsakar en ökning av proteinsyntes (inklusive renin), vilket i vissa fall kan leda till en ökning av blodtrycket.

Den farmakologiska effekten av östradiolvalerat studeras bäst när den används för HRT under hypoestrogena tillstånd. Dess farmakokinetik och farmakodynamik är identiska med dem för etinylöstradiol (Dusterberg & Nishino, 1982; Timmer & Geurts, 1999). Den biologiska effekten av att använda 2 mg östradiolvalerat är jämförbar med att ta 4-20 μg etinylöstradiol. Det har en specifik östrogen effekt: det orsakar spridning av endometrium; stimulerar utvecklingen

livmodern och sekundära sexuella egenskaper hos kvinnor när de är underutvecklade; minskar och eliminerar de allmänna störningarna som uppstår i en kvinnas kropp på grund av otillräcklig funktion av könskörtlarna i klimakteriet eller efter gynekologiska operationer. Noggrann och systematisk övervakning av hälsotillståndet krävs om det finns en samtidig patologi: diabetes mellitus, arteriell hypertoni, åderbråck, multipel skleros, epilepsi, chorea, porfyri, tetany, tidigare flebitis och fetma. Enligt bruksanvisningen behöver patienter regelbundna gynekologiska undersökningar när de ordinerar läkemedel som innehåller östradiolvalerat.

Farmakokinetik (användning av 2 mg östradiolvalerat under 21 dagar). Efter oral administrering absorberas detta läkemedel snabbt och fullständigt. Den passerar genom levern och genomgår till viss del enterohepatisk recirkulation..

Estradiolvalerat delas upp i östradiol och valeriansyra. Estradiol metaboliseras till estron, estriol, estronsulfat. Endast cirka 3% östradiol är biotillgängligt efter oral administrering av östradiolvalerat. Därför innehåller östradiolvalerat i beredningar vanligtvis mer än 1 mg, medan etinylöstradiol - 0,02-0,03 mg. I fri form cirkulerar endast 1-1,5% av östradiol, 30-40% i kombination med globulin, som binder könshormoner. Estradiolmetaboliter utsöndras också genom hepatobiliary-systemet. Efter upprepad administrering fördubblas en ökning i serumöstradiolkoncentration ungefär i förhållande till en enda administration. Medelnivån för östradiol är från 15 (30 pg / ml) (miniminivå) till 30 (60 pg / ml) (maximal nivå).

Koncentrationen av östron är sju gånger högre i blodserum jämfört med en enda dos. Nivåerna av östradiol och östron normaliseras inom 2-3 dagar efter att läkemedlet har stoppats. Vid tillämpning i långvarigt läge minskar inte estronnivån.

Estradiolvalerat i fyrfasigt COC har samma farmakokinetik; medan nivån av östradiol i serum varierar och beroende på cykelfasen är från 90 pg / ml eller 180 pg / ml (Mansur D., 2010).

Det är nödvändigt att ta hänsyn till det faktum att halveringstiden för östradiolvalerat är 2-3 dagar, därför finns det ingen bakgrund i att ta denna kombination av hormoner en minskning av nivån av östradiol i blodserum den 26 och 28 dagen för att ta tabletter från förpackningen, dvs. östradiolvalerat är konstant i kroppen (i motsats till behandlingen med piller 21 + 7, där det är ett 7-dagars hormonfritt intervall).

Estradiol Valerate är en del av HRT och fyrfasiga COC: er. Under HRT med inkludering av 2 mg östradiolvalerat och 2 mg dienogest (28 aktiva tabletter) under perioden av perimenopaus ökar risken för oregelbunden genombrottsblödning avsevärt, vilket kan vara förknippat med cyklisk hormonaktivitet i äggstockarna. Med andra ord minskar inte denna kombination helt ovariell aktivitet. Estradiolvalerat, som nämnts ovan, hämmar inte äggstocksfunktionen och östrogensyntes i en kvinnas kropp, och dienogest är ett progestin med en dominerande perifer effekt. Dienogest och östradiolvalerat undertrycker i mindre utsträckning de cirkadiska rytmerna för syntesen av FSH och luteiniserande hormon (LH). Samtidigt har dienogest ett lågt anti-ägglossningsindex - 1 mg / cykel, medan levonorgestrel och 3-ketodesogestrel - 0,06 mg / cykel. Följaktligen erfordras en högre dos för transformation av endometrium (6 mg / cykel) i jämförelse med 3-ketodesogetsrel (2 mg / cykel). Därför bör administrering av preparat som innehåller 2 mg östradiolvalerat och 2 mg dienogest (28 aktiva tabletter) påbörjas tidigast ett år efter början av klimakteriet, när en kvinna utvecklar hypoestrogenism och ihållande anovulation på grund av brist på äggstocksaktivitet. Metabolism av östradiolvalerat sker snabbare än etinylöstradiol i COC.

Eftersom östradiolvalerat inte har en etynylgrupp, utsöndras det snabbt från kroppen, och detta ökar sannolikheten för genombrottsblödning när man tar COC med bioidentiska östrogener.

Det bör noteras att effekten av östradiolvalerat studeras mest när man använder läkemedel i HRT, men det finns inte tillräckligt underbyggda bevis för effekten av östradiolvalerat på kvinnans kropp i sammansättningen av COC: er. Det är omöjligt att tolka de data som erhållits angående säkerhetsprofilen för östradiolvalerat på målorgan under HRT med de förväntade resultaten av användning av COC: er med östradiolvalerat, eftersom studier huvudsakligen genomfördes bland patienter med hypoestrogeni och anovulation, och användning av COC: er rekommenderas för personer med hög äggstocksaktivitet under den aktiva reproduktionsperioden..

Ytterligare storskaliga studier krävs för att bedöma effekten av östradiolvalerat i sammansättningen av COC: er på metaboliska processer hos kvinnor som är benägna att överviktiga eller feta, eftersom östron är den huvudsakliga metabolitten av östradiolvalerat. När man använder detta hormon klagar de som är benägna att överviktiga eller feta ofta över viktökning. Denna kategori av patienter har vanligtvis högre östronnivåer än östradiol. Därför ökar användningen av medel som innehåller östron obalansen och saktar ner metabolismen. Av samma anledning krävs också ytterligare studier av den kategori av kvinnor som föreskrivs preventivmedel mot bakgrund av samtidig dishormonal bröstpatologi, eftersom en hög nivå av östron ökar risken för att utveckla bröst- och livmodercancer (Gluck M., 2010).

Det kommer också att vara orimligt att dra en analogi av säkerhetsprofilen för exponering för målorgan mellan monofasiska COC: er med etinylöstradiol och fyrfasiga COC: er med östradiolvalerat, eftersom de innehåller olika östrogener, har olika faser och följaktligen påverkar reproduktionsfunktionen på olika sätt. Så det är känt att trefasiga COC: er, till skillnad från monofasisk, inte rekommenderas för kvinnor för preventivmedel i funktionella cystor i äggstockarna, menstruations oregelbundenheter, eftersom de undertrycker FSH och LH i mindre utsträckning. För närvarande finns det inga övertygande data som skulle indikera fördelarna med COC: er innehållande östradiolvalerat jämfört med COC: er med etinylöstradiol (det finns inga långsiktiga, 4-5-åriga epidemiologiska studier på den potentiella risken för bröstcancer, liksom trombos, negativa effekter på levern och etc.). Medan man tog COC innehållande östradiolvalerat, noterades de bästa indikatorerna för nivån av D-dimer, lipidprofil.

Samtidigt, hos patienterna i kontrollgruppen, var samtliga parameterförändringar också inom normala gränser, d.v.s. säkerhetsprofilen för COC: er med etinylöstradiol skilde sig inte från dem med östradiolvalerat. Dessa är de första in vitro-studierna. Vilka kliniska resultat kan vara - tiden kommer att berätta.

Endast en sak är känd att instruktionerna för att använda alla COC: er är likadana, och tolerabiliteten mellan COC: er med östradiolvalerat / dienogest och etinylöstradiol / levonorgestrel är jämförbara (Parke S., Junge W., Mellinger U., et al., 2008). Vid användning av preparat som innehåller östradiolvalerat, noteras samma biverkningar som vid användning av andra COC: er. I effektivitet och säkerhet för en ny oral preventivmedel baserad på östradiol (östradiolvalerat / dienogest) -studie: en fas III-studie (2009) (Efficacy and Safety of New COCs: Stage 3 Clinical Study) genomförd i Tyskland, Österrike och Spanien friska kvinnor i åldrarna 18-50 år konstaterades att 10,2% av deltagarna av någon anledning slutade ta fyra-fasen COC med östradiolvalerat, och 19,8% - olika biverkningar upptäcktes.

Den största nackdelen vid användning av flerfasskombinationer är fortfarande svårigheterna som uppstår när du hoppar över tabletter, i motsats till monofasiska COC. Om det saknas tabletter från den 18: e dagen är det nödvändigt att börja ta tabletter från ett nytt paket från den första tabletten och använda ytterligare preventivmedel under 9 dagar. Under denna period passerar anpassningen till läkemedlet igen. Kombinationer av östradiolvalerat i COC-beredningar kräver långsiktiga storskaliga studier, eftersom tidigare, östradiolvalerat har ordinerats till patienter som lider av hypoestrogeni och inte för preventivmedel. Av samma anledning krävs ytterligare studier på ungdomar och hos kvinnor med hyperpolymenorré, överviktiga över 35 år, under perimenopausperioden. Detta beror på det faktum att i denna kategori av patienter ofta observeras ett initialt tillstånd av hyperestrogeni och östradiolvalerat (till skillnad från etinylöstradiol) i mindre utsträckning hämmar äggstocksaktiviteten. Dess huvudmetabolit är estron, vars koncentration kan öka med det efterföljande intaget av tabletter. Informationen om att östradiolvalerat påverkar leverfunktionen, hemostasesystemet etc. i mindre utsträckning är baserat på laboratoriedata som inte skilde sig signifikant från resultaten från kontrollgrupper som tog COC med etinylöstradiol. Det bekräftas inte av kliniska och epidemiologiska studier och är därför endast en vetenskaplig hypotes..

rön

Bioidentiska östrogener är av stort intresse för vidare studier. Framväxten av nya lägen och kombinationer utökar möjligheterna att använda dem, eftersom de tidigare huvudsakligen användes i förberedelser för HRT, och nu har de börjat användas för preventivmedel.

Hittills är de mest studerade HRT-läkemedlen. COC: er med bioidentiska östrogener för närvarande har inte de fördelar som skulle kunna bevisas genom kliniska och epidemiologiska studier. Därför bör indikationerna och kontraindikationerna för deras användning vara identiska med de för andra COC: er som innehåller etinylöstradiol. Nackdelen med att använda flerfasiga COC: er i jämförelse med monofasiska COC: er är deras lägre överensstämmelse (på grund av olika doseringar av hormoner i tabletterna och svårigheterna när man hoppar över tabletter under olika administreringsdagar) (Fakulteten för sexuell och reproduktiv hälsovård, 2009).

Estrogel

Klinisk och farmakologisk grupp

Aktiv substans

Släpp form, sammansättning och förpackning

Gel transdermal färglös, transparent, med lukten av etanol.

Hjälpämnen: karbomer (karbopol 980) - 5 mg, trolamin (trietanolamin) - 5 mg, etanol - 400 mg, renat vatten - q.s. upp till 1 g.

80 g - plastflaskor (1) med pumpdispenser - kartongförpackningar
80 g - aluminiumrör (1) med applikator-dispenser - kartongförpackningar.

farmakologisk effekt

Den aktiva substansen i läkemedlet Östrogen - 17p-östradiol är kemiskt och biologiskt identiskt med endogen human östradiol.

Det har en östrogen effekt på de viktigaste målorganen: äggstockar, endometrium, vaginal epitel, bröstkörtlar, urinrör, hypotolamus, hypofys, lever - liknande effekten av endogena östrogener i follikelfasen i menstruationscykeln.

Påfyller en kvinnas östrogenbrist under klimakteriet och minskar svårighetsgraden av menopausala störningar, inklusive rodnad, nattsvett, atrofiska förändringar i urogenitala kanalen (atrofisk vulvovaginit, dyspareunia, urininkontinens), psykomotiska störningar.

Den kliniska effekten av östrogen vid behandling av menopausala symtom är jämförbar med den för oral östrogen.

Estradiol hjälper till att minska koncentrationen av totalt kolesterol utan att ändra förhållandet kolesterol / HDL.

Den har en prokoaguleringseffekt, ökar syntesen i levern av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer (II, VII, IX, X), minskar koncentrationen av antitrombin III.

Estradiol förhindrar förlust av benmassa förknippad med naturlig klimakterium eller ovariektomi.

Östrogenbrist under postmenopausal period är förknippat med en minskning av benmineraldensitet (BMD). Effekten av östrogen på MPCM är dosberoende och uppenbarligen fortsätter tills hormonersättningsterapi (HRT) utförs. Efter avskaffandet av HRT börjar MPCM minska i samma takt som innan det började.

Data från en randomiserad, placebokontrollerad studie av Women's Health Initiatives (WHI) och en metaanalys av kliniska prövningar visade att HRT ensamt med östrogener eller östrogener i kombination med gestagener i friska postmenopausala kvinnor minskar risken för höft, ryggrad och andra osteoporotiska frakturer. Det finns också begränsade bevis på att HRT kan förhindra benfrakturer hos kvinnor med låg BMD och / eller etablerad osteoporos..

farmakokinetik

Sug och distribution

Med topisk applicering av gelén på en stor yta av huden förångas trietanolamin och cirka 10% östradiol absorberas genom huden i kärlsystemet, oavsett patientens ålder. Daglig användning av läkemedlet Estrogel i en dos av 2,5 g eller 5 g på ett område av 400-750 cm 2 leder till en gradvis ökning av koncentrationen av östradiol och östron och tillhandahåller deras Cs i blodplasma efter cirka 3-5 dagar i ett förhållande som är karakteristiskt för början av mitten av follikelfasen i menstruationen cykel. Vid användning av läkemedlet Ostrozhel hos 17 postmenopausala kvinnor 1 gång / dag genom applicering på baksidan av en arm från handleden till axeln under 14 dagar, var C max för östradiol och östron i blodplasma den 12: e användningsdagen 117 pg / ml och 128 pg / ml respektive. Den genomsnittliga koncentrationen av östradiol och östron i blodplasma under ett 24-timmars tidsintervall efter användningen av läkemedlet Estrozhel i en dos av 2,5 g den 12: e dagen av administreringen var 76,8 pg / ml respektive 95,7 pg / ml.

Metabolism och utsöndring

Estradiol metaboliseras huvudsakligen i levern till estriol, östron och deras konjugerade metaboliter (glukuronider, sulfater). Dessa metaboliter genomgår enterohepatisk recirkulation. Efter avslutad behandling återgår koncentrationen av östradiol till sin ursprungliga nivå efter cirka 76 timmar.

indikationer

• hormonersättningsterapi för symptom på östrogenbrist, behandling av menopausalt syndrom förknippat med naturlig eller kirurgisk menopaus;
• förebyggande av postmenopausal osteoporos hos kvinnor med hög risk för frakturer med intolerans eller närvaro av kontraindikationer för användning av andra läkemedel för att förebygga osteoporos.

Kontra

• bröstcancer (diagnostiserad, misstänkt eller i historia);
• diagnostiserade eller misstänkta östrogenberoende könsdelade maligniteter (till exempel endometrial cancer) eller deras historia;
• blödning från könsorganen i okänd etiologi;
• obehandlad endometrial hyperplasi;
• identifierad förvärvad eller ärftlig predisposition till venös eller arteriell trombos, inklusive antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist;
• venös trombos och tromboembolism för närvarande eller i historien (inklusive trombos och djup ventromboflebit, lungemboli);
• aktiva eller nyligen arteriella tromboemboliska sjukdomar (inklusive angina pectoris, hjärtinfarkt);
• akut leversjukdom eller en sjukdom med leversjukdom om resultaten av funktionella levertest inte har återgått till det normala;
• medfödd hyperbilirubinemi (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotorsyndrom);
• godartade eller maligna levertumörer för närvarande eller i historien;
• kolestatisk gulsot eller svår kolestatisk klåda (inklusive under en tidigare graviditet eller när man tar könshormoner);
• graviditet;
• amning (amning);
• porfyri;
• överkänslighet mot östradiol och / eller något av hjälpämnena i läkemedlet.

Med försiktighet bör läkemedlet användas vid sjukdomar och tillstånd såsom: livmodervävlingar; endometrios; historia av endometrial hyperplasi; förekomsten av riskfaktorer för östrogenberoende tumörer (bröstcancer hos första släktingar); förekomsten av riskfaktorer för tromboemboliska störningar; arteriell hypertoni; leversjukdomar (inklusive leveradenom) med normala leverfunktionstest; gallblåsasjukdom (inklusive kolelitiasis); diabetes mellitus med eller utan diabetisk angiopati; migrän eller svår huvudvärk; systemisk lupus erythematosus; epilepsi; bronkial astma; otoskleros, kronisk hjärtsvikt; njursvikt; Ischemisk hjärtsjukdom; sicklecellanemi; en historia av chloasma; historia av hypertriglyceridemi; pankreatit ärftligt angioödem.

Erfarenheten av att behandla kvinnor över 65 år är begränsad..

Dosering

Östrogen förskrivs externt, kontinuerligt eller i cykliskt läge. Doser och behandlingsvaraktighet ställs in individuellt.

Vanligtvis är den initiala dosen av läkemedlet 2,5 g gel 1 gång / dag, vilket motsvarar 1,5 mg östradiol. Hos de flesta patienter är denna dos effektiv för att lindra symptomen på klimakteriet. Om effektiviteten efter en månad av terapi inte uppnås är det möjligt att öka den dagliga dosen av läkemedlet till maximalt 5 g gel, vilket motsvarar 3 mg östradiol.

För att påbörja och fortsätta behandlingen för klimakteriebesvär, bör den minsta effektiva dosen användas under en minimal tid..

För att förebygga osteoporos hos kvinnor under postmenopausala kvinnor är den minsta effektiva dosen 2,5 g av läkemedlet östrogen 1 gång / dag.

Vid användning av läkemedlet i ett rör används en plastapplikatordispenser för att bestämma den dagliga dosen: 1 dos av applikatorn motsvarar 2,5 g gel (vilket motsvarar 1,5 mg östradiol).

När du använder läkemedlet i ett injektionsflaska släpper en tryck av doseringspumpen 1,25 g gel (vilket motsvarar 0,75 mg östradiol), vilket är lika med halva den dagliga dosen. Läkemedlets genomsnittliga dagliga dos är 2,5 g gel (2 klick på doseringspumpen).

Användningen av läkemedlet Estrozhel utan tillsats av gestagen är endast möjligt hos patienter med avlägsnad livmoder.

Patienter med ett intakt (ej avlägsnat) livmoder under behandling med Estrozhel rekommenderas att förskriva gestagen.

Under menopausal övergång bör behandlingen utföras i minst 3 veckor i följd, sedan bör en paus på 1 vecka följa, samtidigt bör gestagen administreras oralt de senaste 12-14 dagarna i månaden.

Under perioden av perimenopaus kan behandlingen utföras från 1 till 25 dagar i månaden samtidigt med oral administrering av gestagen. Under en veckopaus kan menstruationsblödning uppstå på grund av en minskning av innehållet i könshormoner. Det rekommenderas att endast använda de progestogener, vars mottagning är tillåten samtidigt med östrogen.

Under postmenopausal period utförs behandling med östrogen i kombination med progestogener i ett kontinuerligt läge.

Långvarig östrogenmonoterapi indikeras hos kvinnor efter hysterektomi. Hos kvinnor som har genomgått en hysterektomi rekommenderas inte tillägg av en gestagen i avsaknad av historia av endometrios..

Beroende på de kliniska symtomen utförs en dosjustering efter 2-3 behandlingscykler:

• när symtom på hyperestrogenism uppträder, såsom en känsla av spänning i bröstkörtlarna, en känsla av fullhet i buken och bäckenet, är en känsla av ångest, nervositet, aggressivitet, en dosminskning nödvändig;
• med symtom på hypoestrogenism, såsom långvarig spolning, torrhet i vaginalslemhinnan, huvudvärk, sömnstörningar, asteni, tendens till depression, bör dosen ökas.

För kvinnor som inte tidigare har använt preparat för HRT och för kvinnor som byter till Estrozhel med ett kombinerat preparat för HRT med en kontinuerlig behandling, kan behandling med Estrozhel påbörjas varje dag som är lämpligt för patienten. Hos kvinnor som byter till Estrogel med en kontinuerlig sekventiell HRT-behandling bör behandlingen påbörjas efter att den tidigare behandlingen har avslutats..

Om patienten har glömt att applicera gelén, ska den göras så snart som möjligt, men senast inom 12 timmar efter det att läkemedlet applicerats. Om mer än 12 timmar har gått bör appliceringen av läkemedlet Estrozhel skjutas upp till nästa gång. Vid oregelbunden användning av läkemedlet (missade doser) kan genombrottsblödning och fläckning uppstå.

Gelén appliceras av patienter på egen hand, på morgonen eller på kvällen, med ett tunt skikt på ren, torr hud i buken, ländryggen, axlarna eller underarmarna tills den är helt absorberad. Appliceringsområdet måste vara minst två handflator.

Massera inte platsen för applicering av gelén. Det är nödvändigt att undvika att få gelén på bröstkörtlarna och slemhinnan i vulva och vagina.

Applicering anses vara korrekt och effektiv om gelén absorberas fullständigt inom 2-3 minuter.

Om den klibbiga konsistensen kvarstår i mer än 5 minuter efter applicering betyder det att hudytan är för liten.

Estrozhel fläckar inte.

Tvätta händerna omedelbart efter applicering av gelén.

Användningen av läkemedlet i ett rör. Du bör öppna röret och genomtränga rörets metallmembran med en liten stans, som är placerad högst upp på rörlocket. Den erforderliga dosen extraheras från röret enligt applikatorlinjen.

1 dos motsvarar kolonnen på den extraherade gelén med en diameter som motsvarar diametern på rörets utlopp, vars längd sammanfaller med urtaget på applikatorns linje. Fördjupningen har en streck som gör att du kan dela upp den dagliga dosen i hälften. Ett rör med gel är designat för 30 doser.

Användningen av läkemedlet i en flaska. Det är nödvändigt att ta av locket från flaskan och trycka på dispenseringspumpen starkt och ersätta den andra handen för att samla upp gelén. Dosen som släpps vid första pressningen kan vara felaktig. Det rekommenderas att kasta bort det. Flaskan är designad för 64 klick. Efter 64 klick kan mängden gel som släpps med ett klick vara mindre än nödvändigt. Därför rekommenderas det inte att använda flaskan efter 64 klick på doseringspumpen.

Bieffekter

Möjliga biverkningar av HRT beskrivs nedan. Frekvensen för biverkningar bestäms enligt följande: ofta (> 1/100; 1/1000; 1/10 000; från immunsystemets sida: sällan - anafylaktiska reaktioner (hos kvinnor med historia av allergiska reaktioner).

Från sidan av metabolism och näring: sällan - nedsatt glukostolerans.

Psykiska störningar: sällan - depression, humörsvängningar; sällan - libido förändring.

Från nervsystemet: ofta - huvudvärk; sällan - migrän, yrsel; sällan - förvärring av epilepsi.

Från det kardiovaskulära systemet: sällan - venös tromboembolism; sällan - ökat blodtryck.

Från matsmältningskanalen: ofta - illamående, magsmärta; sällan - flatulens, kräkningar.

På levern och gallvägarna: sällan - en avvikelse från normen för indikatorer för funktionella leverprover.

På hudens och subkutana vävnader: sällan - klåda i huden; sällan - missfärgning av huden, akne.

Från könsorganen och bröstkörtlarna: ofta - bröstödem, smärta i bröstkörtlarna, utvidgning av bröstkörtlarna, dysmenorré, menorrhagi, metrorragi, leukorré, endometrial hyperplasi; sällan - godartade tumörer i bröstkörtlarna, en ökning av livmoderns storlek, livmoderfibroider, vaginit, candidal vaginit; sällan - galaktoré.

Annat: ofta - en förändring av kroppsvikt (minskning eller ökning), vätskeansamling med perifert ödem; sällan - asteni.

Andra biverkningar identifierade med östrogen-progestogen terapi:

• gallblåsasjukdom;
• på huden och subkutan vävnader: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, trombocytopenisk purpura;
• ökad risk för demens vid 65 års ålder.

Bröstcancerrisk

Kvinnor som använder kombinerade östrogenprogestogenläkemedel under 5 år, det finns en två gånger högre risk för att diagnostisera bröstcancer.

Med HRT ensamt med östrogener är risken för att utveckla bröstcancer betydligt lägre än med HRT i kombination med östrogen-progestogenläkemedel.

Storleken på risken för att utveckla bröstcancer beror på HRT-varaktigheten.

Endometrial cancerrisk

Hos postmenopausala kvinnor med en intakt livmoder

Förekomsten av endometriecancer är cirka 5 fall för varje 1000 kvinnor med en intakt livmodern som inte genomgår HRT. Hos kvinnor med en intakt livmoder rekommenderas inte HRT ensamt med östrogen, eftersom detta ökar risken för att utveckla endometriecancer.

Beroende på varaktigheten av användning av östrogen ensam och dess dos, ökade risken för endometrial cancer i epidemiologiska studier från 5 till 55 ytterligare fall som diagnostiserades hos varje 1000 kvinnor i åldern 50 till 65 år..

Att lägga gestagen under minst 12 dagar av cykeln till östrogenbehandling kan förhindra denna ökade risk. En femårig WHI-studie om HGG (sekventiell eller kontinuerlig) med kombinerade östrogenprogestogenläkemedel visade ingen ökad risk för endometriecancer (PP 1.0 (0,8-1,2)).

Långvarig HRT endast med östrogener och kombinerade östrogen-progestogenläkemedel var associerad med en liten ökning av risken för äggstockscancer. WHI-studie på HRT under fem år avslöjade ytterligare ett fall av äggstockscancer per 2500 kvinnor.

Risken för venös tromboemboli

Kvinnor som får HRT har en ökad risk för venös tromboembolism (VTE), i synnerhet djup venetrombos eller lungemboli, jämfört med kvinnor som inte har fått HRT, 1,3-3 gånger. Sannolikheten för att utveckla VTE är högre under det första året av HRT än under följande år.

Överdos

Inga symptom på akut överdos har rapporterats. Smärta i bröstkörtlarna eller överdriven produktion av cervikalsekret kan indikera en för hög dos av läkemedlet.

Symtom på en östrogenöverdos inkluderar illamående och abstinensblödning.

Behandling: det finns ingen specifik motgift; det är nödvändigt att avbryta läkemedlet och genomföra symptomatisk terapi.

Läkemedelsinteraktion

Användningen av läkemedlet Estrozhel tillsammans med ytaktiva ämnen (till exempel natriumlaurylsulfat) eller andra ämnen som ändrar hudens struktur eller barriärfunktion kan minska dess effektivitet. Därför är det nödvändigt att undvika den kombinerade användningen av läkemedlet med starka tvättmedel och tvättmedel (t.ex. innehållande bensalkonium eller bensetoniumklorid), hudvårdsprodukter med högt innehåll av etanol (astringenter, solskyddsmedel) och keratolytiska medel (till exempel salicylsyra eller mjölksyra).

Användning av samtidigt läkemedel som har en skadlig effekt på huden (t.ex. cytotoxisk) bör undvikas..

Metabolismen av östradiol påskyndas medan den används med inducerare av mikrosomala leverenzymer, såsom antiepileptiska läkemedel (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin); vissa antibiotika och antivirala läkemedel (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz); växtbaserade preparat innehållande perforerad peruhydrat.

Ritonavir och nelfinavir, även känd som potenta hämmare, när de används tillsammans med könshormoner, tvärtom uppvisar inducerande egenskaper.

Vid transdermal administrering kan effekten av den "första passagen" genom levern undvikas, varför effekten av HRT-beredningar under transdermal administration av östrogen, eventuellt i mindre utsträckning än vid oral administrering, beror på verkan av inducerare av mikrosomala leverenzymer..

Östradiols metabolism påskyndas med samtidig användning med lugnande medel (ångestdämpare), narkotiska smärtstillande medel och läkemedel mot anestesi.

Koncentrationen av östradiol i blodplasma minskar också med samtidig användning av vissa antibiotika (penicilliner och tetracykliner).

Effekten av östradiol förbättras genom att ta preparat av folsyra och sköldkörtelhormon.

I klinisk praxis kan ökad östrogenmetabolism leda till en försvagande effekt och förändringar i livmoders blödning.

Estradiol ökar effektiviteten hos lipidsänkande läkemedel.

Estradiol försvagar effekten av droger av manliga könshormoner, hypoglykemiska, diuretiska, antihypertensiva läkemedel och antikoagulantia..

speciella instruktioner

Vid behandling av postmenopausala symtom bör HRT endast påbörjas om det finns symtom som påverkar livskvaliteten negativt. En detaljerad bedömning av risker och fördelar bör genomföras minst en gång per år och HRT bör endast förskrivas om fördelen uppväger risken..

Uppgifterna om riskerna med HRT för behandling av för tidig menopaus är begränsade. Men med tanke på den låga absoluta risken för HRT hos unga kvinnor är förhållandet mellan nyttan och risken hos sådana kvinnor kanske mer gynnsamt än hos äldre kvinnor..

Innan du börjar eller utnämner HRT måste du samla in en komplett personlig och familjehistoria. En medicinsk undersökning bör utföras för att identifiera möjliga kontraindikationer och nödvändiga försiktighetsåtgärder när man tar läkemedlet (inklusive undersökning av bäckenorganen och bröstkörtlarna). I behandlingsprocessen rekommenderas att göra en periodisk undersökning. Frekvensen och metoderna som ingår i den bestäms individuellt för varje enskilt fall. Forskning, inklusive mammografi, bör utföras i enlighet med accepterade standarder och anpassas till de individuella kliniska behoven i varje enskilt fall..

Under patientens användning av HRT-preparat bör en grundlig utvärdering av alla fördelar och risker med terapi göras.

Stater som kräver observation

Om något av följande tillstånd är närvarande, uppfyllda tidigare och / eller förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling, bör patienten under ständig medicinsk övervakning. Man bör komma ihåg att dessa tillstånd i sällsynta fall kan återkomma eller förvärras under behandling med Estrozhel, särskilt:

• livmoderfibroider eller endometrios;
• riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom;
• riskfaktorer för östrogenberoende tumörer (närvaro av första släktingar med bröstcancer);
• arteriell hypertoni;
• leversjukdom (t.ex. leveradenom);
• diabetes mellitus med eller utan diabetisk angiopati;
• kolelitiasis;
• migrän och / eller svår huvudvärk;
• systemisk lupus erythematosus;
• historia av endometrial hyperplasi;
• epilepsi;
• bronkial astma;
• otoskleros;
• ärftligt angioödem.

Anledningar till att avbryta behandlingen omedelbart

Behandlingen ska avbrytas om kontraindikationer finns och / eller i följande situationer:

• gulsot eller nedsatt leverfunktion;
• markant ökning av blodtrycket;
• nyligen uppkommande attacker av migränliknande huvudvärk;
• graviditet.

Hyperplasi och endometrial cancer

Hos kvinnor med en intakt livmoder ökar risken för att utveckla hyperplasi och endometrial cancer med östrogen under lång tid. Enligt rapporter ökar risken för att utveckla endometriecancer hos kvinnor som endast använder östrogen 2-12 gånger jämfört med kvinnor som inte använder östrogen, beroende på behandlingstiden och östrogendosen. Efter avslutad behandling kan en ökad risk kvarstå i minst 10 år.

Tillsats av progestogen under de senaste 12 dagarna i månaden / 28 dagar av cykeln eller kontinuerlig kombinerad östrogen-progestogenbehandling hos kvinnor med en oförklarlig livmodern minskar den ökade risken för att utveckla hyperplasi och endometrial cancer associerad med HRT endast med östrogener.

Under de första månaderna av behandlingen kan genomblödande blödningar och fläckbläckning uppstå. Om genombrottsblödning eller fläckig fläckning uppträder efter en viss behandlingsperiod eller fortsätter efter avslutad behandling, är det nödvändigt att göra en undersökning för att identifiera orsakerna till deras förekomst, inklusive endometrial biopsi för att utesluta endometrial malignitet.

Användningen av preparat för HRT innehållande endast östrogen kan leda till prekancerös eller malign transformation av de återstående fokuserna för endometrios. Således bör kvinnor som har genomgått hysterektomi på grund av endometrios överväga att lägga till progestogen till östrogenersättningsterapi för att förhindra endometriecancer, om det är känt att de har återstående fokus för endometrios..

Bröstcancer

Tillgängliga data indikerar en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som får kombinerade östrogen-progestogenläkemedel och eventuellt också HRT-preparat som endast innehåller östrogen; denna risk beror på varaktigheten av HRT-användning.

Användning av östrogen-endast HRT-preparat

WHI-studien fann ingen ökad risk för att utveckla bröstcancer hos kvinnor som genomgick en hysterektomi och som använde HRT-produkter som endast innehöll östrogen.

I observationsstudier rapporteras i de flesta fall en liten ökning av risken för att diagnostisera bröstcancer, vilket är betydligt lägre än hos kvinnor som använder kombinerade östrogen-progestogenläkemedel.

Användning av kombinerade östrogenprogestogenläkemedel för HRT

I WHI-studien och i epidemiologiska studier erhölls matchande data om en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som fick kombinerade östrogen-progestogenläkemedel för HRT; ökad risk upptäcktes efter cirka 3 års behandling.

En ytterligare risk börjar dyka upp efter flera års behandling, men återgår till sin initiala nivå inom några (högst 5) år efter avslutad behandling.

HRT, i synnerhet kombinerade östrogen-progestogenläkemedel, leder till en ökning av densiteten hos mammografiska bilder, vilket kan störa den radiologiska upptäckten av bröstcancer.

Äggstockscancer är mycket mindre vanligt än bröstcancer. Långvarig (minst 5-10 år) användning av HRT-preparat som endast innehåller östrogen är associerad med en liten ökning av risken för äggstockscancer. Vissa studier, inklusive WH1-studien, har funnit att långvarig användning av kombination av hormonersättningsterapi kan orsaka en liknande eller ännu mindre signifikant risk..

Kvinnor som får HRT har en 1,3–3-faldig ökning av risken för att utveckla VTE, i synnerhet djup venetrombos eller lungemboli, jämfört med kvinnor som inte får HRT. Sannolikheten för att utveckla VTE är högre under det första året av HRT än under följande år.

Patienter med kända trombofila störningar kan ha en ökad risk för att utveckla VTE, och HRT kan ytterligare öka det. Därför är HRT hos dessa patienter kontraindicerat.

De viktigaste riskfaktorerna för utveckling av VTE: individuell eller familjehistoria, östrogenanvändning, ålderdom, allvarlig kirurgi, långvarig immobilisering, svår fetma (BMI mer än 30 kg / m 2), graviditet och postpartum, systemisk lupus erythematosus, maligna neoplasmer.

Det finns inget samförstånd om den eventuella rollen för åderbråck i utvecklingen av VTE.

Risken för VTE ökar med långvarig immobilisering, omfattande skador eller omfattande kirurgiska ingrepp. Mottagandet av preparat för HRT bör stoppas 4-6 veckor innan de planerade kirurgiska operationerna på bukorganen eller ortopediska operationer i nedre extremiteter. Behandlingen kan återupptas efter fullständig återhämtning av motorisk förmåga.

För kvinnor som inte har historia av VTE men har första släktingar som hade trombos i ung ålder kan screening erbjudas efter en detaljerad diskussion av dess begränsningar (endast vissa trombofila störningar upptäcks under screening).

Om en patient har en trombofil störning, manifesterad genom trombos hos familjemedlemmar, samt i närvaro av allvarliga defekter (såsom brist på antitrombin, protein S eller protein C, eller en kombination av defekter), är HRT kontraindicerat.

Hos kvinnor som redan får pågående antikoagulantbehandling krävs en grundlig utvärdering av nyttan och riskförhållandet för HRT.

Om VTE utvecklas efter att behandlingen påbörjats, bör läkemedlet avbrytas. Patienterna bör informeras om behovet av att omedelbart kontakta en läkare om potentiella symtom på tromboemboli uppträder (ömhet och / eller svullnad i nedre extremiteten, plötslig bröstsmärta, andnöd).

Kranskärlssjukdom

I randomiserade kontrollerade studier fanns det inga bevis för en profylaktisk effekt på hjärtinfarkt hos kvinnor med eller utan koronar hjärtsjukdom som fick HRT med kombinerade östrogen-progestogenläkemedel eller endast östrogener.

Användning av östrogen-endast HRT-preparat

I randomiserade kontrollerade studier fanns det inga tecken på en ökning av risken för koronar hjärtsjukdom hos patienter som genomgick en hysterektomi och som fick HRT-preparat innehållande endast östrogen.

Användning av kombinerade östrogenprogestogenläkemedel för HRT

När man använder kombinerade östrogen-progestogenläkemedel mot HRT finns det en liten ökning av den relativa risken för koronar hjärtsjukdom. Eftersom den initiala absoluta risken för koronar hjärtsjukdom till stor del är beroende av ålder, är antalet ytterligare fall av koronar hjärtsjukdom på grund av användning av östrogen i kombination med progestogener hos friska kvinnor som närmar sig klimakteriet extremt litet, men ökar med åldern.

HRT-kombinerade östrogen-progestogenläkemedel och östrogen bara är associerade med en nästan 1,5-faldig ökning av risken för ischemisk stroke. Den relativa risken förändras inte med åldern och beror på den tid som förflutit efter början av klimakteriet. Eftersom den initiala risken för stroke är starkt beroende av ålder, ökar den totala risken för stroke hos kvinnor som får HRT med åldern..

Östrogener orsakar vätskeansamling i kroppen. Patienter med hjärta- eller njursvikt bör under ständig medicinsk övervakning..

Noggrann övervakning är nödvändig under HRT hos kvinnor med en historia av hypertriglyceridemi, eftersom i detta tillstånd, mot bakgrund av östrogenbehandling, beskrivs sällsynta fall av en kraftig ökning av koncentrationen av triglycerider i blodplasma, vilket leder till utvecklingen av pankreatit.

Östrogener ökar koncentrationen av tyroxinbindande globulin, vilket leder till en ökning av den totala koncentrationen av cirkulerande sköldkörtelhormoner. Koncentrationen av fritt T3 och T4 förändras inte.

Innehållet i andra proteiner, till exempel kortikosteroidbindande globulin och könshormonbindande globulin, kan öka, vilket kan leda till en ökning av den totala koncentrationen av cirkulerande glukokortikoider och könshormoner. Koncentrationer av fria eller biologiska aktiva hormoner förändras inte. Det är också möjligt att öka halten av andra plasmaproteiner (angiotensinogen (reninsubstrat), alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

I vissa fall kan chloasma utvecklas, särskilt hos kvinnor som har en historia av chloasma under graviditeten. Kvinnor med en tendens att utveckla chloasma när de använder HRT bör minimera exponeringen för solljus eller ultraviolett strålning.

Påverkan på kognitiv funktion

HRT påverkar inte förbättringen av kognitiv funktion. WHI-studien visar en tendens till en eventuell ökning av risken för demens hos kvinnor som har börjat långvarig HRT med kombinerade östrogen-progestogenläkemedel eller endast östrogener över 65 år..

Användningen av läkemedlet Estrogel bör göras:

• av kvinnan själv;
• morgon eller kväll, på ren hud.

Estrozhel fläckar inte.

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer

Effekten av östrogen på förmågan att köra fordon och mekanismer har inte studerats.

Graviditet och amning

Läkemedlet Estrozhel är kontraindicerat under graviditet. Om graviditet uppstår under användningen av läkemedlet, bör behandlingen stoppas omedelbart.

De flesta epidemiologiska studier avseende oavsiktlig exponering av östrogen för fostret indikerar inte teratogena eller fetotoxiska effekter..

Läkemedlet Estrozhel är kontraindicerat för användning under amning.

Med nedsatt njurfunktion

Försiktighet bör användas vid njursvikt..

Med nedsatt leverfunktion

Användningen av läkemedlet är kontraindicerat vid akuta leversjukdomar eller närvaron av en historia av leversjukdom om resultaten av funktionella leverprover inte har återgått till det normala medfödd hyperbilirubinemi (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotorsyndrom); godartade eller maligna levertumörer för närvarande eller i historien.

Med försiktighet bör läkemedlet användas vid leversjukdomar (inklusive leveradenom) med normala leverfunktionstester..