PsyAndNeuro.ru

Enligt nomenklaturen för psykotropa läkemedel baserade på neurovetenskap inkluderar 6 antidepressiva fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram och escitalopram som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Huvudmekanismen för den antidepressiva verkan hos denna grupp är att blockera återupptag av serotonin från det synaptiska klyftan, vilket resulterar i att koncentrationen av denna mediator i det centrala nervsystemet ökar. I detta fall blockerar SSRI-antidepressiva praktiskt taget inte upptag av norepinefrin och dopamin.

SSRI är de mest populära antidepressiva. Trots detta finns det många funktioner i dessa läkemedel, som ibland förblir i läkarnas okunnighet. Baserat på basen för neuropsykofarmakologi har vi utarbetat TOP-10 av de mest intressanta egenskaperna hos SSRI, som kommer att vara användbara att använda i klinisk praxis:

1. Fluoxetin i kombination med olanzapin betraktas som ett ganska effektivt behandlingsalternativ för terapeutiskt resistent depression. Dessutom anses fluoxetin vara den bästa antidepressiva för behandling av atypisk depression och kan förskrivas off-label för selektiv mutism, mild agitation vid demens och till och med Raynauds sjukdom..

2. Även om paroxetin är kontraindicerat under graviditet, anser de flesta ansedda granskare paroxetin vara en av de mest föredragna antidepressiva medlen under amning..

3. Sertralin off-label kan förskrivas för klåda, vilket kan beaktas när man väljer behandling av depressiva och hypokondriacala störningar med liknande klagomål.

4. Escitalopram, i jämförelse med andra SSRI, har den svagaste effekten på den sexuella sfären, vilket måste beaktas i närvaro av liknande klagomål hos patienter som identifierats tidigare med andra antidepressiva medel eller på grund av fysiologiska förmågor.

5. Till skillnad från de flesta SSRI som kan orsaka diarré i början av terapin, kan paroxetini orsaka förstoppning på grund av dess uttalade m-kolinolytiska aktivitet..

6. Sertralin anses vara ett antidepressivt medel med den mest beprövade kardiologiska säkerheten, vilket måste beaktas vid förskrivning av behandling till äldre.

7. Vid höga doser kan sertralin också blockera återupptag av dopamin, medan andra SSRI-antidepressiva medel i höga doser börjar blockera återupptag av norepinefrin. På grund av dessa egenskaper kan sertralin mindre orsaka SSRI-associerad apati och anhedoni och öka prolaktin.

8. Paroxetin är det läkemedel som valts för behandling av depression efter stroke, på grund av dess goda kliniska effekt och tolerans hos patienter som tidigare har haft en stroke..

9. Specifika biverkningar av SSRI, såsom apati / minskad känslomässig reaktivitet och minskad libido / försenad utlösning, kan användas i det första fallet med ökad emotionell labilitet och impulsivitet, i det andra - med för tidig utlösning hos deprimerade patienter.

10 Förmodligen är de mest kända fakta för utövare de mer uttalade lugnande effekterna av fluvoxamin och paroxetin, liksom den mer aktiverande effekten av fluoxetin, som kan användas för olika subtyper av depression. Samtidigt registreras fluvoxamin av FDA endast för behandling av OCD och social ångest, och kan officiellt inte användas i USA som antidepressiva.

SSRI-läkemedel - hur de fungerar, egenskaper, lista över medel

SSRI används för behandling av depressiva tillstånd. Den farmakologiska gruppen representeras av en bred lista över aktiva ämnen och en ännu större lista över handelsnamn, eftersom samma substans i SSRI-gruppen kan produceras under olika handelsnamn beroende på läkemedelsföretaget. Läkemedlets egenskaper, deras biverkningar och kontraindikationer för användning är identiska för alla representanter för gruppen.

SSRI är selektiva serotoninåterupptagshämmare, tredje generationens antidepressiva medel som används vid behandling av depressiva tillstånd och ångeststörningar. Dessa läkemedel är relativt lätta att tolerera, till skillnad från tricykliska antidepressiva medel, vilket kan orsaka antikolinerga biverkningar:

  • förstoppning
  • suddig syn;
  • anorgasmi;
  • blåsans ångest;
  • ökat intraokulärt tryck;
  • konjunktivit;
  • takykardi;
  • ökad svettning;
  • yrsel.

Vid behandling med SSRI är risken för hypotoni och toxiska effekter på hjärtat signifikant lägre än för TCA. SSRI: er kallas första-linje läkemedel och används i många länder i världen. Ofta förskrivs sådana mediciner till patienter som har kontraindikationer för behandling med tricykliska antidepressiva medel.

Följande läkemedel tillhör gruppen av selektiva serotoninåterupptagshämmare:

Aktiv substans

Handelsnamn

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluxonil, Flunisan, Deprex

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxotil

Asentra, Depralin, Zalox, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adjuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Citol, Auropram, Citalostad, Oropram, Tsipramil, Citalam, Cythexal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elicea, Escitam, Cytoles, Cipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracad, Tsipram

Alla SSRI är receptbelagda läkemedel eftersom de hänför sig till lista B.

Användning av SSRI rekommenderas vid allvarlig depressionssjukdom. Läkemedel i denna grupp är också effektiva i:

  • orolig neuros;
  • panikångest;
  • social fobi;
  • tvångssyndrom;
  • kroniskt smärtsyndrom;
  • alkoholuttag;
  • posttraumatisk stressyndrom;
  • personlighetsförändring;
  • bulimi.

Valet av medel görs endast av en kvalificerad specialist. Självbehandling med SSRI: er är full av ett antal biverkningar och en försämring av välbefinnandet.

Framgången för behandling för depression med SSRI beror på hur allvarlig och långvarig patientens depression är. I flera studier av U.S. Food and Drug Administration fann man att patienter med svår depression upplever en mer markant förbättring av välbefinnandet än patienter med måttlig till mild depression..

Forskare från Ryssland bedömer SSRI: s effektivitet i kampen mot depression på något annorlunda sätt. Vid behandling av mild till måttlig depression kan SSRI jämföras med TCA. Således är användningen av SSRI: er relevant för neurotiska symtom, ångest och fobier..

Läkemedel i denna grupp börjar verka ganska långsamt: de första terapeutiska effekterna kan ses i slutet av den första behandlingsmånaden. Vissa representanter, till exempel paroxetin och citalopram, visar sin effekt vid den andra behandlingsveckan.

Fördelen med SSRI jämfört med tricykliska antidepressiva medel är att de omedelbart kan ordineras i en terapeutisk dosering utan att gradvis öka den.

Endast fluoxetin används för behandling av depression hos barn från hela gruppen. SSRI: er har visat sig vara effektiva vid behandling av depression som inte svarade på TCA-behandling. I detta fall är det en förbättring i mer än hälften av fallen..

Verkningsmekanismen för läkemedel i denna grupp är baserad på att blockera återupptagandet av serotonin av neuroner, eftersom depression uppstår just på grund av dess brist. Därför kan SSRI-antidepressiva medel vara effektiva vid behandling av depressiva tillstånd av vilket ursprung som helst..

Effekten av andra läkemedel, till exempel tricykliska eller från gruppen av monoaminoxidashämmare, syftar också till att öka serotoninnivåerna, men de fungerar på ett grundläggande annorlunda sätt. SSRI: s antipsykotika verkar specifikt på serotoninreceptorer, så de behövs för att korrigera fobier, ångest, depression, sorg.

Det är värt att notera att läkemedlen i denna grupp inte bara verkar på serotoninreceptorer i det centrala nervsystemet, utan också på de som finns i bronkiala muskler, mag-tarmkanalen och vaskulära väggar. Alla företrädare för denna grupp har sekundära farmakologiska egenskaper - effekten på infångningen av noradrenalin och dopamin.

Skillnaderna mellan läkemedlen i denna grupp från varandra är i intensiteten på effekten på kroppens neurotransmittorer. Beroende på graden av selektivitet kan serotoninupptag i individuella receptorgrupper förhindras..

Varje SSRI-gruppläkemedel har sin egen selektivitetsnivå för serotoninreceptorer och dopamin, muskarin och adrenoreceptorer.

Bearbetning av SSRI sker i levern. Metabolismeprodukter utsöndras av njurarna, därför är dysfunktion hos dessa organ hos patienter allvarliga kontraindikationer för användning av SSRI.

Halveringstiden är den längsta i fluoxetin - tre dagar efter en användning och en vecka efter en lång. Lång halveringstid reducerar risken för uttag.

Oftast observeras biverkningar från mag-tarmkanalen och centrala nervsystemet. Biverkningar i frekvens av förekomst:

Serotoninupptagshämmare

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är en tredje generationens farmakoterapeutisk grupp antidepressiva medel som är utformade för att behandla ångestbesvär och depression. SSRI är en modern och relativt lätt tolererad grupp antidepressiva medel. Till skillnad från tricykliska antidepressiva medel (TCA), är antikolinerga (antikolinergiska) biverkningar mycket mindre karakteristiska för dem, ortostatisk hypotension och lugnande förekommer sällan; risken för kardiotoxicitet vid överdosering är mycket lägre. Idag förskrivs läkemedel från denna grupp oftast i många länder..

SSRI är första linjen antidepressiva och kan rekommenderas för användning i allmän medicinsk praxis. De kan lätt användas på poliklinisk basis. Läkemedel i denna grupp kan användas hos patienter med kontraindikationer för användning av tricykliska antidepressiva medel (hjärtrytmstörningar, glaukom med vinkelförslutning etc.).

De vanligaste biverkningarna av SSRI är störningar i mag-tarmkanalen, såsom illamående, kräkningar. Andra vanliga biverkningar är ångest, ångest, sömnlöshet, mindre vanligt ökad dåsighet och sexuell dysfunktion..

Prozac är handelsnamnet för fluoxetin. Detta är en typisk representant för selektiva serotoninåterupptagshämmare..

█ INDIKATIONER
Den viktigaste indikationen för användning av SSRI är stor depressiv störning. Läkemedel i denna klass föreskrivs ofta även för ångest neuros, sociala fobier, panikstörning, tvångssyndrom, ätstörningar, kronisk smärta, ibland med post-traumatisk stressstörning. I sällsynta fall föreskrivs för depersonaliseringsstörning, men med liten framgång.

SSRI används också för bulimi, fetma, premenstruellt spänningssyndrom, störningar av typen "borderline personlighet", kronisk smärtsyndrom, alkoholmissbruk.

► Total depression Effektivitet
Enligt två metaanalyser som publicerades 2008 och 2010 är SSRI: s effektivitet vid behandling av depression till stor del beroende av dess svårighetsgrad. Skillnader i effekterna av placebo och SSRI var kliniskt signifikanta endast med mycket allvarlig depression, deras effekt i milda och måttliga depressiva episoder var liten eller helt frånvarande jämfört med placebo.

Den andra av dessa studier använde data från alla kliniska prövningar från FDA (Food and Drug Administration i USA) för licensiering av läkemedel som paroxetin, fluoxetin, sertralin och citalopram. För att undvika systematiska fel beaktades uppgifterna från inte bara publicerade studier, utan också opublicerade. Förhållandet mellan svårighetsgrad och effektivitet förklaras av en minskning av placeboeffekten hos patienter med svår depression, snarare än en ökning av läkemedlets effekt.

Det är värt att notera att redan på 1950-talet, då kontrollerade studier av antidepressiva medel genomfördes för att behandla ett brett spektrum av medicinska, och i synnerhet psykiska störningar, beskrivs ett fenomen där patienter med en större grad av depression upplevde betydligt större klinisk förbättring än med mindre allvarlig depression. Effekten av antidepressiva medel har bevisats främst baserat på studier som inkluderade individer med de allvarligaste depressionsstörningarna..

Ryska forskare utvärderar effektiviteten hos SSRI vid depression i olika grad av svårighetsgrad på olika sätt. I synnerhet föreslogs att SSRI: er för milda och måttliga depressioner är effektiva jämförbara med tricykliska antidepressiva medel, men i svåra depressioner är de betydligt mindre effektiva än TCA. Det hävdas att läkemedel från SSRI-gruppen är mer indikerade för polikliniska depressioner med samtidig neurotiska (obsessiva-fobiska och ångest-fobiska) symtom, och TCA är att föredra vid större depression.

Samtidigt visar kliniska prövningar och metaanalyser som genomförts i väst övertygande att SSRI inte skiljer sig från TCA när det gäller deras effektivitet vid depression. Det fanns heller inga skillnader i effektivitet mellan olika representanter för SSRI-gruppen.

SSRI: s terapeutiska effekt utvecklas långsamt: oftast bildas den i slutet av den 2: a - 5 veckan av behandlingen, och vid användning av citalopram och paroxetin, efter 12-14 dagars administrering.

I vissa fall utvecklas den terapeutiska effekten när du tar SSRI endast efter 6-8 veckors användning av läkemedlet.

► Terapeutiskt resistent depression
Terapeutiskt resistent depression (TRD) eller resistent depression, eldfast depression är termen som används i psykiatri för att beskriva fall av större depression som är behandlingsresistenta, det vill säga inte svara på minst två adekvata behandlingar med antidepressiva behandlingar..

SSRI kan vara effektiva även om användningen av tricykliska antidepressiva medel inte har gett resultat i behandlingen av depression. Det har visats kliniskt att i detta fall ger ersättningen av TCA med SSRI en förbättring i 30-50% av fallen. Dessutom kan antidepressiva medel som tillhör SSRI-gruppen, på grund av skillnaden i deras verkan i förhållande till neurotransmitter-system, vara utbytbara, det vill säga att efter ett misslyckande terapi med ett av SSRI-läkemedlen utesluts inte ett försök att använda ett annat läkemedel från samma grupp..

Å andra sidan kan tricykliska antidepressiva också förskrivas som ett andra steg i händelse av ineffektivitet hos tidigare föreskrivna SSRI, såväl som företrädare för andra grupper av antidepressiva medel (till exempel SSRI eller bupropion).

Om de föregående stegen är ineffektiva föreskrivs kombinationen av två antidepressiva medel som det tredje steget (till exempel TCA och SSRI) - även om dessa läkemedel i kombination bör användas med försiktighet på grund av möjligheten att utveckla farliga biverkningar).

Det finns andra metoder för att övervinna resistens - till exempel förstärkning: lägga till ett TCA eller SSRI ett läkemedel som inte är ett antidepressivt medel, men som med denna kombination kan förbättra den antidepressiva effekten.

█ Mekanism av handling och skillnad
SSRI: er är associerade med effekter på serotoninreceptorer, såsom korrigering av låg humör, minskad vital melankoli, ångest, fobier, aptit, en lätt smärtstillande effekt, medan förändringen i nivån av noradrenalin och dopamin, kännetecknande för antidepressiva medel i vissa andra grupper, åtföljs av en minskning av psykomotorisk hämning och psykomotorisk aktivering.

Samtidigt är det främst med en ökning av serotonergisk aktivitet som biverkningarna av SSRI: er är associerade. Serotoninreceptorer är allmänt representerade inte bara i centrala nervsystemet och perifera nervsystemet, utan också i de glatta musklerna i bronkierna, mag-tarmsystemet, vaskulära väggar, etc. Stimulering av serotoninreceptorer orsakar gastrointestinala, sexuella dysfunktioner, med långvarig behandling av SSRI: er - risken för blödning.

Trots det faktum att alla SSRI-läkemedel blockerar serotoninåterupptag, skiljer de sig i selektivitet (dvs verkningens selektivitet på serotoninreceptorer) och effekten av denna effekt.

Med ackumulering av data om verkningsmekanismerna och kliniska effekterna av SSRI: er visade det sig att dessa antidepressiva, utöver att hämma serotoninåterupptagning, även har andra så kallade sekundära farmakologiska egenskaper. Var och en av SSRI: er har sin egen, individuella uppsättning av dessa sekundära farmakologiska egenskaper. Enligt vissa ledande forskare är det sekundära farmakologiska egenskaper som skiljer en SSRI från en annan.

█ FARMAKOKINETIK
SSRI-biotransformation sker i levern och deras metaboliter utsöndras genom njurarna. Därför är allvarliga kränkningar av funktionen hos dessa organ kontraindikationer för användningen av dessa läkemedel. Paroxetin och fluvoxamin metaboliseras till inaktiva ämnen.

Fluoxetin i N-metyleringsvägen metaboliseras till norfluoxetin, sertralin metaboliseras till desmetylsertralin och citalopram till desmetylcytalopram. Dessa metaboliter blockerar också infångning av serotonin..

Graden av eliminering av enskilda läkemedel från denna grupp från kroppen är annorlunda. De flesta SSRI: er har en lång eliminationshalveringstid (minst 24 timmar), vilket gör att de kan användas en gång om dagen. Undantaget är fluvoxamin: det ska tas två gånger om dagen. Halveringstiden för fluvoxamin är 15 timmar.

Fluoxetin har den längsta halveringstiden; det är 1-3 dagar efter en engångsbruk och 4-6 dagar efter att ha uppnått jämviktskoncentrationen. Halveringstiden för dess aktiva metabolit, norfluoxetin, är 4–16 dagar; läkemedlet utsöndras i form av norfluoxetin under 1 vecka. Den långa halveringstiden leder till en lägre risk för tillbakadragande vid en kraftig upphörande av fluoxetin.

Biverkningar av fluoxetin kan kvarstå under längre tid än andra SSRI: er, risken för att utveckla serotoninsyndrom på grund av läkemedelsinteraktioner är också högre. Dessutom är farmakokinetiken för fluoxetin olinjär, och att öka dess dos leder till en oproportionerlig ökning av läkemedlets nivå i blodet.

Funktioner för metabolism och eliminering av SSRI hos äldre patienter är dåligt förstått..

Alla SSRI-läkemedel med hög aktivitet binder till plasmaproteiner (95–96% fluoxetin, paroxetin och sertralin som cirkulerar i blodet är i ett bundet tillstånd), vilket bestämmer den låga effektiviteten för hemodialys för att eliminera dessa läkemedel vid förgiftning orsakad av överdosering.

█ DOSERINGSLÄGE
När du använder läkemedel från SSRI-gruppen rekommenderas det att starta terapi med små doser. Hos vissa patienter är små doser tillräckliga för att få en terapeutisk effekt. Beroende på tolerans och effektivitet kan dagliga doser gradvis ökas. Långsam dosökning minimerar intolerans och förekomsten av biverkningar.

█ BIVERKNINGAR
De vanligaste biverkningarna av SSRI är gastrointestinal, såsom illamående, kräkningar, dyspepsi, buksmärta, diarré, förstoppning. Kanske utvecklingen av anorexi med viktminskning. Gastrointestinala biverkningar, särskilt illamående, utvecklas ofta under den första - 2: a behandlingsveckan och försvinner vanligtvis snabbt (medan biverkningar från centrala nervsystemet, inklusive sömnstörningar, kan kvarstå under lång tid). Även om SSRI ofta orsakar en måttlig minskning av kroppsvikt med kortvarig stoppterapi, är det också känt att det kan läggas till med långvarig underhållsterapi med vissa, men inte alla SSRI: er.

Biverkningar av SSRI inkluderar sömnlöshet, förvärrande av ångest, huvudvärk, yrsel, brist på eller aptitlöshet, fysisk svaghet, ökad trötthet, dåsighet, tremor, svettning, sexuell dysfunktion (försvagning av libido eller styrka, hämning (avmattning) av utlösning eller anorgasmia, frigiditet ), extrapyramidala störningar (akathisia, ökad parkinsonism eller dess utseende, muskelhypertonicitet, käfttrismus, dystoni, akuta dyskinesier), hyperprolaktinemi (ökad prolaktin).

Dessutom är irritabilitet, aggressivitet, ökad excitabilitet och nervositet, dysfori, inversion av fastecknet från depression till mani eller hypomani, eller en ökning och acceleration av cykeln med bildandet av en "snabb cykel"..

Ofta har det förekommit fall av det så kallade SSRI-inducerade apatiska syndromet - förlust av motivation när man tar SSRI, vilket inte är ett resultat av lugnande eller ett symptom på depression; detta syndrom har en dosberoende och reversibel karaktär när den avbryts, vilket leder till en betydande minskning av livskvaliteten hos vuxna, sociala svårigheter och inlärningssvårigheter hos ungdomar.

Leukopeni, trombocytopeni, gastrointestinal blödning och icke-specifika EKG-förändringar är också möjliga. Sällsynta biverkningar av SSRI: er bradykardi, granulocytopeni, kramper, hyponatremi, leverskada, serotoninsyndrom.

Ibland leder det att ta SSRI: er till glaukom med vinkelstängning.

Under de första dagarna av användning av fluoxetin, såväl som i de ytterligare behandlingsstadierna kan akati, huvudvärk, synskada, allergiska reaktioner, främst hud, observeras..

► Sexuell dysfunktion
SSRI kan orsaka olika typer av sexuell dysfunktion, såsom anorgasmia, erektil dysfunktion och minskad libido. Sexuella dysfunktioner upptäcks hos 30-50% av patienterna som får SSRI, och är det vanligaste skälet för att vägra att ta dessa läkemedel.

Paroxetin orsakar en statistiskt mer signifikant nivå av sexuell dysfunktion än andra antidepressiva medel i denna grupp. Mindre vanlig orsak till sexuell dysfunktion, fluvoxamin.

Försenad orgasm är den dominerande sexuella biverkningen hos SSRI. Den näst vanligaste sexuella dysfunktionen är en minskning av libido; De minst vanliga klagomålen om erektil dysfunktion och minskad könskänslighet under behandling med dessa läkemedel. Dessutom är andra sexuella biverkningar möjliga: en minskning av sexuell lust, en accelererad orgasm, en ökning av erektionsvaraktighet, etc..

Sexuella biverkningar av SSRI är dosberoende; högre doser orsakar dem mycket oftare..

► självmordsrisk
Flera studier har visat att användningen av SSRI: er är förknippad med en högre risk för självmordsbeteende hos barn och ungdomar, och förmodligen hos unga vuxna. Det noterades att SSRI, liksom tricykliska antidepressiva medel, kan leda till uppkomst eller intensifiering av självmordstankar och självmordsförsök i de tidiga stadierna av behandlingen; förmodligen på grund av det faktum att i början av behandlingen kan representanter för denna grupp läkemedel orsaka spänning och aktivering. Om en märkbar förbättring försenas efter början av antidepressiva läkemedel, förblir stämningen sänkt, skuld och hopplöshet uttrycks tydligt, men energi och motivation förbättras, vilket kan leda till ökade självmordstendenser. En liknande situation kan uppstå hos patienter som har utvecklat akati eller ångest orsakad av att ta några SSRI: er..

Det är värt att notera att om patienten har självmordstankar är det extremt oönskat att använda antidepressiva medel med en stimulerande effekt, eftersom stimulering av läkemedel, främst aktivering av den psykomotoriska sfären, kan bidra till förverkligandet av självmordsintensioner. Därför rekommenderas det att använda antidepressiva medel med lugnande effekt. I SSRI-gruppen av läkemedel anses fluoxetin vara stimulerande antidepressiva medel, vissa författare tillskriver citalopram till balanserade antidepressiva medel och andra till stimulerande antidepressiva medel. Det råder inget samförstånd om vilken av dessa grupper som innehåller paroxetin..

Den stimulerande (liksom lugnande) effekten av antidepressiva medel börjar dyka upp under de första veckorna av införandet, i motsats till den terapeutiska effekten. Den agitation och sömnlöshet som kan uppstå när man tar SSRI på grund av den stimulerande effekten kan elimineras genom att förskriva en lugnande medel utan att avbryta antidepressiva.

I allmänhet är risken för självmord när receptbelagda SSRI är lägre än vid förskrivning av tricykliska antidepressiva medel. Selektiva serotoninåterupptagshämmare är mindre farliga för överdos för självmordsändamål jämfört med gamla antidepressiva medel (TCA, MAO-hämmare). Dödliga resultat med en överdos observerades oftare vid kombinerad användning av SSRI med andra läkemedel, särskilt med tricykliska antidepressiva.

Det noteras ibland att SSRI: er kan orsaka agitation och självmordsbeteende även hos friska frivilliga..

► Mani och hypomani
SSRI-antidepressiva läkemedel kan leda till maniskt syndrom hos patienter med depressionssjukdomar. Risken för att utveckla mani är särskilt karakteristisk för fluoxetin, i mindre grad för paroxetin, men paroxetin har fortfarande en högre risk än andra representanter för SSRI-gruppen.

I allmänhet är risken för inversion av affekt (utvecklingen av mani eller hypomani) karakteristisk för antidepressiva medel från olika grupper. Men hos patienter med unipolär depression är inversion av affekt sällsynt, till skillnad från patienter med bipolär affektiv störning, särskilt typ I (med bipolär sjukdom av typ II, risken för denna biverkning är mellanliggande). Hos patienter med bipolär affektiv störning kan antidepressiva medel också orsaka snabb cykliskhet, blandade tillstånd och påverka sjukdomsförloppet som helhet..

Tricykliska antidepressiva medel i bipolär affektiv störning inducerar mani eller hypomani mycket oftare än SSRI-antidepressiva medel. Användningen av SSRI: er är förknippad med en låg risk för att påverka inversion, vilket lätt kan förhindras genom normotimik (det rekommenderas inte att använda antidepressiva medel som monoterapi hos patienter med bipolär störning, de kan endast användas som ett komplement till normotika).

Frekvensen av fall av inversion av affekt i förhållande till antidepressiva medel i olika grupper i vetenskapliga publikationer varierar, men ändå beskrivs ett tredubbelt överskott av frekvensen av fasändring vid användning av tricykliska antidepressiva jämförelse med SSRI.

De allra flesta experter håller med om att tricykliska antidepressiva medel för bipolär störning endast bör förskrivas vid betydande svårighetsgrad av depressionssjukdomar med en kort kurs (och säkert i kombination med litium eller andra normotimika). Företräde bör ges SSRI-antidepressiva medel eller bupropion..

Å andra sidan finns det studier som visar att hos patienter med unipolär depression, till skillnad från bipolär, orsakar SSRI: er en övergång till mani eller hypomani något oftare än tricykliska antidepressiva.

Enligt vissa rapporter är barn och ungdomar särskilt benägna att utveckla SSRI-inducerad mani.

I sällsynta fall kan påverka inversion uppstå till följd av att ett antidepressivt medel dras tillbaka. Oftast observerades förekomsten av mani på grund av annullering av tricykliska antidepressiva medel (hos patienter som lider av unipolär depression) och på grund av avbrytande av SSRI (hos patienter som lider av bipolär depression).

► uttagssyndrom
Risken för abstinenssyndrom är karakteristisk för antidepressiva medel från olika grupper (SSRI: er, MAO-hämmare, tricykliska antidepressiva medel) och kan innehålla både somatiska och mentala symtom. Syndroms abstinenssyndrom kan uppstå de första dagarna efter avslutad läkemedel och försvinner spontant inom några veckor.

För SSRI med kort halveringstid (paroxetin etc.) är ett mer allvarligt abstinenssyndrom karakteristiskt än för SSRI med lång halveringstid (fluoxetin, etc.). Hos patienter som får SSRI med lång eliminationshalveringstid kan utvecklingen av abstinensreaktioner försenas. Återtagande av paroxetin leder oftast till detta syndrom jämfört med andra SSRI. Tillbakadragande av fluvoxamin orsakar också ofta detta syndrom; mycket mindre benägna att orsaka tillbakadragande av fluoxetin eller sertralin.

Syndroms abstinenssyndrom kan i vissa fall inkludera symtom som yrsel, trötthet, svaghet, huvudvärk, myalgi, parestesi, illamående, kräkningar, diarré, synstörningar, sömnlöshet, skakning, gånginstabilitet, irritabilitet, ångest, apati, mardrömmar, nervositet, agitation, humörsvängningar, rörelsestörningar, mani eller hypomani, panikattacker, influensaliknande symtom, arytmier.

Vid svåra manifestationer av abstinenssyndrom rekommenderas att återuppta ett antidepressivt medel, följt av en gradvis minskning av doseringen, beroende på tolerans.

För att förhindra abstinenssyndrom (och även för att förhindra återfall av depression), rekommenderas det att dra tillbaka antidepressiva medel gradvis, med en konsekvent dosreduktion i minst 4 veckor. Om tillbakadragande inträffar eller om läkemedlet har tagits i 1 år eller mer, bör dosreduktionsperioden vara längre.

Användning av SSRI under graviditet (liksom tricykliska antidepressiva medel) kan leda till abstinenssyndrom hos nyfödda; frekvensen av syndromet i dessa fall är okänd.

█ Läkemedelsinteraktioner
Interaktioner med andra läkemedel vid användning av SSRI är associerade med deras förmåga att påverka cytokrom P450 isoenzymer. Den kombinerade användningen med andra läkemedel är en av de viktigaste riskfaktorerna för biverkningarna av antidepressiva medel i denna grupp. En hög risk för läkemedelsinteraktioner finns när man tar fluoxetin, som interagerar med fyra typer av isoenzymer av cytokrom P450 - 2 D62, C9 / 10.2 C19 och 3 A3 / 4 - och fluvoxamin, som interagerar med isoenzymer 1 A2, 2 C19 och 3 A3 / 4. En kraftfull hämmare av leverenzymer är paroxetin. Sertralin är mindre problematiskt i detta avseende, även om dess effekt på enzymhämning är dosberoende; citalopram och escitalopram är relativt säkra.

SSRI ska inte kombineras med MAO-hämmare, eftersom det kan orsaka allvarligt serotoninsyndrom..

Vid förskrivning av TCA i samband med SSRI måste tricykliska antidepressiva användas i lägre doser och deras plasmanivåer bör övervakas, eftersom en sådan kombination kan leda till ökade nivåer av TCA i blodet och en ökad risk för toxicitet.

Den kombinerade användningen av SSRI och litiumsalter ökar de serotonergiska effekterna av antidepressiva medel och förbättrar också biverkningarna av litiumsalter och ändrar deras koncentration i blodet..

SSRI kan förbättra de extrapyramidala biverkningarna av typiska antipsykotika. Fluoxetin och paroxetin är mer benägna än andra SSRI att öka nivån av typiska antipsykotika i blodet och därmed öka biverkningarna eller toxiciteten..

Antikonvulsiva medel (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin) kan leda till ökad metabolism av SSRI, en ökning av deras koncentration i blodet med en ökning av deras huvudeffekt och biverkningar. En liknande effekt orsakas av användning av cimetidin tillsammans med SSRI-antidepressiva medel..

SSRI ökar koncentrationen av bensodiazepiner i blodplasma.

Warfarin i kombination med SSRI leder till en ökning av protrombintiden och ökad blödning.

När du tar aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel med SSRI, ökar risken för gastrointestinal blödning.

I kombination med alkohol eller lugnande, hypnotiska läkemedel, ökar SSRI: er den hämmande effekten av lugnande hypnotika och alkohol på det centrala nervsystemet med utvecklingen av oönskade effekter..

► Serotoninsyndrom
Det är en sällsynt men potentiellt dödlig biverkning av antidepressiva medel som kan uppstå vid kombinerad användning av SSRI med vissa andra läkemedel som påverkar serotoninnivån i centrala nervsystemet (särskilt antidepressiva medel med serotonerga effekter). Risken för att utveckla serotoninsyndrom är högst med kombinerad användning av SSRI och MAO-hämmare.

De kliniska manifestationerna av serotoninsyndrom inkluderar symtom för tre grupper: mentala, autonoma och neuromuskulära störningar. Agitation, ångest, maniskt syndrom, hallucinationer, delirium, förvirring, koma kan utvecklas. Symtom på autonom dysfunktion inkluderar buksmärta, diarré, feber (från 37-38 ° C till 42 ° och högre), huvudvärk, lacrimation, utvidgade pupiller, hjärtklappning, snabb andning, svängningar i blodtrycket, frossa, svettningar. Neuromuskulära störningar inkluderar akathisia, kramper, hyperreflexi, nedsatt koordination, myoklonus, oculogyriska kriser, opistotonus, parestesier, muskelstivhet, tremor.

Allvarliga komplikationer av serotoninsyndrom är hjärt-kärlsjukdomar, DIC, rabdomyolys, myoglobinuri, njur-, lever- och multiorgan-misslyckande, metabolisk acidos.

Förutom kombinationen av MAO-hämmare med SSRI, kan en kombination av följande läkemedel med SSRI leda till serotoninsyndrom:
● klomipramin, amitriptylin, trazodon, nefazodon, buspiron
● S-adenosylmetionin (SAM, heptral), 5-hydroxytryptophan (5-HTP, tryptofanpreparat) - icke-psykotropa läkemedel som har en antidepressiv effekt
● växtbaserade antidepressiva medel som innehåller johannesört
● normotimik: karbamazepin, litium
● levodopa
● anti-migränläkemedel
● tramadol
● kalla åtgärder som innehåller dextrometorfan
● läkemedel som påverkar metaboliseringen av SSRI: er (hämmar isoformer av CYP2D6 och CYP3A4 av cytokrom P450)

Det finns separata rapporter om förekomsten av serotoninsyndrom under SSRI-monoterapi i början av behandlingen, med en kraftig ökning av dosen eller med berusning med detta läkemedel..

För att förebygga serotoninsyndrom är det nödvändigt att begränsa användningen av serotonerga läkemedel i kombinationsterapi. Mellan tillbakadragandet av SSRI och utnämningen av andra serotonergiska läkemedel bör ett gap på två veckor bibehållas, liksom mellan tillbakadragandet av fluoxetin och utnämningen av andra SSRI. Det krävs ett gap på minst fem veckor mellan tillbakadragandet av fluoxetin och utnämningen av en irreversibel MAOI för äldre patienter - minst åtta. Vid överföring från irreversibel IMAO till SSRI ska en paus på fyra veckor bibehållas. vid överföring från moclobemid till SSRI är 24 timmar tillräckligt.

När serotoninsyndrom inträffar är den första och huvudsakliga åtgärden avskaffandet av alla serotonergiska läkemedel, vilket hos de flesta patienter leder till en snabb minskning av symtomen inom 6-12 timmar och till att de försvinner inom en dag. Andra nödvändiga insatser är symtomatisk terapi och personlig vård. I svåra fall - utnämning av antagonister för serotonin avgiftningsterapi och andra åtgärder som syftar till att upprätthålla vitala funktioner: sänka kroppstemperaturen, mekanisk ventilation, sänka blodtrycket med högt blodtryck, etc..

Selektiva serotoninåterupptagshämmare

För närvarande används relativt nya antidepressiva medel för att behandla depression, särskilt i öppenvård - selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), som har signifikant färre biverkningar än tricykliska antidepressiva medel på grund av den selektiva effekten på serotoninmetabolismen (selektiv hämning av infångning

SSRI: er representeras av sådana läkemedel som: fluoxetin (prozac), fluvoxamin (fevarin), sertralin (zoloft, stimuloton, asentra), paroxetin (paxil, rexetin), cipramil (citalopram, cipralex).

I motsats till TCA: er är ett karakteristiskt kännetecken för verkan av serotonerga antidepressiva deras selektiva effekt på det serotonergiska systemet, som ursprungligen detekterades i laboratoriestudier (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al., 1977). Effektiviteten av terapi för depression med SSRI är minst 65% (Mulrow D., et al., 2000)

På grund av dessa läkemedels affinitet och deras aktiva metaboliter för serotoninreceptorer, inträffar en blockad av serotoninupptagning vid nivån av presynaptiska ändar, vilket ökar mediatorkoncentrationen i det synaptiska klyftan, vilket i sin tur leder till en minskning av syntesen och cirkulationen av serotonin (Stark R., et al., 1985).

Den selektiva men icke-specifika för en viss receptort subtyp (Stahl S., 1993) -verkan av SSRI: er ökar inte alltid behandlingseffektiviteten, särskilt när det gäller behandling av patienter med svår depression (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Beredningar av SSRI-gruppen har en helt annan kemisk struktur och skiljer sig från varandra när det gäller farmakokinetiska parametrar, doseringar och profiler av biverkningar. Selektivitet för undertryckande av återupptag minskar biverkningar, förbättrar toleransen och minskar frekvensen av läkemedelsavlägsnande jämfört med TCA: er (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tabell Jämförande kännetecken för SSRI: er beroende på intensiteten av effekten av antidepressiva medel

En drog

Effektintensitet

Paroxetin (rexetin, paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Cipramil (cipralex, citalopram, celex)

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Obs: +++ - betydande intensitet, ++ - måttlig intensitet, + - svag effekt.

Det är nödvändigt att betona SSRI: s relativa säkerhet (färre och allvarligare biverkningar) och större komfort i behandlingen (möjligheten att genomföra terapi på poliklinisk basis).

SSRI: er kännetecknas också av låg toxicitet (risken för dödsfall genom förgiftning eller en överdos är praktiskt taget noll), liksom möjligheten att använda läkemedel från denna grupp hos patienter med kontraindikationer för användning av TCA (hjärtrytmstörning, svårighet att urinera på grund av prostatahypertrofi, vinkelstängnings glaukom) ( Mashkovsky M.D., 1997).

Det bör noteras att det i litteraturen har förekommit fall av centrala och perifera biverkningar vid behandlingen av SSRI: er (Baldessarini R., 1989).

Dessa läkemedel är dyrare antidepressiva jämfört med andra läkemedel som används för att behandla depression..

De flesta av de selektiva serotoninåterupptagshämmarna (SSRI) förlänger och används i fasta doser. Farmakokinetiken för olika representanter för SSRI-gruppen har sina egna egenskaper, beroende på patientens ålder och somatisk börda. Så halveringstiden för fluvoxamin är något ökad hos äldre patienter och patienter med leverpatologi (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Sertralins halveringstid påverkas också av ålder (Warrington S.1988), och leverns funktionella förmåga återspeglas ganska markant på effekten av fluoxetin (Bergstrom M., Lemberg L et al., 1988).

Kliniska studier av SSRI: er har visat att de, liksom TCA: er, är effektiva i de flesta depressiva tillstånd, inklusive ångest, sömnstörningar, psykomotorisk agitation och slöhet. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabell Jämförande utvärdering av den ytterligare terapeutiska effekten av SSRI: er

En drog

Terapeutisk effekt

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anxiolytisk, antifobisk, vegetativ-stabiliserande

Cipramil (cipralex, citalopram)

Paroxetin (Paxil, Rexetin)

Indikationer för användning av SSRI är svår och måttlig depression (såsom enkel) med mild ångest och ångest (Pujynski S., et al., 1994; Pujynski S, 1996). Dessutom kan SSRI: er användas för att behandla personlighetsstörningar, inklusive ilska och impulsiva reaktioner..

Den medicinska litteraturen betonar känsligheten hos vitala störningar för verkan av dessa antidepressiva medel (Laakmann G. et al. 1988).

Ett antal studier har beskrivit att patienter som var dominerande i strukturen av syndromet uppvisade ett bra terapeutiskt svar vid användning av SSRI: er (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov SN, Kalinin V.V., 1994).

Med tanke på dessa läkemedels goda tolerabilitet rekommenderas de för äldre.

Samtidigt noterar de flesta forskare en ganska hög kvällsaktivitet hos SSRI: er (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R. Ya. Et al. 1995, Ivanov M.V et al. 1995). I de inledande stadierna av uppkomsten av SSRI i den inhemska litteraturen fanns indikationer på låg effektivitet och ibland till och med ökad ångest när man använde SSRI hos patienter med ångestdepression (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al. 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

Under senare år har studier genomförts som visar jämförande uppskattningar av SSRI med TCA. De flesta författare noterar att aktiviteten hos de nya föreningarna är jämförbar med traditionella läkemedel (Guelri J. et al., 1983; Shaw D. et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al., 1991 ) Vid jämförelse av SSRI med TCA, som traditionellt används vid behandling av ångestdepressiva tillstånd, indikeras det vanligtvis att skillnader i effektiviteten hos de studerade läkemedlen i deras förmåga att stoppa ångest inte är statistiskt signifikanta (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Enligt många författare är SSRI effektiv i vissa fall när användningen av TCA har varit ineffektiv (Weilburg JB et al., 1989; Beasley CM et al. 1990; Ivanov M.V. sovt., 1991; Bovin R.Ya. et al., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya., et al., 1995). Enligt Beasley C., Sayler M. (1990), är TCA-resistenta patienter mottagliga för nya läkemedel i fall.

Det är nödvändigt att betona den större säkerheten hos SSRI jämfört med TCA: er (färre och allvarligare biverkningar), större behandlingskomfort (möjligheten att genomföra terapi på poliklinisk basis) (Boyer W. Feighner J., 1996).

När man tar TCA är 30% av patienterna tvingade att vägra behandling på grund av svårighetsgraden av biverkningar, medan endast 15% av patienterna måste utnyttja läkemedel vid utnämningen av nya läkemedel (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) visade att frekvensen av läkemedelsavbrott på grund av biverkningar observerades hos 14% av patienterna som behandlades med SSRI och hos 19% av TCA. Fördelen med andra generationens antidepressiva medel är särskilt viktig under långvarig terapi (T. Medavar et al., 1987).

R.Ya. Bovin (1989) pekar på den ökande risken för självmord i de tidiga stadierna av TCA-terapi. Medan författarna i de flesta studier om SSRI: er uppmärksammar de höga fokusen för dessa läkemedel mot självmord (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Förutom behandling av depression, försöks alltmer långvarig användning av antidepressiva medel (fluoxetin, sertralin) för att förhindra återfall av dess.

Cohn G.N. et al., (1990), med tanke på SA: s goda tolerans, rekommenderas de för användning i gerontopsychiatry.

Det finns inget samförstånd om effekten av effekten vid användning av SSRI. Enligt utländska författare upptäcks den kliniska effekten av SSRI: er senare än TCA: er (Roose S, et al. 1994). Samtidigt indikerar inhemska forskare att SSRI: er visar en tendens till en snabbare effekt av terapeutisk effekt jämfört med andra antidepressiva medel (Avrutsky G. Ya, Mosolov S.N, 1991).

I SSRI-gruppen skiljer sig olika läkemedel i sin effekt på receptorer och selektivitetsnivån. Dessutom sammanfaller selektiviteten och styrkan inte. Paroxetin visade sig vara en kraftigare hämmare av serotoninåtergång, medan citalopram är mer selektivt. Skillnader i selektivitet och verkan på verkan på receptorer bestämmer inte bara den speciella terapeutiska effekten av ett speciellt läkemedel, utan också förekomsten av biverkningar (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Annars är lika ofta noterade återfall av depression efter fluoxetinterapi än paroxetin och efter behandling med citalopram än sertralin; med nästan lika antal återfall under behandling med sertralin och paroxetin.

Eftersom fluvoxamin och paroxetin har en uttalad lugnande och anti-ångesteffekt, liknar de aktivitetsspektrum som läkemedel som amitriptylin eller doxepin. De flesta andra läkemedel, särskilt fluoxetin, påminner mer om imipraminprofilen, eftersom de har en hämmande effekt och kan öka ångest och ångest (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ) I den inhemska litteraturen finns det också indikationer på låg effektivitet, och ibland till och med ökad ångest när man använder SSRI hos patienter med ångestdepression (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

På grund av den hämmande effekten bör sådana preparat inte användas mot ångest, ångest, motorisk hämning, sömnlöshet, självmordstankar och trender. Enligt S. Pujynski (1996) är psykotiska former av depression en relativ kontraindikation för användningen av SSRI. Emellertid noterar Feighner J., Bouer W (1988) tvärtom den positiva effekten av dessa läkemedel även med den psykotiska varianten av depression.

De vanligaste biverkningarna när man tar serotoninhämmare är gastrointestinala störningar: illamående och kräkningar, förstoppning och lös avföring. Vissa patienter har viktminskning.

Tabell Jämförande egenskaper hos SSRI beroende på svårighetsgraden av biverkningar

Sioz droger. Glädjepiller och om serotonin kan komma ut ur depression

Vilka behandlingar för depression??

  • Selektiva serotoninåterupptagshämmare är läkemedel som ökar mängden serotonin i hjärnan. (Kom ihåg att med depression sänks serotoninnivåerna). Som namnet antyder verkar selektiva serotoninåterupptagshämmare genom att selektivt hämma (blockera) serotoninåterupptag i hjärnan. Blockering sker vid synapser, där hjärnceller (nervceller) ansluter till varandra. Serotonin är en av hjärnans kemikalier som bär information genom dessa föreningar (synapser) från en neuron till en annan..
    Verkan av selektiva serotoninåterupptagshämmare manifesteras i att bibehålla en hög koncentration av serotonin i synapserna. Läkemedlet förhindrar infångning av serotonin tillbaka till nerven som skickar meddelandet. Med serotoninåterupptagning stängs produktion av nytt serotonin av. Således fortsätter information att överföras, vilket i sin tur hjälper till att överföra stimulering (aktivering) av celler som hämmas av depression och lindrar symptomen på depression.
    Selektiva serotoninåterupptagshämmare har färre biverkningar än tricykliska antidepressiva medel och monoaminoxidashämmare (se nedan). Till skillnad från monoaminoxidashämmare reagerar inte selektiva serotoninåterupptagshämmare med tyramin i livsmedel. Och till skillnad från tricykliska antidepressiva medel orsakar de inte ortostatisk hypotoni (yrsel med en kraftig förändring i kroppsposition) och hjärtrytmstörningar. Således är det ofta selektiv depression av serotoninåterupptagshämmare som föreskrivs vid depression. Bland dem är fluoxetin (Prozac), paroxetin (Paxil), sertralin (Zoloft), citalopram (Celex) och fluvoxamin (Luvox).
    Vanligtvis tolereras selektiva serotoninåterupptagshämmare väl och har milda biverkningar. De vanligaste biverkningarna är illamående, diarré, ökad upphetsning, sömnlöshet och huvudvärk. Men vanligtvis, efter en månad med att ta selektiva serotoninåterupptagshämmare, försvinner biverkningarna. Vissa patienter upplever sexuella dysfunktioner, i synnerhet minskad sexdrift (minskad libido), försenad orgasm eller oförmåga att känna orgasm. Hos vissa patienter, när man använder selektiva serotoninåterupptagshämmare, förekommer handskakningar. Det så kallade serotoniska syndromet (det vill säga orsakat av serotonin) är ett allvarligt neurologiskt tillstånd som är förknippat med användningen av selektiva serotoninåterupptagshämmare. Detta tillstånd kännetecknas av hög feber, kramper och störningar i hjärtrytmen. Serotoniskt syndrom förekommer mycket sällan och noteras endast hos patienter med mycket allvarliga psykiatriska sjukdomar som tar många specialiserade läkemedel.
    Alla människor är unika i sin kemiska sammansättning. Utseendet på biverkningar eller avsaknaden av ett terapeutiskt resultat när man tar selektiva återupptagshämmare av serotonin betyder inte att andra läkemedel i denna grupp inte kommer att ge några fördelar. Men om det är känt att en av släktingarna behandlades med ett specifikt läkemedel, och resultaten var positiva, är det detta läkemedel som är att föredra att ta.
  • Dubbelverkande antidepressiva medel. Alla typer av läkemedel för behandling av depression (monoaminoxidashämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva medel och atypiska antidepressiva medel) verkar på noradrenalin och serotonin, liksom andra neurotransmittorer. Men varje typ av läkemedel har sin egen speciella effekt på olika neurotransmittorer..
    Vissa av de nya generationens antidepressiva medel har en särskilt stark effekt på noradrenalin- och serotoninsystemen. Dessa mediciner kan vara mycket effektiva, särskilt i fall av mer allvarlig kronisk depression. (Sådana patienter besöks av psykiatriker, inte vanliga familjeterapeuter). Ett av dessa läkemedel, Venlafaxine (Effexor), när det gäller säkerhet och små biverkningar, det tillhör selektiva serotoninåterupptagshämmare. Med ökande doser blockerar venlafaxin återupptag av norepinefrin, så detta läkemedel kan tillskrivas serotonin- och norepinefrinåterupptagshämmare.
    Ytterligare ett antidepressiva medel från en ny generation, mirtazapin (Remeron), ett tetracykliskt läkemedel (kemisk struktur i fyra cykler). Mekanismen för biokemisk verkan av detta läkemedel skiljer sig något från andra. Mirtazapin (Remeron) påverkar serotonin och på det postsynaptiska stället (efter anslutning av nervcellerna). Detta läkemedel ökar också histaminnivåer, vilket orsakar dåsighet. Detta förklarar varför mirtazapin (Remeron) förskrivs före sänggåendet och förskrivs ofta för personer med sömnlöshet. Liksom venlafaxin ökar det nivån av noradrenalin. Förutom sin lugnande effekt har detta läkemedel samma biverkningar som selektiva serotoninåterupptagshämmare, men vanligtvis i mindre utsträckning.
  • Atypiska antidepressiva medel kallas det eftersom deras verkningsmekanism är annorlunda. Atypiska antidepressiva medel är varken tricykliska antidepressiva eller selektiva serotoninåterupptagshämmare, men agerar på liknande sätt. Mer exakt ökar dessa läkemedel nivån för vissa kemikalier i synapserna i hjärnan (där det finns ett signalutbyte mellan nerverna). Atypiska antidepressiva medel inkluderar: nefazodon (Serzon), trazodon (Desirel), venlafaxin (Effexor) och bupropion (Velbutrin). Bupropion är godkänt för användning som behandling för nikotinberoende. Studier genomförs nu på användning av bupropion för behandling av uppmärksamhetsbriststörningar och hyperaktivitetsstörningar i uppmärksamhetsbrist, som noteras hos många barn och vuxna och kännetecknas av en oförmåga att koncentrera sig på ett ämne.
    Litium (Escalit, Litobid), valproat (Depakin, Depakot), karbamazepin (Epitol, Tegretol), neurontin (Gabapentin) och lamictal (Lamotrigil) stabiliserar stämningen och har en kramplösande effekt. Dessa läkemedel har använts under någon tid för att behandla bipolär depression. Vissa antipsykotika, i synnerhet ziprasidon (Geodon), risperidon (Risperdal) och quetiapin (Seroquel) föreskrivs också ibland för att behandla bipolär depression, vanligtvis i kombination med andra antidepressiva medel och / eller humörstabilisatorer..
  • Monoaminoxidashämmare är de första antidepressiva. Exempel på monoaminoxidashämmare inkluderar fenylzin (Nardil) och tranylcypromin (Parnat). Läkemedel i denna grupp ökar nivån av neurokemikalier i hjärnans synapser och hämmar monoaminoxidas. Monoaminoxidas är det huvudsakliga enzymet som bryter ner neurokemikalier, särskilt norepinefrin. När monoaminoxidas dämpas uppstår inte klyvning av noradrenalin, och mängden i hjärnan ökar.
    Monoaminoxidashämmare stör också nedbrytningen av tyramin (ett ämne som finns i ost, vin, de flesta typer av nötter, choklad och vissa andra livsmedel). Liksom norepinefrin ökar tyramin blodtrycket, så om dessa livsmedel ingår i kosten för en patient som tar monoaminoxidashämmare kan en ökning av tyramin i blodet och en farlig ökning av blodtrycket förekomma. Monoaminoxidashämmare kan reagera med förkylning och hosta mediciner och också orsaka en farlig ökning av blodtrycket. På grund av sådana allvarliga begränsningar för kost och medicinering föreskrivs vanligtvis monoaminoxidashämmare endast om andra behandlingar har varit ineffektiva..

Selektiva serotonin- och norepinefrinåterupptagshämmare, till följd av deras farmakokinetiska egenskaper, tillhör den tredje generationen av antidepressiva medel. Används vid behandling av ångestbesvär och depressiva tillstånd. Kroppen är relativt lätt att tolerera att ta sådana läkemedel, så några av dem skickas ut utan recept.

Till skillnad från TCA-gruppen (tricykliska antidepressiva medel) framkallar den selektiva blockeraren praktiskt taget inte antikolinerga / kolinergiska biverkningar, endast ibland orsakar lugnande och ortostatisk hypotension. Vid en överdos av de beskrivna läkemedlen är risken för kardiotoxiska effekter lägre, därför används sådana antidepressiva medel i många länder.

Den selektiva metoden för behandling är motiverad med användning av SSRI i allmän medicinsk praxis, de förskrivs ofta för poliklinisk behandling. Ett icke-selektivt antidepressivt medel (tricykliskt medel) kan orsaka arytmi, medan selektiva hämmare är indicerade för kroniska störningar i hjärtrytmen, glaukom med vinkelstängning etc..

Selektiva neuronala återupptagshämmare

Vid depression kan läkemedel från denna grupp muntra upp genom hjärnans intensiva användning av kemiska komponenter som utgör serotonin. De reglerar processerna för överföring av pulser mellan neurotransmittorer. Ett stabilt resultat uppnås i slutet av den tredje veckan införande, patienten märker emotionell förbättring. För att konsolidera effekten rekommenderas den valda serotoninupptagshämmaren i 6-8 veckor. Om förändringar inte inträffar, bör läkemedlet bytas ut..

Antidepressiva är inte disk, men vissa patientgrupper får standardföreskrifter, till exempel kvinnor som klagar över depression efter förlossningen. Mödrar som utövar amning använder Paroxetin eller Sertalin. De föreskrivs också vid behandling av allvarliga former av ångestsyndrom, depression av gravida kvinnor och för att förebygga depressiva tillstånd hos personer med risk.

SSRI är de mest populära antidepressiva läkemedlen på grund av deras bevisade effektivitet och få biverkningar. Men de negativa konsekvenserna av att ta fortfarande observeras, men passerar snabbt:

  • kortvariga attacker av illamående, aptitlöshet, viktminskning;
  • ökad aggressivitet, nervositet;
  • migrän, sömnlöshet, överdriven trötthet;
  • minskad libido, erektil dysfunktion;
  • skakning, yrsel;
  • allergiska reaktioner (sällsynta);
  • en kraftig ökning av kroppsvikt (sällan).

Det är förbjudet att ta antidepressiva medel hos patienter med epilepsi eller bipolära störningar, eftersom de förvärrar förloppet av dessa sjukdomar..

Biverkningar hos spädbarn vars mödrar tar antidepressiva är extremt sällsynta. Men ett sådant resultat av behandlingen är fullt möjligt. Kvinnor som genomgår specifik behandling bör diskutera alla risker med den övervakande läkaren för att förhindra utvecklingen av negativa tillstånd hos barnet.

Kliniska egenskaper

Modern medicin har inte information om att antidepressiva medel är helt säkra. Det finns dock en lista över läkemedel som orsakar den minsta och största skadan:

  • "Zoloft" - ett valmöjlighet för utnämning till ammande mödrar;
  • Mottagandet av "Fluoxetin", "Citalopram" och "Paroxetin" bör begränsas. De framkallar överdriven nervös irritabilitet, irritabilitet, gråtattacker, vägran att äta hos barn. "Citalopram" och "Fluoxetine" kommer in i bröstmjölk, men det beror på vilken tid på dagen kvinnan drack drogen.

Flera omfattande studier genomfördes, under vilka tillstånd och beteende hos personer som tog serotoninupptagningsmedel studerades. Antidepressiva provocerar inte några intellektuella eller emotionella avvikelser och leder inte till framtida hälsoproblem. Varje botemedel har en broschyr med alla möjliga biverkningar..

Förhållandet mellan antidepressiva läkemedel och övergripande risker

Personer som genomgår antidepressiva behandling bör testas regelbundet för serotonin, vilket gör att de kan vara under ständig medicinsk övervakning och är ett direkt sätt att förebygga självmordstankar. Detta gäller särskilt för det första behandlingssteget och med en kraftig dosändring.

Enligt resultaten från studier som utförts på läkemedlet "Paxil" och dess analoger kan det hävdas att om du tar detta läkemedel under de första tre månaderna av graviditeten ökar risken för födelsedefekter i fostret..

Samtidig användning av selektiva serotonin / norepinefrinåterupptagshämmare) och medicin mot huvudvärk kan leda till utveckling av tillstånd som kallas serotoninsyndrom.

Jämförelse av återupptagshämmare och tricykliska antidepressiva medel

Hur som helst innebär behandling av depression användning av specifika läkemedel som kan öka patientens känslomässiga bakgrund och humör. Denna effekt beror på effekten på olika neurotransmittorer, främst på serotonin- och noradrenalinsystemen. Alla medel i denna serie kan klassificeras efter deras egenskaper, kemiska struktur, möjligheten att påverka endast ett eller samtidigt flera centrala nervsystem, genom närvaron av en aktiverande komponent eller tecken på lugnande.

Ju fler neurotransmittorer utsätts för ett antidepressiva, desto högre är dess effektivitet. Men samma funktion innebär också en utvidgning av utbudet av möjliga biverkningar. De första sådana läkemedlen var läkemedel med en tricyklisk kemisk struktur, vi talar om "Melipramine", "Anafranil" och "Amitriptyline". De påverkar ett brett spektrum av neurotransmittorer och visar hög behandlingseffektivitet, men när de tas, förekommer ofta följande tillstånd: övertorkning av slemhinnorna i munnen och nasopharynx, förstoppning, akati, svullnad i lemmarna.

Selektiva medel, det vill säga de med selektiv verkan, påverkar endast en typ av neurotransmitter. Detta minskar naturligtvis sannolikheten för en "riktad träff" i orsaken till det depressiva tillståndet, men är fylld med ett minimum av biverkningar.

En viktig punkt vid förskrivning av antidepressiva medel är närvaron, förutom antidepressiva, av en lugnande effekt, tillsammans med en aktiverande. Om depression åtföljs av apati, förlust av intresse för den sociala aspekten av livet, hämning av reaktioner, är medel med en dominerande aktiverande komponent tillämpliga. Ångestdepression, tillsammans med mani, kräver tvärtom lugnande.

Antidepressiva läkemedel klassificeras med fokus på selektiviteten i deras effekter på olika neurotransmittorer, samt med hänsyn till möjligheten till en balanserad - harmoniserande effekt. Biverkningar orsakas av att blockera hjärnans acetylkolins neurotransmitter-system, såväl som nervceller i den autonoma NS, som är involverad i regleringen av inre organ. Det autonoma nervsystemet ansvarar för utsöndringssystemets funktioner, hjärtrytm, vaskulär ton etc..

Tricykliska antidepressiva medel inkluderar Herfonal, Amitriptyline, Azafen och de som ligger nära dem med den kemiska formeln, till exempel Ludiomil. På grund av effekten på acetylkolinreceptorer lokaliserade i hjärnan kan de orsaka minnesförsämring och hämning av tankeprocessen, vilket kan leda till spridning av koncentrationen. Dessa effekter förvärrar behandlingen av äldre patienter..

Åtgärdsschema

Grunden för verkan av sådana läkemedel är att blockera nedbrytningen av monoaminer, såsom serotonin, norepinefrin, dopamin, fenyletylamin under påverkan av MAO monoamine oxidaser och att blockera neuronalt återupptag av monoaminer.

En av de provocerande processerna som leder till uppkomsten av depressiva tillstånd är en brist på monoaminer i den synaptiska klyftan, särskilt dopamin och serotonin. Med hjälp av depressiva medel ökar koncentrationen av dessa medlar i det synaptiska klyftan, vilket hjälper till att förbättra deras effekt.

Det är nödvändigt att tydligt representera "antidepressiva tröskel", individuell för varje enskild patient. Under detta "märke" kommer den antidepressiva effekten inte att manifestera sig, uttryckt endast i icke-specifika effekter: biverkningar, låg stimulering och lugnande. För att tredje generationens läkemedel (som minskar återupptag av monoaminer) ska manifestera alla antidepressiva egenskaper är det nödvändigt att minska anfallet med minst tio gånger. Manifestationen av antidepressiva effekter från läkemedel som hämmar aktiviteten hos monoaminoxidas är endast möjlig när det reduceras med 2-4 gånger.

Studier bekräftar att i praktiken kan även andra mekanismer för antidepressivt arbete användas. Till exempel finns det ett antagande att sådana läkemedel kan minska nivån av stressande hyperaktivitet hos hypotalamus, binjurar och hypofysen. Vissa antidepressiva medel, även de utan disk och kräver inte strängt tillträdeskontroll, är antagonister mot NMDA-receptorer, vilket hjälper till att minska de toxiska effekterna av glutamater som är oönskade i ett deprimerat tillstånd.

Data har erhållits för att bedöma interaktionen mellan Paroxetin, Mirtazapin och Venlafaxin och opioidreceptorer. Så har läkemedlen en antinociceptiv effekt. Användningen av vissa depressiva medel kan minska koncentrationen av substans P i det centrala nervsystemet, men psykiatriker anser inte detta ögonblick kritiskt, eftersom den viktigaste mekanismen för utveckling av ett depressivt tillstånd, som påverkas av eventuella återupptagshämmare, är otillräcklig aktivitet.

Alla de medel som beskrivs ovan är ganska effektiva vid behandling av depressiva tillstånd, och dessutom kan de förhindra dem. Men endast en läkare som kombinerar antidepressiva medel och kognitiv beteendeterapi kan välja rätt behandling för situationen. Dessa två metoder anses vara likvärdiga vad gäller prestanda. Glöm inte psykoterapi med stöd av nära och kära, med en mild form av depression, serotoninåterupptagshämmare (läkemedel baserade på dem) behövs inte alltid. Den måttliga och svåra formen av sjukdomen kan kräva inte bara medicinering utan också placering på ett kliniskt sjukhus.

Om människokroppen saknar serotonin, faller den i djup depression: det förvärrar inte bara humöret, utan har också apati, melankoli, ångest, konstant svaghet, slöhet, irritabilitet, aptit förvärras, sexdrift minskar.

Detta tillstånd är farligt eftersom det leder till självmordstankar, som en person, om han inte hanterar problemet i tid, kan inse. Antidepressiva medel kan ta bort patienten från detta tillstånd, selektiva serotoninåterupptagshämmare är särskilt effektiva.

Serotonin är en av de viktigaste neurotransmittorerna i kroppen. Så kallade biologiskt aktiva ämnen som bildas som ett resultat av vissa reaktioner från aminosyror, vars uppgift är överföring av nervimpulser mellan två celler (nervceller). Överföringen av sådana signaler utförs elektriskt under övergången av joner från en neuron till en annan..

Serotonin produceras i en av delarna av hjärnan, pinealkörteln och kontrollerar det centrala nervsystemet. Detta gör det möjligt för neurotransmitteren att rikta många processer som inträffar i människokroppen (serotoninreceptorer finns inte bara i hela nervsystemet i kroppen, utan också på väggarna i blodkärlen i matsmältningssystemet, på de glatta musklerna i bronkierna).

Tack vare serotonin bildas melatonin i kroppen, vilket reglerar den biologiska cykeln (dess brist provocerar ofta förekomsten av sömnlöshet). Dessutom ansvarar neurotransmittorn för att reglera det mänskliga känslomässiga tillståndet, förhindrar psyko-rörelsestörningar, skapar en känsla av lycka, nöje.

Han ansvarar också för produktion av hormoner, normaliserar sexuell funktion, deltar aktivt i att förbereda den kvinnliga kroppen för förlossning, främjar blodkoagulation, normal funktion i mag-tarmkanalen och reglerar hjärnans funktion.

En brist, som ett överskott av serotonin, påverkar en person extremt negativt. Avsaknaden av en neurotransmitter gör den mer känslig för smärta, den biologiska rytmen försvinner, nervsystemets tillstånd förvärras vilket resulterar i depression, tvångssjukdomar och allvarliga former av migrän. Överskott leder till hallucinationer och schizofreni.

För att få en person ur detta tillstånd och normalisera mängden serotonin används olika antidepressiva medel, psykotropiska läkemedel, vars huvudsyfte är behandling av olika former av depression.

Sådana läkemedel påverkar inte särskilt en frisk person, medan de efter en terapiförlopp hos en person som lider av depression förbättrar humöret, minskar eller helt eliminerar ångest, apati, melankoli och emotionell stress. Detta leder till psykologisk stabilitet, normalisering av den biologiska rytmen, stabilisering av sömn, förbättrad aptit.

Karakterisering av SSRI: er

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) inkluderar fluoxitin, paroxetin, citalopram, sertralin, fluvoxamin, dapaxetin, indalpin, eftsitalopram, zimelidin. De är avsedda att öka mängden serotonin i kroppen (det är under depression som nivån av neurotransmitter sänks).

De aktiva substanserna i läkemedlen verkar enligt metoden för selektiv blockering (hämning) av serotonin i hjärnan. Blockering sker i det synaptiska utrymmet, det vill säga på platser där nervceller är anslutna, eftersom det är där elektriska impulser passerar och signaler överförs med serotonin.

På grund av detta återvänder inte neurotransmitteren till cellen från vilken meddelandet skickades (läkemedlet stoppar återupptagandet av serotonin tillbaka i nervcellen). Detta leder till det faktum att nytt serotonin inte produceras och signalen överförs vidare, vilket aktiverar (väcker) cellerna, som var deprimerande deprimerade, vilket mildrar dess symtom.

Det är värt att notera att även om alla SSRI-läkemedel blockerar neurotransmitterens återkomst, skiljer de sig i verkningens selektivitet (selektivitet) på serotoninreceptorer och i effektivitetsgrad.

För närvarande föredrar läkare att arbeta med SSRI, som är tredje generationens antidepressiva och, till skillnad från tidigare läkemedel, kännetecknas av mildare biverkningar. En annan fördel med läkemedlen i denna grupp är att de förskrivs omedelbart i den dos som är nödvändig för en framgångsrik behandling, och dosen behöver inte längre ökas (detta skiljer sig till exempel från tricykliska antidepressiva medel), eftersom ökningen av doseringen inte har någon speciell terapeutisk effekt.

Av detta skäl finns det inget särskilt behov av konstant övervakning av kvantiteten. Ett undantag görs endast för patienter som har en accelererad eller försenad läkemedelsavlägsningsprocess, på grund av detta finns det en ökad eller minskad koncentration av serotonin i blodet.

Av denna anledning används selektiva serotoninåterupptagshämmare i stor utsträckning inom medicin och kan tas för behandling hemma. De ordineras vanligtvis för följande sjukdomar:

  • allvarlig depressiv störning;
  • stressande, panikstörningar, ångest neuros;
  • fobier, mani;
  • tvångssyndrom;
  • bulimi
  • gränsöverskridande personlighetsstörning;
  • kroniskt smärtsyndrom;
  • alkoholism;
  • depersonaliseringsstörning (sällan förskrivs, eftersom SSRI: er är ineffektiva med denna sjukdom).

Ansökan

Effektiviteten av SSRI vid behandling av depression beror till stor del på i vilket skede sjukdomen började behandlas. Med mild depression eller måttlig svårighetsgrad är skillnaden mellan återupptagshämmare och vanliga antidepressiva små, ibland till och med helt frånvarande.

Men när det gäller svår depression är skillnaden stor och till och med inte jämförbar: det är kliniskt bevisat att efter att tricykliska antidepressiva ersattes med SSRI, förbättrades patienternas tillstånd i mer än trettio procent av fallen.

Du behöver inte förvänta dig omedelbara resultat från SSRI: de första tecknen på läkemedlets effektivitet kan ses i slutet av den andra eller femte, ibland till och med den åttonde veckan efter den första dosen. Hur ofta du behöver ta läkemedlet beror inte bara på svårighetsgraden av sjukdomen, utan också av hastigheten för att dra sig ur kroppen.

Nästan alla hämmare, med undantag av fluvoxamin, har en lång halveringstid (mer än en dag), vilket gör det möjligt att ta det bara en gång om dagen. Fluvoxamin utsöndras efter femton timmar, så du måste dricka det två gånger om dagen.

Bieffekter

Biverkningar manifesteras exakt på grund av en ökning av koncentrationen av serotonin. Först och främst produceras detta ämne i strukturerna i hjärnan, så dess ökning kan inte påverka mental aktivitet..

Vissa studier har visat att efter att ha använt SSRI hos barn och ungdomar ökar självmordstankarna av olika typer av mani. Därför måste de följas noggrant under behandlingen. Vad gäller vuxna är huruvida självmordsbeteende är förknippat med att ta läkemedlet en bra punkt och inte bevisat.


Denna reaktion beror på det faktum att även om den terapeutiska effekten av antidepressiva medel först märks efter några veckor, manifesteras en stimulerande eller lugnande (lugnande) effekt redan en vecka efter den första dosen. Eliminera den stimulerande effekten genom att förskriva användning av en lugnande medel samtidigt som du tar läkemedlet. Trots risken för självmordstankar är olika manier under SSRI: er lägre jämfört med TCA: er, MAO-hämmare.

Om patienten har tankar om självmord är det oönskat att använda läkemedel som kan aktivera den psykomotoriska sfären och stoppa på antidepressiva medel med en lugnande (lugnande) effekt. Ett sådant läkemedel från SSRI-gruppen är fluoxetin (detta läkemedel kan utlösa utvecklingen av mani). Åsikter är olika om citalopram: vissa tror att det har en balanserad effekt, andra hävdar att det är stimulerande. Det finns inte heller någon konsensus om effekterna av paroxetin.

Biverkningar är ofta förknippade med det faktum att serotoninreceptorer inte bara finns i det centrala och perifera nervsystemet, utan också i mag-tarmkanalen, liksom glatta bronkmuskler, på väggarna i blodkärlen. Av denna anledning bör personer som har allvarliga problem med levern eller njurarna inte använda SSRI. Stimulering av receptorer påverkar deras aktivitet och provocerar olika störningar, inklusive:

  • problem med matsmältningssystemet (illamående, diarré, förstoppning, kräkningar, anorexi kan utvecklas);
  • ökad upphetsning, ångest, känsla av ångest;
  • huvudvärk;
  • snabb utmattbarhet;
  • sömnlöshet (i 20-25% av fallen) eller ökad dåsighet;
  • diarre;
  • nedsatt motorfunktion (handskakning).

Denna reaktion av kroppen är karakteristisk i de första stadierna av att ta SSRI och sker vanligtvis efter en månad. Ibland klagar patienter över en minskning av sexlysten, en försening i orgasm eller en oförmåga att känna det. Om du tar läkemedlen för länge finns det risk för blödning.

Hos patienter med mycket allvarliga psykologiska avvikelser som tar för många läkemedel kan ett serotoniskt syndrom uppstå, kännetecknat av anfall, feber och hjärtrytmstörningar. I detta fall bör läkemedlet definitivt avbrytas och ersättas med ett mer effektivt.

SSRI: er är utbytbara, och om ett läkemedel misslyckas, kan du använda ett läkemedel från samma grupp (om det hände att en av de anhöriga också behandlades med ett liknande läkemedel och resultatet var positivt, bör detta läkemedel föredras).

Ta eventuellt serotoninåterupptagshämmare med andra läkemedel, särskilt med tricykliska antidepressiva medel. Du måste följa läkarens anvisningar och följa den föreskrivna dosen. Överdosering kan vara dödlig..

Läkaren måste se patienten varje vecka eller varannan vecka för att stödja honom, ge nödvändig information och övervaka förändringar i tillståndet. Telefonsamtal kan komplettera läkarbesök. Patienten och hans familj kan vara oroliga för tanken på en psykisk störning. I denna situation kan läkaren hjälpa till och förklara att depression är en allvarlig medicinsk sjukdom orsakad av biologiska störningar och kräver specifik behandling, liksom att depression oftast slutar på egen hand och prognosen för behandlingen är god. Patienten och hans anhöriga måste vara övertygade om att depression inte är en brist i naturen (till exempel lathet). Att förklara för patienten att vägen till återhämtning inte kommer att vara lätt kommer att hjälpa honom senare att hantera en känsla av hopplöshet och förbättra samarbetet med läkaren..

Att uppmuntra patienten att gradvis utvidga dagliga aktiviteter (t.ex. promenader, regelbunden träning) och sociala interaktioner bör balanseras med erkännande av patientens önskan att undvika aktiviteter. Läkaren bör råda patienten att undvika självinkriminering och förklara att dystra tankar är en del av sjukdomen och att de kommer att försvinna.

Psykoterapi

Individuell psykoterapi, ofta i form av kognitiv beteendeterapi (individ eller grupp), i sig är ofta effektiv vid milda former av depression. Kognitiv beteendeterapi används alltmer för att övervinna tröghet och självförstörande tänkande hos deprimerade patienter. Men kognitiv beteendeterapi är mest effektiv om den används i kombination med antidepressiva medel för att behandla måttlig till svår depression. Kognitiv beteendeterapi kan förbättra klara färdigheter och öka fördelarna med stöd och vägledning som ges genom att eliminera kognitiva funktionsnedsättningar som hindrar anpassningsbara åtgärder och genom att uppmuntra patienten att gradvis återställa sociala och professionella roller. Familjeterapi kan bidra till att minska disharmoni och spänningar mellan makar. Långvarig psykoterapi krävs inte, såvida inte patienten har en utdragen interpersonell konflikt eller det inte finns något svar på kortvarig terapi.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)

Dessa läkemedel blockerar serotoninåterupptag. SSRI inkluderar citalopram, escitalopram, fluoxetin, paroxetin och sertralin. Även om dessa läkemedel har en liknande verkningsmekanism, gör skillnader i deras kliniska egenskaper val viktigt. SSRI har breda terapeutiska gränser; de är relativt enkla att förskriva, behöver sällan en dosjustering (med undantag av fluvoxamin).

Genom att blockera 5-HT-presynaptisk reaptake leder SSRI till en ökning av 5-HT-stimulering av postsynaptiska serotoninreceptorer. SSRI: er verkar selektivt på 5-HT-systemet, men inte specifikt på olika typer av serotoninreceptorer. Därför stimulerar de inte bara 5-HT-receptorer, som är förknippade med antidepressiva och ångestdämpande effekter, de stimulerar också 5-HT, vilket ofta orsakar ångest, sömnlöshet, sexuell dysfunktion och 5-HT-receptorer, vilket vanligtvis leder till illamående och huvudvärk. Således kan SSRI: er agera paradoxalt och orsaka ångest..

Vissa patienter kan verka mer upprörda, deprimerade och oroliga i upp till en vecka efter att de börjat behandla med en SSRI eller öka dosen. Patienten och hans familj bör varnas för denna möjlighet och instrueras att ringa läkaren om symtomen förvärras under behandlingen. Denna situation måste övervakas noggrant, eftersom vissa patienter, särskilt hos barn och ungdomar, ökar risken för självmord om agitation, ökad depression och ångest inte erkänns och inte slutar i tid. Nya studier visar att det hos barn och ungdomar finns en ökning av antalet självmordstankar, åtgärder och självmordsförsök under de första månaderna av att ta SSRI (liknande försiktighet bör också utövas med avseende på serotoninmodulatorer, serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare och dopamin-noradrenalinåterupptagshämmare) ; läkaren måste upprätthålla en balans mellan kliniskt behov och risk.

Sexuell dysfunktion (särskilt svårigheter att uppnå en orgasm, minskad libido och erektil dysfunktion) observeras hos 1/3 eller fler patienter. Vissa SSRI orsakar överskott av kroppsvikt. Andra, särskilt fluoxetin, orsakar aptitlöshet under de första månaderna. SSRI: er har en liten antikolinerg, adrenolytisk effekt och påverkar hjärtledningen. Sedation är minimal eller försumbar, men under de första veckorna av behandlingen visar vissa patienter en tendens till sömnighet på dagen. Vissa patienter har lös avföring och diarré..

Läkemedelsinteraktioner är relativt sällsynta; emellertid kan fluoxetin, paroxetin och fluvoxamin hämma isoenzymer av CYP450, vilket kan leda till uttalade läkemedelsinteraktioner. Till exempel kan fluoxetin och fluvoxamin hämma metabolismen hos vissa betablockerare, inklusive propranolol och metoprolol, vilket kan leda till hypotoni och bradykardi..

Serotonin-modulatorer (5-HT-blockerare)

Dessa läkemedel blockerar primärt 5-HT-receptorer och hämmar återupptag av 5-HT och noradrenalin. Serotoninmodulatorer inkluderar nefazodon, trazodon och mirtazapin. Serotoninmodulatorer har antidepressiva och ångestdämpande effekter och orsakar inte sexuell dysfunktion. Till skillnad från de flesta antidepressiva medel undertrycker nefazodon inte REM-sömn och främjar en känsla av avkoppling efter sömn. Nefazodon stör signifikant funktionen hos leverenzymerna som är involverade i läkemedelsmetabolismen; dess användning är förknippad med leversvikt.

Trazodone ligger nära nefazodon, men hämmar inte presynaptisk återupptag av 5-HT. Till skillnad från nefazodon orsakar trazodon priapism (i 1 av 1000 fall) och kan som noradrenalinblockerare leda till ortostatisk (postural) hypotoni. Det har uttalade lugnande egenskaper, så användning i antidepressiva doser (> 200 mg / dag) är begränsad. Oftast föreskrivs det i doser på 50-100 mg vid sänggåendet hos deprimerade patienter med sömnlöshet.

Mirtazapin hämmar serotoninupptag och blockerar adrenerga autoreceptorer, liksom 5-HT och 5-HT-receptorer. Som ett resultat observeras mer effektiv serotonerg aktivitet och ökad noradrenerg aktivitet utan sexuell dysfunktion och illamående. Det har inga hjärtbiverkningar, minimal interaktion med leverenzymer som är involverade i läkemedelsmetabolismen och läkemedlet tolereras generellt väl, med undantag av lugnande och viktökning medierad genom blockering av histamin H-receptorer.

Sådana läkemedel (till exempel venlafaxin, duloxetin) har en dubbel verkningsmekanism på 5-HT och noradrenalin, såväl som tricykliska antidepressiva medel. Men deras toxicitet närmar sig SSRI: s; illamående är det vanligaste problemet under de första två veckorna. Venlafaxine har några potentiella fördelar jämfört med SSRI: det kan vara mer effektivt hos vissa patienter med svår eller eldfast depression, liksom på grund av den låga graden av proteinbindning och praktiskt taget ingen interaktion med leverenzymer som är involverade i läkemedelsmetabolism, det har en låg risk för interaktioner medan det förskrivs med andra droger. Men med plötsligt tillbakadragande av läkemedlet observeras ofta abstinenssymtom (irritabilitet, ångest, illamående). Duloxetin liknar venlafaxin i styrka och biverkningar..

Dopamin-Norepinephrine återupptagshämmare

Genom inte helt förståda mekanismer påverkar dessa läkemedel positivt katekolaminerga, dopaminerge och noradrenalinerga funktioner. Dessa läkemedel fungerar inte i 5-HT-systemet..

Bupropion är för närvarande det enda läkemedlet i denna klass. Det är effektivt hos deprimerade patienter med samtidig hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsunderskott, kokainberoende och de som försöker sluta röka. Bupropion orsakar hypertoni hos ett mycket litet antal patienter och har inga andra effekter på det kardiovaskulära systemet. Bupropion kan utlösa krampanfall hos 0,4% av patienterna som tar mer än 150 mg 3 gånger om dagen [eller 200 mg fördröjd frisättning (SR) 2 gånger om dagen, eller

450 mg förlängd verkan (XR) 1 gång per dag]; risken ökar hos patienter med bulimi. Bupropion har inga sexuella biverkningar och interagerar lite med andra läkemedel, även om det hämmar leverenzymerna CYP2D6. Omröring, som är tillräckligt vanlig, dämpas när man använder fördröjda eller fördröjda frisättningsformer. Bupropion kan leda till dosrelaterad försämring av korttidsminnet, som återställs efter en dosminskning.

Heterocykliska antidepressiva medel

Denna grupp läkemedel, som tidigare bildade basen för terapi, inkluderar tricykliska (tertiära aminer amitriptylin och imipramin och sekundära aminer, deras metaboliter, nortriptylin och desipramin), modifierade tricykliska och heterocykliska antidepressiva medel. Dessa läkemedel ökar främst tillgängligheten av noradrenalin och i viss utsträckning 5-HT, vilket blockerar deras återupptag i det synaptiska klyftan. En långvarig minskning av aktiviteten hos a-adrenerga receptorer i det postsynaptiska membranet, möjligen ett vanligt resultat av antidepressiv aktivitet för dem. Trots ineffektiviteten används dessa läkemedel sällan nu, eftersom de är giftiga vid överdosering och har många biverkningar. De vanligaste biverkningarna av heterocykliska antidepressiva medel är associerade med deras muskarin-blockering, histamin-blockering och a-adrenolytiska effekter. Många heterocykliska medel har uttalade antikolinergiska egenskaper och är därför inte lämpliga för äldre, patienter med godartad prostatahyperplasi, glaukom eller kronisk förstoppning. Alla heterocykliska antidepressiva medel, särskilt maprotilin och klomipramin, sänker anfallströskeln.

Monoamine Oxidase Inhibitors (IMAO)

Dessa läkemedel inhiberar oxidativ deaminering av 3 klasser av biogena aminer (norepinefrin, dopamin och serotonin) och andra fenyletylaminer. IMAO har ingen effekt, för de har en liten effekt på normalt humör. Deras huvudsakliga betydelse ligger i den effektiva effekten när andra antidepressiva medel är ineffektiva (till exempel med atypisk depression, när SSRI inte hjälper).

MAO-hämmare registrerade som antidepressiva på den amerikanska marknaden (fenelzin, tranylcypromin, isocarboxazide) är irreversibla och icke-selektiva (hämma MAO-A och MAO-B). De kan orsaka hypertensiva kriser om sympatomimetiska läkemedel eller livsmedel som innehåller tyramin eller dopamin används samtidigt. Denna effekt kallas ostreaktionen, eftersom mogen ost innehåller mycket tyramin. MAOI används inte ofta på grund av rädsla för en sådan reaktion. Mer selektiva och reversibla MAO-hämmare (som moclobemid, befloxaton) som blockerar MAO-A är ännu inte vanliga i USA; dessa läkemedel orsakar praktiskt taget inte sådana interaktioner. För att förhindra hypertensiva och feberkriser bör patienter som tar MAOI undvika sympatomimetiska läkemedel (t.ex. pseudoefedrin), dextrometorfan, reserpin, meperidin, samt maltöl, champagne, sherry, sprit, vissa livsmedel som innehåller tyramin eller dopamin (t.ex. bananer, bönor, jästextrakt, konserverade fikon, russin, yoghurt, ost, gräddfil, sojasås, saltad sill, kaviar, lever, kraftigt inlagd kött). Patienterna bör ha 25 mg klorpromazintabletter och så snart tecken på en hypertensiv reaktion uppstår, ta 1 eller 2 tabletter innan de når närmaste akutmottagning.

Vanliga biverkningar inkluderar erektil dysfunktion (mindre vanligt med granilcypromin), ångest, illamående, yrsel, klibbiga ben och viktökning. IMAO kan inte användas tillsammans med andra klassiska antidepressiva medel, minst två veckor bör gå (5 veckor för fluxetin, eftersom det har en lång halveringstid) mellan att ta två klasser av läkemedel. Användning av MAOI med antidepressiva medel som påverkar serotoninsystemet (till exempel SSRI: er, nefazodon) kan orsaka malignt antipsykotiskt syndrom (malign hypertermi, muskelnedbrytning, njursvikt, kramper, dödsfall i allvarliga fall. Patienter som tar MAOI och behöver anti-astma, antiallergisk behandling, lokal eller generell anestesi, bör behandlas av en psykiater och internist, tandläkare eller anestesiläkare med erfarenhet av neuropsykofarmakologi.

Läkemedlets val och syfte för behandling av depression

När du väljer ett läkemedel kan du vägledas av beskaffenheten på svaret på den tidigare använda specifika antidepressiva. Med andra ord, SSRI är de läkemedel du väljer. Även om olika SSRI är ungefär lika effektiva i typiska fall bestämmer egenskaperna hos ett visst läkemedel deras större eller mindre lämplighet hos specifika patienter..

Om en av SSRI: er är ineffektiv, kan du använda ett annat läkemedel i denna grupp, men antidepressiva medel från andra klasser är mer benägna att vara effektiva. Tranylcypromin i höga doser (20-30 mg oralt 2 gånger om dagen) är ofta effektivt vid eldfast depression efter sekventiell administrering av andra antidepressiva medel; han bör förskrivas av en läkare med erfarenhet av att arbeta med IAOI. I fall av eldfast depression är det psykologiska stödet från patienten och hans familj särskilt viktigt.

Sömnlöshet, en vanlig biverkning av SSRI: er, behandlas med en dosreduktion eller med en liten mängd trazodon eller ett annat lugnande antidepressiva medel. Illamående och lös avföring som uppstår i början av behandlingen försvinner vanligtvis medan en svår huvudvärk inte alltid försvinner, vilket kräver administrering av en annan klass av läkemedel. SSRI ska avbrytas vid omrörning (oftare när du tar fluoxetin). Med en minskning av libido, impotens, anorgasmia på grund av att ta SSRI, en dosreduktion eller utnämning av ett läkemedel i en annan klass kan hjälpa.

Kontraindicerat hos patienter med kranskärlssjukdom, vissa arytmier, slutvinklad glaukom, godartad prostatahyperplasi, matstrupsbråck; kan orsaka ortostatisk hypotension, vilket kan leda till fall och sprickor; förstärka effekten av alkohol; öka nivån av antipsykotika i blodet