Hormoner del 2

Kvinnliga könshormoner

Atlas Blogg, Geektimes

Vi diskuterade manliga könshormoner, och nu är det logiskt att prata om kvinnliga hormoner. Östrogen och progesteron styr inte bara puberteten och reproduktionsfunktionerna - de är förknippade med hjärnans arbete och är involverade i regleringen av immun- och hjärt-kärlsystemet.

östrogener

Kvinnliga könshormoner, liksom manliga hormoner, tillhör steroider - ämnen som inte upplöses i vatten utan i fett. I den kvinnliga kroppen syntetiseras de av ovariella folliklar och i den manliga kroppen testiklarna (i en mycket lägre koncentration). Hos båda könen produceras östrogener i binjurebarken och enligt studier direkt i hjärnan. Östrogener syntetiseras både från androgener (testosteron och androstendion) och direkt från kolesterol.

Hos kvinnor börjar östrogener produceras även under prenatalperioden, när äggstockarna bildas i embryot vid ungefär 10 veckor av graviditeten. När menstruationen börjar ändras östrogennivån under cykeln - den börjar stiga från den första dagen, når en topp före ägglossningen, minskar sedan och 1-2 dagar före menstruationens början sjunker den kraftigt. Efter klimakteriet sjunker en kvinnas östrogennivå och förblir stabil låg..

Östrogener ansvarar för feminiseringen av kroppen, deltar i puberteten, stödjer menstruationscykeln och förbereder kroppen för graviditet. Östrogener hämmar amning (och amning hämmar i sin tur östrogenaktivitet). Dessutom är östrogener involverade i jäsningen av fetter, ökar nivån av "bra kolesterol" (HDL) och minskar nivån av "dåligt" (LDL), skyddar blodkärlen från bildandet av kolesterolplack.

Östrogener har en dubbel effekt - "snabb" och "långsam". "Långsamma" reaktioner är associerade med effekter på genaktivitet. Liksom andra steroider kan östrogener tränga in i cellen, binda till intranukleära receptorer och aktivera eller hämma uttrycket av vissa gener. Detta tar mycket tid - kroppens reaktion på förändring av östrogennivåer kan uppstå först efter en timme. Ett ”snabbt” svar på östrogenverkan uppstår på grund av deras ingripande i andra kaskadreaktioner och hjärnneurons funktion. Det tar flera minuter att formulera ett svar. För att utföra sådana reaktioner syntetiseras östrogener direkt i det centrala nervsystemet: aromatasenzymet bearbetar dem från testosteron.

I hjärnan uppträder östrogener nästan som neurotransmittorer. De påverkar receptorerna för acetylkolin, glutamat och serotonin. Därför är östrogener involverade i processerna för att lära sig och komma ihåg, reglerar humör, aptit och sömn. De interagerar med opioidreceptorer - och påverkar därmed smärtkänsligheten. Östrogener stödjer signalering till det centrala nervsystemet och hjälper till att skapa nya neurala förbindelser, vilket förbättrar duktiliteten och regenereringen av nervvävnaden. Alla dessa processer förekommer hos både kvinnor och män..

Tre ämnen tillhör östrogener - östradiol, östriol och östrol. Av dessa har östradiol den starkaste effekten (den bildas av testosteron). Estriolkoncentrationen börjar råda över östradiol efter klimakteriet och under graviditeten.

Minskade östrogennivåer - till exempel före menstruation eller efter klimakteriet - kan orsaka humörförändringar, nedsatt minne, sömnlöshet och migrän.

Östrogener spelar en aktiv roll i en kvinnas liv före graviditeten och överför sedan stafettpinnen till progestins (gestagens). Detta är den andra gruppen av steroida kvinnliga hormoner som syntetiseras i corpus luteum, morkaka och i binjurebarken. Corpus luteum är körteln som bildas under påverkan av luteiniserande hormon (LH) i den andra fasen av cykeln. Den bildas efter ägglossningen och ansvarar för att förbereda kroppen för graviditet. Om graviditet inte inträffar dämpar corpus luteum sin aktivitet, varefter progesteronproduktionen sjunker - och efter en tid kommer menstruationen.

Chorionisk gonadotropin kan förlänga "livslängden" på corpus luteum. Detta hormon börjar produceras i den kvinnliga kroppen från de första dagarna av graviditeten (det används för graviditetstest i hemmet). Förresten, om du hörde att män har normalt hCG, och att deras graviditetstest alltid kommer att vara positiva - tro inte: hCG är frånvarande hos icke-gravida, och om analysen bestämde det, kan detta signalera utvecklingen av cancer.

På grund av hCG: s aktivitet kvarstår corpus luteum i ytterligare 10–11 veckor - tills morkakan börjar producera oberoende av progesteron och östrogener. Progesteronnivåerna kommer att öka under hela graviditeten och sjunka några dagar före födseln. Hög progesteron tillsammans med prolaktin hämmar aktiviteten hos follikelstimulerande hormon (FSH), utan vilka folliklar inte bildas och ägglossning inte inträffar.

Progesteron minskar sammandragningarna i livmodern och äggledarna (gravida kvinnor behöver inte sådan aktivitet) och hjälper kroppen att förbereda sig för amning. Det stimulerar förnyelsen av bröstceller, därför ökar en för hög nivå av detta hormon risken för bröstcancer efter klimakteriet.

I det centrala nervsystemet minskar progesteron känsligheten för serotonin och histamin, neurotransmitter av inflammation. Progesteron påverkar aptiten och kan leda till viktökning - både hos män och kvinnor. I den manliga kroppen är progesteron involverat i spermaproduktionen..

relaxin

Det är ett icke-steroidhormon som är förknippat med graviditet hos kvinnor. Relaxin har struktur i likhet med insulin. I den kvinnliga kroppen åtföljer den progesteroner - corpus luteum utsöndrar det efter ägglossningen; när graviditet inträffar, börjar relaxin produceras av moderkakan. Toppnivån av relaxin inträffar vid 14 veckor och sedan vid leveransen. Hos män påverkar relaxin spermiernas rörlighet.

Interaktionen mellan östrogen och progesteron kan användas för att förhindra graviditet. Enligt denna princip byggs kvinnlig hormonell preventivmedel som undertrycker ägglossningen. Det kan vara både kombinerade orala preventivmedel (COC), som inkluderar östrogener och progestogener, såväl som enkomponentkontaktmedel (den enda komponenten är progesteron). Alla dem undertrycker ägglossningen och ökar utsöndringen av slem i livmoderhalsen, så att spermier inte kan övervinna denna barriär..

Varje läkemedel har sina egna egenskaper och biverkningar. Den syntetiska östradiolmolekylen - etinylöstradiol - utvecklades på 1940-talet; det är dess funktioner som orsakar de viktigaste biverkningarna av hormonterapi. Om patienten har en predisposition ökar etinylöstradiol risken för trombos och hjärt-kärlsjukdom. Bioekvivalenta beredningar, vars effekt är så nära den "nativa", endogena östradiolen som möjligt och som inte orsakar biverkningar, får alltmer popularitet..

Om hos män andropaus inträffar omöjligt, hos kvinnor är denna process mer uppenbar. Gradvis, i åldern 45-55 år, minskar kvinnan frekvensen och varaktigheten av menstruationen och så småningom försvinner de helt. Östrogennivån under klimakteriet reduceras avsevärt, inte östradiol kommer fram, men östriol - det enklaste östrogenhormonet.

Övergångsperioden kan åtföljas av ökad svettning, sömnstörningar, huvudvärk, minskad uppmärksamhet och till och med depression - dåligt humör och förlust av intresse för livet. Hos postmenopausala kvinnor ökar risken för bröstcancer och i äldre ålder - demens.

För att lindra klimakteriet, kan en kvinna ta hormonersättningsterapi. Om du börjar behandlingen omedelbart under klimakteriet (upp till 59 år) kommer det att hjälpa till att upprätthålla friska kärl och ett gott minne och minska risken för hjärt-kärlsjukdomar.

Biverkningar beror på patientens hälsostatus, medicinska historia, genetisk bakgrund och medicinering som valts. Kombinerade läkemedel, som inkluderar östrogen och progesteron, ökar risken för bröstcancer. Dessutom påverkar inte hormonella medel som endast består av östrogener och bioekvivalenta medel risken för cancer hos personer som inte är disponerade för dem..

Hormonterapi, oavsett om det är preventivmedel eller postmenopausalt stöd, erbjuder många alternativ: det kan vara olika kombinationer och doseringar av läkemedel, bioidentiska molekylformler, alternativa administreringsvägar (plåster och geler). För att välja ett säkert läkemedel måste du rådfråga en förlossningsgynekolog och diskutera de personliga riskerna med hjärt- och onkologiska sjukdomar, sjukdomshistoria och genetiska faktorer. Gictimes läsare och deras familjer får 15% rabatt på den första möten hos en gynekolog på Atlas Clinic.

relaxin

Relaxin (relaxin) [lat. relaxatio - avslappning, stressminskning och -in (e) - suffixet betecknar "liknande"] - könshormonet av polypeptid från ryggradsdjur som produceras av corpus luteum i äggstockarna, samt livmodervävnader och moderkakor; kemisk natur som liknar insulin. Relaxin är involverat i beredningen av reproduktionsorgan för förlossning. Sekretionen av relaxin stimuleras av progesteron och östradiol. Relaxin beskrevs först av F. Heiso 1926.

Relaxin består av två kedjor (A och B) förbundna med två disulfidbroar, och kedja A innehåller en inre disulfidbrygga. Relaxinkedjan har 22 aminosyrarester (istället för 21 för insulin a), och kedja B, liksom insulin, har 30 aminosyrarester.

Trots att båda hormonerna har en gemensam strukturplan är deras primära struktur betydligt annorlunda. Detta orsakar tydligen en annan inriktning på deras effekter. Relaxin är ett arbetshormon hos däggdjur som orsakar lysering av broskens sammansmältning av bäckenbenet, avkoppling av ligament i det lilla bäckenet etc..

75 år efter upptäckten av "graviditetshormonet" relaxin kunde forskarna äntligen bestämma de cellulära receptorer som binder detta hormon. Denna upptäckt kommer att leda till att nya läkemedel skapas som kan hantera många av de problem som ofta uppstår under graviditeten. Under graviditet är relaxin känd för att utföra många funktioner, inklusive tillväxt och expansion av livmoderhalsen. Liksom när det gäller östrogen, minskas mängden av relaxin i kroppen betydligt under klimakteriet. Dessutom visades det att hormonet spelar en viktig roll i många andra delar av kroppen, särskilt orsakar det tillväxt och bildning av nya blodkärl. Trots det faktum att förekomsten och funktionen av detta hormon har varit känt under många år, tills nyligen, visste forskare inte mekanismen för dess verkan, och i synnerhet cellstrukturer, receptorer, som relaxin binder med. Kaliforniens forskare från Stanford kunde identifiera två proteiner, LGR7 och LGR8, som utför denna funktion. Dessa receptorer finns i hjärtat, hjärnan, njurarna och många andra organ som inte är relaterade till reproduktionssystemet. Således bekräftar denna upptäckt vikten av relaxin i olika icke-reproduktiva processer, särskilt i hjärtat och hjärnans arbete. Upptäckteresultat publicerade i Science Magazine.
Peptidhormoner

Relaxin och graviditet

Det finns många hormoner i vår kropp, som var och en ansvarar för loppet av de viktigaste livsprocesserna. Relaxin, eller som det kallades graviditetshormonet, är ett av de viktigaste. Det påverkar graviditeten och förlossningen, påverkar tillståndet i många organ och kroppssystem. Allt om hormonets sammansättning, struktur, syfte samt om det biologiskt aktiva tillskottet med samma namn.

Hormonstruktur

Relaxin är ett hormon som finns hos däggdjur och människor. Det syntetiseras huvudsakligen i äggstockarna, endometrium och corpus luteum. Bildningen av hormonet kan också förekomma i livmodervävnaderna eller i moderkakan under graviditeten.

1926 beskrev forskaren F. Heiso först hormonet. Relaxin består av två kedjor av A (22 aminosyrarester) och B (30 aminosyrarester), som är sammankopplade av disulfidbroar. Detta är ett polypeptidhormon vars molekylvikt är nära 6 000. Överraskande, bara nästan 80 år efter upptäckten, var det möjligt att känna igen de cellulära receptorerna för hormonet.

Det visade sig att de finns i hjärtat, hjärnan, njurarna och andra organ som inte är direkt relaterade till reproduktionssystemet. Det var verkligen ett genombrott i läkemedelsvärlden, som markerade en milstolpe i produktionen av läkemedel som syftar till att övervinna de problem som uppstår under förväntningarna på ett barn..

Kroppsfunktioner

Relaxin är multifunktionellt. Det är svårt att överskatta hur viktigt hormonet har för det reproduktiva systemet. Tack vare honom händer det:

  • förbereda den framtida moderns kropp för förlossning genom bildandet av födelsekanalen;
  • avslappnande effekt på ligamenten i bäckenbenet och skamleden under graviditetens sista trimester;
  • öppning av livmoderhalsen vid leveransen;
  • minskning i livmoders ton och intensitet av sammandragningar.

Hos gravida kvinnor slappnar hormonerna av senor och utvidgar blodkärlen. Allt detta krävs för normal graviditet och själva födelseprocessen. Detta är en verklig hjälper för hjärtat, eftersom under förväntan på barnet finns det en betydande ökning av blodvolym och viktökning. Det är känt att detta hormon främjar tillväxt och utveckling av nya blodkärl. Det deltar i hjärtat och påverkar hjärnaktiviteten.

Bekräftelse av det föregående är vetenskaplig forskning och experiment. Forskare har funnit att detta hormon ibland minskar sannolikheten för hjärt-kärlsjukdom. Så den italienska professorn Marco Metra genomförde ett viktigt experiment. Äldre frivilliga erbjöds ett hormon. De har alla upplevt hjärtsvikt tidigare, hade problem med tryck och led av ofta andnöd.

I enlighet med reglerna fick en del av försökspersonerna under experimentet bara en dummy. Enligt resultaten av studien visade mer än 18% av pensionärerna som tog läkemedlet med ett hormon en förbättring av den kliniska bilden. De hävdade att andnöd började bry mycket mindre. Men det fanns inga förändringar i hälsostatus hos patienter som tog placebo.

Enligt de senaste uppgifterna är relaxin också effektivt vid behandling av polycystisk njursjukdom. En månadskurs för att ta hormonet stabiliserar njurens tillstånd och förbättrar blodflödet tack vare hormonens vasodilaterande egenskaper. Framgångsrikt bevisat att kunna sänka kollagenivåerna. Detta hjälper till att bromsa bildandet av nya ärr och dela upp befintliga..

Drogåtgärder

På apoteket kan du hitta ett kosttillskott (BAA), tabletter med samma namn. Detta läkemedel innehåller:

  • Valeriska rötter;
  • Gräs moderwort;
  • Nässlor;
  • Frukterna av röd bergaska;
  • glaukonit;
  • Glukos
  • Kalciumstearat.

Det tas för att berika kroppen med mikroelement: järn, mangan, krom och karotenoider, inklusive flavonoider. Det har en mild lugnande effekt. Det har en lugnande effekt, hjälper till att lindra nervspänningar och irritabilitet. Accepteras med mild sömnstörning, ökad excitabilitet, ångest, med fluktuationer i blodtryck, ångest, vegetovaskulär dystoni, hjärtklappning.

Trots att relaxin är ett graviditetshormon är läkemedlet Relaxin strikt kontraindicerat under den förväntade perioden för barnet och amning, det vill säga amning. Detta anges i bruksanvisningen.

Bland andra kontraindikationer är också individuell intolerans mot komponenterna och barns ålder. Innan du tar piller rekommenderas att du konsulterar din läkare.

Som regel tar vuxna en tablett (300 mg) tre gånger om dagen med måltider. Kursen är från två till tre veckor, varefter intaget av biologiskt aktiva tillsatser ska avbrytas.

Serelaxin (Serelaxin)

Innehåll

Ryska namn

Latinska ämnet Serelaxine

Bruttoformel

Farmakologisk grupp av ämnet Serelaxin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kod

Egenskaper för ämnet Serelaxine

Rekombinant analog av det humana peptidhormonet relaxin-2

Farmakologi

Serelaxin är en rekombinant molekyl som är identisk med det humana peptidhormonet relaxin-2. I det renala och systemiska blodflödet, såväl som i njurens epitel, binder relaxin-2 till en specifik RXFPI-receptor konjugerad till G-proteinet. Genom att komma i kontakt med denna receptor stimulerar relaxin-2 snabba signalvägar som leder till aktivering av NO-syntas, såväl som fördröjda signalvägar som leder till stimulering av typ B-endotelinreceptorn och uttryck av angiogena tillväxtfaktorer och matrismetalloproteinaser (gelatinaser). Dessa vägar förmedlar avslappning av kärlen i den systemiska blodomloppet och njurens kärl, vilket leder till en ökning av den totala efterlevnaden av den vaskulära bädden och en ökning av hjärtutmatningen. Enligt experimentella studier har serelaxin dessutom en gynnsam effekt på processerna för ombyggnad av bindväv, vilket resulterar i reducerad hypertrofi och hjärtfibros. Serelaxins hjärtskyddande effekt medieras antagligen också av förebyggande av inflammation och oxidativ stress..

De vasoaktiva egenskaperna hos relaxin-2 bekräftas av studier av anpassningsförmågan hos kärlsängen hos kvinnor under graviditeten. Det antas att en tillfällig ökning i koncentrationen av relaxin-2 i blodplasma under graviditetens första trimester, upp till 6 ng / ml, leder till en minskning av OPSS och en ökning av hjärtproduktionen, vilket säkerställer transport av en tillräcklig mängd syre till fetoplacentalkomplexet.

Den terapeutiska användningen av serelaxin vid hjärtsvikt baseras på det faktum att när serrelaxinkoncentrationen är cirka 18 ng / ml i blodserumet, förbättras ventrikulär-arteriell konjugering, vasorelaxationsprocesser, blodflöde och organperfusion. Tillgänglig data om ökad produktion av hjärtrelaxin-2 och en ökning av dess koncentration i blodomloppet hos patienter med hjärtsvikt indikerar förekomsten av en naturlig kompensatorisk roll av relaxin-2 vid hjärtsvikt. Hos patienter med kompenserad hjärtsvikt som fick serelaxin i doser från 10 till 960 mcg / kg / dag som en del av en öppen klinisk studie, fanns det en tendens att förbättra hemodynamiska parametrar (i synnerhet en minskning av lungkilttrycket, OPSS och en ökning av hjärtindex), liksom för att förbättra njurfunktionen (minskning i serumkreatinin, blodureakväve och urinsyra).

I en klinisk studie på patienter med akut hjärtsvikt, inlagda på sjukhus med andnöd i vila eller med minimal fysisk ansträngning, en SBP över 125 mm Hg. Konst. och nedsatt njurfunktion med mild eller måttlig svårighetsgrad (den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten är 30-75 ml / min / 1,73 m 2), statistiskt signifikant minskning i svårighetsgraden av dyspné, en tendens att minska svårighetsgraden av tecken och symtom på hjärtsvikt, noterades med användning av serelaxin i synnerhet en minskning i frekvensen av försämrad hjärtsvikt, en minskning av manifestationer av cirkulationsstörningar i lungcirkulationen och lungcirkulationen (inklusive lungödem, väsande andning, svullnad och patologisk pulsering av livmoderhalsen), samt en betydande minskning av sjukhusinläggningen.

En minskning i svårighetsgraden av tecken och symtom på akut hjärtsvikt åtföljdes av en signifikant minskning av behovet av standardbehandling för akut hjärtsvikt. Den totala dosen IV-diuretika som användes under de första 5 dagarna efter inledningen av serelaxininfusionen var signifikant lägre än i placebogruppen..

Andelen patienter med förvärrade tecken och / eller symtom på hjärtsvikt som, före den femte dagen efter infusionen, behövde öka intensiteten av iv-terapi för hjärtsvikt eller mekanisk ventilation eller åtgärder för att upprätthålla blodcirkulationen i gruppen serelaxin var betydligt lägre än i placebogruppen.

Under studien visades det pålitligt att användningen av serelaxin minskar risken för kardiovaskulär dödlighet med 37%, och skillnaden i dödlighet på grund av kardiovaskulära orsaker upptäcktes den femte dagen efter infusionen och observerades oavsett kön eller ålder.

Absorption. Css i serum uppnåddes 4-6 timmar efter början av iv-infusion. Hos friska frivilliga och patienter med hjärtsvikt som fick Serelaxinum som en IV-infusion var AUC och total Serelaxinum-clearance i jämvikt ungefär densamma.

Distribution. Friska volontärer Vss efter iv-infusion av serelaxin var 0,267–0,399 l / kg, och hos patienter med akut hjärtsvikt - 0,593 l / kg.

Ämnesomsättning. Inga speciella studier av serelaxinmetabolism har genomförts. Det antas att in vivo serelaxin bryts ned för att bilda små peptider och aminosyror och bortskaffas på samma sätt som humant endogent relaxin-2.

Föder upp. Serelaxin utsöndras snabbt, den viktigaste vägen för dess utsöndring är uppenbarligen katabolismen av peptidaser och proteaser i olika vävnader i kroppen, inklusive levern och njurarna. T1/2 efter avslutad iv-administrering är den från 7 till 15,9 h. Enligt kliniska studier är clearance av serelaxin för serum 82 till 229 ml / kg / h.

AUC och Css serelaxin ökar i proportion till dosen. Värden för det allmänna godkännandet och Vss inom dosområdet 10–960 mcg / kg / dag förblir konstant.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Ålder. Patientens ålder påverkar inte farmakokinetiken för serelaxin.

Nedsatt leverfunktion. Effekten av leverdysfunktion på farmakokinetiken för serelaxin studerades hos patienter med mild, måttlig och allvarlig nedsatt leverfunktion, bedömd på en Child-Pugh-skala (5 till 15 poäng), jämfört med friska frivilliga med normal leverfunktion. Nedsatt leverfunktion påverkade inte farmakokinetiken för serelaxin.

Nedsatt njurfunktion. Serelaxinclearance studerades hos patienter med akut hjärtsvikt och mild till måttlig nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtreringshastighet ≥30 ml / min / 1,73 m 2), liksom hos patienter utan hjärtsvikt med allvarlig nedsatt njurfunktion (uppskattat glomerulär filtreringshastighet 15–29 ml / min / 1,73 m 2) eller terminal CRF, inklusive patienter som genomgår hemodialys eller genomgår hemodialys.

Nedsatt njurfunktion med mild eller måttlig svårighetsgrad hade ingen kliniskt signifikant effekt på clearance av serelaxin. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion eller kronisk njursvikt i slutstadiet konstaterades en minskning av serelaxinklarens, men denna minskning var inte kliniskt signifikant. Ingen dosjustering av serelaxin krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Golv. Det fanns inga skillnader i clearance av serelaxin hos män och kvinnor.

Etnicitet. Skillnader i clearance av serelaxin mellan etniska undergrupper upptäcktes inte.

Fetma. Enligt en populationsanalys av farmakokinetik avslöjades inget beroende av serelaxinklarens på kroppsmassaindex.

Användningen av ämnet Serelaxin

Akut hjärtsvikt hos patienter med normalt eller högt blodtryck samtidigt som standardbehandling för akut hjärtsvikt, inklusive slingdiuretika.

Kontra

Chock av olika etiologier, överkänslighet mot serelaxin, allvarlig hindring av utflödeskanalen i vänster kammare (inklusive svår aortastenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati). Serelaxin rekommenderas inte för barn under 18 år på grund av brist på data om effekt och säkerhet.

Applikationsbegränsningar

Försiktighet bör iakttas vid användning av serelaxin samtidigt med vasodilaterande och / eller antihypertensiva medel. Användning av serelaxin hos patienter med allvarlig nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtreringshastighet 2) är endast möjlig om den förväntade nyttan uppväger den potentiella risken.

Graviditet och amning

När det gäller aminosyrasekvens och struktur är serelaxin identiskt med peptidhormonet relaxin-2 hos en person, vars koncentration ökar signifikant i den systemiska cirkulationen under graviditet jämfört med dess koncentration under menstruationscykeln, når ett maximum i första trimestern och förblir förhöjd under andra och tredje trimestern av graviditeten. Dessutom finns hormonet relaxin-2 i bröstmjölk under amningen..

På grund av bristen på kliniska uppgifter om användning hos gravida kvinnor med akut hjärtsvikt, liksom hos kvinnor under amning, kan serelaxin användas under graviditet och under amning, endast om de avsedda fördelarna med användningen för modern uppväger den potentiella risken för fostret.

Fertilitet. Inga uppgifter om serelaxins effekt på fertiliteten.

Biverkningar av ämnet Serelaxin

Vid användning av serelaxin var den vanligaste biverkningen en minskning av blodtrycket (3,3%).

Oftast noterades biverkningar av mild till måttlig svårighetsgrad. Hos ett litet antal patienter som fick serelaxin (5,4%) avbröts den intravenösa infusionen på grund av utvecklingen av biverkningar.

Följande är biverkningar som observerats vid användning av serelaxin i kliniska studier. Biverkningar fördelas beroende på frekvensen av förekomsten. Följande kriterier användes för att uppskatta frekvensen (enligt WHO-klassificeringen): mycket ofta (> 1/10); ofta (> 1/100, 1/1000, 1/10000, BP.

Laboratorieförändringar

I kontrollerade kliniska studier var det inga kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar (serumelektrolyter, biokemiska parametrar, nedsatt leverfunktion, plasmaglukoskoncentration) förknippade med användningen av serelaxin. Hos 7% av patienterna i serelaxingruppen och 6% av patienterna i placebogruppen hypokalemi utvecklades dock inga skillnader i serumkalium.

Vid användning av serelaxin i kliniska studier noterades en minskning av hemoglobin, antalet röda blodkroppar och hematokrit med mer än 20% 2 veckor efter behandlingsstart i serelaxingruppen i 1,5; 1,1 respektive 1,6% av patienterna och i placebogruppen hos 0,6; 0,6 respektive 0,6% av patienterna.

Avsnitt av att sänka blodtrycket, som kräver dosjustering

Vid användning av serelaxin i kliniska studier observerades episoder av en bekräftad minskning av blodtrycket (mer än 40 mm Hg i förhållande till baslinjen eller under 100 mm Hg) hos 29,4% av patienterna som behandlades med serelaxin jämfört med 18, 1% av patienterna som fick placebo. De flesta av dessa avsnitt inträffade mellan 13 och 17 timmar efter infusionsstart. I 84,4% av fallen löstes dessa biverkningar antingen efter korrigering av infusionshastigheten eller efter läkemedelsavbrott. Endast 12% av sådana biverkningar som noterades i serelaxingruppen krävde ytterligare behandling: i de flesta fall användes infusionsbehandling, och i vissa fall krävdes användning av kardiotoniska läkemedel eller mekaniska metoder för att stödja blodcirkulationen..

Samspel

Det har inte gjorts några speciella studier på interaktion mellan serelaxin och andra läkemedel..

I kliniska prövningar med användning av serelaxin samtidigt med andra läkemedel, såsom digoxin, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister, betablockerare, kaliumsparande diuretika (aldosteronantagonister), BKK, vasodilaterande medel, kardiotoniska medel, icke-glykosidisk struktur noterades) effekt på clearance av serelaxin.

Det har inte gjorts några separata studier som utvärderar effekten av serelaxin på farmakokinetiken för andra läkemedel. Det finns inga data som indikerar interaktionen mellan serelaxin och isoenzymer i cytokrom P450-systemet, varför serelaxins förmåga att ingå läkemedelsinteraktioner verkar vara låg.

Inkompatibilitet. På grund av bristen på speciella kompatibilitetsstudier kan serelaxin inte blandas med andra läkemedel i samma iifusionssystem och / eller kapacitet och administreras genom en iv-kateter med andra läkemedel..

Överdos

Ingen överdos rapporterades.

Den mest troliga manifestationen av en överdos är en överdriven minskning av blodtrycket..

Behandling. Vid behov indikeras stödjande och symptomatisk terapi (infusionsterapi, och i vissa fall är det möjligt att använda kardiotoniska läkemedel eller mekaniska metoder för att stödja blodcirkulationen).

ADMINISTRERINGSVÄG

Försiktighetsåtgärder för ämnet Serelaxine

Avsnitt av att sänka blodtrycket

I samband med risken för en markant minskning av blodtrycket under administreringen av serelaxin, bör blodtrycket regelbundet övervakas.

I kliniska studier, på bakgrund av iv-administrering av serelaxin, har det förekommit fall av blodtryckssänkning, varav några har rapporterats som fall av en uttalad minskning av blodtrycket (se "Biverkningar"). I de flesta fall åtföljdes inte dessa fenomen av kliniska manifestationer..

Om SBP reduceras med mer än 40 mm RT. Konst. relativt det ursprungliga värdet, men det förblir på en nivå över 100 mm RT. Konst. bör sänka hastigheten på / in-infusion av serelaxin med 50%.

Serelaxinbehandling bör avbrytas om SBP minskar hos patienten till en nivå under 100 mmHg. st.

I enlighet med kliniska rekommendationer bör försiktighet iakttas vid användning av serelaxin samtidigt med vasodilaterande och / eller antihypertensiva medel..

Annan samtidig allvarlig hjärtsjukdom eller nyligen cerebrovaskulär sjukdom

På grund av den potentiella risken för allvarliga hemodynamiska störningar, rekommenderas inte användning av serelaxin hos patienter med allvarliga samtidiga hjärtsjukdomar (till exempel svår mitralventilsjukdom) eller nyligen cerebrovaskulära sjukdomar som stroke, och är endast möjlig om den förväntade nyttan överstiger den potentiella risken..

Upprepad IV

Upprepad administrering av serelaxin iv för patienter med akut hjärtsvikt har inte studerats..

Antikroppar mot serelaxin detekterades endast hos en patient med akut hjärtsvikt som fick serelaxin som en kontinuerlig iv-infusion som varade upp till 48 timmar; antikroppar hade inte neutraliserande aktivitet.

I kliniska studier i andra patientpopulationer där serelaxin användes som en kontinuerlig sc-infusion i minst 2 veckor, upptäcktes antikroppar mot serelaxin hos 43% av patienterna. Hos patienter med antikroppar mot serelaxin Css serelaxin var högre än hos patienter utan antikroppar (1,8–3,7 gånger), men detta återspeglades inte i säkerhetsprofilen för serelaxin. Enligt en in vitro-studie hade antikroppar ingen neutraliserande aktivitet..

Påverkan på förmågan att köra fordon och / eller mekanismer. Det finns inga uppgifter om serelaxins effekt på förmågan att köra fordon och / eller mekanismer.

Hormonet relaxin är effektivt och säkert för hjärtsvikt.

Enligt en preliminär studie som publicerades i tidskriften The Lancet, kan hormonet relaxin lindra tillståndet och öka överlevnaden för patienter med akut hjärtsvikt..

Relaxin är ett proteinhormon som utsöndras av corpus luteum och decidual membran under graviditeten. Det mjuknar livmoderhalsen och ökar utsträckningen av lobarna i könssymfysen och har också förmågan att utvidga blodkärlen.

En av indikationerna för användning av vasodilatatorer är en ökning av blodtrycket, ofta observerat vid hjärtsvikt.

Resultaten av studien tyder på att "tidig administrering av relaxin (utöver andra läkemedel) bidrar till en snabbare början av längre och mer fullständig remission vid akut hjärtsvikt, och samtidigt förbättrar resultatet av sjukdomen," skrev författaren till studien, John Teerlink från University of California (San Francisco) och hans kollegor.

- Om de indikerade effekterna av relaxin bekräftas i större studier, kommer detta att vara ett stort steg framåt i behandlingen av patienter med hjärtsvikt. ".

Studien involverade 234 patienter med hjärtsvikt och arteriell hypertoni. Hälften av dem administrerades iv relaxin inom 48 timmar, och resten fick placebo. Som ett resultat av behandlingen minskade dyspné hos 40% av patienterna som fick måttliga doser av relaxin och hos 23% av patienterna som fick placebo..

Under behandlingen med relaxin var dessutom antalet patienter som dog av hjärtsvikt och patienter som var inlagda på sjukhuset upprepade gånger under de kommande två månaderna på grund av njursvikt mindre än i placebogruppen..

Resultaten av studien presenterades vid ett möte i American College of Cardiology, som hölls i Orlando, Florida..

Vad är hormonet relaxin?

Under klimakteriet sänker en kvinna kraftigt nivån av relaxin och östrogen. Men utöver den viktiga funktionen under graviditeten kan den bilda och främja tillväxten av blodkärl.

Receptorerna som är associerade med detta hormon finns i hjärtat, njurarna, hjärnan och många andra inre organ som inte alls är relaterade till reproduktion. Därför är detta hormon av stor betydelse både vad gäller reproduktion och för hjärnans och hjärtans arbete..

Hormonets funktioner i kroppen

Relaxin produceras i corpus luteum, äggstockar, och det kan också förekomma i moderkakan och livmodervävnader under graviditeten. Den har en kemisk struktur som mycket liknar insulin.

Rollen av relaxin i kroppen:

  • bildandet av födelsekanalen och förberedelsen av den kvinnliga kroppen för förlossning;
  • före förlossningen expanderar den benen i bäckenet och slappnar av dess ligament, i samband med vilken bäckenet expanderar, och förlossningen passerar normalt;
  • öppnar livmoderhalsen under förlossningen;
  • minskar livmodern och tar bort dess godtyckliga sammandragningar.

Med en ökning av graviditetsåldern ökar relaxin i blodet från den tionde veckan till själva födelsen, medan den före sin födelse når sin högsta mängd. Innehållet i hormonet relaxin i blodet återgår till normalt 1-3 månader efter födseln.

Men ett överskott av detta hormon kan detekteras både hos kvinnor som inte är gravida och hos män. Det behandlas med progesteron och östradiol.

Hur hjälper hormonet med sjukdom??

Läkemedel som innehåller relaxin hjälper till mot sjukdomar..

En professor från Italien, Marco Metra, genomförde ett experiment som visade att ett läkemedel som innehåller relaxin hjälper mot förekomsten av hjärt-kärlsjukdomar..

Hur gick han? Äldre frivilliga som drabbades av tryckproblem och också hade ofta andnöd fick ett hormonellt läkemedel. Samtidigt fick hälften av försökspersonerna en dummy. I slutet av experimentet förbättrades pensionärer som tog hormoner och hos 18% av alla frivilliga som föll in i den del som drack hormoner minskade andnöd. Pensionärer som inte tog något annat än förändrades.

Och detta fantastiska hormon är också bra vid behandling av polycystisk njursjukdom. Bara en månad från att ta pillerna, och tack vare egenskaperna hos vasodilatation, förbättrar hormonet blodflödet, och njurens tillstånd återgår till det normala. Dessa hormonella läkemedel sänker perfekt kollagenivåer. Detta innebär att inte bara inte visas nya ärr utan också gamla är delade.

Hur fungerar läkemedlet??

Det finns ett kosttillskott som säljs på apotek, och de kallas också själva hormonet. Detta tillägg inkluderar:

  • valeriska rötter;
  • gräs;
  • nässlor blad;
  • frukt av röd bergaska;
  • glaukonit;
  • glukos;
  • kalciumstearat.

Detta kosttillskott drickas för att mätta kroppen med mikroelement som mangan, järn, karotenoider, krom och flavonoider. Det har en mild lugnande effekt. Det har en lugnande effekt, lindrar neurotiska tillstånd och undertrycker irritabilitet. De dricker det ofta:

  • med mindre sömnstörningar;
  • med överdriven excitabilitet;
  • med ofta oförklarade larm;
  • med skillnader i blodtryck;
  • med hjärtklappning;
  • med vegetativ-vaskulär dystoni.

Kontra

Det är alltid värt att komma ihåg att hormonet relaxin i sig är ett graviditetshormon, men själva läkemedlet i form av ett biologiskt aktivt tillskott är strängt förbjudet för användning under hela graviditetstiden och hela ammeperioden..

Barn under 18 år är också oacceptabla att ta detta läkemedel, liksom personer med individuell intolerans mot komponenterna i detta biologiskt aktiva tillskott.

Det kan inte heller tas av personer med allvarliga myastenia gravis, med andningsproblem, lider av sömnapné och allvarlig leversvikt.

Överdos

En överdos orsakar depression i CNS, från svår dåsighet till koma. I detta fall tvättas magen snabbt och symptomatisk behandling utförs och vitala funktioner kontrolleras..

Bieffekter

Sällan, men det finns:

  • illamående, bitterhet och torr mun;
  • huvudvärk, yrsel, lätt sömnighet på morgonen;
  • irritabilitet, aggressivitet, depression, mardrömmar, hallucinationer, extremt sällan amnesi;
  • utslag, klåda, extremt sällsynt anafylaktisk chock;
  • ökning av alkaliskt fosfatas och levertransaminaser.

Och också sällan, men det finns ett abstinenssyndrom, detta orsakar sömnlöshet.

Relaxin - Relaxin

Relaxin 1
identifierare
SymbolRLN1
Växlande teckenH1
Entrez6013
Hugo10026
OMIM179.730
RefseqNM_006911
UniprotP04808
Andra uppgifter
hodografChr. 9 qter-Q12
Relaxin 2
identifierare
SymbolRLN2
Växlande teckenH2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
Entrez6019
Hugo10027
OMIM179.740
PDB6RLX
RefseqNM_134441
UniprotP04090
Andra uppgifter
hodografChr. 9 qter-Q12
Relaxin 3
identifierare
SymbolRLN3
Växlande teckenZINS4, RXN3, H3
Entrez117579
Hugo17135
OMIM606.855
RefseqNM_080864
UniprotQ8WXF3
Andra uppgifter
hodografChr. 19 s13.3

Relaxin är ett protein, ett hormon på cirka 6 000 Ja, som först beskrivs 1926 av Frederick Hisaw.

Den relaxinliknande peptidfamiljen tillhör insulin superfamiljen och består av 7 peptider med hög strukturell men låg sekvenslikhet; relaxin-1 (RLN1), 2 (RLN2) och 3 (RLN3) och insulinliknande (INSL) peptider, INSL3, INSL4, INSL5 och INSL6. Funktioner för relaxin-3, INSL4, INSL5, INSL6 kvarstår, inte installerade.

innehåll

Syntes

Hos kvinnor produceras det av corpus luteum i äggstocken, bröstet och under graviditeten, liksom i moderkakan, korioden och decidualen.

Hos män produceras den i prostata och förekommer i mänsklig spermier.

Strukturera

Strukturellt sett är relaxin en heterodimer av två peptidkedjor med 24 och 29 aminosyror förbundna med disulfidbroar, och det verkar vara bundet till insulin.

Relaxin tillverkas av dess prohormoner, "prolaxin", genom att isolera ytterligare en peptid i en kedjereaktion.

fungera

Hos människor

Hos kvinnor produceras relaxin främst i corpus luteum hos både gravida och icke-gravida kvinnor. Relaxinnivåerna stiger till en topp inom cirka 14 dagar efter ägglossningen och minskar sedan i frånvaro av graviditet, vilket leder till menstruation. Relaxin kan vara involverat i processen med vital avgiftning, och arbetar tillsammans med steroidhormoner för att tillåta endometrium att förbereda sig för implantation. Under graviditetens första trimester ökar nivåerna och ytterligare relaxin produceras genom decidual. Relaxintoppen uppnås under första trimestern (14 veckor) och under förlossningen. Relaxin förmedlar hemodynamiska förändringar som inträffar under graviditeten, såsom ökad hjärtaffekt, ökat renal blodflöde och ökad arteriell efterlevnad. Det slappnar också av andra bäckenband. Det tros minska pubisk symfysen..

Hos män ökar relaxin spermiernas rörlighet i spermierna.

I det kardiovaskulära systemet fungerar relaxin främst genom att aktivera kväveoxidväg. Andra mekanismer inkluderar aktivering av NF-kB som leder till vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) och matristranskription metalloproteinaser.

Relaxin har visat sig slappna av glatta muskulära celler i kärl och öka kväveoxid i endotelceller från råtta, och spelar således en roll i att reglera hjärt-kärlfunktion genom att utvidga systemiska resistensarterier. Relaxin ökar hjärtslagets hastighet och styrka i råttmodeller. Genom uppreglering av VEGF spelar relaxin en nyckelroll i bildandet av blodkärl (angiogenes) under graviditeten, utvecklingen av en tumör eller ischemiska sår..

Andra djur

Hos djur expanderar relaxin skambenet och underlättar arbetet; det mjuknar också livmoderhalsen (livmoderhalsen) och slappnar av livmoderns muskler. Så länge såg relaxin ut som ett graviditetshormon. Men dess betydelse kan nå mycket längre. Relaxin kan påverka kollagenmetabolismen, hämma kollagensyntes och öka dess nedbrytning genom att öka matrismetalloproteinaser. Det förbättrar också angiogenes och är en potent renal vasodilator..

I en musmodell befanns relaxin bidra till mognaden av kardiomyocyter.

Flera djurstudier har visat att relaxin har en hjärtskyddande funktion mot ischemi och reperfusionsskada, genom att minska cellskador, genom anti-apoptotiska och antiinflammatoriska effekter. Relaxin har visat sig minska hjärtfibros i djurmodeller genom att hämma kollagenutskilda hjärtfibroblaster och stimulera metalloproteinasmatriser.

Hos den europeiska kaninen, (Oryctolagus cuniculus), är relaxin associerad med skivepreparation och uttrycks i trakeobronchiala epitelceller, i motsats till involvering med reproduktion.

Hos hästar (Equus Caballus) är relaxin också ett viktigt hormon som är involverat i graviditet, men före graviditet uttrycks relaxin av äggstocksstrukturer under den sexuella jaktcykeln. Före ägglossningen kommer relaxin att produceras av ovariella stromalceller, vilket kommer att främja utsöndring av gelatinas och vävnadshämmare av metalloproteinaser. Dessa enzymer hjälper sedan ägglossningsprocessen, vilket kommer att leda till att den utvecklade follikeln frigörs i äggledaren. Dessutom kommer granulära och Teka-celler i folliklarna att uttrycka relaxin i ökande nivåer beroende på deras storlek. Under tidig graviditet kommer preimplantationsembryot att uttrycka relaxin, vilket underlättar angiogenes i endometriumet genom att reglera VEGF. Detta tillåter endometriet att förbereda sig för implantation. Enbart i hästar kommer ett embryo i livmodern att uttrycka relaxin mRNA minst 8 dagar efter ägglossningen. Då embryot utvecklas kommer uttrycket att öka, vilket kan bidra till utvecklingen av embryot.

Förutom produktionen av relaxin för hästembryot är mödrarnas moderkakan den främsta källan för relaxinproduktion, medan hos de flesta djur huvudkällan till relaxin är corpus luteum. Placentaceller av trofoblast producerar relaxin, men storleken på morkaken bestämmer inte nivån på relaxinproduktionen. Detta beror på att olika hästraser visar olika nivåer av relaxin. Från och med 80 graviditet och framåt kommer relaxinnivåerna att öka i mårserum med toppnivåer i slutet av graviditeten. Dessutom kommer expressionsmönstret av relaxin att följa uttrycket av östrogen, men det finns fortfarande inget känt samband mellan de två hormonerna. Under förlossningen finns det en torn i relaxin 3-4 timmar före förlossningen, som är involverad i myometrium av avslappning och mjukning av bäckenbanden för att hjälpa till att förbereda födelsekanalen för leverans av fosterhäst. Efter födseln kommer relaxinnivåerna gradvis att minska om morkakan också levereras, men om morkakan förblir i stoet, kommer nivåerna att förbli höga. Dessutom, om stoet genomgår en abort, kommer relaxinnivåerna att minska när moderkakan upphör att fungera..

receptorer

Relaxin interagerar med relaxinreceptorn LGR7 (RXFP1) och LGR8 (RXFP2), som tillhör superfamiljens G-proteinreceptor. De innehåller ett heptaheliskt transmembrandomän och en stor glykosylerad ektodomain fjärrbunden med receptorer för glykoproteohormoner, såsom LH-receptorn eller FSH-receptorn.

Relaxinreceptorer har hittats i hjärtat, mjuka muskler, i bindväv, såväl som i det centrala och det autonoma nervsystemet.

Överträdelser

Kvinnor som behandlades med relaxin under icke-relaterade kliniska prövningar upplevde kraftiga blödningar under sin menstruationscykel, vilket tyder på att relaxinnivåer kan spela en roll i onormal blödning av livmodern. Mer forskning behövs dock för att gå in i denna funktion för att bekräfta relaxin som en omedelbar orsak..

Ett mindre uttryck av relaxin hittades bland kvinnor som har endometrios. Forskningen inom detta område är begränsad och mer studie av Relaxins bidrag kan ge ett betydande bidrag till förståelsen av endometrios..

Specifika relaxinrelaterade störningar är inte väl beskrivna, men en länk till sklerodermi och fibromyalgi har också föreslagits..

graviditet

Det är möjligt att relaxin i moderkakan kan vara en bidragande faktor för att stimulera arbetskraft i människokroppen och därför var relaxinserumnivåer under graviditet associerade med för tidigt arbete.

Farmakologiska mål

Den rekombinanta formen av humant relaxin-2 utvecklades som ett testläkemedel (RLX030 serelaxin).

Det antas att relaxin kan användas som ett terapeutiskt mål när det gäller gynekologiska sjukdomar..

Evolution

Relaxin 1 och 2 Relaxin uppstod på grund av duplicering av proto-RLD-genen mellan 44,2 och 29,6 miljoner år sedan i den sista gemensamma förfäder till smala nosprimater. Kopieringen som ledde till RLN1 och RLN2 tros vara resultatet av positiv selektion och konvergent evolution på nukleotidnivån mellan relaxingenen i aporna i New World och RLN1-genen i apor. Som ett resultat förlorade Old World-apor, en grupp som inkluderar underfamilierna colobines och cercopithecines, RLN1-paralogen, men aporna behöll både RLN1- och RLN2-gener; Lawrence and the Cords, 2012).