Insulinresistens och sätt att korrigera det vid typ 2-diabetes

Insulinresistens är ett otillräckligt biologiskt svar från celler på insulinets verkan när det är tillräckligt koncentrerat i blodet. De biologiska effekterna av insulin kan kombineras i fyra grupper: mycket snabbt (sekunder): membranhyperpolarisering

Insulinresistens är ett otillräckligt biologiskt svar från celler på insulinets verkan när det är tillräckligt koncentrerat i blodet. De biologiska effekterna av insulin kan kombineras i fyra grupper:

  • mycket snabbt (sekunder): hyperpolarisering av cellmembran, en förändring i membrantransporten av glukos och joner;
  • snabb (minuter): aktivering eller hämning av enzymer, vilket leder till övervägande av anabola processer (glykogenes, lipogenes och proteinsyntes) och hämning av kataboliska processer;
  • långsam (från minuter till timmar): ökad absorption av aminosyror genom celler, selektiv induktion eller repression av enzymsyntes;
  • det långsammaste (från timmar till dagar): mitogenes och cellmultiplikation (DNA-syntes, gentranskription).

Således faller begreppet insulinresistens inte bara på parametrar som karakteriserar metabolismen av kolhydrater, utan inkluderar också en förändring i metabolismen av fetter, proteiner, endotelfunktion, genuttryck, etc..

Det finns ett antal sjukdomar och fysiologiska tillstånd som åtföljs av insulinresistens. De viktigaste är följande (M. I. Balabolkin, 2001):

  • fysiologisk insulinresistens (pubertet, graviditet, en kost rik på fett, natt sömn);
  • metabolisk (diabetes mellitus (DM) typ 2, fetma, dekompensation av typ 1-diabetes, svår undernäring, överdrivet alkoholintag);
  • endokrin (tyrotoxikos, hypotyreos, Cushings syndrom, akromegali, feokromocytom);
  • icke-endokrin (essentiell hypertoni, cirros, reumatoid artrit, trauma, brännskador, sepsis, kirurgi).

Uttrycket "insulinresistens" bör inte identifieras med "insulinresistenssyndromet" eller "metaboliskt syndrom" som beskrivs av G. Reaven (1988) och inkluderar: nedsatt glukosetolerans (eller typ 2-diabetes), arteriell hypertoni, hyperurikemi, hyperkoagulation, mikroalbuminuri och vissa andra systemiska störningar.

Insulin utför sin biologiska effekt på cellnivån genom motsvarande receptor. Insulinreceptorn är ett protein som består av två a- och två p-subenheter. A-subenheten är belägen på cellmembranets yttre yta och insulin binder till det. P-subenheten är ett transmembranprotein och har tyrosinkinasaktivitet, vilket inte förekommer i frånvaro av insulin. Fästningen av insulin till bindningscentret på a-subenheterna aktiverar enzymet, och detta enzym i sig tjänar som ett substrat, dvs autofosforylering av p-underenheten i insulinreceptorn sker på flera tyrosinrester. Fosforylering av ß-subenheten leder i sin tur till en förändring av enzymets substratspecificitet: det är nu i stånd att fosforylera andra intracellulära proteiner - substrat i insulinreceptorn (SIR). SIR-1, SIR-2, såväl som vissa proteiner från STAT-familjen (signalomvandlare och aktivator för transkription - signalbärare och transkriptionsaktivatorer) är kända. Fosforylering av SIR leder till cellens pleiotropiska svar på insulinsignalen. Möss från laboratorielinjen som saknar SIR-1-genen uppvisar insulinresistens och reducerad tolerans när de laddats med glukos. Insulin medierat av SIR-1 aktiverar fosfatidylinositol-3-kinas (FI-3-kinas). Aktivering av PHI-3-kinas är den centrala länken i signalvägen som stimulerar translokationen av glukostransportören GLUT-4 från cytosolen till plasmamembranet, och därmed transmembranöverföringen av glukos till muskel- och fettceller. PHI-3-kinasinhibitorer hämmar både basal och insulinstimulerad glukosupptag; i det senare fallet inhiberas GLUT-4-translokation till membranet (M. Reaven Gerald, 1999).

Enligt moderna koncept är perifera vävnaders (muskel-, fett- och levervävnadsresistens) mot insulinets verkan grunden till patogenesen för diabetes typ 2. Metabola störningar som observerats på grund av insulinresistens vid typ 2-diabetes presenteras i tabell 1.

Muskelvävnads insulinresistens är den tidigaste och eventuellt genetiskt bestämda defekten, vilket är långt före den kliniska manifestationen av typ 2-diabetes. Resultaten från studier med användning av nukleär magnetisk resonansspektroskopi (NMR) visade (GI Shulman, DL Rothman, 1990) att syntesen av glykogen i musklerna spelar en grundläggande roll i insulinberoende glukosupptag både i normal och i typ 2-diabetes, medan glykogensyntes är sekundär till defekter i glukostransport och fosforylering.

En minskning av koncentrationen av insulin i levern kännetecknas av avsaknaden av dess hämmande effekt på glukoneogenesprocesser, en minskning av glykogensyntes och aktivering av glykogenolysprocesser, vilket i slutändan leder till en ökning av glukosproduktionen av levern (R. A. DeFronzo, 1990).

En annan länk som spelar en viktig roll i utvecklingen av hyperglykemi är resistensen hos fettvävnad mot insulins verkan, nämligen resistens mot insulinets antilipolytiska effekt. Okontrollerad lipidoxidation frigör en stor mängd fria fettsyror (FFA). En ökning av deras nivå leder till hämning av glukostransport- och fosforyleringsprocesser och som ett resultat till en minskning av glukosoxidation och muskelglykogensyntes (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Således bidrar förändringar i fettmetabolismen, nämligen FFA-metabolism, till nedsatt vävnadsglukosanvändning.

Överskott av FFA aktiverar glukoneogenes, påverkar syntesen av lipoproteiner i levern, vilket leder till ökad bildning av lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) och triglycerider, vilket åtföljs av en minskning av lipoproteiner med hög densitet (HDL) (R. H. Unger, 1995).

En långvarig ökning av FFA-nivåer har en direkt skadlig effekt på pankreatiska p-celler, som beskrivs som effekten av lipotoxicitet, vilket resulterar i en minskning av utsöndringsförmågan hos p-celler i pankreasöarna.

Insulinresistens och en hög risk att utveckla typ 2-diabetes är karakteristiska för individer med visceral snarare än perifer distribution av fettvävnad. Det beror kanske på de biokemiska egenskaperna hos visceral fettvävnad: den svarar svagt på den antilipolytiska effekten av insulin. I visceral fettvävnad noterades en ökning av syntesen av tumörnekrosfaktor, vilket reducerar aktiviteten för tyrosinkinas i insulinreceptorn och fosforylering av SIR-proteiner. Hypertrofi av adipocyter i bukformen fetma leder till en förändring i konformationen av insulinreceptormolekylen och störning av dess bindning till insulin.

Så länge pankreatiska p-celler kan producera tillräckligt med insulin för att kompensera för dessa defekter och bibehålla tillståndet för hyperinsulinemi kommer hyperglykemi att vara frånvarande. Men när ß-cellreserver är utarmade uppstår ett tillstånd av relativ insulinbrist, vilket manifesteras av en ökning av blodsockret och en manifestation av diabetes. Enligt resultaten från studier (Levy et al., 1998), hos patienter med diabetes typ 2 som bara är på diet, 5-7 år efter sjukdomens början, inträffar en signifikant minskning av ß-cellfunktionen, medan vävnadernas känslighet för insulin inte förändras. Det finns betydande kliniska bevis på att hyperinsulinemi är en oberoende riskfaktor för koronar hjärtsjukdom hos både individer utan typ 2-diabetes och patienter med typ 2-diabetes (S. Lebto et al., 2000).

Taktiken för behandling av typ 2-diabetes bör syfta till att normalisera de patogenetiska processerna som ligger till grund för sjukdomen, dvs att minska insulinresistensen och förbättra ß-cellfunktionen.

För närvarande finns det icke-farmakologiska och farmakologiska metoder för korrigering av insulinresistens. Icke-farmakologiska metoder inkluderar en kalorifattig diet som syftar till att minska kroppsvikt och fysisk aktivitet - grunden för vilken behandling av alla patienter med typ 2-diabetes med insulinresistens bygger. Viktminskning kan uppnås genom att följa en kalorifattig diet som innehåller mindre än 30% fett, mindre än 10% mättat fett och mer än 15 g / kcal fiber, samt med regelbunden träning.

Patienter kan rekommenderas regelbunden aerob fysisk aktivitet med måttlig intensitet (promenader, simning, platt skidåkning, cykling) som varar 30–45 minuter från 3 till 5 gånger i veckan, liksom alla möjliga uppsättningar av fysiska övningar (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Motion stimulerar insulinoberoende glukosupptag, medan övningsinducerad ökning av glukosupptag är oberoende av insulinverkan. Vid träning sker dessutom en paradoxal minskning av insulinnivåerna i blodet. Muskelglukosupptag ökar trots en minskning av insulinnivåer, medan fysisk aktivitet åtföljs av rörelsen av GLUT-4 från en annan pool än under påverkan av insulin (N. S. Peirce, 1999).

Under uppkomsten av sjukdomen, före bildandet av en ihållande minskning av sekretionsfunktionen hos pankreatiska p-celler, särskilt med övervikt eller fetma, är läkemedel som väljs insulinresistensreducerande perifera vävnader. Denna grupp läkemedel inkluderar biguanider och tiazolidindioner (glitazoner).

I Ryssland, som i alla länder i världen, används endast metformin (siofor, glukofag, glyformin) från biguanidgruppen.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för metformin syftar till att eliminera glukosproduktionen i levern, liksom att minska insulinresistensen hos muskel- och fettvävnad. Läkemedlet har förmågan att undertrycka glukoneogenes, vilket blockerar enzymerna i denna process i levern. I närvaro av insulin ökar biguaniderna det perifera användningen av glukos av musklerna, aktiverar tyrosinkinaset i insulinreceptorn och translokering av GLUT-4 och GLUT-1 i muskelceller. Biguanider ökar utnyttjandet av tarmens glukos (förbättrar anaerob glykolys), vilket manifesteras i en minskning av glukos i blodet som flyter från tarmen. Långtidsanvändning av metformin har en positiv effekt på lipidmetabolismen: det leder till en minskning av kolesterol och triglycerider i blodet. Metformins verkningsmekanism är antihyperglykemisk, inte hypoglykemisk. Läkemedlet sänker inte glukosnivån i blodet under sin normala nivå - det är därför hypoglykemiska tillstånd saknas med metformin monoterapi. Enligt flera författare har metformin en anorektisk effekt. Hos patienter som får metformin observeras en minskning av kroppsvikt, främst på grund av en minskning av fettvävnad. Läkemedlets positiva effekt på blodets fibrinolytiska egenskaper på grund av undertrycket av plasminogenaktivatorinhibitorn-1 bevisades också..

En prospektiv studie i Storbritannien (UKPDS) visade att metformin reducerar dödligheten från diabetesrelaterade orsaker med 42% från diagnostiden, den totala dödlighetsgraden med 36% och förekomsten av diabetiska komplikationer med 32% (Lancet, 1998). De erhållna uppgifterna indikerar att att metformin signifikant förbättrar överlevnaden och minskar risken för komplikationer av typ 2-diabetes. I UKPDS-studien var dessutom den genomsnittliga dagliga dosen metformin (glukofag) för de flesta patienter 2000 mg och högre. Denna dos på 2000 mg / dag är den optimala dagliga dosen där det finns bättre kontroll av blodsockret.

Indikation för administrering av metformin är typ 2-diabetes mot bakgrund av övervikt eller fetma, med dålig kompensation för kolhydratmetabolism mot bakgrund av kost och motion..

Den initiala dagliga dosen av metformin är 500 mg. Efter 1 vecka från början av terapin, i frånvaro av biverkningar, ökar dosen av läkemedlet. Läkemedlets maximala dagliga dos är 3000 mg. Ta läkemedlet 2-3 gånger om dagen med måltider, vilket är oerhört viktigt för maximal effektivitet. Läkemedlets varaktighet är 8-12 timmar.

Bland biverkningarna av metformin, diarré, dyspeptiska störningar och en metallisk smak i munnen bör noteras. Biverkningar försvinner vanligtvis med en minskning av dosen av läkemedlet. Ihållande diarré är en kontraindikation för läkemedelsuttag.

Hämmar glukoneogenes ökar biguanider halten laktat, pyruvat, alanin (ämnen som är glukosprekursorer i processen med glukoneogenes), vilket i extremt sällsynta fall kan leda till utveckling av mjölksyraos. Risken för mjölksyraos ökar när man tar alltför stora doser av läkemedlet, hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion, samt i närvaro av tillstånd åtföljda av vävnadshypoxi..

Kontraindikationer för utnämning av metformin är nedsatt njurfunktion (minskad kreatininclearance under 50 ml / min eller ökat kreatinin i blodet över 1,5 mmol / l), alkoholmissbruk, graviditet, amning samt hypoxiska tillstånd av vilken art som helst: cirkulationssvikt, andningsfel, anemi, akuta infektioner, akut hjärtinfarkt, chock, intravenös administrering av joderade kontrastmedel.

Nyligen genomförda studier har visat att frekvensen av en dödlig ökning i blodnivån av mjölksyra under långvarig behandling med metformin endast är 0,084 fall per 1000 patienter per år. Överensstämmelse med kontraindikationer för utnämning av metformin eliminerar risken för att utveckla denna komplikation.

Metformin kan användas som monoterapi eller i kombination med sulfonylurea hos patienter med typ 2-diabetes. Kombinationen av biguanider och sulfonylureaderivat är rationell eftersom den påverkar båda patogeneslänkar av typ 2-diabetes: det stimulerar insulinsekretion och förbättrar vävnadskänsligheten för insulin. För närvarande har kombinerade preparat med en fast dos metformin- och sulfonylureaderivat utvecklats och används aktivt:

  • glibomet (glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg);
  • glukovaner (glibenklamid 2,5 mg + metformin 500 mg; glibenklamid 5 mg + metformin 500 mg);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Kombinationsläkemedel har flera fördelar. På grund av de lägre terapeutiska doserna av de kombinerade läkemedlen är deras tolerans bättre och också färre biverkningar observeras än med monoterapi eller med separat recept på kombinerade läkemedel. När man tar kombinerade läkemedel är det högre efterlevnad eftersom antalet och frekvensen för att ta tabletter minskas. Användningen av kombinerade läkemedel gör det möjligt att förskriva trekomponentterapi. Närvaron av olika doser av läkemedlen som utgör det kombinerade läkemedlet (som för glukovanläkemedlet) gör det möjligt att mer flexibelt välja det optimala, önskade förhållandet mellan de kombinerade läkemedlen. Emellertid orsakar en strikt fast dos av läkemedel samtidigt ett antal svårigheter om det är nödvändigt att ändra dosen för endast ett av de kombinerade läkemedlen.

Hos patienter med typ 2-diabetes kan metformin också användas i kombination med insulin vid svår insulinresistens, vilket kan förbättra kompensationen för kolhydratmetabolismen.

Glitazoner (sensibiliserande medel, dvs läkemedel som ökar insulinkänsligheten) representerar en ny klass läkemedel som har visat sig vara effektiva vid behandling av typ 2-diabetes (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Läkemedel i denna grupp (pioglitazon, rosiglitazon) är syntetiska ligander av nukleära y-receptorer aktiverade av peroxisomproliferator - PPARy (peroxisomproliferator-aktiverad receptor). Kärnreceptorn PPARy tillhör familjen kärnhormonreceptorer som spelar rollen som transkriptionsfaktorer. PPARy-receptorn uttrycks huvudsakligen i fettceller och monocyter, mindre i skelettmuskler, lever och njurar. Flera PPAR-isoformer är kända: PPARa, PPARy (subtyperna 1, 2) och PPARβ / PPARδ.

Aktivering av PPARy förändrar uttrycket av gener som är involverade i metaboliska processer såsom adipogenes, insulinsignalöverföring, glukostransport (Y. Miyazaki et al., 2001), vilket leder till en minskning av vävnadsresistens mot verkan av insulin i målceller. I fettvävnad leder effekten av glitazoner till hämning av lipolysprocesser, till ackumulering av triglycerider, vilket resulterar i en minskning av FFA-nivån i blodet. I sin tur ökar en minskning av plasma-FFA-nivåerna muskelglukosupptag och minskar glukoneogenesen. Eftersom FFA: er har en lipotoxisk effekt på p-celler, förbättrar deras minskning funktionen hos de senare.

Glitazoner kan öka expressionen och translokationen av glukostransportören GLUT4 på ytan av adipocyten som svar på verkan av insulin, vilket förbättrar användningen av glukos av fettvävnad. Glitazoner påverkar differentieringen av preadipocyter, vilket leder till en ökning av andelen mindre, men mer känsliga för effekterna av insulinceller. In vivo och in vitro glitazoner minskar leptinuttrycket och påverkar således indirekt massan av fettvävnad (B. M. Spiegelman, 1998), och bidrar också till differentieringen av brun fettvävnad.

Glitazoner förbättrar utnyttjandet av muskelglukos. Såsom är känt finns det hos patienter med typ 2-diabetes en kränkning av den insulinstimulerade aktiviteten hos PI-3-kinaset i insulinreceptorn i musklerna. I en jämförande studie visades det att mot bakgrund av troglitazonterapi ökade den insulinstimulerade aktiviteten för PH-3-kinas nästan tre gånger. Mot bakgrund av metforminbehandling observerades inga förändringar i aktiviteten hos detta enzym (Yoshinori Miyazaki et al., 2003).

Laboratorieresultat antyder att glitazoner (rosiglitazon) har en skyddande effekt på ß-celler, förhindrar död av ß-celler genom att öka deras spridning (P. Beales et al., 2000).

Handlingen av glitazoner, som syftar till att övervinna insulinresistensen och förbättra funktionen hos p-celler, leder inte bara till att upprätthålla tillfredsställande glykemisk kontroll, utan förhindrar också utvecklingen av sjukdomen, en ytterligare minskning av funktionen av p-celler och utvecklingen av makrovaskulära komplikationer. Genom att påverka praktiskt taget alla komponenter i det metaboliska syndromet minskar glitazoner risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar..

PPARy-receptorer finns i alla celler i vaskulärväggen och är involverade i utvecklingen av åderförkalkning: i endotelceller, i vaskulära glatta muskelceller (VSM), monocyter och makrofager. PPARy-ligander hämmar differentiering, spridning och migration av alla typer av celler. PPARy-ligander hämmar tillväxten och migrationen av VSM-celler genom att stoppa cellcykeln i fas G1. De hämmar också två processer som är nödvändiga för rörelse av VSM-celler: kemo-attraherande inducerad migration och matrismetalloproteinasproduktion. Förutom att hämma monocytmigration inducerad av monocytchemotaxisprotein (MCP) -1, hämmar PPARy-ligander uttrycket av vidhäftningsmolekyler i endotelceller, vilket leder till en minskning av monocytadhesion på endotelceller och en minskning av den inflammatoriska effekten av makrofager (A. Greenberg et al., 2001).

För närvarande är två läkemedel från tiazolidindiongruppen registrerade och godkända för användning: pioglitazon (actos) och rosiglitazon (avandium).

Indikation för användning av glitazoner som monoterapi är den första upptäckta diabetes 2 med tecken på insulinresistens med en ineffektiv diet och träningsplan. Glitazoner indikeras som en kombinationsterapi i frånvaro av adekvat glykemisk kontroll när man tar metformin eller sulfonylureaderivat. För att förbättra glykemisk kontroll kan en trippelkombination också användas (glitazoner, metformin och sulfonylurea).

Rekommenderade doser av tiazolidinedioner presenteras i tabell 2. Läkemedel kan tas både med mat och mellan måltiderna 1 eller 2 gånger om dagen. Glukosnivån sjunker gradvis, den maximala effekten utvecklas efter 6-8 veckor. Läkemedlen är effektiva och tolereras också hos äldre patienter med typ 2-diabetes (över 65 år).

Kontraindikationer för användning av tiazolidindioner är: typ 1-diabetes, graviditet och amning, ketoacidos, ökade levertransaminaser med mer än 2,5 gånger, hjärtsvikt III-IV klass.

Varken pioglitazon eller rosiglitazon har hepatotoxicitet.

När man ordinerar läkemedel från glitazongruppen är det emellertid nödvändigt att övervaka leverfunktionen före behandlingen. En ökning av nivån av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) med mer än 2,5 gånger är en kontraindikation för utnämningen av glitazoner. Regelbunden övervakning av ALAT, AST-enzymer under behandlingen indikeras inte, men det kan utföras på rekommendation av en läkare med individuella indikationer. En ökning av ALT-aktivitet under behandlingen med mer än tre gånger kräver upphörandet av ytterligare läkemedelsadministration.

Intaget av glitazoner åtföljdes av en måttlig ökning av kroppsvikt, men det var en förbättring av glykemisk kontroll och en förbättring av användningen av glukos i vävnader. När man tar rosiglitazon i genomsnitt noteras en ökning av kroppsvikt på 1–4 kg under det första året. När man tog rosiglitazon i kombination med metformin var ökningen i kroppsvikt vanligtvis mindre. Det är viktigt att notera att ökning av kroppsvikt uppstår på grund av en ökning av subkutant fett, medan massan av bukfett minskar.

Hos ett litet antal patienter kan glitazonintaget åtföljas av utvecklingen av anemi och ödem..

Representanten för den nya generationen av glitazoner är rosiglitazon (avandium). Till skillnad från pioglitazon är rosiglitazon mer selektiv för PPARy-receptorer, har en jämförbar högre bindningsaffinitet för PPARy-receptorer (40–100 gånger högre än pioglitazon) vid en lägre koncentration av läkemedlet i blodet. Metabolismmekanismerna för dessa två läkemedel är också olika. Rosiglitazon metaboliseras av isoenzymsystem i cytokrom P450, främst CYP3C8, i mindre utsträckning - CYP2C9, medan pioglitazon metaboliseras av CYP3A. Vid terapeutiska koncentrationer av rosiglitazon i blodet hämmas inte andra isoenzymer av cytokrom P450, inklusive CYP3A4. Detta innebär att sannolikheten för interaktion mellan rosiglitazon och andra läkemedel är låg. Till skillnad från pioglitazon påverkar rosiglitazon inte formokokinetiken för digoxin, nifedipin, ranitidin, etinylestradiol, noretindrone.

Den hypoglykemiska effekten av glitazoner förekommer endast i närvaro av insulin. När man tar glitazoner som monoterapi finns det en signifikant minskning av inte bara basal glykemi utan också postprandial, medan det, utan tvekan är viktigt, inte ökade postprandial hyperinsulinemi (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Det finns intressanta data som indikerar en mer stabil hypoglykemisk kontroll uppnådd med rosiglitazon jämfört med glibenklamid monoterapi. Det visades att med monoterapi med rosiglitazon förblev nivån av HBA1c oförändrad i 30 månader utan att ändra terapin (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Studier har visat att rosiglitazon förbättrar ß-cellfunktionen och därmed kan bromsa utvecklingen av sjukdomen. Rosiglitazon påverkar positivt endotelfunktionen och har förmågan att förhindra utveckling av restenos efter vaskulär kirurgi (T. Yoshimoto et al., 1999).

I dag har mycket data mottagits som indikerar att användningen av glitazoner inte bara kompenserar för kolhydratmetabolismen för patienter med diabetes, utan också skapar förutsättningarna för att blockera mekanismerna som leder till utvecklingen av makro- och mikroangiopatier, vilket innebär att indikationerna för användning av detta läkemedel för kliniska ändamål expanderar.

En effektiv och lämplig kombination av glitazoner och metformin. Båda läkemedlen har en hypoglykemisk och hypolipidemisk effekt, men verkningsmekanismen för rosiglitazon och metformin är annorlunda (V. A. Fonseca et al., 1999). Glitazoner förstärker främst insulinberoende glukosupptag i skelettmuskeln. Handlingen av metformin syftar till att undertrycka syntesen av glukos i levern. Som visas i studierna är det glitazoner och inte metformin som kan öka aktiviteten för PHI-3-kinas, en av de viktigaste enzymerna för överföringen av insulinsignalen, med mer än tre gånger. Dessutom leder tillsatsen av glitazoner till metforminbehandling till en signifikant förbättring av ß-cellfunktion jämfört med metforminbehandling.

GlaxoSmithKline utvecklade ett nytt kombinationsläkemedel - avandamet. Två former av detta läkemedel antas med en annan fast dos av rosiglitazon och metformin: rosiglitazon 2 mg och 500 mg metformin och rosiglitazon 1 mg i kombination med 500 mg metformin. Den rekommenderade behandlingen är 1-2 tabletter 2 gånger om dagen. Läkemedlet har inte bara en mer uttalad sockersänkande effekt jämfört med verkan av varje komponent separat, men minskar också volymen av subkutant fett. År 2002 registrerades förskottpistolen i USA 2003 - i europeiska länder. Utseendet på detta läkemedel i Ryssland förväntas inom en snar framtid..

Kombinationen av glitazoner med sulfonylureaderivat gör det möjligt att påverka två huvudlänkar i patogenesen av typ 2-diabetes: förbättra insulinsekretionen (sulfonylureaderivat) och öka känsligheten hos vävnader för insulin (glitazon). Inom en nära framtid förväntas utseendet på ett kombinationsläkemedel från företaget GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazon och glimepiride).

Kombinationen av glitazoner och insulin är för närvarande godkänd och rekommenderas för användning i många länder, inklusive Ryssland (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Samtidigt indikerar resultaten från flera studier en ökning i manifestationen av kronisk hjärtsvikt hos patienter med typ 2-diabetes som fick insulin när rosiglitazon sattes till terapi, vilket krävde mer frekventa besök hos läkaren och korrigering av behandlingen. Den vanligaste förekomsten av ödem i nedre extremiteter. Därför krävs en noggrannare övervakning av hjärt-kärlsystemets tillstånd hos patienter med kronisk hjärtsvikt när rosiglitazon läggs till insulinbehandling. Glitazoner är kontraindicerade hos patienter med kronisk grad III och IV kronisk hjärtsvikt.

Genom att agera på nästan alla komponenter i det metaboliska syndromet hjälper glitazoner till att minska risken för utveckling och utveckling av hjärt-kärlsjukdomar.

Framgångsrikt utveckla läkemedel från en ny grupp - glitazara. Till skillnad från glitazoner är dessa föreningar dubbla agonister, dvs de stimulerar inte bara PPARy, utan också PPARa-receptorer. Läkemedlen påverkar aktivt återställningen av kolhydrat- och fettmetabolismen hos patienter med typ 2-diabetes, har en gynnsam effekt på förebyggandet och förloppet av vaskulära komplikationer. Kliniska studier av användning av tezaglitazar och muraglitazar har visat att de är effektiva.

I.V. Kononenko, kandidat för medicinska vetenskaper
O. M. Smirnova, doktor i medicinska vetenskaper, professor
ENTS RAMS, Moskva

Symtom på polycystisk äggstock och dess förhållande till insulin

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) låter som om denna sjukdom uteslutande drabbar kvinnliga reproduktionsorgan. Ja, PCOS påverkar ägglossning och fertilitet, men det är faktiskt en endokrin sjukdom. Det är nära besläktat med insulinresistens (insulinresistens).

Vad är insulinresistens i enkla ord?

Om vi ​​talar om insulinresistens, med enkla ord, är detta en gradvis förlust av människokroppens förmåga att uppfatta sitt eget insulin.

Hormonet syntetiseras av bukspottkörteln och stiger under normala förhållanden snabbt omedelbart efter att ha ätit. Således stimulerar det levern och musklerna att absorbera socker (glukos) och omvandla det till energi. Blodsockret sjunker och insulinproduktionen minskar efter det..

Om kroppen är immun mot insulin kan sockernivån vara normal och insulin tvärtom kan höjas (hyperinsulinemi). Varför? När för mycket mat kommer in i kroppen och fetma utvecklas, måste bukspottkörteln producera mycket mer insulin. Det är som om en person försökte ropa ut folkmassan för att förmedla sina tankar till andra.

Detta beror på att fettvävnad har en mycket hög metabolisk aktivitet - det vill säga att den snabbt ackumuleras. Även med en 35% ökning av kroppsvikt, ökar insulinresistensen med 40%.

Genom denna princip utvecklas gradvis diabetes 2 och hjärt-kärlsjukdomar. Bland dessa sjukdomar är polycystiskt äggstocksyndrom..

Hur är insulinresistens och PCOS relaterade?

Insulinresistens är en grundläggande faktor i ren PCOS. Enligt statistik finns en ökad nivå av insulin i blodet hos 70–95% av personer med fetma och hos 30–75% av patienter med polycystisk äggstock.

Förhöjda insulinnivåer påverkar en kvinnas reproduktionsförmåga negativt. Det förvärrar ägglossningen och leder till ett överskott av testosteron (manligt könshormon) i äggstockarna.

En brittisk studie fann att ökningen av PCOS-fall korrelerar med ökningen av fetma under de senaste tio åren. I ett annat dokument beskrivs "en galopperad ökning av PCOS-fall parallellt med en ökning av förekomsten av typ 2-diabetes." En hög andel kroppsfett är det största problemet för patienter med polycystisk äggstock.

Hos patienter med polycystisk äggstockshistoria förekommer ofta:

Fetma eller ökad kroppsvikt;

Oregelbunden menstruation (menstruations oregelbundenhet);

Fall av typ 2-diabetes i familjen.

Förhållandet mellan insulinresistens och PCOS är ganska enkelt. Vissa vävnader i kroppen (fett och muskler) blir insulinresistenta, men andra inte. Inre organ, körtlar fortsätter att behandla insulin, som bukspottkörteln nu producerar i dubbelt.

Med tiden börjar hypofysen, äggstockarna, binjurarna hos en kvinna också upptäcka bara chockdoser av hormonet. Som ett resultat växer mängden androgenhormoner och luteiniserande hormonet i hypofysen i kroppen. Detta uttrycks i bildandet av många små tätningar (cyster) på äggstockarna.

Den farligaste konsekvensen av PCOS är naturligtvis infertilitet. Men även utan detta kommer patienten att ha ett gäng hälsoproblem:

seborré och akne;

svårigheter med viktminskning;

kronisk smärta i nedre del av buken, matsmältningsbesvär, etc..

PCOS fördubblar dessutom risken för bröst- eller endometrial cancer, diabetes mellitus, tromboembolism, hjärtinfarkt, stroke.

Hur man bestämmer insulinresistens genom ett blodprov

Varje läkare som föreskriver en diet och andra behandlingar för polycystiskt äggstocksyndrom måste testa dig för insulinresistens..

Tre typer av blodprover förskrivs vanligtvis:

insulinresistensindex (HOMA-IR-index);

två timmars glukostoleranstest;

glykerad hemoglobinanalys (A1C).

Testning av insulinresistens är avgörande. Det hjälper till att känna igen binjuretypen PCOS (en sällsynt typ av sjukdom) och utesluter en ganska stor grupp patienter med hypotalamisk amenorré. De har inga problem med förhöjda insulinnivåer, men dessa sjukdomar förväxlas lätt med PCOS hos tunna kvinnor..

Metformin och PCOS

Alla endokrinologer kommer förmodligen att råda dig att minska vikten, inkludera regelbunden träning i din dagliga rutin..

Metformin, ett läkemedel som ökar insulinkänsligheten, föreskrivs också. Metformintillskott anses generellt vara en effektiv behandling eftersom det lindrar de yttre symtomen på PCOS (akne, seborré) och hjälper till att förebygga typ 2-diabetes..

Effekten av metformin vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar har emellertid inte visat sig, och för att minska insulinresistensen är den inte lika effektiv som kost och regelbunden träning. Så det föreskrivs endast som ett tillägg.

Hur man tar meformin med polycystisk äggstock

Läs din läkares instruktioner och rekommendationer för att ta metformin med polycystisk äggstock. Läkemedlet levereras endast på apotek med recept..

Den initiala dosen av läkemedlet för vuxna är 500 mg 1-3 gånger om dagen. Därefter, med ett intervall på en vecka, ökas det gradvis till 2-3 gram per dag. Efter 10-15 dagar är det nödvändigt att ta ett test för glukos- och insulinnivåer och justera dosen.

Metformin kombineras inte med alkohol! Rekommenderas inte för akuta infektionssjukdomar..

Preventionspiller för PCOS

Orala preventivmedel är också en officiellt rekommenderad behandling för PCOS, men de kan dock påverka regleringen av blodsockret negativt - det vill säga sjukdomen. Kopplingen mellan PCOS, insulinresistens och p-piller betraktas som en "aktuell medicinsk fråga" som kräver ytterligare studier..

Fruktosens roll i insulinresistens

För mina PCOS-patienter rekommenderar jag alltid starkt att minska min fruktosintag..

Fruktosens roll i insulinresistens är ganska uppenbar. Enbart denna sackarid är inte ett problem. Till exempel, när man äter frukt och bär, provocerar det inte insulinresistens, men till och med vice versa - det har en gynnsam effekt på dess mottaglighet för kroppen.

Men den höga konsumtionen av desserter, läsk utan socker, men med fruktos som sötningsmedel, har juice och nektar motsatt effekt. Med en hög koncentration av fruktos, ansamlas den snabbt i levern, vilket orsakar ett specifikt tillstånd - fetma i levern, vilket leder till insulinresistens.

Tillskott för behandling av PCOS

Naturligtvis kommer vitaminer och biologiskt aktiva tillsatser (kosttillskott) inte att ersätta din träning och viktminskning, men du kan ta till deras hjälp om du försöker minska insulinresistensen vid behandling av PCOS.

Inositol (myoinositol och dichiroinositol), som är involverat i signalering av insulinreceptorer, är känt för att vara effektivt i detta avseende. En metaanalys av tio kliniska studier som genomfördes 2018 visade att den signifikant förbättrar insulinkänsligheten och "reglerar menstruationscykler, förbättrar ägglossningen och har en gynnsam effekt på metaboliska processer i polycystiskt äggstocksyndrom". I de flesta studier fick patienterna 1,2 till 4 gram inositol per dag.

Magnesiumpreparat är det andra effektiva kosttillskottet, eftersom det hjälper till att korrigera den subkliniska bristen på detta spårelement. Bristen på det, enligt författarna till flera vetenskapliga artiklar, kan provocera inte bara hjärt-kärlsjukdomar, utan också dålig mottaglighet för insulin.

Magnesiumbrist förekommer hos ungefär en tredjedel, och eventuellt mer, av patienter med insulinresistens.

En annan liten studie av iranska forskare under 2017 visade att den kombinerade användningen av magnesium, zink, kalcium och D-vitamin förbättrar insulinmetabolismen hos patienter med PCOS. Ytterligare vetenskapliga bevis krävs dock..

    De flesta patienter med polycystiskt äggstocksyndrom (PCOS) lider av insulinresistens eller höga insulinnivåer;

Förhöjda insulinnivåer är både ett symptom på PCOS och en fysiologisk faktor som ligger till grund för det;

Testning av insulinresistens kan vara användbart för att utesluta andra sjukdomar som är förvirrade med PCOS;

Magnesium och inositol kan vara användbara vid behandling av PCOS, men de viktigaste faktorerna är: kost, viktminskning och träning.

Högt insulin (metformin-glukofag, stropp)

Användarkommentarer

Jag fick ordinerat glukofag länge för natten, det var ingen effekt. Jag försökte metformin, diarré från det och strö över akne. Som ett resultat reducerades insulin med diet, men med proteinnäring och frånvaron av enkla kolhydrater föll glukos också med insulin. 5 till 3,7

Är ditt socker högt? Hur förstod du att du behöver passera insulin ?

I allmänhet har jag både socker och insulin själv inom laboratorienormen. Men om du beräknar homaindexet blir det högt. Mitt insulin var redan 22,1, i maj (jag kastade sedan bort 10 kg någonstans -14 blev, ja, men lite för mycket. För en ung kropp bör fastande insulin vara 5-7. Socker är alltid utmärkt. Jag läste orsakerna till bristen på ägglossning och stötte på sjukdomsinsulinresistens (godkända tester och bingo). Läkaren sa att gå ner i vikt vad som är rätt. Insulinresistens behandlas och detta. Men det händer att med en hälsosam vikt är insulin högt och blockerar ägglossning. Något liknande?

Jag har mycket vikt, näring är korrekt, men jag kan inte gå ner i vikt

25 kg, jag fick det efter ett hormonsvikt, när jag började gå ner i vikt, fungerade det inte, max 1 kg per månad

Kontakta din endokrinolog. Jag kan bara råda mat att granska.

Pratade utan syfte, jag har ökat prolaktin, så de låter Dostinex och jag bli bättre från honom

När dyufaston drack, blev jag också bättre, men inte från läkemedlet själv, utan av det faktum att jag verkligen ville äta på det och åt allt skit.

Läkemedel för korrigering av insulinresistens vid typ 2-diabetes

Glukoskontroll och behandling av icke-insulinberoende diabetessjukdom börjar med utnämningen av icke-farmakologisk behandling - förändringar i ätbeteende och intensifiering av fysisk aktivitet. Om patienten misslyckas med att gå ner i vikt och normalisera blodsockret inom 9 månader väljer läkaren läkemedel för korrigering av insulinresistens vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM).

Innan du dricker medicin måste du gå i diet och träna

Informationen och videon i den här artikeln kommer att prata om populära läkemedel som föreskrivs under början av T2DM. Vi kommer omedelbart att klargöra att sådana läkemedel är mest effektiva om det ännu inte har skett en betydande minskning av produktionen av insulinhormon av uttömda betaceller från Langerhans holmar i bukspottkörteln.

Vad är insulinresistens

De terminologiska begreppen insulinresistens och insulinresistenssyndromet är inte identiska. Det senare, det kallas också Metabolic Syndrome eller Riven's Syndrome, är en patologi som, utöver de faktiska kliniska manifestationerna av insulinresistens, även inkluderar andra systemiska störningar - en ökning av visceral fettmassa, en ökning av plasmainsulin- och urinsyrahalter, en ökning av blodkoagulationssystemets aktivitet, hypertoni, liksom en obetydlig men stadig utsöndring av protein i urinen.

Insulinresistens är en kränkning av känsligheten hos receptorer i muskel-, fett- och levercellsmembranen för insatsen, som är den enda bäraren av glukos (en energikälla) inuti cellerna..

Det manifesterar sig i form av ett otillräckligt biologiskt svar på den normala nivån på koncentrationen av insulinhormon i blodet och representeras av fyra sorter:

  • ultrasnabb (andra) - kränkning av hyperpolarisationen av cellmembran för penetrering av glukos och andra joner, till exempel kväveoxid,
  • snabb (minut) - kränkning av produktionen av enzymer som är ansvariga för aktivering av anabola och hämning av kataboliska processer,
  • långsam (timvis) - hämning av absorption av aminosyror från celler,
  • försenad (dagligen) - misslyckande i mitogenes, påverkar cellreproduktion.

Minskad känslighet hos muskelceller, lever och fettvävnad för insulin - orsaken till bildandet av T2DM

Förresten, insulinresistens uppstår inte bara med T2DM.

  • fysiologisk - puberteten, överätande söt och fet, graviditet,
  • metabolisk - dekompensation av insulinberoende typ 1-diabetes, alkoholism, anorexi,
  • endokrin - patologi i sköldkörteln, binjurebarken, hypofysen,
  • icke-endokrin - primär hypertoni, reumatoid artrit, cirros, allvarliga skador, omfattande brännskador, sepsis.

Vävnadsresistens mot insulin uppstår som ett resultat av följande processer:

Lokalisering av förändringarArten av metaboliska störningar
SkelettmuskelcellerFelaktig livsstil - överätande och låg fysisk aktivitet påverkar ganska snabbt receptorerna i membranen i skelettmuskelfibrerna. De slutar svara på insulin, på grund av vilken glukos inte kan komma in i cellerna, dess koncentration i blodet stiger, och kroppen gradvis förgiftas med socker.
Leverparenkymceller (hepatocyter)Parallellt med skelettmusklerna är leverceller involverade i den patologiska processen. De börjar öka glukosproduktionen från icke-kolhydratföreningar, förvandlar triglycerider med mycket låg densitet och lipoproteiner från "bra" lipoproteiner med hög densitet och minskar också produktionen av glykogen (en lagringsform av glukos).
Fettvävnadsceller (adipocyter)Insulinresistens hos adipocytmembraner i visceral fettvävnad kan inträffa ännu snabbare än muskelfibrernas och leder till okontrollerad oxidation av fetter till fria fettsyror. Ett stort antal av dem orsakar bildandet av en ond metabolismcirkel av T2DM - en minskning av glykogensyntes och hindring av glukosoxidation i skelettmuskler och lever.

En långvarig, ständigt ökad koncentration av fria fettsyror påverkar negativt tillståndet för betaceller i bukspottkörteln. Därför leder patientens ignorering av rekommendationen att gå ner i vikt i slutändan till deras utarmning, vilket förklarar den tvingade nödvändigheten av att kontrollera blodsockret i T2DM med hjälp av insulininjektioner.

På en lapp. T2DM och insulinresistens är mer benägna för personer med visceral (buk) snarare än perifer (femoral-gluteal) typ av fetma. En ökning av adipocytstorlek hämmar aktiviteten hos insulinreceptorer och förhindrar hormonmolekyler från att binda till receptorer på vävnadscells membran.

Abdominal fetma är orsaken till utvecklingen av resistens mot insulinhormon

I fall där dieten och fysioterapin inte ger önskade resultat, under manifestationen av T2DM, medan betacellerna inte är uttömda och producerar tillräckligt med insulin, sker ytterligare korrigering av insulinresistensen med hjälp av ytterligare receptbelagda läkemedel relaterade till biguanider och tiazolidindion (glitazoner).

metformin

För behandling av en diabetisk sjukdom från biguandinpreparat används endast läkemedel med den aktiva substansen metforminhydroklorid. De används framgångsrikt för att behandla någon form av insulinresistens, liksom alla tillstånd och sjukdomar som ledde till dess bildning..

Populära varumärken för Metformin

Hur Metformin fungerar

Metformins huvudsakliga verkningsmekanism är blockering av glukoneogenesenzymer och hämning av glukosproduktion i hepatocyter.

Dessutom hjälper Metformin till att minska resistens i muskel- och fettvävnad:

  • aktivering av specifika insulinkänsliga receptorer (tyrosinkinaser, GLUT-4 och -1) lokaliserade på membranen i muskelfibrer,
  • Stimulering av AMPK - ett enzym som syntetiseras i levervävnaden, som spelar en signalrolle i produktionen av insulinhormon av betaceller i bukspottkörteln och spelar en ledande roll i den övergripande metabolismen av socker och fetter,
  • ökad AMPA-aktivitet i skelettmuskelfibrer,
  • måttlig hämning av andningskomplexet av NADH-dehydrogenas i de inre membranen i mitokondrier,
  • ökning av oxidationsgraden av fettsyror,
  • minskning av glukosabsorption i matsmältningskanalen,
  • förbättra bindningen av insulinhormon till insulinreceptorer.

Mediciner med metformin reducerar kroppsvikt till normalt utan hypoglykemiska reaktioner

Dessutom sänker metformin nivån av sköldkörtelstimulerande hormon i sköldkörteln, kolesterol och skadliga lipoproteiner med låg densitet, medan det inte ändrar koncentrationen av användbara lipoproteiner med hög densitet. Förresten, metformin kan tillskrivas fibrinolytika, eftersom dess användning förbättrar blodegenskaperna och kan bidra till upplösningen av blodproppar.

På en lapp. Med korrekt behandling med metformin hos diabetiker av typ 2 kan plasmaglukos minskas med 20% och glykosylerat hemoglobin med 1,5%.

Dosering av metformin monoterapi

Studier i Frankrike, USA, Israel och Storbritannien har visat att tidigare administrering av metforminläkemedel i en dos av 2000 mg per dag är optimal för diabetiker med typ 2-diabetes..

Denna behandlingstaktik:

  • minskar risken för dödsfall av diabetes - med 45%,
  • sänker den totala dödligheten med 35%,
  • minskar förekomsten av karakteristiska komplikationer av T2DM - med 32%.

Doseringen av metformin bestämmer frånvaron av biverkningar

Reglerna för införande och schemat för att uppnå en optimal dos på 2000 mg / dag är följande:

  1. Startdos - 500 mg / dag.
  2. I frånvaro av diarré och smak av metall i munnen, efter en vecka fördubblas dosen - upp till 1000 mg / dag, efter ytterligare en vecka - upp till 1500 mg / dag, och efter 7 dagar - upp till 2000 mg / dag. Vid behov kan läkaren planera en dos på 3000 mg / dag under flera månader..
  3. Om biverkningar fortfarande uppstår reduceras dosen med ett "steg tillbaka".
  4. Eftersom läkemedlets varaktighet är 8-18 timmar, indelas den dagliga dosen i tre ungefär identiska delar, och de dricker cirka 8:00, 15:00 och 19:00.

Viktig! För att behandlingen ska vara effektiv är att ta metformin viktigt inte före eller efter, utan med måltider.

Kombinationer av metformin med sulfonylurea

Bra resultat i T2DM kan uppnås med de kombinerade preparaten Glibomet, Glukovans och Metaglip.

Deras användning gör att du kan:

  • påverkar inte bara vävnadsinsulinresistens utan stimulerar även produktionen av insulin i bukspottkörteln,
  • minska terapeutiska doser, men samtidigt förbättra toleransen för aktiva substanser,
  • minska kraften i biverkningar,
  • att öka överensstämmelsen hos en diabetiker - för att underlätta en korrekt och informerad implementering av läkarens rekommendationer om efterlevnad av dos, frekvens och dosregim,
  • tillämpa ternär terapi.

Uppmärksamhet! Om en diabetiker med typ 2-diabetes diagnostiseras med uttalad insulinresistens, kan endokrinologen förskriva metformin och insulininjektioner.

Kontraindikationer och konsekvenser

Liksom alla andra läkemedel har metformin en egen lista över tillstånd och sjukdomar där det är förbjudet att ta det:

  • renal patologi med en uttalad förändring i clearance och kreatininnivå,
  • allvarliga lever- och lungsjukdomar,
  • instabil eller akut hjärtsvikt,
  • graviditet och amning,
  • anslutning till en diet med kalorier under 1000 kcal / dag,
  • alkoholism, överdriven entusiasm för alkohol och drycker med låg alkoholhalt.

Du kan inte skämta med metformin. Dess användning, trots förekomsten av kontraindikationer eller överdrivna doser, kan leda till att inom flera timmar utvecklas mjölksyraos och koma medvetenhetsförlust.

Kombinationen av metformin med alkohol ökar nivån av laktat i blodet 10-15 (!) Gånger

Följande symptom är karakteristiska för en attack av mjölksyraos:

  • smärta bakom bröstbenet,
  • muskelvärk,
  • böjelse, halsbränna, mullrande i magen, diarré,
  • apati, dåsighet,
  • ökade andningscykler, ingen aceton från munnen,
  • buksmärta, kräkningar,
  • bullriga, djupa och ofta andning är ett tecken på ett kommande koma.

På en lapp. Det har emellertid visat sig att långtidsterapi med metformin är säkert, med förbehåll för försiktighetsåtgärder och kontraindikationer. Fall av en dödlig ökning av koncentrationen av mjölksyra i blodet bland patienter med hjärtsvikt av II-graden är 1 av 120 000 patienter per år.

Men vad ska man göra för de typ 2-diabetiker som metformin orsakar ihållande diarré även i små doser? Finns det en ersättning för detta läkemedel för dem?

glitazoner

Relativt nya läkemedel som tillhör klassen senistisatorer eller läkemedel som ökar känsligheten hos vävnader för insulin är glitazoner. De är konstgjorda skapade aktivatorer av PPAR (y) -receptorer, som ansvarar för bildningen av mogna adipocyter från stamfaderceller, överföring av insulinsignalen och glukostransport. Detta förekommer i större utsträckning i fettceller och monocyter och i mindre utsträckning i skelettmuskelfibrer och hepatocyter..

För närvarande används sådana aktiva substanser för framställning av mono och kombinerade (med metformin och / eller sulfonylurea) preparat - pioglitazon och rosiglitazon.

Glitazoner hämmar betacellernas död och minskar risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar

Mottagande av glitazoner främjar:

  • en minskning i volymen av visceral fettvävnad, men tyvärr en liten (1-4 kg under det första behandlingsåret) i subkutant fett,
  • differentiering av brun fettvävnad,
  • hämningen av nedbrytningen av fetter i deras fria fettsyror,
  • ansamling av triglycerider i fettvävnad,
  • ökat glukosupptag av skelettmuskeln,
  • minska glukoneogenesen,
  • påskynda beta-cellmultiplikation.

På en lapp. Till skillnad från metformin stimulerar glitazonpreparat muskelinsulinreceptorn PH-3-kinas. Dess aktivitet ökar med mer än tre gånger, vilket garanteras öka mängden glukosanvändning av muskler.

Beredningar baserade på pioglitazon eller rosiglitazon tolereras väl av diabetiker över 65 år

Fördelarna med glitazonterapi är följande:

  • ett litet antal mottagningar per dag - 1-2 gånger,
  • blodglukoskoncentrationen minskar smidigt - med 6-8 veckor,
  • du kan ta droger utan mat.

Typ och dosering av glitazon bör väljas av läkaren. Men denna behandling är inte tillgänglig för alla. Och det är inte alls ett högt pris. Kontraindikationer för användning är - hjärtsvikt III-IV grad, typ 1 diabetes, leversjukdom, graviditet och amning.

Sammanfattningsvis måste det erinras om att ta läkemedel med metformin och / eller glitazon inte avskaffar en lågkolhydratdiet med en daglig kaloribegränsning och inte heller undantas från fysioterapiövningar - styrkaövningar för musklerna och cykliska övningar för det kardiovaskulära systemet. Om du har frågor om en diabetisk sjukdom, titta sedan på videon från Dr. Myasnikov.

Du kanske hittar svar på ämnen som är intressanta för dig..