ADRENKORTIKOTROPISK HORMON

ADRENKORTIKOTROPISK HORMON (Latin adrenalis - binjur, cortex - cortex och grekisk tropos - riktning; ACTH; synonym: adrenocorticotropin, kortikotropin, kortikotrofin) - ett peptidhormon som produceras av basofila celler i främre hypofysen och stimulerande funktion.

Först upptäckte det hormonella sambandet mellan hypofysen och binjurebarken P. Smith 1926. Under lång tid erhölls adrenokortikotropisk hormon i form av råa extrakt av hypofysen eller delvis renade preparat, 1953 isolerades den i dess rena form. 1955 etablerade Lee och Bell (S.N. Li, P. Bell) och medarbetare den kemiska strukturen hos det adrenokortikotropiska hormonet från får och grisar, och senare studerades den kemiska strukturen hos det andra adrenokortikotropiska hormonet hos andra djur.

Innehåll

Biosyntes av adrenokortikotropiskt hormon och dess omvandling i kroppen

Biosyntesen av adrenokortikotropiskt hormon i hypofysen, liksom biosyntesen av andra proteiner, utförs med deltagande av ribosomer och undertrycks av specifika hämmare av proteinsyntes: puromycin och cykloheximid, samt ribonukleas, men undertrycks inte av aktinomycin D och deoxyribon. Nedan är den kemiska strukturen för molekylerna av adrenokortitropiskt hormon hos människor och vissa djur (var och en av dem inkluderar 39 aminosyrarester). Molekylerna för adrenokortikotropiskt syndrom hos människor och olika djurarter skiljer sig bara i sekvensen av aminosyrarester i regionen i peptidkedjan 25–33 (se diagram). De biologiska egenskaperna hos adrenokortikotropiskt hormon bestäms fullständigt av strukturen för den N-terminala delen (1-24) i peptidkedjan, som är densamma i olika djur- och mänskliga arter. Klyvning av en eller två aminosyror från den N-terminala delen, såväl som blockering eller klyvning av den N-terminala aminogruppen (NH)2) leda till en signifikant minskning av hormonaktiviteten. Närvaron av N-terminal serin är emellertid valfri, och att ersätta den med glycin orsakar inte en märkbar inaktivering av hormonet. Adrenokortikotropiskt syndroms artspecificitet avgör dess immunologiska egenskaper.

En peptid bestående av 24 aminosyrarester och motsvarande struktur till den N-terminala delen av adrenokortikotropiskt hormon erhölls syntetiskt. Det har alla biologiska egenskaper hos adrenokortikotropiskt syndrom, men saknar antigena egenskaper. Förkortningen av denna peptid från karboxyländen (i regionen i peptidkedjan 24–18) leder till en gradvis minskning av dess aktivitet, som fortfarande finns i peptiden bestående av 17 aminosyrarester.

Adrenokortikotropisk hormon är stabil i en sur miljö och inaktiveras snabbt i en alkalisk miljö. Det adsorberas lätt på glas, vilket leder till betydande förluster när man arbetar med utspädda lösningar. Under påverkan av oxidationsmedel (väteperoxid) inaktiveras adrenokortikotropiskt hormon reversibelt på grund av oxidationen av den 4: e aminosyraresten av metionin till metioninsulfoxid. Djupare oxidation med bildning av metioninsulfon leder till en irreversibel förlust av hormonaktivitet. Samtidigt kan metionin inte betraktas som molekylens "aktiva centrum", eftersom ersättning av den med rester av a-aminobutyrisk eller-norleucin inte leder till en förändring av de biologiska egenskaperna hos adrenokortikotropiskt hormon..

Den C-terminala delen av den adrenokortikotropiska hormonmolekylen (39 - 25), som skiljer sig i struktur hos olika djur, bestämmer de immunologiska egenskaperna hos hormonet, och eliminering av flera aminosyror från den C-terminala delen leder till en signifikant minskning av dess antigena egenskaper.

Fysiologisk effekt av adrenokortikotropiskt hormon

Det finns flera teorier angående mekanismen för den stimulerande effekten av adrenokortikotropiskt hormon på biosyntesen av kortikosteroider i binjurebarken. En av dem är teorin för Haynes (R.C. Haynes), enligt vilken adrenokortikotropiskt syndrom ökar i binjurarna aktiviteten av adenylcyklas, som katalyserar omvandlingen av ATP till cykliskt 3 ', 5'-adenosinmonofosfat (3', 5'-AMP). 3 ', 5'-AMP aktiverar fosforylas, vilket bryter ned binjureglykogen till glukos-1-fosfat (glykogenolys), som sedan förvandlas till glukos-6-fosfat. Det senare, utbyte genom pentoscykeln, leder till en ökning av bildningen av reducerat nikotinamidadenkleotidfosfat (NADPH2), vilket är en nödvändig kofaktor vid omvandlingen av kolesterol till fertilenolon och under hydroxyleringen av steroidprekursorer till slutprodukterna av steroidogenes.

Liknande syn på verkningsmekanismen för adrenokortikotropiskt hormon uttrycks av McKerns (K. W. McKerns), men enligt hans åsikt förekommer emellertid en ökning av bildningen av NADPH2 i binjurarna inte som ett resultat av ökad glykogenolys, utan på grund av en ökning av aktiviteten av glukos-6-fosfatdehydrogenas.

En annan är Garren's teori (L. D. Garren) med kollegor. Dess författare beaktar följande tre fakta: a) Adrenokortikotropiskt hormon utövar sin effekt endast på hela, intakta binjureceller; b) Adrenokortikotropiskt hormon stimulerar biosyntesen av hormoner endast vid omvandlingen av kolesterol till pregnenolon; c) verkan av adrenokortikotropiskt hormon undertrycks i närvaro av antibiotika som blockerar proteinbiosyntes i binjurarna. Enligt denna teori stimulerar adrenokortikotropiskt hormon adenylcyklas i cellmembran och ökar flödet av cyklisk 3′5′-AMP in i cytoplasma. Där interagerar 3 ', 5'-AMP med receptorproteinet - proteinkinaskomplex, vilket orsakar dess dissociation och aktiverar således proteinkinaset. Den senare fosforylerar ribosomer och stimulerar biosyntesen av ett "specifikt" protein i dem med användning av stabilt messenger-RNA som mall. Det resulterande proteinet överför fritt kolesterol från fettdroppar i cytoplasma till mitokondrierna, där gravenolon bildas av det, och sedan kortikosteroider. Denna teori utesluter inte möjligheten att aktivera fosforylas i binjurarna under påverkan av 3′5′-AMP.

Förutom att öka utsöndringen av steroidhormoner orsakar adrenokortikotropiskt hormon också binjurhypertrofi (se), åtföljt av en ökning av deras totala innehåll av protein och DNA. Under påverkan av adrenokortikotropiskt hormon ökar aktiviteten av DNA-polymeras och tymidinkinas, enzymer involverade i DNA-biosyntes, i binjurarna. Långvarig administration av adrenokortikotropiskt hormon orsakar en ökning av aktiviteten av 11-p-hydroxylas, åtföljt av uppkomsten av en proteinaktivator av enzymet i cytoplasma. Under påverkan av upprepade injektioner av adrenokortikotropiskt hormon förändras också förhållandet mellan utsöndrade kortikosteroider (hydrokortison och kortikosteron) i riktning mot en signifikant ökning av utsöndring av hydrokortison. Samma förändring i förhållandena i frisättning av kortikosteroider observeras efter upprepade tillstånd av stress (stress) orsakad av exponering för förkylning, aseptisk inflammation och andra faktorer.

Förutom den direkta effekten på binjurarna har adrenokortikotropiskt hormon ett antal extra-binjurala effekter. Den uppvisar melanocytostimuleringsaktivitet, vilket beror på närvaron i molekylen av 13 aminosyrarester i den N-terminala regionen, vilket upprepar sekvensen av aminosyror i a-melanocytostimuleringshormonet (a-MSH). Adrenokortikotropiskt hormon har också en lipotropisk effekt, uttryckt i aktiveringen av fettvävnadslipas och en ökning av frisättningen av fria fettsyror från fettdepåer i blodet. Det minsta fragmentet av molekylen av adrenokortikotropiskt hormon, som fortfarande har en märkbar melanocytostimulering och lipotropisk aktivitet, är pentapeptiden NH2-Gis-Fen-Arg-Three-Gly-OH.

Hos människor och djur regleras utsöndring av adrenokortikotropiskt hormon normalt av hypotalamus, som producerar en specifik substans - ACTH-frisättande faktor, som stimulerar frisättningen av adrenokortikotropiskt hormon i blodet (se Hypotalamiska neurohormoner). Ökningen av kortikosteroidutsöndring orsakad av adrenokortikotropiskt hormon av den negativa återkopplingsmekanismen har en hämmande effekt på hypotalamus och hämmar utsöndringen av ACTH-frisättande faktor. Vid vissa patologiska tillstånd (Simmonds sjukdom, Itsenko-Cushings sjukdom) observeras ett otillräckligt eller överdrivet intag av adrenokortikotropiskt hormon i blodet, vilket leder till allvarliga metaboliska störningar i kroppen.

Metoder för bestämning av adrenokortikotropiskt hormon i blodet

Det är svårt att bestämma det adrenokortikotropa hormonet i det cirkulerande blodet på grund av dess låga innehåll i det, på grund av den låga sekretionshastigheten och ganska snabba inaktiveringsgraden av adrenokortikotropiskt hormon i kroppen. Halveringstiden för exogent adrenokortikotropiskt hormon är enligt olika källor 4-18 minuter och endogent - upp till 1 minut. En viktig roll i dess inaktivering spelas av njurarna och andra inre organ. En sannolik mekanism för inaktivering av adrenokortikotropiskt hormon i blodet är enzymatisk hydrolys genom plasmin, som klyver två peptidbindningar mellan 8: e och 9: e och mellan 15: e och 16: e aminosyrarester. Biologiska metoder används vanligtvis för att bestämma det adrenokortikotropiska hormonet i blodet. Metoden, som först föreslogs av Sayers (M. Sayers), är baserad på den adrenokortikotropa hormoninducerade minskningen av halten askorbinsyra i binjurarna hos hypofysråttor. Denna metod används fortfarande i många länder för att standardisera adrenokortikotropa hormonpreparat..

På senare tid har metoder föreslagits baserat på en ökning av den in vitro kortikosteroidbiosyntesen i binjurarna [Saffron och Shally (M. Saffran, A. Schally)], på en ökning av kortikosteroidinnehållet i binjurarna [Lipscomb och Nelson (N. S. Lipscomb, DH Nelson) ] och en ökning av nivån av steroidhormoner i perifert blod [Guillemin (R. Guillemin)] hos hypofysektomiserade djur efter administrering av adrenokortikotropiskt hormon. Den vanligaste är metoden J. Vernikos-Danellis, som är baserad på bestämning av kortikosteroidinnehållet i binjurarna hos hypofysråttor före och efter intravenös administrering av de studerade adrenokortikotropiska hormonproven. Det är enkelt och ger de mest stabila resultaten..

Andra metoder som använder hypofysblockad med dexametason istället för hypofysen (se Dexametason-test) ger i de flesta fall inte tillfredsställande och reproducerbara resultat. Det finns också radioimmunologiska metoder för bestämning av adrenokortikotropiskt hormon [Yalov (R. Yalow)]. De är mer känsliga. Med användning av radioimmunologiska metoder i blodet är det möjligt att bestämma enskilda fragment av molekylen av adrenokortikotropiskt hormon som C-terminala platser som saknar biologisk aktivitet, men som bibehåller immunologiska egenskaper.

De metoder som beaktas har inte tillräcklig känslighet för att utföra en exakt kvantitativ bestämning av adrenokortikotropiskt hormon i friska människors blod. Därför är det allmänt accepterat att den normala koncentrationen av adrenokortikotropiskt hormon i humant blodplasma är mindre än 0,5 mil enheter per 100 ml. Ney (R. Ney) ger följande genomsnittliga plasma-adrenokortikotropiska hormonnivåer: 0,25 millienheter per 100 ml på morgonen och 0,11 millienheter per 100 ml på kvällen. Att bibehålla adrenokortikotropiskt hormon i plasma hos en frisk person på nivån 1 miljon enheter per 100 ml genom administrering av adrenokortikotropiskt hormon med en hastighet av 0,2 PIECES / timme orsakar en tvåfaldig ökning av koncentrationen av kortikosteroider i blodet och deras utsöndring i urin med 4-6 gånger. Således ökar koncentrationen av adrenokortikotropiskt hormon i blodet, som knappast bestäms av moderna metoder, hastigheten för kortikosteroidutsöndring. Efter operationen stiger nivån av adrenokortikotropiskt hormon till 0,6-0,9 millienheter per 100 ml hos de flesta patienter. Införandet av metapiron ökar innehållet i adrenokortikotropiskt hormon i endast 50% av fallen. En signifikant ökning av dess innehåll observeras med addisons sjukdom (2–36 millienheter per 100 ml) och med adrenogenitalt syndrom (0,6–2 millienheter per 100 ml), men efter behandling med kortikosteroider minskar det till odetekterbara värden. I Itsenko-Cushings syndrom av olika etiologier finns ett ökat innehåll av adrenokortikotropiskt hormon (0,6-4,8 millienheter per 100 ml) hos 50% av patienterna. Nivån av adrenokortikotropiskt hormon ökar kraftigt hos alla patienter efter bilateral adrenalektomi (se).

Ektopiskt ACTH-syndrom orsakas av en ektopisk tumör som utsöndrar adrenokortikotropiskt hormon. Den vanligaste tumören är lungkarcinom. Hos sådana patienter är det en signifikant ökning i nivån av adrenokortikotropiskt hormon (1-13 millienheter per 100 ml). Nivån av adrenokortikotropiskt hormon i blodet minskar inte under påverkan av till och med stora doser av dexametason, och dess utsöndring styrs inte av konventionella regleringsmekanismer. Innehållet i adrenokortikotropiskt hormon i hypofysen hos patienten reduceras kraftigt. Den kemiska strukturen för ektopiskt adrenokortikotropiskt hormon har ännu inte fastställts, men vad gäller fysikalisk-kemiska och immunologiska egenskaper skiljer den sig inte från hypofyshormonet..

Adrenokortikotropiskt hormon som läkemedel

(Corticotropinum, ACTH, Acethrophan, ACTH, Acthar, Acton, Actrope, Adrenocorticotrophin, Cibathen, Corticotrophinum, Cortrophin, Exacthin, Solanthyl; c. B). Tillhör gruppen av hormoner och deras analoger.

I enlighet med USSR: s hälsoministerium den 7 april 1976 nr 340 utesluts ACTH-zinkfosfat från listan över läkemedel.

För medicinska ändamål erhålls kortikotropin från hypofysen hos nötkreatur, svin och får. Kortkotrosha-lösningen har en svagt sur reaktion (pH = 3,0 - 4,0).

Den terapeutiska effekten av kortikotropin liknar verkan av kortikosteroider och manifesteras i en antiinflammatorisk och desensibiliserande effekt, en minskning av vaskulär permeabilitet, hämning av utvecklingen av lymfoida och bindväv. Corticotropin används vid interstitiell hypofysinsufficiens, reumatism, polymfärg, icke-bröst, non-specifikt mononukleos, neurodermatit, psoriasis och eksem.

Kortikotropin administreras intramuskulärt. När det tas oralt är det inte effektivt eftersom det snabbt förstörs av proteolytiska enzymer i mag-tarmkanalen. I vissa fall, för att påskynda och förbättra effekten, tillåts intravenös droppadministration av kortikotrofi. Kortikotropin som införs i muskeln absorberas snabbt i blodet; dess åtgärd varar 6-8 timmar. ACTH-zinkfosfat, som är en tunn suspension av naturligt kortikotropin i en lösning av zinkklorid, natriumfosfat och EDTA, har en längre effekt. Genom introduktionen till muskeln skapas ett hormonlager, som förlänger hormonets verkan till 24–32 timmar. Konventionella kortikotropinpreparat administreras intramuskulärt till vuxna 10–20 enheter 3-4 gånger om dagen; vid slutet av behandlingen reduceras dosen till 20-30 enheter per dag. Behandlingen av olika sjukdomar varar 2-4 veckor. Om det behövs, upprepa kursen 2-3 gånger med intervaller på 1-3 veckor eller mer.

Vid långvarig användning av kortikotropin kan biverkningar uppstå: salt- och vattenretention i kroppen, utveckling av ödem, ökat blodtryck, takykardi, ökad proteinmetabolism med negativ kvävebalans, agitation, sömnlöshet, måttlig hirsutism, menstruations oregelbundenhet. Kan observeras: försenad ärrbildning på sår, förvärring av dolda infektionsfoci, sår i slemhinnan i magen och tarmarna, diabetes, allergiska reaktioner, hos barn - tillväxthämning.

Kortikotropin är kontraindicerat vid svåra former av hypertoni, Itsenko-Cushings sjukdom, graviditet, cirkulationssvikt i III-grad, akut endokardit, psykos, nefrit, osteoporos, mag- och duodenalsår, diabetes mellitus, tuberkulos och efter nyligen genomgått operation.

Kortikotropin frisätts i form av lyofiliserat pulver i hermetiskt förseglade glasampuller med en gummipropp och metallinföring med ett innehåll av 10-20-30-30 ENHETER. Upplösning av kortikotropin utförs omedelbart före injektion i en steril isoton natriumkloridlösning. ACTH-zinkfosfat produceras i form av två lösningar: en i förseglade injektionsflaskor innehållande 100 PIECES hormon i 4 ml 0,01N. HC1 med tillsats av zink och ett konserveringsmedel; den andra i förseglade ampuller som innehåller 1 ml alkalisk fosfatlösning. Före användning överförs vätskan från ampullen med en spruta till en injektionsflaska med adrenokortikotropiskt hormon och skakas noggrant. Corticotrop-preparat förvaras på ett mörkt ställe vid högst 10 °.

Många företag har bytt till produktion av syntetiska kortikotropinläkemedel för medicinska ändamål. Det schweiziska företaget Siba tillverkar läkemedlet Sinakten (Synakthen), det ungerska företaget Gideon Richter - Humactid-28 (Humaktid-28). Sinakten är 1–24, humaktid är 1–28 N-terminala platser för peptidmolekylen i det naturliga humana adrenokortikotropiska hormonet. Fördelen med läkemedel är bristen på antigena egenskaper, vilket gör att de kan förskrivas även till patienter med hög känslighet för upprepade injektioner av djurskortikotropin. Sinacten produceras i 0,25 mg ampuller, humaktid-28 i 0,4 mg ampuller (motsvarande 40 enheter kortikotropin).

Under laboratorieförhållanden erhölls syntetiska kortikotropinpreparat, vars aktivitet är högre än aktiviteten hos det naturliga hormonet. I synnerhet syntetiserade Baussonna (RA Boisson-nas) och hans kollegor den N-terminala delen av kortikotropin från 25 aminosyrarester, i vilka den N-terminala 1-serinen ersattes av den onaturliga stereoisomeren d-serin, metionin i 4: e position med norleucin Den C-terminala återstoden av asparaginsyra är på valinamid. Ett sådant läkemedel klyvs inte av exopeptidaser, inaktiveras inte av verkan av oxidationsmedel och förblir i kroppen oförändrad under en längre tid. Enligt olika biologiska tester är det 4-6 gånger mer aktivt än naturligt kortikotropin.


Bibliografi: Pankov Yu. A. Chemistry of ACTH och mekanismen för reglering av dess utsöndring, Usp. modern biol., t. 47, c, 3, sid. 347, 1959, bibliogr.; Pankov Yu., Elizarova G.P. och Kiseleva A. G. Specificerar skillnader i den kemiska strukturen och vissa fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaper hos hypofyshormonerna, i boken: Sovr. frågor endocrinol., under redaktionen av N. A. Yudaev, århundrade 4, sid. 20, M., 1972, bibliogr.; Dixon, N.V. F. Chemistry of hypofyshormoner, i: Hormones, ed. av G. Pincus a. o., v. 5, sid. 1, N. Y. - L. 1964, bibliogr.; Li S. N. a. Oelofsen W. Kemin och biologin för ACTH och relaterade peptider, i: Adrenal cortex, ed. av A. B. Eisenstein, sid. 185, Boston, 1967; Sayers G. Adrenocorticotrophin, i: Hormoner i blod, red. av C. H. Gray a. A. L. Bacharach, v. 1, sid. 169, L. - N. Y., 1967, bibliogr.

Adrenokortikotropiskt hormon

Innehåll

Adrenokortikotropiskt hormon [redigera | redigera kod]

Den här artikeln beskriver både adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) och kortikosteroider, eftersom den fysiologiska och farmakologiska effekten av ACTH är baserad på stimulering av kortikosteroidutsöndring. Syntetiska analoger av ACTH används huvudsakligen i diagnostik för att utvärdera binjurebarkfunktion. För terapeutiska ändamål används i stället för ACTH som regel syntetiska analoger av kortikosteroider.

Kortikosteroider, liksom deras syntetiska analoger, skiljer sig i sin effekt på kolhydratmetabolismen (glukokortikoidaktivitet) och vatten-elektrolytbalans (mineralokortikoidaktivitet). Dessa läkemedel i fysiologiska doser används för ersättningsterapi vid störningar av endogen kortikosteroidproduktion. Dessutom har glukokortikoider en kraftfull antiinflammatorisk effekt, så de förskrivs ofta för många inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Eftersom kortikosteroider påverkar nästan alla organ och system, är deras användning och annullering full av allvarliga, ibland till och med dödliga komplikationer. Innan kortikosteroidbehandling påbörjas är det i varje fall nödvändigt att noggrant väga alla dess fördelar och faror.

Dessutom diskuterar detta kapitel läkemedel som hämmar olika reaktioner vid syntesen av kortikosteroider och därmed förändrar karaktären på utsöndring av dessa hormoner, liksom den syntetiska steroiden mifepriston (se även kap. 58), en glukokortikoidreceptorblockerare. Aldosteronantagonister beskrivs i Ch. 29, och hormonella antitumörmedel - i kap. 52.

Historisk bakgrund [redigera | redigera kod]

Den viktiga rollen i binjurarna indikerades först av Addison, som 1849 presenterade Medical Society of South London en beskrivning av en dödlig sjukdom som förekommer hos människor med skador på dessa körtlar. Strax efter publiceringen av dessa data (Addison, 1855) visade Brown-Secar att bilateral adrenalektomi orsakar döden av laboratoriedjur. Det konstaterades senare att överlevnad kräver den kortikala och inte hjärnämnet i binjurarna, och binjurebarken reglerar både kolhydratmetabolism och vatten-elektrolytbalans. Många olika steroider isolerades från binjurebarken. En studie av glukokortikoidstrukturen gjorde det möjligt att syntetisera kortison, den första farmakologiskt aktiva glukokortikoid, som erhölls i stora mängder. Därefter isolerade och karakteriserade Tate och medarbetare en annan kortikosteroid, aldosteron, som har en kraftfull effekt på vatten-elektrolytbalansen (och därför kallad mineralokortikoid). Isolering av två olika kortikosteroider, som reglerar kolhydratmetabolismen respektive vatten-elektrolytbalans, ledde till förståelsen att binjurebarken består av två ganska oberoende sektioner: den yttre zonen som producerar mineralokortikoider och två inre zoner som producerar glukokortikoid och svaga anarogener..

Studien av kortikosteroider spelade också en nyckelroll för att belysa den endokrina funktionen i adenohypophys. Redan 1912 beskrev Cushing patienter med hyperfunktion i binjurebarken och fann senare att orsaken till denna sjukdom var basofil hypofyseadenom (Cushing, 1932). Således hittades en relation mellan funktionerna i adenohypophys och binjurarna. Isolering och rening av ACTH (Astwood et al., 1952) gjorde det möjligt att bestämma dess kemiska struktur. Sedan visades det att det är ACTH som stöder strukturell integritet och funktionell aktivitet i de inre zonerna i binjurebarken. Senare avslöjades hypotalamusens roll i regleringen av hypofysfunktionen, och det antogs att hypotalamusen producerar en löslig faktor som stimulerar utsöndringen av ACTH (Harris, 1948). Dessa studier kulminerade med en nedbrytning av strukturen av kortikoliberin, en hypotalamisk peptid som reglerar ACTH-utsöndring i hypofysen (Vale et al., 1981).

Strax efter uppkomsten av syntetisk kortison upptäcktes en kraftfull terapeutisk effekt av glukokortikoider och ACTH vid reumatoid artrit (Hench et al., 1949), vilket banade vägen för utbredd användning av glukokortoider i kliniken (se nedan).

ACTH [redigera | redigera kod]

Det humana adrenokortikotropiska hormonet ACTH är en peptid bestående av 39 aminosyrarester (fig. 60.1). Avlägsnande av till och med en aminosyra från den N-terminala delen av molekylen reducerar signifikant den biologiska aktiviteten av ACTH, medan avlägsnandet av flera aminosyror från den C-terminala delen har nästan ingen effekt på aktiviteten. Detaljerade studier av beroende av ACTH-effekter på dess struktur har visat att en plats med fyra basiska aminosyror vid positionerna 15–18 ger en hög affinitet för hormonet till receptorn, och aminosyror som upptar position 6–10 är nödvändiga för aktivering av denna receptor (Imura, 1994). Som nämnts i kap. 23 och visas schematiskt i fig. 60.1 syntetiseras ACTH som en del av ett större prekursorprotein, proopiomelanocortin. ACTH frisätts genom verkan av enzymet prohormon convertase 1, som klyver prekursorproteinmolekylen bredvid två basiska aminosyror. En mutation har påträffats hos människor, vilket leder till en defekt i detta enzym och en kränkning av klyvningen av proopiomelanocortin, vilket manifesteras av binjurinsufficiens. Sådana patienter lider också av barnfetma, sekundär hypogonadism och diabetes mellitus (Jackson et al., 1997), vilket indikerar förekomsten av andra mål för prohormonkonvertas 1. Inte bara ACTH bildas av proopiomelanocortin, utan också biologiskt viktiga peptider såsom endorfiner., lipotropiner och MSH. Effekt på binjurebarken. ACTH verkar på binjurebarken och stimulerar utsöndring av glukokortikoider, mineralokortikunder och svaga androgener (andro stadion och dehydroepiandrosteron); det senare kan förvandlas till mer aktiva androgener i perifera vävnader. Histologiskt är binjurebarken uppdelad i tre zoner: glomerulär, bunt och mesh Från en funktionell synvinkel är det bättre att skilja två avdelningar: den yttre (glomerulära) zonen som producerar mineralokortikoidaldosteron och de inre (bunt- och mesh-zonerna) som utsöndrar glukokortikoider och androgener (fig. 60,2). Det har nu fastställts varför olika steroidhormoner bildas i olika zoner i binjurebarken. Cellerna i den yttre zonen innehåller angiotensinreceptorer och 18-hydroxylas, ett enzym som katalyserar de senaste syntesreaktionerna av mineralocorticoider. Cellerna i de inre zonerna saknar angiotensinreceptorer, men innehåller 17a-hydroxylas och 11p-hydroxylas, som katalyserar bildningen av glukokortikoider.

Avlägsnande av adenohypofys leder till atrofi av de inre zonerna i binjurebarken och en kraftig minskning av produktionen av glukokortikoider och binjurarrogener. Den yttre zonen, även om den svarar på administrationen av ACTH genom en kortvarig ökning av produktionen av mineralokortikoider, regleras huvudsakligen av angiotensin II och extracellulärt kalium (kap. 31) och försvinner inte efter avlägsnande av hypofysen. Med en långvarig ökning av ACTH-nivån ökar innehållet av mineralocorticoider i blodet initialt, men normaliseras snart ("mineralocorticoid-flykt").

En långvarig ökning av ACTH-nivån (oavsett om det upprepas med höga doser eller överdriven endogen produktion) leder till hyperplasi och hypertrofi av de inre zonerna i binjurebarken med hyperproduktion av kortisol och adrenal androgen. Hyperplasi av binjurarna är mest uttalad vid medfödda defekter av steroidogenes, när ACTH-nivån ständigt ökas på grund av försämrad kortisolsyntes.

Handlingsmekanism [redigera | redigera kod]

ACTH stimulerar syntesen och utsöndringen av hormoner i binjurebarken. Funktioner för utsöndring av steroidhormoner är inte kända. Eftersom de nästan inte ackumuleras i binjurarna, tros det att effekten av ACTH främst realiseras genom accelerationen av deras syntes. Liksom de flesta peptidhormoner interagerar ACTH med specifika membranreceptorer. Kloning och bestämning av nukleotidsekvensen för genen för den humana ACTH-receptorn visade att den tillhör superfamiljen av receptorer konjugerade till G-proteiner och är mycket nära struktur till MSH-receptorn (Cone och Mountjoy, 1993). Genom att agera genom Gj-proteinet aktiverar ACTH adenylatcyklas och ökar innehållet av cAMP i cellerna, vilket fungerar som en oumbärlig andra mediator av de flesta, om inte alla, effekterna av ACTH i binjurarna. Ärftliga ACTH-receptordefekter manifesteras av syndrom med resistens mot detta hormon (Clark och Weber, 1998).

Reaktionen av binjurebarkceller till ACTH har två faser: den snabba fasen, som varar flera sekunder eller minuter, är baserad på en ökning i leveransen av kolesterol (det initiala substratet) till motsvarande enzymer, och den långsamma fasen, som tar från flera timmar till flera dagar, är huvudsakligen associerad med ökad uttryck av steroidogenesenzymer. Sätten för steroidsyntes och strukturen för de huvudsakliga mellanprodukterna och slutprodukterna av steroidogenes i den mänskliga binjurebarken visas i fig. 60,3.

Bildningen av steroidhormoner begränsas av reaktionen av omvandlingen av kolesterol till pregnenolon, som katalyseras av enzymet 20,22-desmolas. De flesta steroidogenesenzymer, inklusive 20,22-desmolas, tillhör P450 cytokrom superfamiljen. Denna superfamilj inkluderar också en grupp mikrosomala leverenzymer, som spelar en viktig roll i metabolismen av xenobiotika (såsom läkemedel och skadliga ämnen), samt enzymer för syntes av D-vitamin, gall- och fettsyror, prostaglandiner och biogena aminer (kap. 1). Synteshastigheten för steroidhormoner beror på avgivningen av substratet (kolesterol) till 20,22 desmolaset beläget på det inre mitokondriella membranet.

Kolesterol, det ursprungliga substratet för steroidogenes i binjurebarken, kommer från många källor. Dessa källor är: 1) absorption av kolesterol och dess estrar av cellerna som använder LDL- och HDL-receptorer, 2) frisättning av kolesterol från kolesterolestrar lagrade i cellen vid aktivering av kolesterolesteras, 3) kolesterolsyntes.

Mekanismen genom vilken ACTH stimulerar transporten av kolesterol till den mitokondriella matrisen förstås inte helt. Flera påstådda medlar för denna process är kända: ett fosfoprotein med en molekylvikt av 30 000, vars syntes ACTH inducerar i alla vävnader där steroidogenes fortskrider; perifer bensodiazepinreceptor och steroltransportprotein (typ 2). Med användning av molekylär kloning bestämdes strukturen för ett fosfoprotein med en molekylvikt av 30 000 - STAR-protein (Steroidogenic Acute Regulatory Protein - protein för snabb reglering av steroidogenes) och det visades att det faktiskt aktiverar steroidogenes (Stocco och Clark, 1996). Det är viktigt att notera att hos patienter med medfödd lipoidhyperplasi av binjurebarken (en sällsynt sjukdom där steroidhormoner inte syntetiseras och binjurebarken överbelastas med kolesterol), hittades mutationer av genen i detta fosfoprotein (Lin et al., 1995), vilket indikerar dess nyckelroll vid tillhandahållande av kolesterolsteroidogenesprocesser.

En viktig komponent i den trofiska effekten av ACTH är aktiveringen av transkription av gener som kodar enskilda steroidogenesenzymer, vilket ökar förmågan hos binjurarna att syntetisera steroidhormoner. Även om de molekylära mekanismerna för denna verkan av ACTH inte är helt förståda, medieras dess stimulerande effekt på syntesen av hydroxylas involverad i steroidogenes av många transkriptionella regulatorer (Parker och Schimmer, 1995).

Extrarena effekter av ACTH [redigera | redigera kod]

Stora doser av ACTH orsakar en serie metabola förändringar även hos djur som utsätts för adrenalektomi. Omedelbart efter administrering av ACTH observeras ketoacidos, ökad lipolys, hypoglykemi och senare insulinresistens. Den fysiologiska betydelsen av dessa effekter är tveksam, eftersom endast stora doser av ACTH orsakar dem. Administreringen av ACTH förbättrar också inlärningen hos försöksdjur; denna effekt gäller uppenbarligen inte för endokrina och medieras av speciella receptorer i centrala nervsystemet. Vid primär binjurinsufficiens, som kännetecknas av en hög ACTH-nivå, noteras hyperpigmentering vanligtvis. Det beror antagligen på ACTH: s verkan på MSH-receptorer för melanocyter, eftersom sekvenserna av de första 13 aminosyrorna i molekylerna i båda hormonerna sammanfaller fullständigt.

ACTH-sekretionsförordning [redigera | redigera kod]

Hypotalamisk-hypofysen-binjurens system [redigera | redigera kod]

Hastigheten för glukokortikoidutsöndring av binjurebarken beror på nivån av ACTH som produceras av kortikotropa hypofysceller. Dessa celler påverkas i sin tur av kortikoliberin, en peptid som utsöndras av speciella neuroner i hypotalamus. Hypotalamus, hypofysen och binjurebarken utgör det så kallade hypotalam-hypofys-binjurens system, vilket säkerställer upprätthållandet av den erforderliga nivån av glukokortikoider (fig. 60.4).

Utsöndringen av dessa hormoner beror på tre faktorer: 1) døgnrytmen, 2) effekten av glukokortikoider genom den negativa återkopplingsmekanismen, 3) stress. Den dygnsrytmen ställs in av motsvarande nervcentra och synkroniseras med sömn-vakningscykeln: den högsta koncentrationen av ACTH uppnås under de tidiga morgontimmarna, och därför är serumkoncentrationen av glukokortikoider också den högsta vid ungefär 8:00. Reglering enligt principen om negativ återkoppling utförs vid olika nivåer av hypothalam-hypofysen-binjurens system (se nedan) och fungerar som den huvudsakliga mekanismen för att upprätthålla serumglukokortikoidkoncentration inom vissa gränser. Stressverkan övervinner alla dessa regleringsmekanismer och leder till en kraftig ökning av serumens glukokortikoidkoncentration..

CNS [redigera | redigera kod]

Många stimulerande och hämmande signaler sammanfattas i det centrala nervsystemet och går in i neuroner som utsöndrar kortikoliberin, huvudsakligen beläget i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus. Dessa neurons axoner kommer i kontakt med kapillärerna i hypofyseportalsystemet i området för den hypotalamiska tratten (Chrousos, 1995; se även kap. 12). Står ut i dessa kapillärer, kommer kortikoliberin in i hypofysen, där det binder till membranreceptorerna i kortikotropa celler. Detta leder till aktivering av adenylatcyklas och en ökning av den intracellulära nivån av cAMP, vilket åtföljs av aktivering av syntesen och utsöndringen av ACTH. Aminosyrasekvensen för den humana kortikoliberinreceptorn liknar sekvensen för de G-proteinkopplade receptorerna av kalcitonin, VIP och somatoliberin (Chen et al., 1993).

ADH [redigera | redigera kod]

Den sekretoriska aktiviteten hos kortikotropa hypofysceller stimulerar också ADH, vilket förstärker verkan av kortikoliberin. Djurförsök har visat att denna effekt av ADH verkar ha fysiologisk betydelse, eftersom den är involverad i utvecklingen av en reaktion på stress. ADH, liksom kortikoliberin, produceras av småcelliga neuroner i den paraventrikulära kärnan, såväl som av stora cellnervoner i hypotalamus supraoptiska kärnor. I tratten för hypotalamus kommer den in i porosystemet i hypofysen. ADH interagerar med G-protein U, L-receptorer och aktiverar fosfolipas C, vilket ökar produktionen av andra DAG- och IF3-mediatorer (kapitel 2 och 12). Till skillnad från kortikoliberin verkar ADH endast stimulera utsöndring, men inte ACTH-syntes.

Reglering av ACTH-utsöndring med glukokortikoider [redigera | redigera kod]

Glukokortikoider undertrycker ACTH-utsöndring, hämmar bildningen av kortikoliberin-mRNA och reducerar dess sekretion med neuroner, såväl som de verkar direkt på kortikotropa hypofysceller. Effekten av glukokortikoider på utsöndringen av kortikoliberin är troligen genom receptorerna i hippocampus. Med en relativt låg nivå av kortisol interagerar den senare huvudsakligen med mineralocorticoidreceptorer som dominerar i hippocampus, som har en högre affinitet för hormonet. Men när koncentrationen av kortisol ökar blir alla mineralokortikoidreceptorer bundna, och det börjar interagera med glukokortikoidreceptorer. Basalaktiviteten i det hypotalamiska hypofysen-binjurens systemet styrs uppenbarligen av båda typerna av receptorer, men den reglerande effekten av glukokortikoider genom den negativa återkopplingsmekanismen utförs huvudsakligen genom glukokortikoidreceptorer.

Kortisol hämmar syntesen av proopiomelanokortin och ACTH-sekretion i kortikotropa hypofysceller. Dessutom kräver det snabba undertrycket av ACTH-utsöndring (manifesteras på sekunder eller minuter) inte deltagande av glukokortikoidreceptorer, medan en längre effekt realiseras genom dessa receptorer och är förknippad med en förändring i transkription.

Stress [redigera | redigera kod]

Som redan nämnts ökar utsöndringen av glukokortikoider under stress kraftigt. Detta händer till exempel med skador, blödningar, allvarliga infektioner, kirurgiska ingrepp, hypoglykemi, kylning, smärta och rädsla. Även om mekanismerna för reaktionen på stress och deltagandet av glukokortikoider i den inte är fullt ut förstås, är dessa hormons vitala roll för att upprätthålla homeostas under stress tveksamt. Som kommer att visas nedan spelar komplexa interaktioner mellan hypotalam-hypofysen-binjurarna och immunsystemet en avgörande roll i stressreaktioner (Sapolsky et al., 2000; Turnbull och Rivier, 1999).

Metoder för mätning av serum ACTH-koncentration [redigera | redigera kod]

Tidigare mättes nivån av ACTH med hjälp av biologiska metoder (för att förbättra produktionen av kortikosteroider eller för att minska halten askorbinsyra i binjurarna). Dessa metoder användes för att standardisera innehållet av ACTH i olika läkemedel som användes för diagnostiska och terapeutiska ändamål. Bestämning av ACTH med användning av RIA gav inte alltid reproducerbara resultat; dessutom är RIA inte tillräckligt känslig för att skilja mellan normala och reducerade hormonkoncentrationer. Pålitlig immunoradiometrisk analys används nu allmänt. Denna metod är baserad på användning av antikroppar mot två olika antigena determinanter av ACTH-molekylen, vilket signifikant förbättrar den differentiella diagnosen av primär och sekundär binjurinsufficiens. I det första fallet, på grund av bristen på den hämmande effekten av glukokortikoider, höjs nivån av ACTH, och med sekundär binjurinsufficiens på grund av patologi hos hypofysen eller hypotalamus, reduceras den. Immunoradiometrisk analys används också för den differentiella diagnosen av ACTH-beroende och ACTH-oberoende former av hyperkortisolemi. I fall där hypofyseadenom (hypofys Cushings syndrom) eller icke-hypofystumörer som utsöndrar ACTH (ektopiskt Cushings syndrom) är basen för hyperkortisolemi är nivån av ACTH hög, medan vid överdriven produktion av glukokortikoider på grund av kränkningar i binjurebarken är denna nivå extremt låg. Trots de tveksamma fördelarna med immunoradiometrisk analys, kan den höga specificiteten av antikroppar mot det intakta hormonet orsaka underskattade nivåer av ACTH under dess ektopiska produktion. Faktum är att tumörer utan hypofysen ofta utsöndrar förändrade ACTH-molekyler som bibehåller biologisk aktivitet men inte interagerar med antikroppar mot det intakta hormonet.

Terapeutisk och diagnostisk användning av ACTH [redigera | redigera kod]

Ibland finns det rapporter om att vid vissa sjukdomar (till exempel med multipel skleros) fungerar ACTH-läkemedel bättre än glukokortikoider, så vissa läkare föreskriver ACTH-läkemedel i dessa fall. Ändå är den terapeutiska användningen av dessa läkemedel för närvarande mycket begränsad: det är mindre bekvämt än användningen av glukokortikoider, och dess resultat är mindre förutsägbara. Dessutom kan den stimulerande effekten av ACTH-läkemedel på utsöndring av mineralocorticoider och binjurarandrogener leda till en kraftig fördröjning av natrium och vatten samt virilisering. Även om de farmakologiska egenskaperna hos ACTH-läkemedel och kortikosteroider inte är desamma, kan alla kända terapeutiska effekter av ACTH-läkemedel reproduceras med lämpliga doser av kortikosteroider, med en lägre risk för biverkningar.

Bedömning av tillståndet i hypothalam-hypofysen-binjurens system [redigera | redigera kod]

För närvarande används ACTH-läkemedel främst för att bedöma tillståndet i hypothalam-hypofysen-binjurens system för att identifiera patienter som behöver ytterligare glukokortikoider under stress. Tillståndet för det hypotalamiska hypofysen-binjurens systemet bedöms också med hjälp av ett hypoglykemiskt test med insulin (kap. 56) och ett test med metirapon (se nedan). Kortikotropin (ACTH isolerat från animaliska hypofysen) är tillgängligt i form av ett gelatininnehållande långverkande injektionsläkemedel (40 eller 80 IE i en injektionsflaska). Tetrakosaktid är en syntetisk peptid i vilken sekvensen av aminosyrarester sammanfaller med sekvensen för de första 24 aminosyraresterna från human ACTH. Vid en dos på 250 mcg (betydligt högre än fysiologisk) stimulerar den maximalt steroidogenes i binjurarna. Vid genomförande av ett test med ACTH bestäms den initiala serumkoncentrationen av kortisol och dess koncentration 30-60 minuter efter i / m eller iv-injektion av 250 μg tetrakosaktid. Normalt ökar nivån av kortisol med mer än 18–20 μg% (mindre troligt, en ökning av nivån av kortisol med 7 μg% anses vara normal). När det gäller en nyligen förekommande sjukdom i hypofysen eller hypothalamus eller kort efter avlägsnande av hypofystumören, kan genomföra ett standardtest med ACTH leda till felaktiga slutsatser, eftersom kortvarig brist på ACTH inte har tid att orsaka atrofi i binjurebarken och en klar minskning av förmågan att steroidogenes. Dessa patienter ges ibland ett lågdostest där 1 μg tetrakosaktid administreras iv, och nivån av kortisol bestäms före injektionen och 30 minuter efter det (Abdu et al., 1999). Eftersom vanligtvis en tetrakosaktidampulle innehåller 250 mikrogram av läkemedlet, bör dess innehåll spädas ut för att noggrant mäta 1 mikrogram. Kriteriet för en normal ökning av kortisolnivåer med ett lågdostest är detsamma som med en standardtest. Se till att tetrakosaktid inte sätter sig på plaströrens väggar och bestämmer nivån på kortisol strikt 30 minuter efter injektionen. Vissa författare har noterat att lågdostestet är mer känsligt än standard, men enligt andra källor avslöjar detta test inte alltid sekundär binjurinsufficiens.

Som noterats ovan kan primär och sekundär binjurinsufficiens lätt differentieras med användning av moderna känsliga metoder för att bestämma ACTH. Därför används ACTH-prover som kräver mer tid sällan för detta ändamål..

Testa med kortikoliberin [redigera | redigera kod]

För att bedöma tillståndet i hypotalam-hypofysen-binjurens system används också fårens kortikoliberin (kortikorelin). Med ACTH-beroende hyperkortisolemi hjälper ett kortikoliberintest att skilja mellan hypofysa och ektopiska Cushing-syndrom. Efter att ha tagit två blodprover (med ett intervall på 15 minuter) injiceras kortikorelin intravenöst (inom 30-60 sekunder) och sedan, efter 15, 30 och 60 minuter, tas blodprover igen. Alla prover bestämmer nivån på ACTH. När du arbetar med prover är det viktigt att du följer instruktionerna noga. Den indikerade dosen av kortikoliberin tolereras vanligtvis väl, även om flöden ibland observeras (särskilt vid stråladministrering). Vid hypofys Cushings syndrom orsakar administrering av kortikorelin en normal eller förbättrad ökning av nivån av ACTH, medan i ektopiskt Cushings syndrom ökar nivån av ACTH efter administrering av kortikorelin inte. Det bör noteras att detta test är opålitligt: ​​hos vissa patienter med ektopisk ACTH-produktion ökar kortikorelin dess nivå, och i 5-10% av fallen av hypofysskada finns det ingen ACTH-reaktion. För att öka tillförlitligheten hos provet rekommenderar vissa författare att ta blod från de nedre steniga bihålorna efter införandet av kortikorelin. I erfarna händer ökar denna teknik verkligen noggrannheten i diagnosen med minimal risk för komplikationer förknippade med kateterisering.

Sug och eliminering [redigera | redigera kod]

Med i / m-administration absorberas ACTH-läkemedel lätt. IV ACH-läkemedel elimineras snabbt från plasma, främst på grund av enzymatisk hydrolys: hos människor är T1 / 2 ACTH i plasma cirka 15 minuter.

Biverkningar [redigera | redigera kod]

Bortsett från sällsynta fall av allergi mot ACTH, är alla biverkningar av dess läkemedel förknippade med ökad utsöndring av glukokortikoider. Tetrakosaktid har mindre immunogenicitet än kortikotropin; dessutom innehåller kortikotropin mycket vasopressin, vilket kan orsaka livshotande hyponatremi. Allt detta gör det att föredra framför tetrakosaktid..

Var är handlingen

ACTH eller adrenokortikotropiskt hormon eller kortikotropin är ett peptidhormon som produceras av den främre hypofysen, aktiverar syntesen och frisättningen av hormoner i binjurebarken.

ACTH-hormon används också i läkemedel. Med introduktionen av ACTH ökar produktionen av kortisol, binjurarrogener och mineralokortikoid.

Kortikotropin används för att bedöma binjureaktivitet samt ett terapeutiskt medel.

Släpp form och sammansättning av ACTH

Läkemedlet adrenokortikotropiskt hormon finns i form av ett sterilt torrt pulver, förpackat i flaskor.

Denna hormonberedning erhålls från den främre hypofysen hos nötkreatur och svin..

Farmakologisk verkning av ACTH

ACTH i binjurebarken interagerar med G-proteinbundna receptorer, ökar bildningen av cAMP, vilket leder till stimulering av produktionen av androgener, gluko- och mineralocorticoider av binjurebarken. Kortikotropin aktiverar kolesterolesteras - ett enzym som påskyndar en viktig steroidsyntesreaktion.

Användningen av farmakologiska doser av ACTH leder till lipolys av fettvävnad och förbättrad hudpigmentering.

Genom att stimulera binjurebarken främjar hormonet ACTH frisättningen av kortikoidhormoner såsom kortison och hydrokortison, som reglerar protein- och kolhydratmetabolism, hämmar tillväxten av lymfoidvävnad, minskar kapillärpermeabilitet och hyaluronidasaktivitet.

ACTH-hormonet, som verkar på mesenkymala vävnader, har en desensibiliserande och antiinflammatorisk effekt, hjälper till att undertrycka immunologiska reaktioner och förhindrar bildandet av antikroppar.

Indikationer för användning av ACTH

Kortikotropin används för:

  • endokardit;
  • Reumatoid artrit;
  • Reumatism;
  • Gikt;
  • Infektiös ospecifik polyartrit;
  • Akut leukemi;
  • Bronkial astma;
  • mononukleos;
  • Psoriasis
  • Eksem
  • neurodermatit;
  • Allergiska sjukdomar: hösnuva, urtikaria.

Användningen av hormonet ACTH är också indicerat för schenisk sjukdom, hypotalamisk-hypofysisk kakexi med en kraftig minskning av produktionen av adrenokortikotropiskt hormon och andra hypofyshormoner.

Substitutionsbehandling av ACTH är motiverad när hypopituitarism inträffar (i fallet med avlägsnande av hypofysen); primär binjurinsufficiens, Addisons sjukdom.

Som en del av kombinationsterapi används ACTH-läkemedel för sekundär binjurinsufficiens, vilket orsakas av ett begränsat intag av kortikotropin; blodsjukdomar; tymus tumörer, tymus hyperplasi.

ACTH används också för brännskador tillsammans med steroidläkemedel som antiinflammatorisk och anti-chockterapi.

ACTH kan användas vid spontan hypoglykemi, eftersom detta hormon hjälper till att öka blodsockret och förbättra processerna för neoglukogenes.

Eftersom hormonet ACTH undertrycker lymfoidvävnadens funktion, används det för lymfogranulomatos, hyperplasi av lymfoid vävnad.

ACTH används också som ett medel som ökar effekten av antibiotika vid behandling av tuberkulos..

Hormonet används också för att diagnostisera binjurinsufficiens..

Kontraindikationer för användning av ACTH

Kortikotropin används inte för:

  • Högt blodtryck;
  • Svullnad;
  • Itsenko-Cushings syndrom;
  • ateroskleros;
  • Allvarliga former av hypertoni,
  • Akut endokardit;
  • Magsår i magen och tolvfingertarmen;
  • Kardiovaskulär insufficiens II och III grad;
  • osteoporos;
  • Allvarlig diabetes i ålderdom;
  • Jade;
  • psykoser;
  • Graviditet
  • Aktiva former av tuberkulos i frånvaro av specifik behandling.

Dosering och administration av ACTH

ACTH-hormonpreparat är avsedda för intramuskulär administration.

Vid artrit och akut reumatism föreskrivs hormonet ACTH:

Vuxna 10-20 enheter 3-4 gånger om dagen. Vid behandlingens slut reduceras doseringen av hormonet till 20-30 enheter per dag;

Barn 20-30 enheter per dag. Efter 2-3 dagar ökas dosen till 40-60 enheter per dag, sedan reduceras den.

Behandlingsförloppet varar 3-4 veckor. Vid behov upprepas behandlingen efter 1-3 veckor.

Behandlingstiden för kronisk infektiös polyartrit är 8 veckor eller mer.

Vid bronkialastma används kortikotropin 4 gånger om dagen i 5-10 enheter under 2-3 veckor. Om den önskade effekten inte kan uppnås, ökas dosen eller läkemedlet administreras intravenöst dropp 1 gång per dag i 5-10 enheter (endast på sjukhusmiljö).

Med gikt förskrivs adrenokortikotropiskt hormon 4 gånger om dagen i 10-15 enheter tills de akuta manifestationerna av sjukdomen elimineras, sedan administreras läkemedlet 20-40 enheter per dag under 15-20 dagar.

För psoriasisartrit och psoriasis etritroderma administreras ACTH med 40-100 enheter per dag med en kurs på 1200 enheter.

Med leukemi i barndomen föreskrivs ACTH beroende på ålder i en dosering av 4-30 IE per dag (dividerat med 3-4 injektioner), då minskar dosen. ACTH: s varaktighet i detta fall är 2-6 veckor.

Införandet av kortikotropin växlar som regel med användning av kortison.

Läkemedlets maximala enstaka dos är 30 enheter.

För diagnos av binjurinsufficiens används ACTH i en dos av 25 enheter.

Biverkningar av ACTH

Användning av ACTH kan orsaka:

  • Bildningen av antikroppar mot djur ACTH;
  • Bildningen av smärtsamma infiltrat vid injektionsstället;
  • Högt blodtryck;
  • Utseendet på ödem;
  • takykardi;
  • Brott mot cykeln hos kvinnor;
  • Sömnlöshet;
  • Tillväxthemning hos barn;
  • Cushings syndrom;
  • Eufori;
  • Psykotiska tillstånd.

För att förhindra uppträdande av biverkningar från användning av ACTH, bör patienter följa en diet rik på proteiner, frukt och grönsaker, begränsa användningen av salt. Personer med diabetes mellitus bör ha en ökning av insulindosen.

ytterligare information

För närvarande används följande läkemedel mot detta hormon:

  • ACTH-zinkfosfat. Har en långvarig åtgärd - upp till 32 timmar;
  • Procortan D Ett läkemedel med långvarig verkan. Dess dagliga dos kan administreras i en enda injektion;
  • Exactin.

Förvaringsförhållanden

Kortikotropinpreparat måste förvaras vid en temperatur på 1-10 ° C på ett mörkt ställe.