Hormonella störningar

Systemet för hormonell reglering av den sexuella utvecklingen av den kvinnliga kroppen är extremt komplex och unikt. I slutändan måste detta system fungera strikt cykliskt, och cykligheten säkerställs genom den ständigt föränderliga exakta växelverkan mellan många anatomiska, humorala och neurogena länkar, varav de viktigaste är fyra koordinerande länkar: det centrala nervsystemet, hypothalamus, hypofysen och äggstockarna. Överträdelse på vilken nivå som helst kommer att leda till nedbrytning av detta system, även om allvarligheten av uppdelningen beror på svårighetsgraden av överträdelserna: otillräcklig sammankoppling mellan lagstiftningen kommer att leda till försenad sexuell utveckling hos flickor eller dysfunktion av äggstocksaktiviteten hos flickor, förlust av en eller annan koppling av hormonell reglering kommer att leda till olika former av hypogonadism. I detta kapitel kommer vi bara att ta hänsyn till de viktigaste formerna av hypogonadism hos flickor, främst utifrån dess endokrinologiska aspekter.

Försenad sexuell utveckling hos flickor. Först av allt är det nödvändigt att bestämma åldersgränserna för norm och patologi. Beträffande den ålder då frånvaron av sekundära sexuella egenskaper hos en flicka bör varna läkaren, finns det ingen konsensus i litteraturen. Olika författare anger olika termer - från 13 till 18 år. Enligt vår åsikt indikerar flickans brist på sekundära sexuella egenskaper vid 13 års ålder och menstruation vid 15 års ålder en försening av den sexuella utvecklingen.

Etiologi. Skälen till försenad sexuell utveckling kan vara mycket olika. Först och främst är detta konstitutionella, familjära drag i bildandet av reproduktionssystemet. För att utesluta sådana fall är det nödvändigt att ta reda på perioderna i puberteten hos mamman, flickans systrar, uppmärksamma funktionerna i deras fysiska utveckling: höga, eunukoida kroppsförhållanden, fetma.

Ofta kan olika somatiska sjukdomar, särskilt utdragna, kroniska, vara orsaken till en försening i en sexuell och fysisk utveckling av en flicka. Oftast är detta sjukdomar som leder till nedsatt proteinmetabolism eller utveckling av kronisk hypoxi: nedsatt tarmabsorptionssyndrom, kronisk hepatit, olika former av kronisk nefrit, medfödda hjärtfel, kronisk lunginflammation, etc. En viss roll i en flickas funktionella brist på reproduktionssystemet kan lek och akuta infektionssjukdomar, speciellt påssjuka, mässling, röda hundar. Det är nödvändigt att ta hänsyn till de sociala förhållanden som flickan är i.

Neuropsykiatriska störningar, mental och fysisk trötthet i samband med överbelastning i skola och idrottsavdelning, otillräcklig, obalanserad kost, ofta orsakad av önskan att gå ner i vikt, kan också leda till funktionella störningar i hormonreglering av den sexuella sfären och, som ett resultat, till försenad sexuell utveckling.

Klinik. Den huvudsakliga kliniska manifestationen av funktionell försening i puberteten är underutvecklingen av sekundära sexuella egenskaper hos flickor med 13 år. Bröstkörtlarna överstiger inte II-graden enligt Tanner, körtelvävnaden är slapp och areolerna är bleka. Pubic och axillary hårväxt är liten. Menstruation är som regel frånvarande tills 15-16 års ålder, då är de sällsynta, sällsynta. Kroppen är asthenisk; konstitutionella former kännetecknas av höghet med en tendens till bildandet av eunukoida proportioner i kroppen, ibland fetma. Vid kroniska somatiska sjukdomar finns det en försening i fysisk utveckling.

Differentiering av benskelettet, som regel, försenas något, benåldern släpar efter den kronologiska åldern med 1-2 år. Nivån av gonadotropa (LH och FSH) hormoner och östradiol i blodserumet motsvarar vanligtvis standarderna för början av puberteten, mindre ofta till pre-pubertala värden. Vid ultraljuds- och röntgenundersökningar är äggstockarna och livmodern något mindre än åldersnormen. Cytologisk undersökning av vaginalsprutet visar en måttlig minskning av karyopiknosindex, vilket indikerar en otillräcklig östrogen reaktion.

Differentialdiagnos för försenad sexuell utveckling bör utföras med olika former av hypogonadism, dvs försöka skilja det funktionella misslyckandet i hypothalam-hypofyssystemet eller äggstocksvävnaden från deras organiska skada. Differensdiagnosen bör baseras på anamnesidata som indikerar en familj eller somatisk form av försenad sexuell utveckling. I tveksamma fall genomföra hormonell forskning och funktionella tester. De betraktas i beskrivningen av olika former av hypogonadism hos flickor..

Behandling. Speciell behandling för försenad sexuell utveckling hos flickor krävs som regel inte. Rekommenderad rehabilitering av foci vid kronisk infektion, en balanserad kost, vitaminterapi, normalisering av arbete och vila. I vissa fall, tillsammans med svår hypofunktion av äggstockarna, kan flera kurser med östrogen-progestogen terapi förskrivas (se Behandling av hypogonadism).

Hypogonadism hos flickor. Organisk skada på det huvudsakliga: kopplingar till hormonell reglering av flickans reproduktionssystem leder till en allvarlig kränkning av sexuell utveckling - hypogonadism. Uttrycket "hypogonadism" är ett kollektivt begrepp som kännetecknar den otillräckliga aktiviteten i könskörtlarna som ett resultat av deras direkta nederlag eller brott mot deras centrala hypotalamisk-hypofysreglering. Denna term finns främst i den endokrinologiska litteraturen när! beteckning av patologin hos det manliga reproduktiva systemet. I den gynekologiska litteraturen indikeras en sådan patologi av många termer: primär och sekundär amenoré, hypomenstruellt syndrom, ovariell dysfunktion, hypoöstrogenism, hypoarism, etc..

För att undvika förvirring beslutade vi att bevara den vanliga terminologin och dela upp den organiska patologin för hormonell reglering av flickornas reproduktiva system i primär och sekundär hypogonadism.

Primär hypogonadism - otillräcklig ovariefunktion i samband med deras direkta nederlag.

Etiologi. Det största antalet primära former av hypogonadism hos flickor är förknippat med primär intrauterin dysfunktion hos gonaderna på grund av avvikelser i könskromosomerna (se Shereshevsky-Turner syndrom). Andra orsaker till ovariell vävnadsskada är allvarliga infektionssjukdomar: kusma, skarlagnsfeber, tuberkulos, etc. Under de senaste åren har mycket uppmärksamhet ägnats åt skadliga effekter under den så kallade kritiska perioden för bildandet av flickans reproduktiva system under fostrets utveckling. Av stor betydelse är de sjukdomar som modern drabbats av, som tar olika mediciner, särskilt under graviditetens första trimester.

Den omedelbara orsaken till primär hypogonadism kan vara borttagning eller skada på äggstockarna under kirurgiska ingripanden (äggstockscancer, inguinal hernia, peritonit, etc..

Patogenesen av primär hypogonadism beror på en kraftig minskning eller frånvaro av östrogenproduktion i äggstockarna. Svår hypoestrogenemi leder till en kraftig underutveckling av livmodern, vaginalslemhinnan och yttre könsorgan i bröstkörtlarna. Återkoppla låga östrogennivåer resulterar i hyperproduktion av gonadotropiska hormoner.

Den kliniska bilden av primär hypogonadism består av uttalade manifestationer av sexuell infantilism och frånvaron av sekundära sexuella egenskaper under puberteten. Bröstkörtlarna är rudimentära, eventuellt en svag hårväxt på könen och axillär på grund av verkan av androgener av binjurens ursprung. De yttre genitalierna har en pre-pubertal struktur, östrogenresponsen är mycket låg. En hypoplastisk livmoder palperas rektalt. Vid undersökning av ultraljud och röntgen är livmodern och äggstockarna betydligt mindre än åldersnormen. Bristen på påverkan av könshormoner på benvävnaden leder till höghet med märkliga eunukoida proportioner i kroppen: astenisk kroppsbyggnad, långsträckta lemmar, underutveckling av bältet i nedre extremiteterna. Differentieringen av benskelettet försenas i 2-3 år. Ofta finns det överdrivet deponering av fett på höfterna, buken, bröstet. Huden är tunn, torr, för tidiga rynkor kan förekomma i ansiktet, utseendet är "gammalt" (Fig. 44).

Fikon. 44. Patienten är 15 år. Hypogonadism. Sekundära sexuella egenskaper är frånvarande, påstående kroppsförhållanden uttrycks

Brott mot nervcentralernas reaktivitet leder till autonoma och psykiska störningar som liknar dem med klimakteriet. Patienter upplever yrsel, huvudvärk, irritabilitet, tårsamhet, minnesförlust, de kännetecknas av barndomsbeteende.

Primär hypogonadism på grund av gonaddysgenes förknippad med könskromosomavvikelser, förutom de listade kliniska tecknen, har ett antal andra somatiska avvikelser, som diskuteras i detalj i motsvarande kapitel (se Shereshevsky-Turner syndrom).

Diagnos av hypogonadism är vanligtvis endast möjlig hos flickor i slutet av puberteten (äldre än 15 år), när det finns alla kliniska manifestationer av sjukdomen. Sjukdomens primära karaktär kan indikera tydlig anamnestisk information om operation eller infektionsskada (tuberkulos) på äggstockarna i barndomen. I andra fall är en lämplig undersökning nödvändig för att identifiera sjukdomens uppkomst. I alla fall av hypogonadism hos flickor är en karyotyp bestämd för att utesluta de raderade formerna av Shereshevsky-Turner syndrom. I sådana fall finns det en 45XO kromosomuppsättning, oftast mosaik typ 45XO / 46XX. Betydligt mindre troligt är 46XY-karyotypen, som indikerar den så kallade rena agenesen - fullständig frånvaro av gonader i ett manligt subjekt med en kvinnlig fenotyp (se Brott mot sexuell differentiering).

Nästa diagnosstadium är användningen av funktionella tester och hormonell forskning. Funktionella diagnostiska test indikerar en skarp östrogenbrist. Cytologisk undersökning av vaginalsprutet avslöjar mellanliggande, basala och parabasala celler, karyopichesia-indexet överstiger inte 30%. Serradioradiolnivåer motsvarar pre-pubertala värden, och gonadotropiska hormoner, särskilt hos flickor över 15 år, är en storleksordning högre än åldersnormen. Detta är det ledande symptomet i den differentiella diagnosen av den primära formen av hypogonadism..

Behandlingen avser kontinuerlig ersättningsterapi med könshormoner som simulerar en bifasisk menstruationscykel. Om orsaken till sjukdomen är känd (borttagning eller skada på äggstockarna i barndomen), bör behandlingen påbörjas så tidigt som möjligt för att undvika överdriven höghet, oåterkalleliga eunukoidandelar i kroppen och vegetovaskulära störningar. Den optimala åldern för att påbörja behandlingen bör övervägas 10-11 år, när äggstockarna normalt börjar producera en ökad mängd östrogen.

Om diagnosen primär hypogonadism är osäker och det inte finns något sätt att genomföra en hormonell studie för att bestämma nivån på gonadotropa hormoner, kan behandlingen vänta upp till 14-15 år. Men när eunukoidproportioner tydligt bildas i sådana fall och symptomen på vegetoneuros uppträder, är det nödvändigt att behandla med östrogenläkemedel i flera månader, sedan avbryta det och observera flickans sexuella utveckling. Vid försenad sexuell utveckling eller brott mot hypotalamisk-hypofysregleringen av äggstocksfunktionen räcker en kortvarig östrogen "push" för att starta oberoende äggstocksaktivitet. Om det inte finns någon positiv trend bör substitutionsbehandling fortsätta..

Sexhormonersättningsterapi börjar med utnämningen av östrogenläkemedel. Yngre flickor föreskrivs synestrol, ett läkemedel med svag östrogen aktivitet, vid 0,001 g / dag dagligen under 1-2 år. I framtiden är det nödvändigt att byta till östrogena läkemedel med större aktivitet - mikrofollin med 0,05 mg dagligen kontinuerligt i 6-12 månader tills den första menstruationsliknande utflödet visas. Efter detta föreskrivs en kombination av östrogen-progestogen terapi som härmar menstruationshormoncykler. Du kan använda följande schema: mikrofollin 0,05 mg från 5: e till 25: e dagen av "cykeln" + gravin 10-30 mg per dag från den 18 till 27: e dagen av "cykeln"; 1 ml av en 0,1% oljig lösning av östradioldipropionat en gång var tredje dag intramuskulärt - 5 injektioner. Med den sista injektionen, administrera 1 pd av en 12,5% hydroxyprogesteron-kapronatlösning.

Ersättningsbehandling kan också utföras med syntetiska östrogen-progestagen läkemedel (infundundin, icke-ovlon, bisekurin, ovulen, etc.), en tablett från den femte till den 25: e dagen av "cykeln".

Mot bakgrund av sådan substitutionsterapi är det möjligt att uppnå en tillfredsställande utveckling av sekundära sexuella egenskaper, en feminin kroppsbyggnad. Menstruationsblödning börjar 2-3 dagar efter den sista dosen.

Sekundär hypogonadism är en minskning av äggstocksfunktionen som ett resultat av en överträdelse av hypothalamisk-hypofysregleringen. Den morfologiska strukturen och funktionella förmågan hos äggstockarna med denna form av sjukdomen bevaras vanligtvis, allvarlighetsgraden av hypogonadism är därför mindre än med den primära formen.

Den primära länken till lesionen kan vara i det centrala nervsystemet, hypothalamus, hypofysen. Överträdelser kan vara allvarliga, organiska och orsaka ihållande hypogonadism eller mindre, funktionella och kan elimineras med lämplig terapi.

Etiologin för sekundära former av hypogonadism hos flickor är extremt olika. I själva verket är detta bara ett symptom på tillstånd av olika etiologi och patogenes. Gonadotropisk funktion är nedsatt vid sjukdomar i hypotalam-hypofyssystemet, såsom hjärn-hypofysen dvärg, Itsenko-Cushings sjukdom, gigantism samt medfödd genetisk skada på centrala nervsystemet och hypotalamus (Lawrence-Moon-Beadl-syndrom).

Ofta är orsaken till skada på hypotalamus neuroinfektion som överförs i tidig ålder: influensa, mässling, röda hund, etc. Mycket vikt läggs på skadliga faktorer under perinatal period (toxicos av graviditet och mammas sjukdom, medicinering, svår patologisk födelse). Dessa effekter kan leda till skador på de hypotalamiska centra som reglerar flickans sexuella funktion.

Brott mot hypofysfunktionens gonadotropiska funktion kan vara det första symptom på en hypofystumör och hypofysstrukturer - craniopharyngiomas. I framtiden, när tumören växer, visas andra symtom på förlust av hypofysfunktioner: tillväxthämning, diabetes insipidus, etc..

Mer detaljerat, ur vår synvinkel, bör vi tänka på den kliniska bilden och patogenesen av följande två sjukdomar i centrala nervsystemet och hypotalamus, åtföljt av sekundär hypogonadism.

Adiposogenital dystrofi är en organisk patologi för hypotalamiska strukturer med utveckling av fetma och hypogonadism. Fetma utvecklas i tidig ålder, men är vanligtvis inte särskilt allvarligt. Den subkutana fettvävnaden fördelas enligt den kvinnliga typen med maximal avsättning på bröstet, buken och höfterna. Ganska ofta har huden så kallade hypotalamiska tecken: rosa stretchband, ^ folliculitis, lätt cyanos i axlarna, skinkorna.

Sekundära sexuella egenskaper under puberteten är praktiskt taget frånvarande: bröstkörtlarna är inte utvecklade, axillary och pubic hårväxt är knapp. De yttre könsorganen och livmodern är hypoplastiska. På pneumopelviogram eller echogram är äggstockarna pre-pubertala i storlek. Menstruationer är frånvarande. Nivån av gonadotropa hormoner (LH och FSH) motsvarar pre-pubertal (hypogonadotropisk hypogonadism). I motsats till de primära formerna av hypogonadism finns det ofta ett tillväxtfördröjning; kroppens eunukoida proportioner uttrycks minimalt.

Diagnosen baseras på den karakteristiska fetma som föregår hypogonadism. För att utesluta en hjärntumör krävs en grundlig neurologisk och oftalmologisk undersökning, röntgen av skallen, EEG och, om möjligt, computertomografi av skallen. Differensdiagnos bör utföras med försenad sexuell utveckling mot bakgrund av fetma hos flickor. Det kliniska kriteriet vid diagnos av adiposogenital dystrofi är det hypotalamiska ursprunget till tidig fetma, vilket är en försening i linjär tillväxt. Hos flickor med försenad pubertet är fetma vanligtvis konstitutionell, kroppslängd ålder eller till och med något över det normala.

Nivån av gonadotropa hormoner (LH och FSH) som ett differentiellt diagnostiskt kriterium för adiposogenital dystrofi eller försenad sexuell utveckling mot bakgrund av fetma hos flickor är informativ: i båda fallen motsvarar nivån av LH och FSH före puberteten. Ett funktionellt test med klomifen kan hjälpa till att diagnostisera. Testet avslöjar hypothalamisk-hypofysmöjligheter i relation till produktion av gonadotropa hormoner. Vid försenad sexuell utveckling, när hypotalamisk-hypofysförhållandet inte bryts, ökar nivån av gonadotropiner efter testet. Med adiposogenital dystrofi finns det en organisk skada på kärnorna i hypotalamus, och produktionen av gonadotropiner ökar inte.

Behandling. Det är nödvändigt att genomföra en uppsättning åtgärder som syftar till att minska kroppsvikt (kost med reducerat energivärde, fysioterapiövningar, anorexigena läkemedel, sköldkörtelhormonpreparat etc.) Korrigering av hypogonadism utförs som regel av östrogen-progestogenläkemedel på ett cykliskt sätt (se. Behandling av primär hypogonadism). Det är också möjligt att använda gonadotropa läkemedel med LH- och FSH-aktivitet (pergonal eller menopausal gonadotropin) i kombination med korionisk gonadotropin med LH-aktivitet.

Under de senaste åren har det ökat rapporter om behandling av hypotalamiska former av hypogonadism med fraktionerad pulserande administrering av en syntetisk analog av gonadotropinfrisättande hormon.

Anorexia nervosa kan åtföljas av hypogonadism av centralt ursprung. Sjukdomen är vanligare hos tonåriga flickor 13-15 år gamla och manifesteras av brist på aptit, kraftig utmattning, involvering av sekundära sexuella egenskaper, amenoré. Den primära länken i patogenesen av sjukdomen är neuropsykiatriska störningar. Missnöjdhet med deras utseende, är kamratlöjlighet vanligtvis anses vara ett provocerande ögonblick..

Flickor börjar betrakta sig som överviktiga, ägna stor uppmärksamhet åt "dieten" och kan i slutändan helt vägra mat. Tvingad utfodring orsakar kräkningar. Ibland orsakar patienter kräkningar själva, i hemlighet från föräldrar och medicinsk personal. Viktminskning kan vara betydande, upp till cachexi. Parallellt med minskningen av kroppsvikt försvinner sekundära sexuella egenskaper, som innan sjukdomen utvecklades enligt ålder. Menstruationen slutar. Trots betydande utmattning är patienter aktiva, aktiva och gör inga klagomål. Vid en klinisk undersökning kan svag bradykardi, hypotoni, en tendens till förstoppning och brott mot termoregulering noteras. Nivån av gonadotropa hormoner (LH och FSH) minskar och når prepubertala värden. Att utföra ett test med GT-RG orsakar en adekvat ökning av LH och FSH, vilket indikerar det hypotalamiska ursprunget för kränkningar av den gonadotropiska funktionen. Detta bekräftas också av ett negativt testresultat med klomifen. Andra tropiska funktioner i hypofysen - tyrotrop, tillväxthormon, kortikotropisk - bevaras vanligtvis eller minskas något (tyrotrop).

Diagnosen anorexia nervosa i puberteten är vanligtvis inte i tvivel, eftersom sjukdomen som liknar i klinisk bild - hypofysskakexi eller Simmonds sjukdom - inte förekommer hos ungdomar.

Behandling av patienter med anorexia nervosa bör utföras på ett specialiserat psykiatriskt sjukhus. Förutom psykoterapeutiska åtgärder återställer de tillräcklig näring: de börjar med flytande mat och fraktionerad näring och ger gradvis dieten till en fullständig. Normalisering av kroppsvikt i milda fall av sjukdomen leder till normalisering av menstruationsfunktionen; i svårare fall är det nödvändigt att tillämpa terapi med gonadotropa läkemedel eller könsorgan: hormoner.

Eunuchoid syndrom

Eunuchoid syndrom kallas vanligtvis en grupp symptom som är karakteristiska för ett antal genetiska sjukdomar. Till exempel manifesteras eunuchidsyndrom när hypoöstrogenism har utvecklats när en person börjar puberteten.

Hur manifesteras eunukoid syndrom? Det finns förseningar i bildandet av skelettet, bröstkörtlarna hos flickor är inte tillräckligt utvecklade, liksom de yttre och inre könsorganen. Menstruation under puberteten förekommer inte.

Oproportionerligt hög tillväxt anses också vara tecken på ett eunukoid syndrom. Anledningen till detta är förseningen i ossificeringsprocessen. Av samma anledning är benen på människor som är benägna att eunukoid syndrom är längre än vanliga människor, och axelbandet och bröstet är inte väl utvecklade. Vid undersökning märks dåligt utvecklade skelettmuskler hos patienter. Distributionen av subkutant fett sker i enlighet med den kvinnliga typen..

Mycket ofta åtföljs eunukoid manligt syndrom av utvecklingen av gynekomasti, där mjölkkörtlarna ökar i storlek. När det eunukoida manliga syndromet uttalas, utvecklas sekundära sexuella egenskaper praktiskt taget inte. På pubis i detta fall är håret ordnat efter den typ som är inneboende hos kvinnor; det finns inget hår i ansiktet. Dessutom kan patienter märkbart underutvecklade struphuvud. Det är därför människor med eunukoid syndrom ofta har en hög röst.

Primära sexuella egenskaper kan inte utvecklas normalt med eunuchoid syndrom. Penisen är mycket mindre än den normala storleken, pungen, även om den är bildad, men inte har pigmentering och vikning. Testiklarna är antingen inte alls, eller så är de små i storlek. Patientens prostatakörtel är som regel underutvecklad. En person som lider av ett eunukoid syndrom har inte spontana utsläpp och erektioner på morgonen.

Trots det faktum att ofta med eunuchoid syndrom, hög tillväxt och långa lemmar blir ett kännetecken, inträffar denna typ också när patienten har en dysplastisk kroppsbyggnad, vars kännetecken är låg tillväxt och ett antal små dysgenetiska tecken.

Eunuchoid syndrom har ett annat namn - primär pre-pubertal hypogonadism. Dessa utvecklingsavvikelser uppstår stabilt om de manliga könskörtlarna, testiklarna, påverkades av en viss sjukdom före puberteten.

Tall Syndrome: Differential Diagnosis

Regulariteterna för barnets tillväxt beskrivs, aspekter av genetisk och hormonell tillväxtreglering, metoder för att utvärdera barnets tillväxt och diagnos av tallness och dess orsaker beaktas.

Konsekventa mönster för barntillväxt studeras, aspekterna av genetisk och hormonell kontroll av tillväxt, utvärderingsmetoder för barntillväxt och diagnostik av överdriven höjd och dess skäl studerades också.

Tillväxt är en genetiskt programmerad process som manifesterar sig i en ökning av de linjära dimensionerna av organismen och dess organ i närvaro av optimala miljöfaktorer för existens. Det har en stegvis karaktär: accelerationsperioder ersätts av perioder med avmattning, och hastigheterna för linjär och volymtillväxt för hela kroppen och dess delar sammanfaller inte i tid.

Vid födelsen varierar barnets kroppslängd från 46 till 55 cm. Efter födseln ökar tillväxten stadigt. Under det första leveåret är ökningen av tillväxten cirka 25 cm och når i genomsnitt 75 cm år. För andra året ökar tillväxten med 12–13 cm. Åldern från 2 år före puberteten är barnets längsta tillväxtperiod och bestämmer individens slutliga tillväxt. Puberteten kännetecknas av en tillväxtspurt (10–15 cm per år) och beror på påverkan av tillväxthormon hypofyshormon (STH), samt en ökning av produktionen av könshormoner (androgener och östrogener).

En av de viktigaste manifestationerna av STH, dess fysiologiska effekt är tillväxten av epifysisk brosk. STH: s verkan på tillväxtprocesser utförs genom att direkt påverka tillväxtzonen genom ökad produktion av insulintillväxtfaktor-1 (IGF-1), syntetiserad i levern genom lokala tillväxtfaktorer i pinealkörteltillväxtzonen.

Sexsteroider har en direkt effekt på tillväxtzoner. Dessutom bidrar de till en ökning av amplifieringen av utsöndring av GH..

Ett barns tillväxt är föremål för vissa lagar [1]:

Lagen om stadig hämning av tillväxtenergi. Den högsta tillväxttakten från den 8: e till den 25: e veckan i den intrauterina perioden. Från den 34: e veckan i graviditetsperioden bromsas tillväxten mot bakgrund av betydande ökning av kroppsvikt. Till ett barns födelse förklaras små ökningar i kroppens längd och vikt av fenomenet "volumetrisk hämning" på grund av den begränsade volymen i livmoderhålan. Hämningen av tillväxtenergi syns tydligt under de första två åren av barnets liv. Därefter är minskningen av tillväxttakten intermittent.

Lagen om ojämna förändringar i tillväxttakten. Det kännetecknas av växling av tillväxtriktningar: faserna med den maximala intensiteten för celldelning och faserna för deras differentiering sammanfaller inte i tid. Varje ben i människokroppen och hela skelettet som helhet växer i tur och ordning och ändrar tillväxtfaser i längd och tjocklek. I perioder med minskande bentillväxthastighet i barnets kropp dominerar viktökning. Så från den 1: a till den 4: e och från den 8: e till den 10: e åren rådar ökningen av kroppsvikt, och åren från den 4: e till den 7: e och från den 10: e till den 12: e i flickor och från 13: e Gå till 16: e hos pojkar kännetecknas av en övervägande av tillväxt i kroppslängd jämfört med dess vikt. Tillväxtuppsägningen för flickor är 16–17 år och för pojkar 18–19 år. Ojämn tillväxt observeras beroende på tid på dygnet och säsongen. Tillväxttakten högre under nattetimmar och sommarmånader.

Lagen om allometrisk tillväxt. Barn kännetecknas av en allometrisk tillväxthastighet, det vill säga den oproportionerliga tillväxten av enskilda kroppsdelar och inre organ. En manifestation av detta fenomen är lagen om den craniocaudala tillväxtgradienten: under prenatalperioden noteras på grund av det speciella i blodcirkulationen hos fostret den dominerande tillväxten av kroppsdelar som ligger närmare huvudet och särskilt huvudet självt. Tvärtom växer distala delar av kroppen efter födseln mest intensivt. Under perioden med barnets tillväxt ökar längden på nedre extremiteterna 5 gånger, de övre extremiteterna 4 gånger, stammen 3 gånger, huvudets höjd två gånger. På grund av detta, i ett barn, med ålder, är det förändringar i proportionerna av kroppen och utseende, som gradvis närmar sig en vuxens. Så, mittpunkten på kroppen från naveln hos ett nyfött barn i full tid förändras. Hos vissa människor kan det falla under symfysen och projicera på höften. Förhållandet mellan kroppens övre och nedre segment, som uppgår till 1,75–1,5 under det första leveåret, närmar sig enhet hos ungdomar och vuxna.

Efter 7 år börjar påverkan av kön påverka, och vid puberteten börjar typen av konstitution dyka upp. Vid bedömningen av kroppsförhållandena är det också nödvändigt att ta hänsyn till ärftliga faktorer, nationalitet, ras och etniska egenskaper hos barnet.

Lagen om tillväxt av sexuell specificitet. Det manifesterar sig i det faktum att pojkar har högre indikatorer för slutlig tillväxt, även om flickor relativt tidigare (efter 1–2 år) kommer in i pubertetsperiodens "dragkraft". Ändå är mognadstakten för skelettet efter 2-3 år hos flickor större. Detta återspeglar den snabbare biologiska utvecklingen av flickor, som kan spåras över alla organ och system..

Gen- och hormonreglering av tillväxt

Interaktionen mellan genetiska, neuroendokrina och miljömässiga faktorer avgör en persons individuella tillväxt. Många gener är ansvariga för syntesen av ben- och bindvävsproteiner, benstrukturer, syntesen av tillväxthastighetskontrollfaktor, epidermal tillväxtfaktor, neurontillväxtfaktor, vävnadsdifferentieringshastighet, förändringar i enzymaktivitet, hormonsyntes och cellulära receptors känslighet för hormoner och tillväxtfaktorer.

Dessa är homeobox-gener lokaliserade på sjunde och 17: e kromosomerna, prototoonkogener och anti-onkogener, "växlande" gener, apoptosgener, gener som styr syntesen av hormoner och peptidtillväxtfaktorer, gener som styr syntesen av hormonbindande proteiner, etc..

Det genetiska tillväxtprogrammet i det postnatala livet implementeras inte omedelbart efter födseln, utan främst i två perioder då korrelationerna mellan tillväxten av föräldrar och barn är mest betydande - från 2 till 9 år och från 13 till 18 år. Ärftliga faktorer bestämmer huvudsakligen tillväxthastigheten, kroppens slutliga dimensioner, dess delar, inre organ, vissa slutliga kroppsdrag, tid och tempo för pubertetsförändringar. Under den prenatala perioden spelar en gravid kvinnas placenthormoner en viktig roll i tillväxtprocesserna. Placentalaktogen har en hög grad av likhet mellan molekylstrukturen med humant tillväxthormon (GH) och har en generell effekt på cellernas metabolism, deras mitotiska aktivitet. Bland vävnadstillväxtregulatorer ges insulinrollen, epidermal tillväxtfaktor, tyroxin.

Fosterets hypotalamiska hypofyssystem har inte någon betydande effekt på tillväxtprocesser. Efter födseln är de ledande faktorerna som påverkar tillväxten neuroendokrin reglering som involverar hypotalamisk-hypofyssystemet, som kan påverkas avsevärt av näring och patologiska faktorer..

Under de första fem åren av ett barns liv manifesteras den största tillväxteffekten av sköldkörtelhormoner. I framtiden reduceras tyroxins roll till deltagande i syntesen av insulinliknande tillväxtfaktorer (IGF-1, IGF-2), som är "mellanhänder" i genomförandet av tillväxthormonets verkan, vilket ökar känsligheten hos receptorer för tillväxthormon [2].

Efter två år ökar aktiviteten hos den främre hypofysen, frigöringen av somatotropiskt hormon ökar, vilket från 5 år blir avgörande för stimulering av kondrogenes och linjär benväxt. Det har visat sig att GR syntetiseras inte bara i den främre hypofysen utan också i T-lymfocyter.

Tillväxthormon ger två olika effekter på kroppens celler. Den första - omedelbara - åtgärden består i det faktum att nedbrytningen av tidigare ackumulerade kolhydrater och fettreserver och deras mobilisering för behoven av energi och plastmetabolism intensifieras i cellerna. Den andra - indirekta - åtgärden utförs med deltagande av levern. I sina celler, under påverkan av tillväxthormon, produceras mellanliggande ämnen - IGF, som redan påverkar alla kroppens celler. Under påverkan av IGF förbättras benväxt, proteinsyntes och celldelning. I benvävnad verkar STH på den proximala regionen av "tillväxtzonen" och IGF-1 på det distala, mer mycket differentierade.

I puberteten börjar könshormoner spela ett dominerande inflytande på tillväxtprocesser, vilket ökar den spontana och stimulerade utsöndringen av STH. I detta spelar östrogener hos barn av båda könen en avgörande roll. I fysiologiska doser påskyndar östrogener tillväxten i puberteten, i stora mängder ökar matrixförkalkningen, ökar bentätheten, stimulerar osteoblastaktivitet, vilket leder till hämning och avslutning av linjär tillväxt. Den slutliga tillväxten som en person når beror på storleken på de långa rörformade benen (lägre ben och lår). Androgener bidrar till stängningen av epifysiska tillväxtzoner och därmed stoppar tillväxten.

Skeletttillväxthastigheten, broskelsbeningsprocesser påverkas av kön X- och Y-kromosomer. Enligt J. Tanner försenar Y-kromosomen skelettmognad, orsakar en senare början av puberteten hos pojkar och bestämmer könsskillnader i den slutliga tillväxten. Flera gen loci för X-kromosomer hos flickor kontrollerar utsöndring av tillväxthormoner. Bevis på detta är den ytterligare X-kromosomen hos patienter med Klinefelter-syndrom, vilket orsakar att de är höga, och frånvaron av en X-kromosom hos barn med Shereshevsky-Turner-syndrom orsakar stunting [3].

Utvärdering av barntillväxt

En individuell bedömning av barnets fysiska utveckling görs genom att jämföra värdena för hans höjd, vikt, huvud- och bröstomkrets med standardvärden för motsvarande ålder och kön.

Tillväxtbedömning med standarder utförs på följande sätt:

1) enligt centiltabeller;
2) enligt sigmaltabeller;
3) enligt ungefärliga empiriska formler.

Alla dessa metoder används i världspraxis, men den mest utbredda utvärderingen är baserad på standardtabeller av centiltyp. I vardagsutövningen har tillväxtberäkningen med empiriska formler inte heller tappat sin betydelse, särskilt i studien av små barn [4].

Normal (genomsnitt) tillväxt: tillväxtindikatorer avviker från genomsnittliga värden på högst ± 15 och faller i intervallet 25–75 centil. Denna tillväxt observeras hos 50% av friska barn av detta kön och ålder..

Regionen med värden över genomsnittet (75–90 centiler) och under genomsnittet (10–25 centiler) är respektive 15% av barn av detta kön och ålder.

Stor tillväxt, makrosomia, passar i 90–97 centiler.

Mycket hög tillväxt - gigantism: tillväxt över 97 centiles.

Beräkning av den genomsnittliga förväntade slutliga tillväxten

Det finns flera sätt att förutsäga den ungefärliga slutliga tillväxten för barn. Den enklaste metoden används för att beräkna den slutliga tillväxthastigheten för friska barn som har en "ben" ålder som liknar eller nära ett "pass". Eftersom det finns en hög positiv korrelation mellan tillväxten av barn och föräldrar föreslås formler för att beräkna tillväxten av barn beroende på tillväxten av föräldrar.

  • Ungefärlig sluthöjd på pojken = (fars höjd (cm) + mammas höjd (cm) / 2) + 6,5 cm.
  • Ungefärlig slutlig höjd på flickan = (fars höjd (cm) + mammas höjd (cm) / 2) - 6,5 cm.

Tallness diagnostiseras när kroppslängden överskrids med 2 eller fler standardavvikelser (SD) för tillväxt för ett visst kön och kronologisk ålder. Tallness är mindre problem för ett barn än stunting och anses till och med vara en fördel. Men barn med alltför hög status kan möta sociala och psykologiska problem. Detta är en otillräcklig inställning till andra till sig själva, problem med valet av ett yrke. Vanligtvis orsakar överdriven tillväxt hos barn föräldrar att konsultera en läkare i fall av samtidigt symtom i form av trötthet, ofta sjukdomar, dålig hållning, sexuell utveckling, etc. I deras frånvaro är accelererad tillväxt sällan orsak till oro. Samtidigt är det känt att ungdomar med hög tillväxt i puberteten kan bilda ett funktionellt defekt hjärta, vilket förklaras av förseningen i den strukturella och morfologiska utvecklingen av hjärtmuskeln från benväxtfrekvensen. Det konstaterades också att vid accelererade kroppstillväxthastigheter i längd finns det en fördröjning i bildandet av det vaskulära systemet, till följd av vilka förutsättningar skapas för dysregulering av vaskulär ton, ökat blodtryck, nedsatt anpassning av hjärtat till fysisk aktivitet [5].

Det visade sig att unga mäns och kvinnors höjdstyrka kombinerades med en relativ (per kg kroppsvikt) minskning av död muskelstyrka. Detta beror troligen på förseningen i skelettmuskeltillväxt från kroppens tillväxthastighet i längd.

Studien av hemodynamiska parametrar i vila och när vi utförde ett funktionellt test med standard fysisk aktivitet tillät oss att i höga pojkar och flickor notera högre hjärtfrekvensvärden i vila, med doserad fysisk aktivitet, en längre återhämtningsperiod, en tendens att öka blodtrycket jämfört med medelvärden i en befolkning. De erhållna data indikerar mindre perfekta mekanismer för reglering av det kardiovaskulära systemet, en minskning av effektiviteten i cirkulationssystemets funktion hos personer med hög tillväxt.

De främsta orsakerna till tallighet:

1) konstitutionell och ärftlig;
2) endokrin - associerat med överskott av STH i barndom och ungdomar och vissa typer av hypogonadism hos ungdomar;
3) kromosomal genetisk;
4) för tidig sexuell utveckling hos små barn.

Konstitutionella och ärftliga eller familjära höjder på grund av genetiska faktorer. Det är en variant av normen och är vanligare hos män. Familjens höghet kännetecknas av höga tillväxthastigheter, proportionell tillväxt och kroppsbyggnad, normal tillväxt och kroppsvikt vid födseln, benåldern motsvarar den kronologiska, mentala utvecklingen är normal.

I en laboratorieundersökning med barn med konstitutionell höjdnivå ligger nivåerna av basal GH, IGF-1 och IGF-bindande protein (IFRS-3) i blodet inom åldersnormen. Vid genomförande av ett suppressivt test - STH-sekretion hämmas som svar på införandet av glukos eller tyroliberin.

Diagnosen är inte svår. Denna typ av höghet framgår av den stora längden och kroppsvikt vid födseln, snabbare tillväxt i alla åldersperioder, normal fysisk och pubertet, frånvaron av patologiska symtom på centrala nervsystemet och endokrina körtlar, hög tillväxt av föräldrar eller andra nära släktingar. Differentiering av skelettben motsvarar passåldern eller ligger något före det. Ingen behandling krävs vanligtvis.

Endokrinrelaterad tallness

Gigantism med hypotalamisk hypofys

Sjukdomen uppstår med ett adenom i den främre hypofysen och är förknippad med överdriven produktion av tillväxthormon av somatotrofer. Den huvudsakliga effekten av GR hos barn och ungdomar är stimulering av längsgående benväxt: detta gäller främst lång tubulär och i mindre utsträckning svampig (ryggkotor). Gigantism utvecklas hos barn med ofullständiga ossificeringsprocesser, manifesterar sig oftare i åldern 9-14 år och fortsätter till stängning av tillväxtzoner. GR aktiverar benmetabolismen vilket orsakar ökad osteogenes. Detta noteras hos patienter med akromegali (överdriven sekretion av GH).

Med hypotalamisk hypofysegigantism ökas barnets tillväxthastighet från sjukdomstillfället. Hos barn och ungdomar kan proportionalitetshöjd vara det viktigaste och enda symptom som lockar uppmärksamhet. Den slutliga höjden hos kvinnor överstiger 190 cm, hos män 200 cm. Föräldrar har vanligtvis normal tillväxt..

Oftare hittar patienter ett STH-utsöndrande hypofyseadenom, och endast i sällsynta fall finns det överdrivet utsöndring av somatoliberin av hypothalamus eller vissa tumörer, vilket leder till hypofyshyperplasi. 40% av patienterna har blandat adenom som utsöndrar prolaktin (PRL) utöver STH. Akromegali eller partiell gigantism till följd av ökad känslighet för vissa delar av kroppen för STH hos barn är extremt sällsynt. Emellertid är fall av ektopisk utsöndring av somatoliberin av tumörer i lungorna, mag-tarmkanalen, binjurarna och bukspottkörteln kända. Ökad utsöndring av tillväxthormon kan utlöses av förgiftning, neuroinfektion och hjärnskador..

Det finns två former av hypotalamiska hypofyssjukdomar som kännetecknas av överdriven produktion av tillväxthormon: gigantism och akromegali. Gigantism kännetecknas av höjdstyrka med en proportionell ökning i alla kroppsdelar och akromegali - av en oproportionerlig ökning i enskilda kroppsdelar mot bakgrund av hög eller medelhög tillväxt. Utvecklingen av gigantism är typisk för barn och ungdomar som inte har avslutat tillväxten, och akromegali för vuxna som har en dominerande tillväxt av ansiktsben, mindre ofta distala extremiteter.

Det huvudsakliga kliniska symptomen på höghet är accelerationen av tillväxthastigheter från sjukdomstillfället och hög tillväxt (SDS - standardavvikelseskoefficient - är +3 eller mer). Kroppsförhållanden bevaras, men händer och fötter växer relativt snabbare, ansiktsegenskaperna förvärras, mellanrummen mellan tänderna ökar, sexuell utveckling försenas. Som regel finns det ökad svettning, sekundär deformering av osteoartros i stora leder, arteriell hypertoni och med samtidig hyperprolaktinemi - fetma, gynekomasti och galaktorré. Typiska är ökad trötthet, svaghet, yrsel, nedsatt syn (främst en förträngning av synfältet), cerebrala symtom orsakade av en tumör.

Gigantism kan åtföljas av hormonella störningar. Hos kvinnor utvecklas primär amenoré, infertilitet hos män - hypogonadism. Den suprahypothalamiska typen av tumörlokalisering vid gigantism kan orsaka diabetes insipidus syndrom, hypo- och hypertyreoidism.

Den viktigaste laboratoriebekräftelsen av diagnosen är en ökning av STH-nivåer över 10 ng / ml i flera slumpmässigt tagna blodprover eller en ökning av utsöndring av STH i urinen. Blodtester upptäcker vanligtvis fastande hyperglykemi eller under kolhydrattoleransprov och hypercalciuri. Prolaktinnivåerna i blodet är förhöjda. Differentialdiagnosen med andra former av tallness utförs med hjälp av ett av de mest pålitliga diagnostiska testen - testet för att undertrycka GH med glukos. Efter bekräftelse av diagnosen inkluderar ett obligatoriskt undersökningsprogram magnetisk resonansavbildning (MRI) eller CT (datortomografi) i hjärnan. Benåldern (röntgen av händerna) ligger bakom passet med 1,5–2,0 SD. Undersökning av fundus avslöjar en förträngning av synfält och svullnad i näthinnan.

Behandlingen beror på orsaken till gigantism. Detta är en antitumör, antiinflammatorisk, absorberbar terapi. För att minska utsöndringen av tillväxthormon används somatostatin och könshormoner används för att påskynda tillväxten av tillväxtzoner [6].

Vermeer syndrom (multipel endokrin neoplasi typ I - MEN-I)

Detta är en genetiskt bestämd sjukdom orsakad av en mutation i tumörundertryckningsgenen (11q13). Grunden för patogenesen är hyperplasi eller tumörtransformation av de endokrina körtlarna. Vermeer syndrom kännetecknas av skador på sköldkörteln, holmsceller i bukspottkörteln, hypofysen, binjurebarken.

Det finns ärftliga och sporadiska former av MEN-I. Oftast manifesteras kliniken av symtom på hyperparatyreoidism, som i de flesta fall har en lång latent period med minimala kliniska symtom. Skador på njurar och ben observeras inte alltid. Toppincidensen uppstår vid åldern 20–40 år, men ibland kan den också förekomma hos barn. Om hyperparatyreoidism upptäcks bör denna sjukdom uteslutas. När du fastställer en diagnos av MEN-I, se till att undersöka patientens familjemedlemmar.

Tumörer av adenohypofys kännetecknas i hälften av fallen av en ganska snabb eller måttlig tillväxt. Dessa tumörer utsöndrar vanligtvis inte hormoner. Aktivt växande maligna tumörer pressar och förstör hypofysen och leder till hypopituitarism. Mindre vanliga är adenom som utsöndrar prolaktin, STH eller adrenokortikotropiskt hormon (ACTH). Sådana adenom orsakar respektive galaktoré och amenorré hos barn som är höga eller akromegali hos vuxna. Små hormoninaktiva tumörer upptäcks vanligtvis endast genom CT och MRT med misstank för MEN-I.

Somatotropisk cellhyperplasi eller STH-utsöndrande adenom kan orsakas av ektopisk somatoliberinproduktion av holmar, tumörer i binjurarna eller maligna tumörer som härrör från andra APUD-celler.

Om man misstänker Vermer-syndrom bör nivån på kalcium, prolaktin och glukos undersökas. Visualisering av bukspottkörteln är informativ, eftersom det inte tillåter upptäckt av tumörer från holmar i de tidiga utvecklingsstadierna. Därför visas hormonella metaboliska studier, inklusive mätning av basnivåer av insulin, glukagon, pankreatisk polypeptid, somatostatin och gastrin, samt utvärdering av utsöndring av dessa hormoner efter att ha ätit. CT och MR är nödvändiga för att utesluta volymetriska formationer av centrala nervsystemet [7].

Carney syndrom

En sällsynt ärftlig sjukdom med en autosomal dominerande typ av arv. Det kännetecknas av bildning av multipla tumörer hos barn (STH-utsöndrande hypofyseadenom, hjärtmyxom, pigmenterade hudtumörer, pigmenterade nodulära binjurahyperplasi, bröstfibroadenom, testikel tumörer). PRKAR1-a-genen kartlades på kromosom 17q24, varvid mutationer bidrar till utvecklingen av symtomokomplexet.

Symtomen beror på tumörens storlek, mobilitet och placering. Fläckig hudpigmentering finns oftast i ansiktet, särskilt på läppar, ögonlock, konjunktiva och munslemhinna. Myxom i hjärtat kan leda till tromboembolism, hjärtsvikt och kan manifesteras av feber, ledvärk, andnöd, diastolisk mumling. Myxom kan utvecklas utanför hjärtat, vanligtvis på huden och bröstet. Kliniskt kan endokrina tumörer manifestera sig som störningar som är karakteristiska för Cushings syndrom..

hypogonadism

En annan vanlig orsak till höghet är hypogonadism. Barn med hypogonadism upp till 13-14 års ålder växer, som sina kamrater, först senare, i frånvaro av pubertets "tillväxtpik", minskar tillväxthastigheten något. Men deras slutliga tillväxt överstiger ofta den beräknade genetiska tillväxten, eftersom tillväxtzonerna förblir öppna under lång tid och förmågan att linjär tillväxt varar upp till 20 år eller mer. Frånvaron av könshormoner under puberteten leder främst till lemmatillväxt, förhållandet mellan de övre och nedre kroppssegmenten minskar och eunukoidproportioner av kroppen bildas. Mellan 13-14 år gammal observeras en försening av benåldern.

Hypogonadism kan orsakas av medfödda eller förvärvade tumörer i centrala nervsystemet, hypotalamiska hypofysstrukturer samt medfödda anomalier av sexuell differentiering orsakade av patologi för gonadbildning, liksom medfödda defekter i biosyntesen av könsteroider eller nedsatt cellmetabolism [7].

Sådana ungdomar kännetecknas av eunukoida proportioner i kroppen. Hög tillväxt, relativt långa lemmar, hög midja, höfter är relativt bredare än bältet i de övre lemmarna, fettavlagring i bröstvårtensregionen, på buken, i iliumens krönor. Musklerna är slappa, rösten är hög för barn. Underutveckling av könsorganen, milda sekundära könsdelar, smala ansiktshår.

Kromosomala genetiska orsaker

Sotos syndrom eller cerebral gigantism syndrom beskrevs först av den amerikanska barnläkaren J. Sotos 1964. Frekvensen för patologin har inte fastställts. Bland patienter dominerar pojkar..

Sjukdomen ärvs på ett autosomalt dominerande sätt. Eftersom de flesta av de fall som beskrivs har sporadisk art betraktades många av dem tidigare som ett exempel på autosomalt recessivt arv av Sotos syndrom. Emellertid betraktas dessa data för närvarande som exempel på ofullständig penetrans av en patologisk gen, gonadal mosaik eller sjukdomens genetiska heterogenitet. Relativt nyligen rapporterades om en möjlig lokalisering av Sotos-syndromgenen på den korta armen av kromosom 3, i p21-regionen.

Sjukdomen manifesterar sig från födseln. De stora storleken på det nyfödda barnet är anmärkningsvärda. Den genomsnittliga kroppslängden är 55 cm, vikt - 3900 g. Under de första 3-4 åren av livet noteras en intensiv ökning av tillväxten. Craniofacial dysmorphies är också typiska: makrodichiocephalus, framstående främre knölar, grova ansiktsdrag med hypertelorism, strabismus, antimongoloid ögon snitt, utskjutande underkäken (prognathism), makroglossia och hög gom. Benförändringar manifesteras av följande funktioner: stora händer och fötter, kyfoskolios, fot syndaktiskt. På de inre organens del upptäcks ibland visceromegaly. Möjliga missbildningar - hjärta, njure, centrala nervsystemet. I vissa fall observeras kramper och nedsatt samordning. Graden av mental retardering varierar, men är vanligtvis måttlig allvarlig..

Röntgenfunktionella metoder för forskning avslöjar framskridande benålder, icke-specifika förändringar på EKG, expansion av hjärnans ventriklar. Bild av magnetisk resonans visas. Vid behandling av Sotos syndrom rekommenderas användning av kärlmedel, nootropics, vitaminer.

Klinefelters syndrom. En genetisk sjukdom som förekommer hos nyfödda pojkar med en frekvens av 1: 300 till 1: 1000. Det genetiska kännetecknet för detta syndrom är mångfalden av cytogenetiska varianter och deras kombinationer (mosaik). Den mest typiska varianten av sjukdomen är en ytterligare X-kromosom (47XCU).

De klassiska kliniska symtomen på Klinefelters syndrom är hög tillväxt, gynekomasti, minskade testiklar. När puberteten börjar, motsvarar benåldern passpasset, men senare fördröjs bendifferentiering på grund av otillräcklig testosteronsekretion. Långtillväxten varar upp till 18–20 år, vilket leder till höghet och bildning av eunukoidproportioner i kroppen (långa lemmar, en relativt förkortad kropp, dålig skelettmuskelutveckling, avsättning av kvinnlig typ av subkutant fett, hög röst, liten hår i ansiktet och armhålor). Testikulär dysfunktion upptäcks under pubertalperioden. Testiklarna ökar något (högst 8 ml), har en tät konsistens. Antalet Leydig-celler kan vara normalt, men minskar med åldern. Det germinala epitelet nedbryts, Sertoli-celler är få, detta orsakar bildandet av hypergonadotropisk hypoganadism i puberteten. Överskott av X-kromosom orsakar olika psykiska störningar. Patienter är mycket tänkbara, döda, döda, oinitierade, de har ofta mental retardering (vanligtvis svaghet). Ofta finns det paranoida, hallucinerande-paranoida, depressiva psykoser och tvångssätt, ibland observeras antisocialt beteende och alkoholism.

Den enda behandlingen är att förskriva testosteronersättningsterapi. Denna behandling hos dessa patienter genomförs under hela livet. Substitutionsterapi bör påbörjas från 13-14 år gammal för att förhindra uppkomst av symtom och allvarliga konsekvenser av testosteronbrist, såsom osteoporos. Hormonterapi förhindrar utvecklingen av eunukoidism, förbättrar anpassningen och ökar patientens intelligens. Infertilitetsbehandling för detta syndrom har inte utvecklats..

Marfans syndrom tillskrivs ärftliga sjukdomar i bindvävnaden (en autosomal dominerande typ av arv med fullständig penetrans), när syntesen av kollagen och elastin störs på grund av skada på FBN1-genen i det 15: e kromosomparet. FBN1-genen är ansvarig för produktionen av fibrillin, ett protein som är en viktig komponent i bindväv som bildar dess elasticitet och sammandragning. Det finns mycket fibrillin i aortaväggen, den ligamentösa apparaten i olika organ. I Marfans syndrom påverkas den stigande aorta oftast, vilket ofta är orsaken till vuxna dödsplötsliga plötsliga dödsfall när de inte ens var medvetna om sin sjukdom. Frekvensen av förekomst av Marfan syndrom 1: 5000-50000 personer.

Utseendet hos patienter med Marfan-syndrom är mycket karakteristiskt: hög tillväxt med relativt kort kropp, långa araknida fingrar (arachnodactyly), "fågelans ansikte" (stor näsa och något uttalad haka), kyfoskolios, överförlängning i leder, patologi i muskuloskeletalsystemet, överdriven extensibilitet hud. Olika synskador (subluxation av linser, närsynthet och konvergent strabismus) kan uppstå. Störningar i hjärt-kärlsystemet inkluderar skador på hjärtans valvulära apparatur och aortaaneurysm. På grund av deras höga tillväxt blir vissa idrottare, vilket är fylld med svåra vaskulära komplikationer.

Detta syndrom kännetecknas av en överdrivet frisättning av adrenalin, vilket leder till konstant nervös agitation och hyperaktivitet. Hon resulterar ofta i extraordinära förmågor. Därför kallas denna sjukdom ofta för "geniusyndromet"; det kan flöda både ljust och hemligt.

Hittills har två typer av Marfan-syndrom fastställts: med uttalade manifestationer och med symtom som är yttre svaga. Det andra fallet är farligare eftersom det är svårt att diagnostisera. Japanska forskare fann 2008 att den andra typen av detta syndrom utvecklas på grund av en onormalitet av TGFBR-2-genen som finns i det tredje kromosomparet. Det antas att dess funktion också inkluderar hämning av utvecklingen av maligna tumörer [8].

Homocystinuria är en ärftlig sjukdom associerad med en enzymbrist orsakad av överdriven homocystein (ett mellanliggande ämne som bildas under syntesen av cysteinaminosyran) i blodet och närvaron av homocystin (en oxiderad form av cystein) i urinen. Det inträffar med en frekvens av 1:50 000-250 000.

Arvet är autosomalt recessivt. Genen är lokaliserad vid 21q22,3. Sjukdomen förekommer inte omedelbart utan har en progressiv karaktär. Patienterna har en hög tillväxt och struktur som liknar Marfans syndrom (långa tunna lemmar, förlängning av fingrar och tår, krökning i ryggraden). De kännetecknas av ögonskador i form av en subluxation av linsen. Det kardiovaskulära systemets nederlag med utvecklingen av tromboemboli.

Diagnosen bekräftas av upptäckten av en stor mängd aminosyra metionin och homocystein i blodet och urinen och en signifikant minskning av aminosyran cystein i blodet. Under behandlingen bör en person följa en strikt diet låg i metionin..

Pyle-sjukdom är en familjär multipel metafysisk dysplasi med ett autosomalt recessivt arvsmönster. Det kännetecknas av höghet från födseln, främst på grund av den oproportionerliga förlängningen av de nedre extremiteterna. Typisk begränsning av förlängning i armbågsfogarna, deformation av knäleden, skoliose, muskelsvaghet, artralgi, tendens till sprickor i långa rörformade ben. Ryggkotor, revben och ben i bäckenet förtjockas. Plötsliga förändringar sker i metafyserna hos humerus och femur. Patienterna har ett märkligt ansikte med en bred platt näsa, hypertelorism, prognathy, brachiocephaly. Ofta observeras atrofi av synnerven, hörselnedsättning.

För tidig sexuell utveckling hos små barn

Utseendet på sekundära sexuella egenskaper hos flickor under 8 år och hos pojkar under 9 år kännetecknas som för tidig sexuell utveckling (PPR). Dessa patienter kan vara höga för sin ålder, men i vuxen ålder förblir de stuntade eftersom deras tillväxtzoner stängs tidigt och tillväxten stoppar. Med PPR inträffar puberteten tidigt, men som med den naturliga kursen är det en acceleration av somatisk tillväxt. Ökad utsöndring av sexsteroider, främst östrogener, spelar en avgörande roll för att stimulera STH-sekretion hos barn av båda könen. Effekterna av androgener medieras av deras perifera omvandling till östrogener.

En ökning i utsöndring av steroider med gonader kan förknippas med en skada i en av länkarna i hypotalamus / hypofys / gonad / binjurens system. Den verkliga formen av SPD beror på den pulserade sekretionen av den hypotalamiska pulsgeneratorn - luteiniserande frisättande hormon (LH-RG), vilket ökar utsöndringen av gonadotropiska hormoner (THG). De allra flesta barn med sant SPD diagnostiseras med centrala nervsystemet. De vanligaste är posttraumatiska, inflammatoriska eller medfödda förändringar i centrala nervsystemet, vilket leder till ökat intrakraniellt tryck. Tumörer och godartade neoplasmer i centrala nervsystemet har nyligen blivit oftare diagnostiserade i samband med CT och MRT i hjärnan. CNS-tumörer åtföljda av SPD är ofta lokaliserade i den bakre hypotalamus, botten av den tredje ventrikeln och den grå tuberkeln.

Felaktiga former av för tidig sexuell utveckling orsakas av för tidig sekretion av könshormoner av könskörtlarna eller binjurarna. Orsakerna kan vara hormonella aktiva tumörer eller medfödd dysfunktion i binjurebarken (VCD). Denna grupp inkluderar också tumörer som utsöndrar korionisk gonadotropin: korionepiteliom, hepatomas, teratomas.

Den vanligaste orsaken till falsk PPR är VDK, vilket leder till en ökning av adrenala androgennivåer på grund av en enzymatisk defekt i kortisolsyntesen. Sjukdomen orsakas av mutationer i generna som kodar för dessa enzymer - CY21, CY11B1. Steroidutsöndrande gonadala tumörer är en sällsynt orsak till SPD hos barn. Hos pojkar, bland hormonaktiva tumörer, är leidigomas och sertoliomas vanligare. Hos flickor - granulosa celltumörer i äggstockarna avslöjas.

Hos barn med SPD är tillväxthastigheten 10–15 cm per år, vilket är typiskt för "tillväxtsteg" i puberteten. Dessutom föregås denna acceleration 6-12 månader innan sekundära sexuella egenskaper uppträder. Samtidigt främjar tidig överdrivet utsöndring av sexsteroider för tidig stängning av tillväxtzoner [3].

Så, när man utför differentiell diagnos av tallness, bör man ta hänsyn till funktionerna i kliniken, varaktigheten av manifestationen, intensiteten och arten av progressionen av sekundära sexuella egenskaper och funktionerna hos steroidutsöndring. Syftet med en diagnostisk sökning hos långa patienter är främst att identifiera arten av tillväxtacceleration, som antingen har en konstitutionell egenskap eller en organisk. Att känna till orsaken till höghet avgör i slutändan terapeutisk taktik.

Vid insamling av anamnesis bör uppmärksamhet ägnas åt föräldrarnas och deras anhöriges tillväxt. Det är nödvändigt att utvärdera den sexuella utvecklingen i Tanner-skalan, för att uppmärksamma möjligheten på sann gynekomasti med försenad pubertet. Undersökningsplanen bör innehålla bestämning av benåldern, datortomografi och magnetisk resonansavbildning av det centrala nervsystemet. Det är viktigt att genomföra en oftalmologisk undersökning (fundusundersökning), en ultraljudsundersökning av bäckenorganen för att bedöma gonader. Bestämningen av karyotypen indikeras för misstänkta genetiska syndrom som uppstår med höghet. Av bestämt värde är bestämningen av nivån på LH och FSH, som kraftigt ökar med testikel- eller äggstocksfel. Behandling av organisk höghet beror på orsaken till sjukdomen.

Litteratur

  1. Yuryev V.V., Simakhodsky A. Yu., Voronovich N.N., Khomich M. M. Lagen om fysisk utveckling av barn. 2003.
  2. Dedov I.I., Tyulpakov A.N., Peterkova V.A. Somatotropic insufficiency. M., 1998.
  3. Dedov I.I., Semicheva T.V., Peterkova V.A. Sexuell utveckling av barn: norm och patologi. M., 2002.
  4. Bedömning av fysisk tillväxt och utveckling hos barn och ungdomar. Ed. prof. Filina V.A., Assoc. Vereshchagina T.G. 2007.
  5. Logacheva G.S., Shchedrina A.G. Tallness som ett hygieniskt problem. Novosibirsk: GOU VPO Novosibirsk State Medical University of Roszdrav. 2011.
  6. Ametov A.S., Doskin E.V. Akromegali och gigantism. 2010.
  7. Endokrinologi. Nationellt ledarskap. Ed. I.I.Dedova, G.A. Melnichenko. 2011.
  8. Balabolkin M.I., Klebanov E.M., Kreminskaya V.M. Differentialdiagnos och behandling av endokrina sjukdomar. M., 2002.

V.V. Smirnov, doktor i medicinska vetenskaper, professor
O. F. Vykhristyuk, doktor i medicinska vetenskaper, professor
A. E. Gavrilova
D. E. Berezina

GBOU VPO RNIMU dem. N. I. Pirogova från Rysslands ministerium för hälsa och social utveckling, Moskva