Histaminallergi

Människokroppen är en enorm fabrik där exakt lika mycket "produkt" produceras som behövs för effektiv drift. Om "överproduktion" börjar någonstans, eller tvärtom, "brist på material", vänta på problem. Det är samma sak med histamin: när dess molekyler produceras snabbare än de förstörs, utvecklas en allergi mot histamin (histaminos).

Ingenting besviker så mycket som att byta till en hälsosam kost, från vilken du bara blir värre. För personer som är allergiska mot histamin är detta inte ovanligt.

Ja, det stämmer - en hälsosam tarm föredrar jästmat, probiotika och naturligt kött (till exempel nötkött med gräs). Och det kan verkligen få dig att känna dig dålig.

Värst av allt handlar histamin på hela kroppen och orsakar dussintals motstridiga symtom, så det faller ofta utanför läkarnas synfält. Troligtvis kommer du att få höra att du har en "enkel" allergisk reaktion eller irriterande tarmsyndrom.

Men de oroande tillstånd som uppstår från ingenstans är omöjliga att missa. Huvudvärk, hjärnans torrhet, kronisk nästoppning, uppblåsthet, rastlös bensyndrom. Ja, säkert - det här är alla symtom på histaminöverskott.

Vad är histamin i människokroppen?

Histamin är en organisk förening, en förmedlare av omedelbara allergiska reaktioner. Det produceras av vår kropp och spelar en viktig roll för att immun- och nervsystemet fungerar korrekt. Histamin är en neurotransmitter. Detta innebär att det är involverat i överföringen av signaler från hjärnan till andra organ. Dessutom är histamin involverat i regleringen och produktionen av magsaft så att vi kan smälta maten ordentligt.

Emellertid är intolerans oftast förknippad med en allergi mot pollen, husdjur, citrusfrukter etc. Det förekommer vanligtvis med ett överskott av histamin. Ytterligare ett bevis på hur viktig mängden ämne är för kroppens normala funktion...

Så histamin har många olika funktioner. Det produceras av många olika receptorer i hela kroppen (förresten, därför är symptomen på allergier så olika).

Det finns fyra typer av histaminreceptorer totalt:

H1-receptorer. Lokaliserat i mjuka muskler, endotel, centrala nervsystemet. Ansvarig för vasodolisering (avslappning) av väggarna i blodkärlen, bronkospasm och många fler olika funktioner;

H2-receptorer. De finns i parietalcellerna i magen, kardiomyocyter, myeloida och lymfoida celler, epitel, CNS-celler och bröstkörtelceller. Stimulera frisättningen av magkörtlarna, öka hjärtfrekvensen och mycket mer;

H3-receptorer. De är belägna i det centrala och perifera nervsystemet. Hämma frisättningen av hormoner från neurotransmittorer (ansvarig för överföring av elektriska impulser), samt syntesen av histamin. Sömn / vakna cykler, aptit osv.;

H4-receptorer. De är belägna i benmärgen, mastceller, granulära leukocyter, tunn- och tjocktarmen, mjälte, luftstrupe, mandlar, etc. Spela en roll i kroppens inflammatoriska processer.

Redan från denna beskrivning framgår det hur viktigt histamin är för vår hälsa.

Histamin

Histamin är en väl studerad kemikalie som produceras och lagras i kroppen. Ger en betydande del av kroppens immunrespons och frigörs i stora mängder under en allergisk reaktion..

Histamin är en monoamin som inte tillhör varken katekolamin- eller indolamingrupperna. Histamin metaboliseras från sin föregångare, en villkorad essentiell aminosyra av histidin. Denna förening är rik på många livsmedelsprodukter: tonfisk, lax, magert fläskkött, nötköttfilé, kycklingbröst, sojabönor, jordnötter, linser. Dessutom finns ämnet i många vitaminkomplex och farmakologiska preparat..

Histamin frigörs vid vissa synapser (kontaktställen mellan nervceller), där den fungerar som en kemisk budbärare. Den kommer också in i blodomloppet, där det fungerar som ett hormon. Histamin klyvs av DAO-enzymet och kan tas bort från synapsen genom återupptagning..

Histamin verkar på fyra subtyper av postsynaptiska receptorer koncentrerade i hjärnan, liksom i mjuka muskler, magceller och benmärg. Ämnet betraktas som en neuromodulator, eftersom dess funktion är att reglera frisättningen av andra neurotransmittorer, såsom acetylkolin, norepinefrin och serotonin. Det finns presynaptiska receptorer i den mänskliga hjärnan som kontrollerar mängden frisatt histamin. Detta system används för att formulera gränserna för vilken intensitet och varaktighet den histaminfrisläppande neuronen kommer att fungera..

Histaminfunktion

Histamin är främst förknippat med immunsystemets funktion. Under immunsvaret frisätts histamin och initierar de fysiologiska förändringar som är nödvändiga för att bekämpa patogenen, inklusive ökat blodtryck, temperatur, svullnad och minskning av bronkierna.

Förutom sin centrala roll i bildandet av allergiska reaktioner, utsöndring av magsyra och inflammation i periferin, utför histamin en viktig neurotransmitterfunktion i det centrala nervsystemet. Histaminerga nervceller härstammar från tuberomillärkärnan i den bakre hypotalamus och skickar projektioner till de flesta delar av hjärnan.

Antagligen fungerar H3-receptorn som en hämmande heteroreceptor. Således reducerar aktivering av H3-receptorer i hjärnan frisättningen av acetylkolin, dopamin, norepinefrin, serotonin och vissa peptider. Histamin kan emellertid också öka aktiviteten hos vissa av dessa system genom H1- och H2-receptorerna. Aktivering av NMDA-receptorn, μ opioidreceptor, dopamin D2-receptor och vissa serotoninreceptorer kan öka frisättningen av neuronal histamin, medan andra sändande receptorer verkar minska frisättningen.

Histamin i centrala nervsystemet kan delta i olika hjärnfunktioner. En del av den påstådda fysiologiska rollen för denna kemikalie är relaterad till dess förmåga att öka excitabiliteten hos nervcentraler i centrala nervsystemet. I hjärnan anses histamin faktiskt vara en regulator för hela hjärnans aktivitet.

Histaminens psykoaktiva egenskaper har ännu inte studerats. Men det konstaterades att det centrala histaminsystemet är involverat i många processer, såsom excitation, kontroll av utsöndring av hypofyshormoner, undertryckande av näring och kognitiva funktioner. Effekterna av neuronal histamin förmedlas genom G-proteinkopplade receptorer H1-H4.

Histamin är känt för att reglera sömnen och vakna cykeln. Histamin neuroner aktiveras snabbt under vakenhet, fungerar långsamt i vila och fungerar inte alls i REM-fasen. Blockering av syntes och frisättning av histamin är ett välkänt farmakologiskt tillvägagångssätt som används för att få en person att somna. Den framträdande rollen av histamin som ett ämne för att främja vakenhet har skapat intresse för att behandla vakenhet och sömnstörningar, särskilt narkolepsi, genom att modulera H3-receptorfunktion.

Histamin, nämligen dess brist, spelar också en roll i sexuell dysfunktion. Det har visat sig att tillskott med folsyra, niacin (nikotinsyra), L-histidin (ett föregångarsubstans) är effektiva för att eliminera histaminbrist.

Studier efter mortem har avslöjat förändringar i det histaminergiska systemet i neurologisk och psykisk sjukdom. Histaminnivåer i hjärnan minskar hos patienter med Alzheimers sjukdom, medan onormalt höga histaminkoncentrationer finns i hjärnan hos patienter med Parkinsons sjukdom och schizofreni..

Låga histaminnivåer är förknippade med anfall och kan på något sätt vara relaterade till epilepsi. En enorm mängd vetenskapligt arbete indikerar att hjärnans histaminergiska system är centralt för utvecklingsmekanismen för olika typer av epileptiska anfall. Det bekräftades att en ökning av nivån av histamin på grund av införandet av dess föregångare L-histidin eller tioperamid kan reducera nivån av epileptisk aktivitet. Samtidigt initierar alfa-fluormetylhistidin, som är en hämmare av histidindekarboxylas (ett enzym från klassen av lyaser) en minskning av volymen och koncentrationen av histamin i det centrala nervsystemet, vilket orsakar en förvärring av krampaktiga anfall..

Histaminens intensitet och volym frisätter förändringar som svar på olika typer av traumatiska hjärnskador. Till exempel spelar ökad histaminproduktion under ischemisk hjärnskada en viktig roll i återhämtningsprocessen efter neuronal skada..

Neuronal histamin är också involverad i uppfattningen av smärtsignaler. Läkemedel som ökar koncentrationen av ämnet i hjärnan och ryggmärgen har antinociceptiva (smärtstillande) egenskaper.

Histaminergiska neuroner verkar ge olika signalmekanismer i hjärnan. Histaminens roll som neuromodulator har fått mest uppmärksamhet. Det antas att aktiveringen av ett litet antal neuroner i tuberomillärkärnan stimulerar frisättningen av histamin, vilket därefter ökar excitabiliteten i målceller, utbredd i hela hjärnan.

Histamin är en kraftfull regulator för många funktioner i hypotalamus. Neuroendokrina reaktioner, speciellt frisättning av vasopressin, regleras fysiologiskt av histaminergiska neuroner. Hypotalamisk histamin kan också vara involverad i den fysiologiska regleringen av frisättningen av oxytocin, prolaktin, det adrenokortikotropiska hormonet ibeta-endorfin.

Denna kemikalie är en effektiv "kontroller" av mat- och vattenförbrukning. Histamin och föreningar som ökar koncentrationen av extracellulär histamin är kraftfulla undertryckande medel för matintag. Effekten på H1-receptorn i hypotalamus ventromedialkärna verkar förklara dessa effekter. Det finns bevis för att histamin främjar fysiologisk aptitkontroll. Bevis inkluderar bevis på genetiskt feta experimentråttor som har mycket låga koncentrationer av hypotalamisk histamin.

Histamin är också en kraftfull dipogen - ett medel som orsakar törst och provocerar användningen av alkohol. Andra påstådda roller som ämnet i regleringen av autonoma funktioner inkluderar termoregulering, processen för glukos- och lipidmetabolism och blodtryckskontroll..

Histamin kan bidra till neurologisk och psykisk sjukdom. Neurotransmitterens roll i vissa neurodegenerativa sjukdomar, såsom multipel skleros, Alzheimers sjukdom och Wernicke encefalopati, studeras noggrant. Det antas att histamin kan delta i patogena processer, bidra till vaskulära patologier, defekter i blod-hjärnbarriären, förändringar i immunfunktion eller till och med celldöd. Histaminens förmåga att förbättra excitatorisk transmission vid NDMA-receptorer kan förklara dess neurotoxiska effekt..

Men neuronal histamin ökar inte alltid hjärnskador. Det har en skyddande effekt i vissa typer av cerebral ischemi. Histaminergiska neuroner aktiveras också av vestibulära störningar, vilket leder till frisättning av histamin i kräkningscentra i hjärnstammen. Således kan neuralt histamin vara en av medlarna för rörelsesjuka..

Överskott av histamin

Histaminintolerans, ibland kallad histaminos, är en överdriven ansamling av histamin i människokroppen. En obalans i histaminintolerans uppstår mellan syntes och selektiv frisättning av histamin jämfört med enzymsmältning.

Symtom på överskott av histamin inkluderar:

  • hudutslag, urticaria, eksem, klåda;
  • huvudvärk, migränattack;
  • värmevallningar;
  • yrsel:
  • urladdning från näspassagerna, nästoppning;
  • ansträngd andning;
  • smärta vid förtäring;
  • uppblåsthet (flatulens), diarré, förstoppning, illamående, kräkningar, magsmärta, halsbränna;
  • hoppar i blodtrycket: från högt (högt blodtryck) till lågt (hypotoni);
  • takykardi, arytmi;
  • menstruations oregelbundenheter (dysmenorré);
  • cystit, uretrit;
  • uppkomsten av ödem;
  • ledvärk;
  • sömnstörningar;
  • nervositet;
  • dåligt humör.

Aktiv eller passiv exponering för tobaksrök antas bidra till histaminintolerans. Samling av ämnen är möjlig med felaktig och obalanserad näring när kosten domineras av

  • konserverad fisk
  • skinka, rökt köttprodukter, korvköttprodukter;
  • inälvor;
  • hårda ostar (desto högre mognadsgrad för osten, desto högre innehåll av histamin);
  • sprit, särskilt steriliserat öl.

Tänk på att höga histaminnivåer kan orsaka livshotande tillstånd. Därför bör åtgärder vidtas för att upptäcka intolerans mot ämnet och uppnå dess normala nivå. Grunden för terapi är en speciell diet och uteslutning av vissa farmakologiska medel.

Slutsats

Histaminens funktioner är olika. En otillräcklig substansnivå hotar utvecklingen av en mängd somatiska, neurologiska, psykotiska störningar. Det huvudsakliga villkoret för att undvika histaminintolerans är en balanserad kost och användning av mediciner endast enligt anvisningar och under övervakning av en läkare.

Histamin Dihydrochloride

Strukturera

Den aktiva komponenten i läkemedlet är histamindihydroklorid..

Ytterligare komponent - renat vatten.

Släpp formulär

Läkemedlet säljs i injektionsflaskor..

farmakologisk effekt

Histaminomimetic.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Om histaminer, vad är det och vad som är deras effekt på kroppen, bör du veta för att förstå hur mekanismen för histamindihydroklorid verkar. Histamin är en av medlarna som deltar i regleringen av betydande kroppsfunktioner och spelar en viktig roll i patogenesen av ett antal smärtsamma tillstånd. Formeln är C5H9N3. I regel är histamin närvarande i kroppen i ett bundet, inaktivt tillstånd. Dess innehåll ökar med olika patologiska tillstånd: skador, allergiska manifestationer, stress. Sedan frigörs andra biologiskt aktiva ämnen, såsom serotonin, acetylkolin, prostaglandiner, bradykinin, substansen av anafylax, etc. Histaminnivån stiger och när olika toxiner och vissa läkemedel tas emot finns det också i produkter..

I människokroppen finns det också speciella receptorer, som kallas histaminreceptorer - H-receptorer. De har olika lokaliseringar. Med stimulering av H1-receptorer ökar tonen i tarm-, urinblåsa- och bronkets muskler. Stimulering av H2-receptorer främjar utsöndring av magkörtlarna, slappnar av de mjuka musklerna i livmodern och kontrollerar spottkörtlarnas funktioner. Histaminreceptorer ansvarar för reglering av blodtryck, permeabilitet hos kapillärer och kranskärl.

Vad är histamin och vilka livsmedel den innehåller, är det viktigt att veta för korrekt näring. Vanligtvis har de en lång hållbarhet. I vissa fall bör deras intag begränsas. Här är några livsmedel som innehåller histamin:

  • alkohol;
  • rökt kött och korv;
  • jäst;
  • soja, tofu, bönor;
  • inlagda grönsaker;
  • långmognande ostar;
  • fisk och skaldjur (särskilt konserverad);
  • kaffe;
  • kakao;
  • Vetemjöl;
  • jordgubbar;
  • bananer
  • ananas
  • kiwi;
  • citrus;
  • päron.

I medicinsk praxis används histamindihydroklorid. Det väcker spasmer av glatta muskler, minskat tryck, ökad utsöndring av magsaft, expansion av kapillärer, ökad hjärtfrekvens.

Histaminens verkan på hudcellreceptorer orsakar lokal vasodilatation och ödem, papler bildas och nervändar stimuleras. Det provocerar hudklåda och neurogen hyperemi. Ett histamintest för huddiagnos av allergiska sjukdomar.

Indikationer för användning

Indikationer för användning av detta verktyg är följande:

Läkemedlet används för iscensättning av hudtester för att diagnostisera allergier..

Kontra

Hudtest utförs inte för någon hudsjukdom. Detta verktyg används inte heller vid svåra hjärtsjukdomar, hypotoni och vaskulär dystoni, luftvägssjukdomar (inklusive en historia), okompenserad njurfunktion, svår hypertoni, feokromocytom. Bland kontraindikationerna är dessutom graviditet, amning och barndom listade..

Bieffekter

Hudprover orsakar inte biverkningar. Med en normal hudreaktion är klåda möjligt att minska den, efter utvärdering av testresultaten kan injektionsstället tvättas med vatten.

Dessutom kan detta verktyg orsaka huvudvärk, yrsel, svimning, takykardi, rodnad i ansiktet, andnöd, hypertoni, nervositet, rodnad, kramper, bronkospasm. Vid högre doser kan cyanos, andnöd, en uttalad minskning av blodtrycket, illamående, kramper i buken och magen, metallisk smak, suddig syn, obehagliga eller smärtsamma känslor i bröstet, diarré, mag-tarmkanalen, svullnad eller rodnad på plats sannolikt introduktioner.

Instruktioner för användning av Histamin Dihydrochloride (Metod och dosering)

Hudtester utförs först efter att ha fått skriftligt informerat samtycke från patienten. De placeras på den inre ytan av underarmen. Avståndet mellan proverna bör vara 20-40 mm. Det finns inga åldersgränser för testet.

Injektionsflaskor med Histamin Dihydrochloride används i enlighet med aseptiska regler. Droppar av lösningen appliceras på den desinficerade huden. Sterilt engångslaser för prik-test är individuellt för varje patient. Genom en droppe histamindihydroklorid utförs injektioner till stoppet för lansbegränsaren.

För skarvprover appliceras 5 mm långa repor genom en droppe lösning. Sterila rensningsmedel är individuella för varje patient..

Resultaten utvärderas efter 20 minuter enligt en speciell tabell. Hudreaktionen på Histamin Dihydrochloride bör vara positiv. Om reaktionen är negativ utförs inte allergentester..

I andra fall rapporterar användningen av Histamine Dihydrochloride att lösningen administreras subkutant, intramuskulärt och intracutant i 0,1-0,5 ml.

Överdos

I händelse av en överdos av läkemedlet upprätthålls luftvägarnas tålamod, samt användning av mekanisk ventilation och syre om det behövs. I fallet med en injektion appliceras en turnett nära injektionsstället för att bromsa absorptionen av den aktiva substansen i blodet. Det är möjligt att administrera antihistaminer, 0,3-0,5 mg epinefrinhydroklorid subkutant för behandling av hypotoni (upp till 2 gånger var 20 minut).

Samspel

Läkemedelsinteraktion med andra läkemedel beskrivs inte..

Försäljningsvillkor

Säljs endast på recept..

Förvaringsförhållanden

Förvara läkemedlet på ett mörkt ställe vid rumstemperatur.

Hållbarhetstid

5 år. Användningsperioden av en 0,01% histaminlösning stängd med en dropplock för hudtester, förutsatt att den förvaras i kylskåpet, är 1 år och inte längre än den totala lagringstiden som anges på flaskan.

recensioner

Recensioner om detta läkemedel är inte så vanliga. Det finns inga negativa bland dem. Detta gör att du kan karakterisera Histamindihydroklorid som ett effektivt verktyg om det används enligt instruktionerna.

Pris för histamin-dihydroklorid

Priset på Histamin Dihydrochloride i apoteknätverket är cirka 50 hryvna eller 170 rubel.

Utbildning: examen från Rivne State Basic Medical College med examen i farmaci. Hon tog examen från Vinnitsa State Medical University. M. Pirogov och en praktik baserad på den.

Arbetslivserfarenhet: Från 2003 till 2013 - arbetat som apotekare och chef för en apotekskiosk. Hon fick brev och distinktioner för många års samvetsgrannhet. Artiklar om medicinska ämnen publicerades i lokala publikationer (tidningar) och på olika internetportaler.

Funktioner och syntes av histamin i människokroppen

Mänskligt blod innehåller en organisk förening, histamin. Vad är det och varför är människor mer benägna att allergier frågar om det? Ökad histamin indikerar ett immunsvar på stimulansen.

För att förstå varför allergiska reaktioner inträffar och för att identifiera intolerans mot vissa komponenter studerar vi effekten av detta organiska ämne.

Referens! Under de senaste åren finns det ett sådant problem som förekomsten av ökad histaminaktivitet hos många människor, vilket beror på dysfunktioner i immunsystemet och felaktig funktion i kroppen. På grund av detta hormons hyperaktivitet uppträder okarakteristiska klagomål och läkare har svårt att diagnostisera.

Vad är histamin?

För det första är det ett ämne som reglerar viktiga processer i kroppen. Dess komponenter är transparenta, kristalliknande element - imidazol eller imidazolyl-etylamin-molekyler som kan upplösas i vatten och etanol. I detta fall förändras inte tillståndet för molekyler i det övre luftskiktet.

Histamin utsöndrar imidazolylpropionsyra - detta är en av de proteogena aminosyrasubstanserna. Histidin, en aminosyrabeståndsdel av enzymer, deltar i proteinsyntes och är lokaliserad i mastceller - lösa cellelement i bindväv, leukocyter som stöder immunsystemet, granulocyter.

Oftast är ett ämne såsom en heterocyklisk alfa-aminosyra inaktiv, men av vissa skäl frisätts histamin från mastceller, vilket hjälper till att aktivera det immunologiska svaret i kroppen.

Histaminsyntes

Det syntetiseras genom dekarboxylering av den kristallina substansen i histidin. Detta innebär att aminosyran, som en strukturell enhet, klyvs från koldioxid. Katalysatorn är ett proteinogent syraenzym, histidin. Det finns i kroppens mastceller..

Följande faktorer bidrar till ökad hormonsyntes, vilket bidrar till dess ökade frisättning:

  • kemiska, termiska, strålningsskador;
  • anafylaxi;
  • nässlor utslag;
  • skada på kroppsdelar;
  • förfrysning;
  • negativa effekter på grund av medicinering;
  • reaktion på mat med en hög koncentration av allergener;
  • hösnuva;
  • stressande situationer;
  • strålning.

Faktum! Förutom produktionen av det endogena hormonet finns det ett sådant ämne som exogent histamin. Det produceras från utsidan och kommer in i kroppen med mat. Speciellt med produkter som lagras vid låg temperatur: korv, alkohol, ost, skaldjur.

Histaminfunktion

När den aktiveras tränger den in i cirkulationssystemet och påverkar en person på detta sätt:

  • sponier i bronkierna inträffar, andningsrytmen och djupet i andningen bryts;
  • under dess inflytande stör tarmen i kolon, vilket leder till diarré, smärta i buken;
  • på grund av att histamin frigörs i blodet syntetiserar binjurarna en sådan hormonell substans som adrenalin, vilket leder till hypertoni och takykardi;
  • överdriven aktivering ökar utsöndringen av magsaft, slem från näshålan, bronkial utsöndring;
  • ökad hormonproduktion leder till blodkärlton: arterierna smala, kapillärerna expanderar, svullnad i slemhinnan, hudhyperemi, hypotoni, migrän uppträder;
  • hyperaktivitet av ämnet i kroppen bidrar till hostaattacker, torr nästoppning eller transparenta slemutsekret;
  • orsakslös ökning av kroppstemperatur, hjärtklappning, nedsatt hjärtfrekvens;
  • sömnlöshet uppträder på grund av frisläppandet av gratis histamin;
  • dess aktivitet väcker matintolerans eller pseudo-allergi på grund av att äta;
  • överdriven hormonsyntes orsakar vävnadsvullnad, hudutslag av olika etiologier.

En stark frisättning av histamin leder till anafylaktisk chock! Ett sådant tillstånd kännetecknas av tecken på kvävning, minskat blodtryck, snabb puls, illamående, kräkningar och besvämning. Symtom på anafylaxi kan förekomma. Vid det första tecknet på anafylaktisk chock bör en ambulanspersonal ringas omedelbart - tillståndet är farligt dödligt.

Vad betyder histaminallergi??

Allergi är en komplex process i kroppen, som ett resultat av att det finns en kamp av immunantikroppar med främmande ämnen. Genom att tränga in i kroppen för första gången leder ett främmande ämne till överkänslighet, vilket får kroppen att producera antikroppar.

Cellminnet lagrar information om ett främmande eller potentiellt farligt ämne, vilket leder till generalisering av speciella proteinmolekyler - immunoglobuliner.

Antikroppar av en organisme reagerar individuellt på en allergiframkallande substans, därför förstörs allergenmolekyler selektivt..

När antigen åter kommer in i kroppen, sker en ökad syntes av antikroppar. Immunologiskt minne för antigener bildas. Antigen-antikroppskomplexet sätter sig på mastceller som innehåller inaktiv histamin. Immunsvaret inträffar efter aktivering av ett hormon som kommer in i blodet från granuler.

Efter ökad frisättning i blodet börjar det påverka en person negativt.

Histaminreceptorer

Det finns tre typer av receptorer som påverkas av histamin:

  1. H1-receptorer - lokaliserade i cellerna i ofrivilliga muskler, centrala nervsystemet, inre sidan av koroid. Vid irritation av histamin H1-receptorer uppstår allergiska reaktioner såsom dermatit i form av utslag, rodnad, svullnad i huden och slemhinnor, obehag i bukhinnan, bronkospasm;
  2. H2-receptorer - lokaliserade på fodringscellerna i magen. Det här är celler som utsöndrar saltsyra och enzymer. Under påverkan av histamin på H2-receptorer sker en ökad produktion av matsmältningsjuice, reglering av tonen i livmodersmjuka muskler;
  3. H3-receptorer - begränsade till celler i nervsystemet och främjar överföring av nervimpulser.

Hämning av H1 och H2 påverkar förekomsten av allergier och kroppens immunrespons.

När organiskt material verkar på H1-receptorer föreskriver läkare antihistaminer: Suprastin, Tavegil, Cetrin och andra analoger. Dessa läkemedel blockerar dess frisättning. Om ämnet påverkar H2-receptorerna förskrivs läkemedel mot anti-gastrit: Roxatidine, Famotidine, Cimetidine. För att blockera H3-receptorer rekommenderas lugnande medel och lugnande medel, såsom difenhydramin..

Medicinsk användning

Hos personer som är utsatta för allergier ökas nivån av histamin, så specialister har utvecklat mediciner som syftar till att minska dess koncentration i blodet.

Histaminläkemedel har antirheumatiska egenskaper, behandlar neurologiska patologier. I vissa fall rekommenderar den behandlande läkaren att ta ett hormontest, som identifierar troliga allergiska reaktioner av en omedelbar typ.

För behandling produceras histamin i pulver- och lösningsform. Den vanligaste substansen är histamindihydroklorid. Det är avsett för subkutan administrering, lätt lösligt i vatten. Elektrofores förskrivs ofta efter terapi..

Notera! Vid behov används enzymet som ett lokalt läkemedel i form av en salva, gel eller grädde.

Det föreskrivs för behandling av sådana patologier som:

  1. Sjukdomar förknippade med dysfunktioner i muskuloskeletalsystemet: plexopati, inflammatoriska processer i lederna, reumatism, radikulopati.
  2. Sjukdomar med ett allergiskt ursprung. För terapeutiska åtgärder som syftar till att bekämpa allergier börjar histamin att användas i små doser. Om det är nödvändigt, öka gradvis doseringen för resistens mot plötslig stimulering.
  3. Endometrios, migrän, astma.

Histamin har kontraindikationer. Det är oönskat att ta medicinen med:

  • individuell intolerans;
  • öka / minska artär. tryck
  • bronkial astma;
  • graviditet under amning;
  • i barndomen.

Om följande tillstånd uppträder under behandlingen beslutar läkaren att minska dosen eller avbryta läkemedlet helt:

  • överdriven excitabilitet;
  • känsla yr
  • krampaktiga anfall;
  • en kraftig ökning eller minskning av trycket;
  • bronkospasm.

Det är intressant! Antikroppar mot histamin kan eliminera virala och infektionssjukdomar, därför i välkända läkemedel som syftar till komplex behandling mot infektioner och virus. De har antiinflammatoriska egenskaper, som gynnar avlägsnande av ödem, är kramplösande medel.

Folkrättsmedel

Histaminolibratorer anses inte vara mycket allergiframkallande livsmedel, men sådana livsmedel hjälper till att aktivera hormonet från mastceller. Detta provocerar utseende av urticaria med utslag i huden, svullnad, hudrödhet och outålbar klåda.

Om pseudo-allergier uppstår genom liberaler, är det tillrådligt att vara medveten om koncentrationen av histidin i vissa livsmedel. Tabellen visar de vanligaste livsmedelsprodukterna och innehållet i aminosyraenzymet i dem..

Tabell nummer 1. Histidininnehåll i mat.

FårostHästmakrillNötköttKeso med låg fetthalt
belopp11,98,07,15,6
KycklingköttFet grisköttärtorvalnötter
belopp4,94,74,64,0

Alkohol är det starkaste allergenet, eftersom det innehåller en hög koncentration av histamin. När man dricker alkohol noteras ett immunsvar, eftersom acetaldehyd, som bildas under alkoholisk fermentering, bryter ner molekylerna och stör funktionen hos enzymdiaminoxidas, vilket förstör histamin.

sammanfattande

Effektiva metoder för att hantera en ökad koncentration av histamin är den kemiska substansen adrenalin och hormonella analoger. För att förebygga astmatiska attacker och allergiska reaktioner rekommenderar läkare att dricka mer vätskor, eftersom god hydrering av kroppen minskar produktionen av skadliga antikroppar.

En annan förebyggande åtgärd är sport. Fysisk aktivitet ökar syntesen av hormonella substanser (adrenalin), vilket minskar den ökade produktionen av histamin.

Histamin - vad är det här ämnet i kroppen?

Människor som har upplevt allergi minst en gång har hört talas om behovet av att neutralisera det med antihistaminer. När du hör namnet på dessa läkemedel kanske du tror att histamin är ett allergen, men faktiskt är situationen helt annorlunda.

Histamin är en biologisk substans som alltid finns i kroppen och har inget att göra med allergener. Aktiveringen av dess funktioner och frigörandet av stora mängder i blodet sker uteslutande under vissa faktorer, vars huvudsakliga är en allergisk reaktion. Vi kommer att prata mer om histaminens verkningsmekanism, dess betydelse för kroppen och egenskaperna hos detta ämne idag.

Histaminens värde, roll och funktioner i kroppen

Histamin är en biologiskt aktiv substans som är involverad i regleringen av många kroppsfunktioner.

Utsöndringen av detta ämne kommer från en aminosyra, som är huvudkomponenten i proteinet som kallas histidin. I normalt - inaktivt tillstånd finns histamin i det överväldigande antalet kroppsceller, som kallas "histiocyter". I detta fall är ämnet inaktivt..

Under påverkan av ett antal faktorer kan histamin aktiveras och släppas i stora mängder i kroppens allmänna blodomlopp. I denna form kan ämnet utöva en betydande fysiologisk effekt på människokroppen genom implementering av biokemiska processer.

Histaminaktiverande faktorer är:

  1. skador
  2. patologi
  3. stressiga situationer
  4. tar vissa droger
  5. allergisk reaktion
  6. strålningsexponering

Förutom direkt intraorganismal sekretion kommer histamin också in i människokroppen genom mat eller från mediciner. På biologisk nivå är ett ämne involverat i många biokemiska processer. Ett exempel på detta kan betraktas som det aktiva flödet av ämnen till de drabbade vävnaderna för att minska inflammationsnivån..

Oavsett vad som utlöser aktiveringen av histamin - är denna process mycket viktig att kontrollera.

Annars kan ämnet provocera:

  • spasmer i kroppens släta muskler, vilket ofta provoserar hosta, andningsproblem eller diarré
  • ökad adrenalinsekretion, ökad hjärtfrekvens och blodtryck
  • ökad produktion av matsmältningsjuicer och slemhinnor i kroppen
  • förträngning eller utvidgning av de vaskulära strukturerna, ofta fylld med utseendet på utslag, svullnad, sköljning av huden och liknande fenomen
  • anafylaktisk chock, nödvändigtvis åtföljd av kramper, medvetenhetsförlust och kräkningar

I allmänhet är histamin viktigt för kroppen, men under vissa omständigheter orsakar det viss olägenhet och kräver noggrann uppmärksamhet på dess nivå. Lyckligtvis under villkoren för den moderna medicinska vården är det inte svårt att genomföra nödvändiga åtgärder.

Hur man bestämmer nivån av histamin i blodet

Histaminhastigheten i blodet från 0 till 0,93 nmol / l

Bestämning av nivån av histamin i blodet realiseras genom ett rutinmässigt blodprov. I vilket fall som helst gör laboratoriestudier det inte bara möjligt att bestämma en överflöd eller, vilket är extremt sällsynt, en brist på ämne, utan också betydelsen av de befintliga avvikelserna.

Om du vill genomföra ett blodprov för att bestämma nivån av histamin måste du följa de grundläggande reglerna:

  1. ta biomaterial på tom mage och på morgonen från 8:00 till 11:00
  2. för att utesluta intaget av alkoholhaltiga drycker och läkemedel som bidrar till felaktig aktivitet av histamin i kroppen 1-2 dagar före diagnosen
  3. ge upp cigaretter 3-4 timmar före analys

Vanligtvis är resultaten från undersökningen redo redan den 2: a-3: e dagen efter det att den har genomförts och kan omedelbart utvärderas av en specialist.

Observera att bestämningen av nivån för histamin, så att säga, "för ögat" kan utföras hemma. För att göra detta, klistra lätt i armen eller benet och övervaka hur stark och röd inflammation kommer att bli. Om den inflammatoriska processen har utvecklats avsevärt, finns det mycket histamin i kroppen. Annars är ämnet på en normal nivå eller till och med i brist..

Histaminreceptorgrupper

På grund av den breda specifikationen av effekterna av histamin på kroppens system är han en agonist för flera grupper av receptorer, som inom biologi kallas histaminreceptorer..

De viktigaste är:

  • H1-receptorer - ansvarar för ämnets deltagande i utsöndring av vissa kroppshormoner och glattmuskelkramp, och deltar också indirekt i vasodilatation och vasokonstriktion under påverkan av histamin.
  • H2-receptorer - stimulerar utsöndring av magsaft och slem.
  • H3-receptorer - delta i nervsystemets aktivitet (främst utsöndring av motsvarande hormoner: serotonin, norepinefrin, etc.).
  • H4-receptorer - hjälper "H1" -receptorgruppen och har en begränsad effekt på ett antal tidigare omärkta kroppssystem (benmärg, inre organ etc.).

Detta ämne utövar sin effekt genom att påverka specifika receptorer som finns på cellernas yta.

Vanligtvis, när histamin aktiveras, aktiveras alla grupper av histaminreceptorer omedelbart. Beroende på lokaliseringen av faktorprovokatorn för sådan aktivering fungerar naturligtvis en del grupp receptorer mer aktivt.

Användning av ämnen i medicin

Efter att ha studerat histamin i detalj och bildat ett enhetligt koncept om det kunde läkare och representanter för farmakologin börja använda det för medicinska ändamål. För närvarande har ämnet begränsad användning, vilket frigörs huvudsakligen i form av dihydroklorid. Det senare är ett vitt kristallint pulver, som är hygroskopiskt, lättlösligt i vatten och dåligt i alkohol.

Oftast genomförs utnämningen av histamininnehållande läkemedel av läkare med:

  • polyartrit
  • migrän
  • muskel- och ledreumatism
  • ischias
  • allergiska reaktioner

Naturligtvis väljs kursen och doseringen mycket flexibelt och endast av en professionell läkare. Vid felaktig användning av histamin kan vissa negativa konsekvenser uppenbara.

Mer information om matallergier finns i videon:

Histamin

Denna artikel publicerades på Medachs webbplats, 22/01/2016.

Har du någonsin blivit slagen? Har du någonsin bränts av nässlor? Har du blivit biten av insekter? Grattis! Du är en av sju miljarder eländiga som har upplevt effekterna av histamin.!

Histamin (aka ß-imidazolyletylamin) är en biogen amin, en neurotransmitter och i allmänhet en intressant förening. Förutom att delta i allergiska reaktioner, inkluderar dess funktioner i kroppen även reglering av cirkadisk rytm, vaskulär ton och aktivitet av utsöndringsceller i slemhinnan. Till och med sexlysten är delvis beroende av histaminergiska system.

Och historia

Ursprungligen var histamin en "föräldralös molekyl": forskarna som genomförde de första studierna trodde inte ens att det kunde finnas i människokroppen. Men första saker först: Ergotism, eller Anthony's eld, beskrevs av medeltida läkare. Detta är en sjukdom med ganska intressanta symtom: diarré, hallucinationer, kramper, med svåra former, koldbrist.

Men först i mitten av 1800-talet hade läkarna en relativt realistisk uppfattning om den främsta orsaken till ergotism - den parasitiska svampen Claviceps purpurea, som också är ergot. En uppmärksam läsare kommer att fråga: "Och var gör egentligen ergot, om vi talar om histamin?" År 1904 inbjuds Cambridge doktorandfysiolog Henry Dale och hans handledare John Langley att arbeta på Henry Wellcome Laboratory i South London..

Wellcom bad forskarna att ta reda på mekanismens verkningsmekanismer för ergotekstraktet och hitta nya terapeutiska tillämpningar för det. George Barger kom med i sitt arbete, som då redan hade erfarenhet av att isolera och rena enskilda föreningar från ergot, och tillsammans med Dale började de systematisera och beskriva de farmakologiska egenskaperna hos de isolerade substanserna. 1910 isolerade de beta-aminoetylimidazol från det standardiserade ergot-extraktet, som strukturellt liknade aminosyran histidin men saknade en karboxylgrupp. Därefter fick han namnet "histamin".

Det blev emellertid senare klart att tre år före frisläppandet av histamin från ergot beskrevs detta ämne redan 1907 av Windhouse och Vogt som en syntetisk analog av histidin. Detta kunde inte misslyckas med att behaga Dale: syntesen av histamin var mycket lättare att isolera.

Dale fick således en källa till stora mängder histamin för efterföljande studier av hans farmakodynamik och farmakokinetik. [1] De första studierna på effekterna av histamin genomfördes på däggdjur; under processen visade det sig att föreningen kan orsaka en minskning av de mjuka musklerna i livmodern, bronkierna och blodkärlen, och histamin orsakade också en ökning av slemhinnans sekretionsfunktion och en ökning av magsaftens surhet.

Dale noterade också, i samarbete med Lindlow, en betydande likhet mellan den anafylaktiska reaktionen och effekterna som orsakats av införandet av stora mängder histamin i försöksförsökskanin. År 1927 bevisade Dale förekomsten av endogen histamin genom att hitta den i extrakt av levern och lungorna hos sensibiliserade djur..

Efter ett decennium erkände läkarna sambandet mellan histamin och allergiska reaktioner, och 1937 visade Beauvais och Staub från Pasteur Institute, med användning av föreningar syntetiserade av Ernest Forno, möjligheten att delvis blockera effekten av histamin. Den första antihistamin som visade den önskade aktiviteten var piperoxan..

Den första antihistamin som gick i klinisk praxis var dock Antegran (RP 2339):

Därefter lanserades dess modifiering, pyrilamin, på marknaden:

Det är också värt att notera att de första studierna av antihistaminer på grund av brist på faktumaterial genomfördes ganska grovt: den enda egenskapen som bestämde antagandet av ett ämne till kliniska prövningar var förmågan att stoppa bronkospasm hos försöksdjur.

Ingen uppmärksammade biverkningar som dåsighet och partiell kolinolytisk verkan. Med tiden visade det sig att inte alla histamineffekter blockeras av införandet av antihistaminer. Detta fick forskare att tänka på förekomsten av flera typer av histaminreceptorer. Bevis på denna hypotes dök upp redan på 1940-talet: de första modellerna av histaminverkan publicerades av Wells 1945 och Folkow 1948..

Experter på katter citerades som bevis på förekomsten av flera typer av histaminreceptorer, där difenhydramin endast delvis blockerade vasodilateringen orsakad av införandet av histamin. 1960 upptäckte Trendelenburg i processen att förädla pA2 * för pyrilamin att för olika organ (hjärta och ileum) pA2 är ganska mycket annorlunda.

Därefter konstaterades att pyrilamin i små doser blockerar effekterna av histamin på bronkier och ileummuskler, men inte har någon effekt på tonerna i livmodern och höger förmak. * PA2 används för att mäta den farmakologiska aktiviteten hos föreningar; detta är den negativa logaritmen av den molära koncentrationen av antagonisten, för att erhålla standardeffekten av agonisten måste dess koncentration fördubblas.

Typen av histaminreceptorer lokaliserade i bronchier och ileum betecknades H1. Det blev tydligt för forskare att för att karakterisera och studera funktionerna hos H2-receptorer (i tidigare studier hittades de i livmodern och högra förmaket), behövdes nya selektiva ligander. De nödvändiga föreningarna skapades 1965.

James Black, som tidigare arbetat med utvecklingen av beta-adrenerga receptorligander, beslutade att följa vägen för att modifiera de ursprungliga hormonerna. Efter logiken som ledde honom i skapandet av isoprenalin och dikloroisoprenalin, beslutade Black att syntetisera olika modifikationer av histamin och analysera deras farmakologiska aktivitet. Resultatet var två föreningar - 5-metylhistamin och N-alfa-guanyl-histamin, som selektivt väcker H2-receptorer.

Det slutliga resultatet av hans arbete var H2-blockerare burimamid och metiamid. Burimamid är intressant eftersom det var den första som helt blockerade effekterna av histamin på vaskulär ton. Metamid var utgångspunkten för utvecklingen av cimetidin, en H2-blockerare som användes för att sänka surhetsgraden hos magsaft och behandla magsårssjukdom..

Detta är dock inte allt. I efterföljande studier visade det sig att den kombinerade administrationen av H1- och H2-blockerare inte stoppade alla effekterna av histamin, och detta uttalades särskilt under experiment på isolerade delar av hjärnan. 1983 genomförde Arrange en isotopmärkt histaminstudie och fann att burimamid (tidigare klassificerad som en H2-blockerare) och impromidin (H2-blockerare) hade för stor skillnad i aktivitet: relativt histaminreceptorerna som hittades i delar av hjärnbarken från möss, burimamid var 300 gånger mer aktiv.

Detta gav upphov till isoleringen av en ny typ av histaminreceptor - H3. Senare, 1987, upptäckte Tzhechakovsky en liknande skillnad i den farmakologiska verksamheten hos burimamid och impromidin relativt aktiviteten i Auerbach plexusnervarna. Hans forskning ledde till utvecklingen av modellligander av H3-receptorer - en alfa-metylhistaminagonist och en tioperamidantagonist.

För närvarande anses vissa ligander av H3-receptorer vara potentiella läkemedel mot Alzheimers sjukdom, ADHD och narkolepsi. Slutligen, på 1990-talet, isolerades en fjärde typ av histaminreceptor. 1996 upptäckte Reible att en ökning av den intracellulära kalciumkoncentrationen i eosinofiler som svar på administrering av histamin framgångsrikt kan blockeras med tioperamid, men inte med pyrimylamin eller cimetidin..

Detta var bevis på att effekten i detta fall var en konsekvens av excitationen av H3-receptorer. I efterföljande experiment med alfa-metylhistamin (en selektiv H3-agonist) inträffade emellertid inte en ökning av koncentrationen av kalcium i eosinofiler. Andra kända H3-agonister testades på samma sätt, men de hade inte samma effekt på eosinofiler som ren histamin. Detta gav forskare anledning att argumentera om tilldelningen av en ny typ av histaminreceptor - H4.

Senare visade det sig att H4-receptorer huvudsakligen finns i cellerna i immunsystemet, och flera autoimmuna sjukdomar har förknippats med nedsatt funktion, men deras selektiva ligander har ännu inte använts kliniskt. Hos möss som saknar H4-receptorer försämras processen med kemotaxi av immunceller.

Dessutom är H4-receptorer de enda vars struktur förblir oklar fram till slutet. Nyligen (2012, "Histamin-gated jonkanaler hos däggdjur?" Fleck M., Biochemical Pharmacology) har det rapporterats om jonkanaler av klorkanaler för vilka histamin är en specifik ligand men hittills är de inte väl beskrivna.

Histaminreceptorer

Så alla histaminreceptorer som studerats och karaktäriserats hittills är metabotropa och utför deras verkan genom en kedja av sekundära intracellulära budbärare.

Det är också värt att ange de specifika liganderna märkta med isotopiska etiketter som används för att studera receptorer: H1 - [3H] pyrilamin, H2 - [125I] aminopotentidin, H3 - [125I] jodoproxyphane, H4 - [3H] - JNJ7777120

Histaminens verkningsmekanism

Handlingsmönstret för histamin vid vävnader och celler i exempel på en allergisk reaktion. [2] Källa: Nature magazine

Som följer av schemat är en av de viktigaste punkterna för att starta en allergisk reaktion frisättning av histamin tillsammans med proteaser och cytokiner från mastceller; denna process kallas också degranulation. Låt oss överväga detta ögonblick mer i detalj:

Källa: Nature Magazine [2]

Histamin syntetiseras i cytosolen från aminosyran histidin. Sedan pumpas det med VMAT2-proteinet (vesikulär transportör av monoaminer) till "unga" vesiklar som har separerat sig från Golgi-komplexet. Dessutom packas olika proteaser och cytokiner i vesiklar under mognad och rörelse längs mikrotubulor till membranet. Mycket specifika FCER1-receptorer är belägna på mastcellsytan.

Dessa receptorer binder starkt till mycket specifik IgE producerad av plasmaceller som svar på ett allergen. Receptorbindning sker på ett sådant sätt att Fab-regionen som är ansvarig för antigenbindning förblir utanför cellen. Följaktligen "vet" mastcellen på detta sätt redan vilka antigen att reagera på. FCER1 består av flera underenheter: alfa-subenheten är ansvarig för att binda till IgE och antigen, beta-underenheten innehåller ett aktiverings-tyrosininnehållande immunoreceptormotiv (ITAM), gammasubenheten innehåller också två ITAM-fragment förbundna med en disulfidbindning.

När ett specifikt antigen binder till FCER1 utlöses LYN-beroende fosforylering av ITAM-fragment och aktivering av proteinkinaser FYN och SYK. Dessa aktiva proteinkinaser fosforylerar i sin tur LAT (LYN och SYK) och GAB2 (FYN). Fosforylering av LAT leder till aktivering av fosfolipas Cy (PLCy), och fosforylering av GAB2 leder till aktivering av fosfoinositid-3-kinas (PI3K). Deras aktivering leder till lansering av signalvägar aktiverade av sekundära budbärare - inositoltrifosfat (InsP3), diacylglycerol (DAG) och fosfatidylinositol-3-fosfat (PtdIns (3,4,5) P3).

Detta leder till aktivering av proteinkinas C och frisättningen av Ca2 + från endoplasmatisk retikulum i cytosolen. Frisättningen av Ca2 + från EPR leder till aktivering av STIM1-proteinet, vilket öppnar jonkanalerna ORAI1 och TRPC1. De ökar också koncentrationen av intracellulär Ca2 + genom att släppa in kalcium från det intercellulära utrymmet. Och slutligen är aktiverat proteinkinas C och förhöjda nivåer av Ca2 + triggers för att utlösa degranuleringsprocessen..

De mogna vesiklarna dras längs mikrotubulorna ännu närmare membranet på grund av koroniner 1A och IB, flera sammanslagningar av vesiklarna inträffar efter varandra på grund av bindningarna mellan t-SNARE och v-SNARE, och efter att vesiklarna smälter samman med membranet och deras innehåll kastas ut i det extracellulära utrymmet. du vet: rodnad i huden, ödem, ökad utsöndring av slem, ibland bronkokonstriktion och allt detta.

Det är också värt att notera att i parietalceller i magen är saker mycket lättare: där aktiverar histamin helt enkelt H2-receptorn, vars aktivering leder till en ökning av mängden cAMP och början av H / K-ATPas genom aktivering av proteinkinas A. N / K-ATPase (det protonpump) transporterar vätejoner mot en koncentrationsgradient, vilket leder till syntes av HCl och en ökning av surhetsgraden hos magsaft. Ett kort schema över arbetet med tre typer av histaminreceptorer (H4-receptorer visas inte, eftersom deras verkningsmekanism liknar H3-receptorer)

Källa: Nature Magazine

Histaminmetabolism

Histamin är en produkt från dekarboxyleringen av aminosyran histidin. Denna reaktion medieras av histamindekarboxylasenzym, men histamin kan sönderdelas på två sätt: via DAO (diaminoxidas) till N-imidazolacetaldehyd eller med användning av histamin-N-metyltransferas (som använder S-adenosylmetionin som en metylgruppsgivare) till N-metylhistaminer som sedan metaboliseras till N-metylimidazolacetaldehyd med deltagande av DAO eller MAO.

Alla tre huvudsakliga enzymer som är involverade i histaminmetabolism kan blockeras av olika ämnen för forskning eller kliniska ändamål. Intressanta histidindekarboxylasinhibitorer, som har potential som atypiska antihistaminer, är intressanta. Det är värt att notera att vissa hämmare av detta enzym har ett brett spektrum av verkan och verkar omedelbart på flera målproteiner i kroppen. Till exempel katekin, naringenin och metsiadanol.

För närvarande har endast tritokvalin använts kliniskt, som används för att behandla urtikaria och allergisk rinit. Av diaminooxidashämmare används pimagedin, det är också aminoguanidin. Tyvärr begränsades hans prövningar slutligen. Föreningen visade sig emellertid vara ganska effektiv mot diabetisk nefropati, och en hämmande effekt på NO-syntetas hittades också..

Men samtidigt visade sig aminoguanidinderivaten tydligt sig inte inom farmakologins område, utan vid tillverkning av sprängämnen. När det gäller histamin-N-metyltransferasblockerare finns det många av dem, och de flesta av dem (som i fallet med histidindekarboxylas) har flera proteiner mål i kroppen.

Exempelvis amodiaquin (antimalarial), difenhydramin (som också är en H1-blockerare), harmalin (ett ämne med naturligt ursprung, med en komplex psykostimulerande effekt, inklusive på grund av dess förmåga att hämma MAO-A), mepacrin (antimalarial), takrin (hämmare) acetylkolinesteras). Den rena histamin-N-metyltransferasblockeraren kan kallas SKF-91488 och metoprin.

Histamin och mutationer

För närvarande har flera mutationer av histaminreceptorer och enzymer som ansvarar för dess metabolism hittats. De får inte påverka en persons liv och inte manifestera sig på något sätt. Under vissa förhållanden (till exempel när du tar NSAID) kan sådana mutationer dock leda till ganska allvarliga konsekvenser. [3]

Klinisk användning av histaminreceptorligander

Som det framgick av de tidigare delarna av artikeln finns det flera huvudinstruktioner för användning av antihistaminer i klinisk praxis: behandling av allergier och anafylaktiska reaktioner, användning i gastroenterologisk praxis och neurologi.

Användning av antihistaminer för att förebygga och lindra anafylaktiska reaktioner (enligt de "federala kliniska rekommendationerna för anafylaktisk chock", 2013). [5] Med en vägd allergisk historia, föregående kirurgi, röntgenkontrastundersökning, tandprocess med lokalbedövning, förmedling är nödvändig: 30 minuter till 1 timme före interventionen administreras 4-8 mg dexametason eller 30-60 mg intravenöst eller prednisolon / i ett dropp på en 0,9% lösning av natriumklorid; klemastin 0,1% -2 ml eller klorpyraminhydroklorid 0,2% -1-2 ml IM eller IV i en 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning. I händelse av anafylaktisk chock (AS) är det nödvändigt att klargöra dess svårighetsgrad:

  1. En akut ondartad kurs kännetecknas av ett akut början med ett snabbt blodtrycksfall (diastoliskt - upp till 0 mm Hg), nedsatt medvetande och en ökning av symtomen på andningsfel med symtom på bronkospasm. Denna form är ganska resistent mot intensivvård och fortskrider med utvecklingen av allvarligt lungödem, ett bestående blodtrycksfall och ett djupt koma. Ju snabbare AS utvecklas, desto troligare är utvecklingen av svår AS med ett eventuellt dödligt resultat. Därför är ett ogynnsamt resultat för denna kurs av AS karakteristisk.
  2. En akut godartad kurs är karakteristisk för en typisk form av AS. En medvetenhetsstörning kännetecknas av dumhet eller ömhet, åtföljd av måttliga funktionella förändringar i vaskulär ton och tecken på andningsfel. Den akuta godartade kursen med AS kännetecknas av närvaron av en god effekt från snabb och adekvat terapi och ett gynnsamt resultat.
  3. Kursens utdragna natur upptäcks efter aktiv anti-chockterapi, vilket ger en tillfällig eller partiell effekt. Under den efterföljande perioden är symptomen inte lika akuta som i de två första sorterna av AS, men de är resistenta mot terapeutiska åtgärder, vilket ofta leder till bildning av komplikationer såsom lunginflammation, hepatit, encefalit. Denna kurs är karakteristisk för AS utvecklad som ett resultat av införandet av läkemedel med långvarig verkan.
  4. En återfallsförlopp kännetecknas av förekomsten av ett upprepat chockstillstånd efter den initiala lindringen av dess symptom. Utvecklas ofta efter användning av läkemedel med långvarig verkan. Återfall enligt den kliniska bilden kan skilja sig från de initiala symtomen, i vissa fall har de en mer allvarlig och akut kurs, är mer resistenta mot terapi.
  5. En abortkurs är mest gynnsam. Det fortsätter ofta i form av en asphyxial variant av en typisk ASh. Det stannar tillräckligt snabbt. Hemodynamiska störningar i denna form av AS uttrycks minimalt.

Det första man gör med AS är att injicera intramuskulärt 0,3-0,5 ml av en 0,1% lösning av epinefrin (epinefrin). Vuxna med en hastighet av 0,01 ml / kg (maximalt - 0,5 ml lösning), barn - upp till 0,3 ml lösning. I avsaknad av tillräcklig reaktion kan du administrera adrenalin efter 5-15 minuter. I framtiden är det nödvändigt att lägga patienten och vid behov intubera, vilket ger syreåtkomst på 6-8l / min. Om intubation inte är möjlig är konikotomi nödvändig..

Övergången till mekanisk ventilation är indicerad för ödem i struphuvudet och luftstrupen, nedsatt medvetande, ihållande hypotoni, lungödem, bronkospasm och koagulopatisk blödning. Om behandlingen är ineffektiv kan epinefrin administreras intravenöst (1 ml 0,1% adrenalinhydrokloridlösning utspädes i 10 ml 0, 9% natriumkloridlösning), administreras fraktionellt, inom 5-10 minuter och / eller eventuellt i / i droppvis administrering av epinefrin (0,1% - 1 ml i 100 ml 0,9% natriumkloridlösning) med en initial hastighet införandet av 30-100 ml / timme (5-15 μg / min); dosen titreras beroende på det kliniska svaret eller biverkningarna av epinefrin.

I svåra fall är det möjligt att byta till sekundär vasopressorläkemedel: Norepinefrin (norepinefrin) i / dropp 2-4 mg (1-2 ml av en 0,2% lösning), utspädd i 500 ml av en 5% glukoslösning eller 0,9% kloridlösning. natrium, med en infusionshastighet av 4-8 μg / min tills stabilisering av blodtrycket. Dopamin 400 mg löses i 500 ml 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning; den initiala injektionshastigheten på 2-20 μg / kg / min titreras dosen så att det systoliska trycket är mer än 90 mm Hg.

Vid svår anafylaxi kan dosen ökas till 50 mcg / kg / min eller mer. En daglig dos på 400-800 mg (maximalt - 1500 mg). Med stabilisering av hemodynamiska parametrar rekommenderas en gradvis dosreduktion. Administreringstiden för pressoraminer bestäms av hemodynamiska parametrar. Valet av läkemedlet och hastigheten för dess administration utförs individuellt i varje specifik situation..

Avbrytandet av adrenerga agonister utförs efter ihållande stabilisering av blodtrycket. Utländsk litteratur innehåller också data om användning av glukagon hos patienter med resistens mot adrenerga agonister. Detta observeras ofta hos patienter som får ß-blockerare före utvecklingen av AS. Glucagon administreras i en dos av 1-5 mg (hos barn 20-30 mg / kg, högst 1 mg) intravenöst under 5 minuter, sedan i en titrerad dos på 5-15 μg / min, beroende på respons på behandlingen..

Det måste komma ihåg att glukagon kan orsaka kräkningar och som en följd av aspiration rekommenderas därför att lägga patienten på sin sida. För att eliminera hypovolemi indikeras infusionsterapi (kolloidala och kristalloidala lösningar): dextran (genomsnittlig molekylvikt 35000-45000 Dalton) 0,9% lösning natriumklorid eller andra officiella isotoniska lösningar. Ytterligare behandling med sekundära läkemedel är möjlig: Användning av H1-histaminreceptorblockerare (klemastin, kloropyraminhydroklorid, difenhydramin och andra) är endast möjlig mot bakgrund av fullständig stabilisering av hemodynamik och om indikerat.

Rekommenderade doser: klemastin (tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) för vuxna för intravenös eller intramuskulär administration; barn - intramuskulärt vid 25 mcg / kg / dag, uppdelat i 2 injektioner; klorpyraminhydroklorid (suprastin) 0,2% - 1 ml (20 mg) för intravenös eller intramuskulär administrering av 1-2 ml för vuxna, barn börjar behandlingen med en dos av 5 mg (0,25 ml); difenhydramin (difenhydramin) för en vuxen 25-50 mg, för ett barn som väger mindre än 35-40 kg 1 mg / kg, högst 50 mg.

Användning av antihistaminer för behandling av magsår och gastroesofageal refluxsjukdom.

Som nämnts tidigare är histamin involverat i regleringen av magsyrhet. På ytan av parietalceller som vetter mot blodkärlen finns H2-receptorer närvarande. Enterokromaffinceller, som är analoger till mastceller, har somatostatinreceptorer och M3-kolinergiska receptorer på sin yta.

Somatostatintormazin är frisättningen av histamin från enterokromaffinceller, medan acetylkolin bidrar till dess frisättning. H2-receptorer finns på ytan av parietalceller som vetter mot blodkärlen. Histamin ökar mängden cAMP inuti cellen genom att aktivera H2-receptorn, vilket leder till aktivering av proteinkinas A, som utlöser N / K-ATPas. Detta membranprotein, som är en jonisk pump, "byter" kaliumjon från den extracellulära vätskan för en vätjonjon (proton) från cytoplasma.

Syntes av HCl i parietalceller.
Källa: http://www.zuniv.net/

Naturligtvis är ökad surhet inte alltid bra, och för sår - inte alls bra. Under de första studierna av histaminens fysiologiska verkan noterades dess förmåga att förbättra gastrisk utsöndring och surhet. Senare skapades selektiva H2-blockerare, som framgångsrikt används för att behandla följande syraberoende sjukdomar: peptidsår, gastroesofageal reflux, dyspepsi.

Användningen av H2-blockerare minskar också avsevärt risken för gastrointestinal blödning hos patienter med liknande sjukdomar. Kombinerade läkemedel (ranitidin med vismutcitrat) används för att utrota Helicobacter pylori. Trots att det inte finns några allvarliga biverkningar under behandling med moderna H2-blockerare finns det många publikationer som bevisar den stora effektiviteten hos en annan, nära klass läkemedel - N / K-ATPase-hämmare, eller protonpumpshämmare.

Förespråkare för användningen av protonpumpshämmare citerar den observerade ökningen in vivo i endogen histaminproduktion. En sådan effekt, i vilken en ökning av den terapeutiska doseringen är nödvändig över tid, kallas takyfylax. Hos protonpumpshämmare observeras inte denna effekt, de kan behandlas längre. [6]

Den dagliga förändringen i surhetsgraden i magen med användning av H2-blockerare och protonpumpshämmare. Den svarta linjen är kontroll, ljusblå är ranitidin, mörkblå är omeprazol. Bilden från denna artikel är baserad: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/

Även under de massakliniska studierna av H2-blockerare upptäcktes en intressant effekt: vissa manliga frivilliga upplevde tillfällig erektil dysfunktion. [7]

Brasilianska forskare under ledning av A.M. Kara bedrev sin egen forskning. De genomförde sina första experiment på isolerade vävnader i cavernösa kroppar perfuserade med Krebs-lösning. Först tillsattes noradrenalin till perfusatet för att orsaka vävnadskontraktion, sedan histamin, vilket orsakar avkoppling. Därefter upprepades experimentet i två versioner: i den första infördes cimetidin (H2-blockerare) i perfusatet före införandet av histamin, och i det andra, mepiramin (H1-blockerare). Därefter tillsattes histamin, och i det första fallet inträffade inte vävnadsavslappning, och i det andra,.

Ytterligare experiment upprepades på friska frivilliga men redan utan noradrenalin. 30 μg histamin, administrerat intrakavernalt, orsakade en full erektion hos 13% av de frivilliga, och 87% visade svullnad i penis eller partiell erektion. I den andra serien av experiment (med 60 μg histamin intrakavernalt) inträffade en full erektion hos 26% och en partiell erektion hos 74%. Sedan föreslogs att göra experiment på patienter som lider av bekräftad psykogen impotens; Dessutom föreslogs detta histamintest av brasilianska forskare som diagnostiskt.

GG-histamin vid diagnosen feokromocytom

Pheochromocytoma är en hormonaktiv tumör som består av kromaffinceller i binjuremedulla. Normalt är kromaffinceller involverade i syntesen av adrenalin, norepinefrin, dopamin och delvis enkefalin. Feokromocytom manifesterar sig i ofta sympatoadrenala kriser: panik uppstår, ångest, hud blir blek, blodtryck och hjärtfrekvens ökar avsevärt, tremor, kräkningar uppträder och blodantal - leukocytos, hyperglykemi, eosinofili.

För diagnos används ultraljud, tomografi, urinalys för katekolaminer och deras metaboliter, och sk provocerande test med histamin. Ett histamintest utförs vid normalt blodtryck i baslinjen. Blodtrycket mäts för en patient i ett horisontellt läge, sedan administreras 0,05 mg histamin intravenöst i 0,5 ml saltlösning och blodtrycket mäts varje minut i 15 minuter.

Under de första 30 sekunderna efter administrering av histamin kan blodtrycket minska, men dess ökning observeras ytterligare. Att öka antalet med 60/40 mm RT. Konst. mot det initiala inom de första fyra minuterna efter införandet av histamin indikerar närvaron av hormonellt aktivt feokromocytom.

GG-histamin och multipel skleros [8]

Multipel skleros är en autoimmun sjukdom där T-celler (i detta fall kallas de "autoreaktiva lymfocyter") attackerar neuroner och uppfattar myelin som ett antigen. Forskare som undersöker histaminens roll vid inflammation kunde inte ignorera denna sjukdom..

En grupp forskare från Iran, som använde djur med autoimmun encefalomyelit (som modell för multipel skleros), visade: histamin H1- och H4-receptorer försämrade sjukdomsförloppet avsevärt eftersom de ökade BBB-permeabiliteten för autoreaktiva lymfocyter. Samtidigt reducerade H2- och H3-receptorer, när de aktiverades, BBB-permeabiliteten.

Studien avslöjade dessutom att H2-agonister signifikant minskar aktiviteten hos autoreaktiva lymfocyter och BBB-permeabilitet. Det visade sig också att cimetidin (H2-blockerare) förvärrar tillstånd och neurologiska status hos möss med autoimmun encefalomyelit. Dessutom genomförde samma forskningsgrupp studier av H1-blockeraren av hydroxin, som hämmade utvecklingen av sjukdomssymptom i den experimentella gruppen av möss med 50% jämfört med kontrollen.

Emellertid visade den typiska H1-antagonisten difenhydramin (difenhydramin) ingen effekt alls. Enligt resultaten av studien lade forskare fram ett förslag om användning av H2-agonister och H1-antagonister för behandling av multipel skleros..

Och kom ihåg: histamin är inte bara “Vasya, Vasya! Kör här! Då bitades Oleg av en geting, den är svullen och kvävande! ”, Men också ett signalämne som verkligen är värt att uppmärksamma, vilket är involverat i flera intressanta fysiologiska och patologiska processer. Amen.