Akromegali

Akromegali är en sjukdom som kännetecknas av kronisk överproduktion av tillväxthormon (STH) eller insulinliknande tillväxtfaktor (insulinliknande tillväxtfaktor 1, IGF-1) hos individer med fullständig fysiologisk tillväxt. Det manifesterar sig med symtom som:

  • patologisk oproportionerlig periosteal benväxt;
  • en ökning av storleken på inre organ och mjuka vävnader;
  • kombinerade somatiska störningar.

Orsaker och symtom på akromegali

  1. Monoklonal tumör (somatotropinom).
  2. Blandat adenom - förutom STH kan prolaktin, TSH, ACTH, LH, FSH produceras.
  3. En ektopisk tumör från celler i APUD-systemet som producerar STG eller somatoliberin:
    • tumörer med en endokraniell plats (i svalg eller sphenoid sinus);
    • extrakraniella tumörer (i lungorna, mediastinum, gonader, tarmar).

Iatrogena faktorer. Genetiskt bestämda endokrinopatier:

  • MEN-1-syndrom (multipel endokrin neoplasi) - primär hyperparatyreoidism, tumör i holmar, adenohypofystumörer. Karcinoida tumörer i matsmältningskanalen, flera ansiktsangiofibrom, kollagenom, subkutan och visceral lipomatos, melanom, leiomyom i matstrupen, lungor, ändtarmen, livmodern;
  • McKune-Albright syndrom - benfibrös dysplasi, lokal dermopati (utseendet på kaffefärgade mjölkfläckar på huden), en hypofystumör;
  • Karni-komplex - blandade (STH-prolaktin-utsöndrande) tumörer, hjärtmyxom, prickig hudpigmentering, nodulär dysplasi i binjurarna, schwannomas osv.;
  • isolerad familjär akromegali - registreras när två eller flera fall av akromegali (gigantism) upptäcks i familjen i frånvaro av tecken på MEN 1 eller Carney-komplexet. Det kännetecknas av en tidig debut av sjukdomen, mer frekvent utveckling hos män och snabb tillväxt av adenom..

Tillväxthormon (somatotropin, somatropin, tillväxthormon)

Peptidhormon utsöndras av adenohypofysceller. Huvudfunktionen är att stimulera tillväxten och utvecklingen av kroppen. Det har en anabol effekt, vilket förbättrar proteinsyntesen; deltar i regleringen av kolhydratmetabolismen, är en insulinantagonist, etc. De flesta effekterna av STH medieras av deltagande av insulinliknande tillväxtfaktorer, främst IGF-1, som syntetiseras i levern och i mindre utsträckning i målorgan. Den hypotalamiska frisättande faktorn somatoliberin har en stimulerande effekt på produktionen av STH; den hämmar produktionen av STH av hormonet hypothalamus somatostatin.

Kliniska manifestationer associerade med endokrina och metaboliska störningar

  • Diffus eller nodulär förstoring av sköldkörteln förknippad med ett överskott av STH och ökad renal clearance av jod. Sekundär hypotyreos kan utvecklas;
  • Sekundär hypogonadism på grund av brist på produktion av gonadotropiner eller samtidig hyperprolaktinemi: kvinnor - menstruations oregelbundenheter såsom oligo- och amenorré, galaktorré, infertilitet; män - gynekomasti, minskad libido, erektil dysfunktion;
  • Utveckling av insulinresistens och kompensatorisk hyperinsulinemi, direkt lipolytisk effekt av STH, nedsatt glukostolerans eller diabetes;
  • Patologi för fosfor-kalciummetabolism - hypercalciuria (nefrolithiasis), ökade nivåer av oorganiskt fosfor i blodserum.

Förlusten av kalcium i urinen kompenseras av accelerationen av dess absorption genom matsmältningskanalen på grund av en ökning av produktionen av PTH. Akromegali kan kombineras med hyperparatyreoidism och paratyreoideadener.

Kliniska manifestationer av muskuloskeletalsystemet, skelettmuskeln

  • Oproportionerlig ökning av händer och fötter (klibbiga händer och fötter), förtjockning av fingrar (cigarrformade fingrar);
  • Smärta och minskad rörlighet i lederna på grund av utvecklingen av sekundär osteoarthropati (benväxt, leddeformation);
  • Deformering av ryggraden som kyfoskolios med bildning av osteofyter, utveckling av radikalsmärta;
  • Osteoporos och osteopeni;
  • Muskelsvaghet. Primär hypertrofi av muskelvävnad ersätts gradvis av proximal myopati, patienter är oroliga för muskelsvaghet, minskad träningstolerans.

Kliniska manifestationer av de inre organen

  1. Splanchnomegaly (viktökning av alla inre organ). Med utvecklingen av sjukdomen ersätts funktionellt aktiv bindväv med utvecklingen av multipla organsklerotiska förändringar och organsvikt;
  2. Förändringar i det kardiovaskulära systemet:
    • angiopatier förknippade med sklerotiska förändringar;
    • kardioskleros;
    • akromegalisk kardiomyopati - koncentrisk hypertrofi ersätts av dilaterad kardiomyodystrofi med utveckling av progressiv hjärtsvikt;
    • rytm- och ledningsstörningar, ventilstörningar på grund av ventrikulär hypertrofi;
    • arteriell hypertoni på grund av natrium- och vattenretention, minskad produktion av förmaks-natriuretisk peptid, insulinresistens, ökad vaskulär ton;
  3. Förändringar i andningsorganen:
    • macroglossia. Ofta utvecklingen av obstruktiv nattlig apné, som ett resultat, kronisk hypoxi. Förtjockning av stämbanden och utseendet på en karakteristisk låg grov röst;
    • pneumosclerosis;
    • emfysem;
    • lunghjärtsjukdom;
  4. Förändringar från andra organ - levercirrhos, bukspottkörtelfibros, etc..

Kliniska förändringar i nervsystemet

  • Förlust av smärta och taktil känslighet hos fingrarna på extremiteterna, uppkomsten av parestesi på grund av komprimering av medianerven i den deformerade karpalkanalen, liksom segmentell demyelinisering av perifera nerver;
  • Huvudvärk;
  • Förträngningen av synfält, svullnad och atrofi av synsnervskivan;
  • anosmi;
  • Diencefalisk epilepsi;
  • hydrocefalus;
  • hypopituitarism;
  • Hypotalamiska störningar - feber, ätstörningar, förändringar i sömn / vakenhet;
  • Diabetes insipidus;
  • Nederlaget för III-VI-paret av kranialnervar med utvecklingen av ptos, diplopi, pupilldysfunktion, oftalmoplegi, ansiktsanalgesi, smärta längs trigeminal nerven, hörselnedsättning.

Andra manifestationer

  • En karakteristisk förändring i ansiktsdrag på grund av utvidgningen av de övre bågarna, kindbenen, underkäken, hypertrofi av mjuka vävnader (näsa, läppar, öron);
  • Tätning och förtjockning av huden, hyperpigmentering, ofta i området för hudveck. Ofta - hypertrikos, hirsutism, fet seborré, akne vulgaris, akantos nigricans (svart akantos, en typ av papillär-pigmentär dystrofi i huden), ökad fuktighet (hyperproduktion av sebaceous och svettkörtlar);
  • De proliferativa och anti-apoptotiska effekterna av STH och IGF-1 ökar risken för att utveckla godartade och maligna neoplasmer. Således är förekomsten av sköldkörtelcancer, bröstcancer och kolorektal cancer betydligt högre än i den allmänna befolkningen.

Diagnostik

Laboratoriekriterier för aktiv akromegali

  • Ökad basalkoncentration av STH mer än 0,4 ng / ml.
  • Den lägsta koncentrationen av STH mot bakgrund av ett oralt glukostoleranstest (OGTT) är mer än 1 ng / ml (mer än 2,7 mU / L). Koncentrationen av STH studeras före och efter oral administrering av 75-100 g glukos;
  • IGF-nivåer i blodet är högre än åldersspecifika referensvärden. Detta är ett tillförlitligt integrerat kriterium som indikerar hypersekretion av STH och graden av sjukdomsaktivitet.

Obs: Bestämning av STH-nivån utförs på morgonen, på tom mage, genom trippelt blodprov med hjälp av en kateter med ett intervall på 20 minuter. och följt av omrörning. En enda bestämning av basproduktionen av STH är inte av stort diagnostiskt värde, eftersom det finns en hög risk att uppnå falskt positiva resultat på grund av särdragen i den dagliga sekretionen av STH, liksom påverkan av faktorer som stress, fysisk aktivitet, metaboliska egenskaper, att ta vissa läkemedel.

Ytterligare forskning

  • Oftalmisk undersökning med undersökning av fundus och studie av synfält för att identifiera chiasmal syndrom och patologi för optisk skiva;
  • Studier för att identifiera samtidigt patologiska tillstånd (ekokardiografi - för att utesluta kardiomyopati; FGDS - för att utesluta tumörer i magen; koloskopi - för att utesluta kolorektal cancer etc.)..

Troliga orsaker till förändringar i basproduktionen av STH

Förvrängning på grund av medicinering

akromegali, hypofysgigantism;

ektopisk produktion av STH och / eller somatoliberin (magtumörer, lungtumörer);

Vad är akromegali och vilka behandlingsalternativ finns

Akromegali är ett syndrom av kroniskt överskott av tillväxthormon, tillväxthormon (STH), i kroppen. Patologi är förknippad med den onormala utvecklingen av hypofysen, hjärnhängen i den nedre delen av hjärnan, som är ansvarig för metaboliska processer, reproduktiv funktionalitet och tillväxt. Det finns en sjukdom på grund av exponering för hypofysen i en godartad neoplasma.

Akromegali kännetecknas av en lång kurs. Det finns hos patienter främst i vuxen ålder - 40-60 år. Graden av utbredning av patologi bland män och kvinnor är densamma. Den totala procentandelen av sjukdomens förekomst är 4 personer per 100 tusen. Patienter som diagnostiserats med akromegali har uttalat yttre skillnader, manifesterats av onaturlig förstoring av skallen, ansiktsdel, lemmar, stor höjd, etc..

Värdet på hormonet för människokroppen

Elementet i STG är mycket viktigt för kroppen. Det stimulerar immunförsvaret, korrekt bildning av muskel- och skelettsystemet, den bästa absorptionen av kalcium av benvävnaden och i enlighet med detta skelettets tillväxt. Somatotropin fungerar också som en direkt deltagare i ämnesomsättningen, främjar proteinsyntes och aktiv utveckling av muskler, reglering av kolhydratmetabolism och glukos. Hormonet somatotropin produceras av hypofysen eller den turkiska sadeln, som det också kallas på grund av den specifika formen på benet som liknar en sadel.

Det är spridningen av cellerna i hypofysen (hypofysen) som leder till bildandet av adenom och förbättrad produktion av STH. Storleken på tumören kan vara annorlunda - från obetydlig till överskridande måtten på själva organet - och provocera förfall av normala celler. Enligt standarden varierar STH-nivån under dagen och når maximal koncentration endast på morgonen. Hos patienter med akromegali är indikatorn för hormonet somatotropin alltid hög. Dessutom finns det hos sådana patienter en funktionsfel i den normala rytmen för dess utsöndring.

Aktivt spridande celler i hypofysen orsakar hypersekretion av tillväxthormon, hypertrofi av funktionellt aktiva epitelceller och membran i vissa organ. En okontrollerad ökning av utsöndring av STH och dess borttagande av kontrollen av hypotalamus leder till irreversibla förändringar och utveckling av patologier som gigantism hos barn, en oproportionerlig förtjockning av skelettet och karakteristiska störningar i kolhydrat, vatten-salt och fettmetabolism.

Patogenesen av akromegali

Patologi inträffar inte omedelbart, men efter upphörandet av tillväxten av kroppen. Från början av sjukdomens början till dess uttalade manifestation kan det ta 5 till 7 år. Sjukdomar är en neuroendokrin störning associerad med en mutation av a-underenheten av G-protein (protein) och transmembran pCC. Gigantism och tallness är de mest uppenbara tecknen på ett fel i hypofysen..

Funktioner som indikerar förekomsten av denna speciella patologi är en ökning av längden eller bredden på en av lemmarna, storleken på foten, händerna, massiv käke och panna, ögonbrynen och näsan. Samtidigt finns det en ökad risk för malign och godartad onkologi. När tumören fortskrider finns det en aktiv spridning av bindväv och mesenkymal hypofysvävnad med dess sklerotiska skada. Sådana avvikelser passerar inte utan spår och orsakar ofta tidig dödlighet bland patienter med akromegali.

Steg i utvecklingen av patologi

  1. Preacromegaly. Tecken uttrycks dåligt på grund av att diagnosen av sjukdomen är svår. Patologi bestäms endast av resultaten av ett hormonellt blodprov för somatotropin och indikatorer för datortomografi (CT) i hjärnan.
  2. Hypertrofi. Symtom på anomalin uttalas och undersökningen baseras redan på studien av de karakteristiska anatomiska egenskaperna hos patienten.
  3. Tumorfas. Det finns en övervägande av okulära och nervösa störningar, tecken på ökat intrakraniellt tryck på grund av spridningen av neoplasmavävnad och dess fysiska påverkan (komprimering) av den nära hjärnan.
  4. Kakexi. Nedbrytning av kroppen till följd av utvecklingen av akromegali.

Anledningar till utseendet

Cirka 95% av alla sjukdomstillfällen provoseras av hypofyseadenom eller somatotropinom. Akromegali kan också uppstå på grund av:

  • Genetisk predisposition för en familjehistoria;
  • Ökad känslighet för STH;
  • CNS-lesioner;
  • Ökningar i produktionen av ett specifikt protein av insulinliknande tillväxtfaktor;
  • Brott mot hypotalamus;
  • Patologisk frisättning av hormonet somatotropin i organen - bronkier, lungor, äggstockar och mag-tarmkanalen;
  • Inflammatoriska sjukdomar av en infektiös och icke-smittsam karaktär;
  • Kombinationen av flera sjukdomar samtidigt - akromegali, gigantism och vikta pachydermi (Rosenthal-Klopfer syndrom);
  • Genmutationselement SMTN (11q13);
  • Höga blodnivåer av leucin, valin och isoleucin, vilket bidrar till måttlig neurologisk och psykologisk avvikelse, liksom cerebral gigantism - Sotos syndrom;
  • Överdriven somatoliberinproduktion.

Manifestationer av sjukdomen

Symtom med akromegali kan varieras. Detta beror på den anabola effekten av STH och IGF-1 (insulinliknande tillväxtfaktor) på muskel- och broskvävnad, såväl som flera metaboliska processer - lipolys, perifert utnyttjande av monosackarider, leverproduktion, etc. I sitt klassiska uttryck har akromegali följande symtom:

  • Utskjutande frontlober;
  • Bred näsa och näsa;
  • Tjocka läppar;
  • För grovt utseende;
  • Stora fötter, händer, öronflänsar;
  • Förstorade interdentala utrymmen på grund av den utskjutande underkäken;
  • Macroglossia - en ökning av tungans storlek;
  • Oproportionerlig tillväxt av kroppsdelar;
  • Laryngeal hypertrofi och en onormal ökning av röstsnören med efterföljande grovning av timbreen;
  • Deformation av skelettapparater - krökning av ryggraden, expansion av interkostala utrymmen, tunnformad krökning i bröstet - och som ett resultat begränsning av dess funktionalitet.

Andra symtom på patologi inkluderar:

  • Överdriven svettning på grund av hyperaktivitet hos svett och sebaceous körtlar;
  • Tätning och skrynkling av hårbotten beroende på typen av veck;
  • En ökning i volym av muskler och organ - levern, njurarna, myokardiet - med efterföljande degeneration av deras muskelvävnad;
  • En snabb minskning av arbetskapaciteten och ett permanent svaghetstillstånd;
  • Snabb utmattbarhet;
  • Progressivt myokardiellt dekompensationssyndrom;
  • Hypertonsjukdom;
  • Plötsligt andningsstoppsyndrom (apné);
  • Fel i menstruationscykeln, upp till amenorré, infertilitet, till följd av överdrivna mängder prolaktin och brist på gonadotropiner i kroppen;
  • Galaktoré - fördelning av bröstmjölk, inte förknippad med utfodring och graviditet;
  • Minskad styrka hos män;
  • Diabetes insipidus syndrom;
  • Fotofobi och diplopi;
  • Cephalgia i frontala och zygomatiska zoner;
  • Försvagning av mentala förmågor;
  • Vertigo (yrsel);
  • Uppkast av kräkningar;
  • Nedsatt hörsel, lukt och taktil känslighet;
  • Förlust av känslighet i övre och nedre extremiteter;
  • Hypercalciuria - patologiskt högt urinkalcium;
  • Insulinberoende diabetes eller nedsatt kolhydratkänslighet;
  • Perifer neuropati;
  • Brott mot sköldkörteln;
  • Parestesi - spontan brännande känsla, stickningar, känsla av gåsbockar;
  • Depression;
  • Hypogonadism - brist på testiklar och manliga könshormoner;
  • Hirsutism hos kvinnor - manligt kroppshår;
  • Metabolisk störning.

Överskott av tillväxthormon orsakar alltid patientens specifika karakteristiska förändringar i utseende. Förändringar sker långsamt och förblir osynliga för både patienten och hans anhöriga.

Diagnostiska funktioner

Ett viktigt kriterium vid diagnos av akromegali är differentieringen av sjukdomen från andra patologier liknande symptomkomplex.

För att bestämma sjukdomen används en specialistkonsultation och laboratorie- och instrumentella metoder för forskning:

  • Testa basalnivån för tillväxthormon i serum vid olika tidpunkter på dagen;
  • Glukostest;
  • Analys av IRF-1 insulinliknande tillväxtfaktor;
  • Röntgen av den turkiska sadeln;
  • Beräknad och magnetisk resonansavbildning av hjärnan;
  • Oftalmologisk undersökning;
  • Sigmoidoskopi eller koloskopi av tarmen;
  • Elektromyografi - en studie av skelettmuskeln;
  • Röntgen av leder och rygg;
  • Blodtest för serumfosfor och kreatinfosfokinas.

Behandlingsmetoder

Modern medicin använder en variabel metod för behandling av akromigali. För att uppnå maximal terapeutisk effekt använder de sig till:

  1. Extern exponering - Röntgenterapi, telegammoterapi, exponering för hypofysen genom protonstrålen;
  2. Hormonterapi med somatostatinanaloger - lanreotid, okreotid - och östrogen i stora doser, som genom att reagera med androgener reducerar frisättningen av STH;
  3. Läkemedelsbehandling - bromokreptin och oktreotid;
  4. Kirurgiskt avlägsnande av hypofyseadenom.

Teknologier kan tillämpas både separat och i kombination med andra tekniker. Specialister behöriga i behandling av akromegali - neurokirurg och endokrinolog.

Prognos för akromegali

Den onormala tillväxten av tillväxthormon påverkar en persons hälsotillstånd negativt, vilket väcker mycket allvarliga patologiska processer, funktionshinder och tidig död. Som regel lever 90% av patienterna inte upp till 60 års ålder. Hos patienter med akromegali förekommer oftast hjärt-kärlsjukdomar och som ett resultat hjärtattacker.

Vid ineffektiv konservativ, kirurgisk behandling eller för stor tumör ökar sannolikheten för ett återfall av sjukdomen betydligt.

Komplikationer av patologi

  • Hypertrofi i lungorna och hjärtat;
  • Skada på hjärnans kärlsystem;
  • oncology;
  • Myokardial dystrofi;
  • hypertoni;
  • Leverdystoni;
  • Nodular eller diffus strumpa;
  • Cystisk fibrös mastopati;
  • Polyendokrin ovariesyndrom;
  • Överdriven tillväxt av tarmslemhinnan och bildandet av tillväxter (polyper);
  • Snabb spridning av binjureceller;
  • Godartad tumör i livmoders myometrium;
  • Pangipopituitarism - hypofysinsufficiens;
  • Artrit;
  • hyperkalcemi;
  • hyperhidros;
  • Förstorad prostata;
  • osteoporos;
  • Luftvägssjukdom.

Åtgärder för att förebygga sjukdomar

Akromegali är en specifik sjukdom. Eftersom hypofyshormonet är involverat i dess bildning är det ganska svårt att upptäcka patologi.

För att förhindra akromegali rekommenderas att undvika traumatiska skador på skallen, övervaka din hälsa, regelbundet genomgå en medicinsk undersökning och försiktigt behandla kroniska sjukdomar, inklusive infektionsskador i nasofaryngeala läkemedel..