Angiotensin II-receptorantagonister. Utbildningsvägar och receptorer. De viktigaste effekterna. Indikation, kontraindikationer och biverkningar. Lista över droger.

1998 har 100 år gått sedan den svenska fysiologen R. Tigerstedt upptäckte renin. Nästan 50 år senare, 1934, visade Goldblatt och medförfattare till modellen för reninberoende hypertoni för första gången detta hormons nyckelroll i regleringen av blodtrycket. Syntesen av angiotensin II av Brown-Menendez (1939) och Page (1940) var ytterligare ett steg mot att bedöma renin-angiotensinsystemets fysiologiska roll. Utvecklingen av de första hämmarna av renin-angiotensinsystemet på 70-talet (termotid, saralazin och sedan captopril, enalapril, etc.) tilläts för första gången påverka systemets funktioner. Nästa händelse var skapandet av föreningar som selektivt blockerar angiotensin II-receptorer. Deras selektiva blockad är en grundläggande ny metod för att eliminera de negativa effekterna av aktivering av renin-angiotensinsystemet. Skapandet av dessa läkemedel har öppnat nya möjligheter vid behandling av hypertoni, hjärtsvikt, diabetisk nefropati.

Sätt att bilda angiotensin II

I enlighet med klassiska koncept bildas huvudeffektorhormonet i renin-angiotensinsystemet, angiotensin II, i den systemiska cirkulationen som ett resultat av en kaskad av biokemiska reaktioner. 1954 fann L. Skeggs och ett team av specialister från Cleveland att angiotensin är representerat i cirkulerande blod i två former: i form av dekapeptid och oktapeptid, därefter kallad angiotensin I och angiotensin II.

Angiotensin I bildas som ett resultat av dess klyvning från angiotensinogen som produceras av leverceller. Reaktionen utförs under verkan av renin. I framtiden utsätts denna inaktiva dekaptid för ACE och i processen för kemisk transformation omvandlas till den aktiva oktapeptiden angiotensin II, som är en kraftfull vasokonstriktor faktor.

Förutom angiotensin II utförs de fysiologiska effekterna av renin-angiotensinsystemet av flera andra biologiskt aktiva substanser. Den viktigaste av dessa är angiotensin (1-7), som huvudsakligen bildas av angiotensin I och även (i mindre utsträckning) - från angiotensin II. Heptapeptid (1-7) har en vasodilaterande och antiproliferativ effekt. Till skillnad från angiotensin II påverkar han inte utsöndringen av aldosteron.

Under påverkan av proteinaser bildas flera fler aktiva metaboliter av angiotensin II - angiotensin III eller angiotensin (2-8) och angiotensin IV eller angiotensin (3-8). Angiotensin III-associerade processer som ökar blodtrycket, stimulering av angiotensinreceptorer och bildandet av aldosteron.

Studier under de senaste två decennierna har visat att angiotensin II bildas inte bara i den systemiska cirkulationen, utan också i olika vävnader, där alla komponenter i renin - angiotensinsystemet (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensinreceptorer) finns, samt uttrycket av renin och angiotensin II gener.. Vävnadssystemets betydelse beror på dess ledande roll i de patogenetiska mekanismerna för bildandet av sjukdomar i det kardiovaskulära systemet på organnivå.

I enlighet med konceptet med renin-angiotensinsystemets tvåkomponenter tilldelas systemlänken en ledande roll i dess fysiologiska effekter på kort sikt. Vävnadslänken i renin-angiotensinsystemet ger en långvarig effekt på organens funktion och struktur. Vasokonstriktion och frisättning av aldosteron som svar på angiotensinstimulering är omedelbara reaktioner som inträffar inom några sekunder, i enlighet med deras fysiologiska roll, som är att stödja blodcirkulationen efter blodförlust, uttorkning eller med ortostatiska förändringar. Andra effekter - myokardiell hypertrofi, hjärtsvikt - utvecklas under en lång period. För patogenesen av kroniska sjukdomar i hjärt-kärlsystemet är långsamma svar som utförs på vävnadsnivån viktigare än snabba svar implementerade genom den systemiska länken till renin-angiotensinsystemet.

Förutom den ACE-beroende omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II har alternativa vägar för dess bildning fastställts. Det visade sig att ansamlingen av angiotensin II fortsätter trots den nästan fullständiga blockaden av ACE med användning av enalaprilinhibitorn. Därefter konstaterades att vid nivån av vävnadslänken i renin-angiotensinsystemet bildas angiotensin II utan deltagande av ACE. Omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II utförs med deltagande av andra enzymer - tonin, chymaser och cathepsin. Dessa specifika proteinaser kan inte bara omvandla angiotensin I till angiotensin II utan också spjälka angiotensin II direkt från angiotensinogen utan deltagande av renin. Den ledande platsen i organ och vävnader upptas av vägarna för bildning av angiotensin II oberoende av ACE. Så i humant myokardium bildas cirka 80% av det utan deltagande av ACE.

I njurar är innehållet av angiotensin II två gånger högre än innehållet i dess substrat, angiotensin I, vilket indikerar förekomsten av den alternativa bildningen av angiotensin II direkt i vävnaderna i organet..

Angiotensin II-receptorer

Huvudeffekterna av angiotensin II är genom dess interaktion med specifika cellulära receptorer. För närvarande har flera typer och subtyper av angiotensinreceptorer särskiljats: AT1, AT2, AT3 och AT4. Hos människor finns det endast AT1-, och AT2-receptorer. Den första typen av receptor är indelad i två subtyper - AT1A och AT1B. Tidigare troddes det att AT1A- och AT2B-subtyperna endast finns i djur, men de identifieras för närvarande hos människor. Dessa isoformers funktioner är inte helt tydliga. AT1A-receptorer råder i glattmuskelcellerna i blodkärl, hjärta, lungor, äggstockar och i hypotalamus. Övervägande av AT1A-receptorer i glatt vaskulär vaskulär indikerar deras roll i vasokonstriktionsprocesser. På grund av det faktum att AT1B-receptorer råder i binjurarna, livmodern, främre hypofysen, kan det antas att de är involverade i hormonregleringsprocesser. Närvaron av AT1C är en subtyp av receptorer i gnagare, men deras exakta plats har inte fastställts.

Det är känt att alla kardiovaskulära, såväl som extrakardiella effekter av angiotensin II medieras främst genom AT1-receptorer.

De finns i vävnaderna i hjärtat, levern, hjärnan, njurarna, binjurarna, livmodern, endotelceller och släta muskelceller, fibroblaster, makrofager, perifera sympatiska nerver, i ledningssystemet i hjärtat.

Betydligt mindre är känt om AT2-receptorer än om AT1-receptorer. AT2-receptorn klonades först 1993, och dess lokalisering på X-kromosomen fastställdes. I den vuxna kroppen finns AT2-receptorer i höga koncentrationer i binjuremedulla, i livmodern och äggstockarna, och de finns också i vaskulärt endotel, hjärta och olika delar av hjärnan. AT2-receptorer representeras i embryonala vävnader mycket bredare än hos vuxna och dominerar i dem. Strax efter födseln "stängs AT2-receptorn av" och aktiveras under vissa patologiska tillstånd, såsom myokardiell ischemi, hjärtsvikt och vaskulär skada. Det faktum att AT2-receptorer är mest representerade i fostervävnader och deras koncentration minskar kraftigt under de första veckorna efter födseln, indikerar deras roll i processerna associerade med celltillväxt, differentiering och utveckling.

Det tros att AT2-receptorerna medierar apoptos - den programmerade celldöd, vilket är en naturlig följd av processerna för dess differentiering och utveckling. På grund av detta har stimuleringen av AT2-receptorer en antiproliferativ effekt..

AT2-receptorer anses vara den fysiologiska motvikt av AT1-receptorer. Uppenbarligen kontrollerar de överväxt medierad genom AT1-receptorer eller andra tillväxtfaktorer och balanserar också vasokonstriktoreffekten av stimulering av AT1-receptorer..

Det antas att bildningen av kväveoxid (NO) genom vaskulärt endotel är den huvudsakliga mekanismen för vasodilatation under stimulering av AT2-receptorer..

Effekterna av angiotensin II

Ett hjärta

Effekten av angiotensin II på hjärtat utförs både direkt och indirekt - genom en ökning av den sympatiska aktiviteten och koncentrationen av aldosteron i blodet, en ökning av efterbelastningen på grund av vasokonstriktion. Den direkta effekten av angiotensin II på hjärtat ligger i den inotropa effekten, liksom i att öka tillväxten av kardiomyocyter och fibroblaster, vilket bidrar till myokardial hypertrofi.

Angiotensin II är involverat i utvecklingen av hjärtsvikt, vilket orsakar negativa effekter såsom ökad före- och efterbelastning på hjärtmuskeln som ett resultat av venokonstriktion och förträngning av arteriolerna, följt av en ökad venös återkomst av blod till hjärtat och en ökning av systemisk vaskulär motstånd; aldosteronberoende vätskeretention i kroppen, vilket leder till en ökning av cirkulerande blodvolym; aktivering av det sympatiska-binjursystemet och stimulering av proliferation och fibroelastos i myokardiet.

fartyg

Interaktioner med AT, vaskulära receptorer, har angiotensin II en vasokonstriktoreffekt, vilket leder till en ökning av blodtrycket.

Hypertrofi och hyperplasi av glatta muskelceller, överproduktion av kollagen av den vaskulära väggen, stimulering av endotelinsyntes och även inaktivering av NO-medierad vaskulär avslappning bidrar också till ökningen av OPSS..

De vasokonstriktiva effekterna av angiotensin II i olika delar av vaskulärbädden är inte desamma. Den mest uttalade vasokonstriktion på grund av dess effekt på antikroppar, receptorer observeras i kärl i bukhinnan, njurarna och huden. En mindre signifikant vasokonstriktoreffekt manifesteras i hjärnans kärl, lungor, hjärta och skelettmuskler.

Njure

Njureffekterna av angiotensin II spelar en viktig roll i regleringen av blodtrycket. Aktivering av njurarnas AT1-receptorer bidrar till att natrium och därmed vätska hålls kvar i kroppen. Denna process realiseras genom att öka syntesen av aldosteron och den direkta verkan av angiotensin II på den proximala sektionen av den nedåtgående rören i nefronen.

Njurens kärl, särskilt de efferenta artärerna, är extremt känsliga för angiotensin II. Genom att öka resistensen hos afferenta njurkärl orsakar angiotensin II en minskning i renal plasmaflöde och en minskning av glomerulär filtreringshastighet, och förträngning av efferenta arterioler bidrar till en ökning av glomerulärt tryck och uppkomsten av proteinuri.

Lokal bildning av angiotensin II har ett avgörande inflytande på regleringen av njurfunktionen. Det påverkar direkt njurens tubuli, ökar reabsorptionen av Na +, bidrar till minskningen av mesangialceller, vilket reducerar glomerulis totala ytarea.

Nervsystem

Effekterna på grund av effekten av angiotensin II på det centrala nervsystemet manifesteras av centrala och perifera reaktioner. Effekten av angiotensin på centrala strukturer orsakar en ökning av blodtrycket, stimulerar frisättningen av vasopressin och adrenokortikotropiskt hormon. Aktivering av angiotensinreceptorer i det perifera nervsystemet leder till ökad sympatisk neurotransmission och hämning av återupptag av norepinefrin i nervändarna.

Andra viktiga effekter av angiotensin II är stimulering av syntesen och frisättningen av aldosteron i binjurens glomerulära zon, deltagande i inflammation, aterogenes och regenerering. Alla dessa reaktioner spelar en viktig roll i patogenesen av sjukdomar i hjärt-kärlsystemet..

Angiotensin II-receptorblockerande läkemedel

Försök att uppnå blockad av renin-angiotensinsystemet på receptornivå har gjorts under lång tid. 1972 syntetiserades peptidantagonisten av angiotensin II saralazin, men den hittade inte terapeutisk användning på grund av den korta halveringstiden, partiell agonistisk aktivitet och behovet av intravenös administrering. Grunden för skapandet av den första icke-peptidangiotensinreceptorblockeraren var studien av japanska forskare som 1982 erhöll data om förmågan hos imidazolderivat att blockera AT1-receptorer. 1988 syntetiserade en grupp forskare under ledning av R. Timmermans den icke-peptid angiotensin II-antagonisten losartan, som blev prototypen för en ny grupp antihypertensiva läkemedel. Används i kliniken sedan 1994.

Därefter syntetiserades ett antal AT1-receptorblockerare, men endast ett fåtal läkemedel har hittat klinisk tillämpning för närvarande. De skiljer sig mellan biotillgänglighet, absorptionsnivå, distribution i vävnader, eliminationshastighet, närvaro eller frånvaro av aktiva metaboliter.

Viktiga effekter av AT1-receptorblockerare

Effekterna av angiotensin II-antagonister beror på deras förmåga att binda till specifika receptorer för de senare. Dessa läkemedel har hög specificitet och förhindrar verkan av angiotensin II på vävnadsnivån och ger en mer fullständig blockering av renin-angiotensinsystemet i jämförelse med ACE-hämmare. Fördelen med AT1-receptorblockerare jämfört med ACE-hämmare är också frånvaron av en ökning av nivån av kininer under deras användning. Detta undviker oönskade biverkningar orsakade av ansamling av bradykinin, såsom hosta och angioödem.

Blockering av AT1-receptorer av angiotensin II-antagonister undertrycker dess huvudsakliga fysiologiska effekter:

  • vasokonstriktion
  • aldosteronsyntes
  • frisättning av katekolaminer från binjurarna och presynaptiska membran
  • vasopressinsekretion
  • bromsa processen för hypertrofi och spridning i kärlväggen och hjärtmuskeln

Hemodynamiska effekter

Den huvudsakliga hemodynamiska effekten av blockerare av AT1-receptorer är vasodilatation och följaktligen en minskning av blodtrycket.

Läkemedlets antihypertensiva effekt beror på den initiala aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet: hos patienter med hög reninaktivitet agerar de starkare.

Mekanismerna genom vilka angiotensin II-antagonister minskar kärlresistensen är följande:

  • undertryckning av vasokonstriktion och hypotrofi i vaskulär vägg på grund av angiotensin II
  • en minskning av Na + -reabsorption på grund av den direkta effekten av angiotensin II på njurrören och genom en minskning av aldosteronfrisättning
  • eliminering av sympatisk stimulering på grund av angiotensin II
  • reglering av baroreceptorreflex på grund av hämning av strukturerna i renin-angiotensinsystemet i hjärnvävnad
  • en ökning av innehållet av angiotensin som stimulerar syntesen av vasodilatorprostaglandiner
  • minskad frisättning av vasopressin
  • modulerande effekt på vaskulärt endotel
  • ökad bildning av kväveoxid genom endotel på grund av aktiveringen av AT2-receptorer och bradykininreceptorer genom ökade nivåer av cirkulerande angiotensin II

Alla AT1-receptorblockerare har en lång antihypertensiv effekt som varar i 24 timmar.Det visas efter 2–4 veckors behandling och når maximalt den 6–8: e behandlingsveckan. De flesta läkemedel har en dosberoende blodtryckssänkning. De bryter inte med dess normala døgnrytm. Tillgängliga kliniska observationer indikerar att vid långvarig administrering av angiotensinreceptorblockerare (under 2 år eller mer) utvecklas inte resistens mot deras verkan. Avbrott av behandlingen leder inte till en "återhämtning" av blodtrycket. AT1-receptorblockerare sänker inte blodtrycket om det är inom normala gränser.

Jämfört med antihypertensiva läkemedel från andra klasser noterades att blockerare av AT1-receptorer, som har en liknande antihypertensiv effekt, orsakar färre biverkningar och tolereras bättre av patienter.

Myocardial action

En minskning av blodtrycket med användning av AT1-receptorblockerare åtföljs inte av en ökning av hjärtfrekvensen. Detta kan bero på både en minskning av perifer sympatisk aktivitet och den centrala effekten av läkemedel på grund av hämning av aktiviteten hos vävnadskomponenten i renin-angiotensinsystemet i hjärnstrukturen.

Av speciell betydelse är blockeringen av detta systems aktivitet direkt i hjärt- och kärlväggen, vilket bidrar till regressionen av myokardiehypertrofi och vaskulär vägg. AT1-receptorblockerare hämmar inte bara tillväxtfaktorer, vars effekt medieras genom aktivering av AT1-receptorer, utan påverkar också AT2-receptorer. Undertryckande av AT1-receptorer förbättrar stimuleringen av AT2-receptorer på grund av en ökning av innehållet av angiotensin II i blodplasma. Stimulering av AT2-receptorer bromsar tillväxten och hyperplasin i de släta musklerna i blodkärl och endotelceller, och hämmar också syntesen av kollagen av fibroblaster.

Effekten av AT1-receptorblockerare på myokardial hypertrofi och ombyggnad är av terapeutiskt värde vid behandlingen av ischemisk och hypertensiv kardiomyopati, såväl som kardioskleros hos patienter med kranskärlssjukdom. I experimentella studier visades det att läkemedel i denna klass ökar koronarreserven. Detta beror på att fluktuationer i koronar blodflöde beror på tonen i koronarkärlen, diastoliskt perfusionstryck, slutdiastoliskt tryck i LV - faktorer modulerade av angiotensin II-antagonister. AT1-receptorblockerare neutraliserar också deltagandet av angiotensin II i processerna för aterogenes, vilket reducerar aterosklerotiska lesioner i hjärtkärlen.

Åtgärder på njurarna

Njurarna är målorganet i högt blodtryck, vars funktion påverkas avsevärt av blockerarna av AT1-receptorer. Blockering av AT1-receptorer i njurarna minskar tonen i efferenta arterioler och ökar njurplasmaflödet. I detta fall förändras eller ökar den glomerulära filtreringshastigheten inte.

AT1-receptorblockerare, som bidrar till utvidgningen av efferenta njurarterior och en minskning av intrakubulärt tryck, samt undertryckande njureffekterna av angiotensin II (ökad natriumreabsorption, nedsatt mesangialcellfunktion, aktivering av glomerulär sklerosprocesser), förhindrar utvecklingen av njurfel. På grund av den selektiva minskningen i tonen hos efferenta arterioler och följaktligen en minskning av det intrakraniella trycket, minskar läkemedlen proteinuri hos patienter med hypertensiv och diabetisk nefropati..

Det måste dock komma ihåg att hos patienter med ensidig njurartärstenos kan AT1-receptorblockerare orsaka en ökning av plasmakreatinin och akut njursvikt..

Blockering av AT-receptorer har en måttlig natriuretisk effekt genom att direkt undertrycka natriumreabsorption i den proximala tubuli, liksom på grund av hämning av syntes och frisättning av aldosteron. Att minska aldosteroninducerad natriumreabsorption i den distala tubulen bidrar till viss diuretisk effekt.

Losartan, det enda läkemedlet bland blockerare av AT1-receptorer, har en dosberoende urikosurisk effekt. Denna effekt beror inte på aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet och användningen av salt. Dess mekanism är fortfarande inte helt klar.

Nervsystem

Blockerare av AT-receptorer bromsar neurotransmission och hämmar perifer sympatisk aktivitet genom att blockera presynaptiska adrenerga receptorer. Med experimentell intracerebral administrering av läkemedel undertrycks de centrala sympatiska svaren på nivån av paraventrikulära kärnor. Som ett resultat av verkan på det centrala nervsystemet reduceras frisättningen av vasopressin, känslan av törst minskas.

Indikationer för användning av AT1-receptorblockerare och biverkningar

För närvarande är den enda indikationen för användning av AT1-receptorblockerare AH. Möjligheten att använda dem hos patienter med LVH, kronisk hjärtsvikt, diabetisk nefropati specificeras under loppet av kliniska prövningar.

En särskiljande egenskap hos den nya klassen av antihypertensiva läkemedel är deras goda tolerans jämförbar med placebo. Biverkningar under deras användning observeras mycket mindre ofta än vid användning av ACE-hämmare. Till skillnad från det senare åtföljs inte användningen av angiotensin II-antagonister av ansamlingen av bradykinin och uppkomsten av den resulterande hosta. Betydligt mindre vanligt förekommande angioödem.

Liksom ACE-hämmare kan dessa medel orsaka en ganska snabb minskning av blodtrycket i reninberoende former av hypertoni. Hos patienter med bilateral förträngning av njurarna i njurarna kan njurfunktionen försämras. Hos patienter med kroniskt njursvikt finns det risk för att utveckla hyperkalemi på grund av hämning av frisättning av aldosteron under behandlingen.

Användning av AT1-receptorblockerare under graviditet är kontraindicerat på grund av risken för nedsatt fosterutveckling och död.

Trots ovannämnda biverkningar är AT1-receptorblockerare den mest tolererade gruppen av antihypertensiva läkemedel med den lägsta förekomsten av biverkningar..

AT1-receptorantagonister kombineras väl med praktiskt taget alla grupper av antihypertensiva medel. Särskilt effektiv är deras kombination med diuretika.

losartan

Det är den första icke-peptidblockeraren av AT1-receptorer, som har blivit prototypen för denna klass av antihypertensiva läkemedel. Det är ett derivat av bensylimidazol, har inte agonistisk aktivitet mot AT1-receptorer, vilket blockerar 30 000 gånger mer aktivt än AT2-receptorer. Losartans halveringstid är kort - 1,5-2,5 timmar. Efter den första passagen genom levern genomgår losartan metabolism med bildandet av den aktiva metaboliten EPX3174, som är 15-30 gånger mer aktiv än losartan och har en längre halveringstid - från 6 till 9 timmar. De biologiska effekterna av losartan beror på denna metabolit. Liksom losartan kännetecknas det av hög selektivitet för AT1-receptorer och frånvaron av agonistisk aktivitet.

Den orala biotillgängligheten hos losartan är endast 33%. Dess utsöndring utförs med galla (65%) och urin (35%). Nedsatt njurfunktion påverkar något läkemedlets farmakokinetik, medan vid leverdysfunktion minskar clearance för båda aktiva medlen och deras koncentration i blodet stiger.

Vissa författare tror att en ökning av läkemedlets dos till mer än 50 mg per dag inte ger en ytterligare blodtryckseffekt, medan andra observerade en mer signifikant minskning av blodtrycket när dosen ökades till 100 mg / dag. En ytterligare dosökning ökar inte läkemedlets effektivitet.

Stora förväntningar förknippades med användningen av losartan hos patienter med kronisk hjärtsvikt. Grunden var data från ELITE-studien (1997), där behandling med losartan (50 mg / dag) under 48 veckor bidrog till en 46% minskning av risken för dödsfall hos patienter med kronisk hjärtsvikt jämfört med captopril som föreskrevs 50 mg 3 gånger om dagen. Eftersom denna studie genomfördes på en relativt liten kontingent (722) patienter, genomfördes en större studie ELITE II (1992), som inkluderade 3152 patienter. Syftet var att studera effekten av losartan på prognosen för patienter med kronisk hjärtsvikt. Resultaten av denna studie bekräftade emellertid inte den optimistiska prognosen - dödligheten hos patienter under behandling med captopril och losartan var nästan densamma.

irbesartan

Irbesartan är en mycket specifik blockerare av AT1-receptorer. Genom kemisk struktur tillhör det imidazolderivat. Det har en hög affinitet för AT1-receptorer, 10 gånger högre än selartan i selektivitet.

Vid jämförelse av den antihypertensiva effekten av irbesartan i en dos av 150-300 mg / dag och losartan i en dos av 50-100 mg / dag noterades det att 24 timmar efter att ha tagit irbesartan minskade DBP signifikant än losartan. Öka dosen efter fyra veckors behandling för att uppnå målnivån för DBP (Telmisartan)

Telmisartan har en hämmande effekt på AT1-receptorer, vilket är 6 gånger större än hos losartan. Det är ett lipofilt läkemedel på grund av vilket det tränger in i vävnaderna.

Jämförelse av den antihypertensiva effekten av telmisartan med andra moderna läkemedel visar att den inte är underlägsen någon av dem..

Effekten av telmisartan är dosberoende. En ökning av den dagliga dosen från 20 mg till 80 mg åtföljs av en tvåfaldig ökning av effekten på SBP, liksom en mer signifikant minskning av DBP. Att öka dosen med mer än 80 mg per dag ger inte en ytterligare minskning av blodtrycket.

valsartan

En ihållande minskning av SBP och DBP inträffar efter 2-4 veckors regelbundet intag, liksom andra blockerare av AT1-receptorer. Förstärkningen av effekten observeras efter 8 veckor. Daglig övervakning av blodtrycket indikerar att valsartan inte bryter mot den normala døgnrytmen, och T / P är enligt olika källor 60–68%. Effektiviteten beror inte på kön, ålder och ras. Valsartan är inte underlägsen vad gäller antihypertensiv effekt mot amlodipin, hydroklortiazid och lisinopril, och överträffar dem i tolerabilitet..

I VALUE-studien, som inleddes 1999 och inkluderar 14 400 patienter med högt blodtryck från 31 länder, kommer en jämförande bedömning av effekten av valsartan och amlodipin på slutpunkterna att hjälpa till att lösa frågan om de, som relativt nya läkemedel, har riskrelaterade fördelar utvecklingen av komplikationer hos patienter med hypertoni jämfört med diuretika och beta-blockerare.

Angiotensinreceptorblockerare: en lista över de bästa läkemedlen och deras verkningsmekanism

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ansvarar för att upprätthålla normalt blodtryck i kroppen. Den reglerar blodvolymen som pumpas av hjärtmuskeln. Därför, när BP-indikatorerna avviker från normen, används ofta farmakologiska preparat som verkar på denna komplexa kedja av biokemiska reaktioner.

Sådana läkemedel inkluderar en grupp som är vanlig i kardiologi och terapi - angiotensinreceptorblockerare. Att ta piller av denna typ kommer snart att sänka blodtrycket, minska belastningen på hjärtat och förhindra farliga hälsoeffekter.

Handlingsmekanism

Grunden för arbetet med läkemedel i gruppen i fråga är blockering av en viss komponent i kroppens naturliga fysiologiska aktivitet. Först några ord om hur blodtrycket stiger..

En hel grupp specifika ämnen i människokroppen ansvarar för vaskulär ton, dess reglering och motsvarande blodtrycksindikatorer: kortisol, hormoner i binjurebarken, aldosteron och angiotensin-2.

Det senare har den mest uttalade effekten. Med effekten på kärlen i denna förening kommer väggarna i ökad ton. Där kommer deras förträngning och en förändring i lumen i artärerna i kroppen. Som ett resultat stiger trycket, indikatorhopp börjar.

Sartans är blockerare av angiotensinreceptorer, det vill säga specialfibrer som finns i kärlstrukturerna och ansvarar för uppfattningen av signaler. De som stimuleras till följd av ett ämnes inflytande under dess produktion.

Den viktigaste skillnaden mellan verkningsmekanismen för sartans och liknande ACE-hämmare är att blockera den slutliga fasen av reaktionen - kroppen får helt enkelt inte signaler från angiotensins effekt på blodkärlen, spasmen inträffar inte, trycket förblir normalt.

När det gäller ACE-hämmare minskar de själva syntesens hastighet, dess koncentration blir lägre, vilket leder till normalisering av blodtrycket.

Det är omöjligt att säga entydigt vilka mediciner som är bättre. Beror på situationen, läkemedeltolerans, ett antal andra faktorer av subjektiv art.

Angiotensin II-receptorer

Huvudeffekterna av angiotensin II är genom dess interaktion med specifika cellulära receptorer. För närvarande har flera typer och subtyper av angiotensinreceptorer särskiljats: AT1, AT2, AT3 och AT4. Hos människor finns det endast AT1-, och AT2-receptorer. Den första typen av receptor är indelad i två subtyper - AT1A och AT1B. Tidigare troddes det att AT1A- och AT2B-subtyperna endast finns i djur, men de identifieras för närvarande hos människor. Dessa isoformers funktioner är inte helt tydliga. AT1A-receptorer råder i glattmuskelcellerna i blodkärl, hjärta, lungor, äggstockar och i hypotalamus. Övervägande av AT1A-receptorer i glatt vaskulär vaskulär indikerar deras roll i vasokonstriktionsprocesser. På grund av det faktum att AT1B-receptorer råder i binjurarna, livmodern, främre hypofysen, kan det antas att de är involverade i hormonregleringsprocesser. Närvaron av AT1C är en subtyp av receptorer i gnagare, men deras exakta plats har inte fastställts.

Det är känt att alla kardiovaskulära, såväl som extrakardiella effekter av angiotensin II medieras främst genom AT1-receptorer.

De finns i vävnaderna i hjärtat, levern, hjärnan, njurarna, binjurarna, livmodern, endotelceller och släta muskelceller, fibroblaster, makrofager, perifera sympatiska nerver, i ledningssystemet i hjärtat.


Effekterna av angiotensin II medierades genom AT1- och AT2-receptorerna

Betydligt mindre är känt om AT2-receptorer än om AT1-receptorer. AT2-receptorn klonades först 1993, och dess lokalisering på X-kromosomen fastställdes. I den vuxna kroppen finns AT2-receptorer i höga koncentrationer i binjuremedulla, i livmodern och äggstockarna, och de finns också i vaskulärt endotel, hjärta och olika delar av hjärnan. AT2-receptorer representeras i embryonala vävnader mycket bredare än hos vuxna och dominerar i dem. Strax efter födseln "stängs AT2-receptorn av" och aktiveras under vissa patologiska tillstånd, såsom myokardiell ischemi, hjärtsvikt och vaskulär skada. Det faktum att AT2-receptorer är mest representerade i fostervävnader och deras koncentration minskar kraftigt under de första veckorna efter födseln, indikerar deras roll i processerna associerade med celltillväxt, differentiering och utveckling.

Det tros att AT2-receptorerna medierar apoptos - den programmerade celldöd, vilket är en naturlig följd av processerna för dess differentiering och utveckling. På grund av detta har stimuleringen av AT2-receptorer en antiproliferativ effekt..

AT2-receptorer anses vara den fysiologiska motvikt av AT1-receptorer. Uppenbarligen kontrollerar de överväxt medierad genom AT1-receptorer eller andra tillväxtfaktorer och balanserar också vasokonstriktoreffekten av stimulering av AT1-receptorer..

Det antas att bildningen av kväveoxid (NO) genom vaskulärt endotel är den huvudsakliga mekanismen för vasodilatation under stimulering av AT2-receptorer..

Indikationer för användning

Indikationer för användning av angiotensin-2-receptorblockerare (förkortat ARB) är uppenbara, bestämda av kardiologiska förändringar i kroppen.

Bland de specifika skälen för att använda:

Arteriell hypertoni

Som regel utses sartans från och med den andra etappen i GB och senare. Dessa är ganska tunga preparat, det har en uttalad effekt, därför används det inte hos patienter i den inledande fasen av den patologiska processen. För kanske en för allvarlig blodtryckssänkning. Det är inte mindre farligt.

Frågan om lämplighet måste avgöras på grundval av objektiv diagnostisk information.

Substitutionsbehandling när ACE-hämmare inte kan användas

Trots att ovanstående fonder har ett liknande slutresultat har de en grundläggande annan kemisk struktur.

En liknande effekt baserad på icke-identisk struktur kan användas för gott. Till exempel när en patient på grund av egenskaperna hos immunitet inte kan tolerera läkemedel som ACE-hämmare.

En annan viktig punkt rör ineffektiviteten hos denna grupp läkemedel. När det gäller den patologiska processens resistens är det vettigt att förskriva mediciner som ligger nära den globala klassificeringen. Sartans är precis rätt för komplex behandling.

Läkemedel av denna typ är lämpliga för korrigering av både primär, väsentlig och sekundär, renaskulär hypertoni.

I det senare fallet måste också orsaken till avvikelsen elimineras..

Kronisk hjärtsvikt

Störningar av denna typ är av ischemiskt ursprung. Myokard saknar näringsämnen och syre.

Resultatet är en snabb ökning av hjärtsvikt som ett resultat av partiell död av celler. Detta är inte en hjärtattack, men inte långt ifrån ett ögonblick med ett kritiskt tillstånd.

Sartans i ett system med andra läkemedel minskar sannolikheten för ett negativt fenomen. Även om ingen ger 100% garanti måste du systematiskt kontrolleras under övervakning av en kardiolog. För att inte missa ögonblicket med dekompensation, justera terapiförloppet.

Tendens att skada målorgan

Först av allt näthinnan. Som ett resultat av en långvarig kurs av arteriell hypertoni uppstår foci av dystrofi. När blodet saknas, näringsämnen börjar ögat näthinna att tunnas. Möjliga pauser och kränkningar efter typ av avskalning.

Detta är inte ett komiskt tillstånd. Förmodligen fullständigt försvinnande av förmågan att se.

Sartans har funktionen som skyddare, det vill säga medel som skyddar celler från förstörelse.

Ögonets näthinna förändras inte ens under påverkan av korta perioder med otillräcklig näring och andning. ACE-hämmare har samma effekt..

Förbättra överlevnaden hos hjärtattackpatienter

Angiotensin II-receptorblockerare accelererar och stabiliserar näring och cellgasutbyte. Därför är chanserna för korrigering och återhämtning hos patienter mycket större än de som inte får sådan behandling.

Sartans är inte ett universalmedel. Därför måste de användas med försiktighet under övervakning av en specialist. Alla onormala känslor ska rapporteras omedelbart till din läkare..

Litteratur

  1. Tabellerna C.B. Jämförande effekt av hämmare av antiotensinomvandlingsfaktorer och angiotensin II-receptorblockerare för hjärt-kärlsjukdom, 2012
  2. B. Underprivilegierade. Second Generation Sartans: Enhancing Therapeutic Möjligheter, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartans i behandlingen av hjärt-kärlsjukdom, 2010
  4. Robin Donovan och Joy Bailey, PhD, RN. Angiotensin II-receptorblockerare (ARB), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Organskyddsförmåga och säkerhet hos angiotensin II-receptorblockerare, 2009

Högre medicinsk utbildning. Kirov State Medical Academy (KSMA). Den lokala terapeuten. Mer om författaren

Alla artiklar av författaren

Tetrazolderivat

  • Candesartan. Resultatet visas efter 1-2 timmar. Det kvarstår i cirka 12 timmar. Samtidigt har medicinen förmåga att ackumuleras i kroppen. Tack vare vilket, med systematisk användning, är en bättre terapeutisk effekt möjlig.

Lista över namn: Angiakand, Atakand, Hyposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Resultatet kommer snabbt, efter några timmar. Varaktigheten varar i nästan en dag. Beroende på vilken dosering som används. Det är vettigt att ta medicinen endast om allt är i ordning med levern. Det metaboliseras på detta sätt, eftersom alla kränkningar å ena sidan kommer att bli mer uttalade, och å andra sidan kommer det gynnsamma resultatet av användningen av sartans att minska.

Lozartan i apotekshyllorna representeras av en grupp handelsnamn: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renikard. De är helt lika, den enda skillnaden är i tillverkaren.

Icke-heterocykliska medel

Huvudnamnet på denna grupp är Valsartan. Som i föregående fall hänvisar det till "roten", andra betraktas som dess analoger.

Används för akut blodtryckslindring. Det kan också användas för kontinuerlig korrigering av sjukdomar i hjärt-kärlsystemet. Enligt vissa studier ökar nästan hälften överlevnaden för patienter med hjärtinfarkt.

Den farmakologiska effekten inträffar efter 1-2 timmar efter administreringstillfället. Läkemedlet dras ut snabbt, därför bör dosregimen vara lämplig.

Lista över handelsnamn: Valz, Valsafors, Valsacor, Diovan, Nortian, Tareg.

Icke-bifenylpreparat

Eprosartan (Teveten). Det har inga utestående egenskaper. Det används främst för korrigering av hjärtsjukdomar, vilket ökar överlevnaden hos patienter efter en hjärtattack.

Listan över sartans är bredare, bara huvudnamnen heter. Den fjärde representanten är mindre vanlig i verkligheten med rysk medicin. Just nu kan du hitta extremt få artiklar. Dessa är moderna läkemedel (se nedan).

Hormonsyntes

Produktionen av angiotensin 1 kommer från angiotensinogen, som i sin tur är syntetiserad av levern. Detta ämne är ett protein i klassen av globuliner relaterade till serpiner. Renin (ett proteolytiskt enzym) verkar på angiotensinogen. Det har inte tryckegenskaper, men är aktivt involverat i regleringen av blodtrycket.

Angiotensin 1 har ingen vasopressoraktivitet. Det förvandlas snabbt till angiotensin 2 på grund av det faktum att avlägsnandet av terminal C-terminala rester sker. Stimulanten till denna process är angiotensinomvandlande enzymer som finns i alla vävnader i kroppen, men de flesta av dem finns i lungorna. Angiotensin 2 är en av de starkaste av alla tryckfaktorer. Dess produktion påverkas också av tonin, chymas, cathepsin G (denna väg anses vara ett alternativ). I framtiden bryts även angiotensin 2 med bildningen av angiotensin 3 och 4.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet är ett komplex av hormoner som reglerar blodtryck och cirkulerande blodvolym. Ursprungligen produceras preprorenin i njurarna. I framtiden förvandlas det till renin. En betydande mängd av det kastas i blodomloppet. Renin reglerar produktionen av angiotensin 1, en föregångare till hormonet av den andra typen.

Generationsklassificering

En annan klassificeringsmetod är baserad på generationer av läkemedel..

  • Den första är alla läkemedel som nämns ovan. Blockera endast en grupp receptorer. Den terapeutiska effekten är betydande, de är ännu inte föråldrade. I samband med rysk klinisk praxis används de mest aktivt.
  • Andra generationen. Det representeras dåligt, men har en komplex effekt. Det kan stabiliseras snabbt och har ett minimum av biverkningar. Läkare föredrar att använda den här klassen..

Oönskad användning som en del av monoterapi, utan medicinskt stöd för hjälpgrupper.

Den senaste generationen droger

De så kallade icke-bifenylderivaten av tetrazol. Den senaste generationens sartaner representeras endast på ett sätt på den ryska marknaden - Telmisartan, alias Mikardis.

Läkemedlet har många fördelar:

  • Biotillgänglighet. Tack vare vilket läkemedlet har en högre terapeutisk potential och förmågan att normalisera en persons tillstånd.
  • Utsöndring genom matsmältningskanalen. Av detta skäl är det möjligt att använda patienter med njursvikt. Den senaste generationen sartans är säkrare i detta avseende.
  • Minsta tid för början av användbar åtgärd. Cirka 30 minuter. Resultatet hålls i ordning på dagen.
  • Det finns inget behov att ta botemedel ofta. 1 per dag.

Dessutom finns det mycket färre biverkningar..

De största fördelarna med gruppen

De viktigaste fördelarna med sartans:

  • minsta kontraindikationer;
  • långsamt tas bort från kroppen: det räcker med att ta 1 gång / dag;
  • mycket låg sannolikhet för biverkningar;
  • lämplig för diabetiker, äldre, patienter med njursjukdom;
  • orsakar inte hosta;
  • öka livslängden för patienter med hjärt-kärlsjukdomar;
  • minska risken för stroke;
  • till skillnad från ACE-hämmare ökar inte risken för lungcancer.

Vilket är bättre: sartans eller ACE-hämmare?

Frågan är komplex. Som nämnts tidigare är det inte sant att prata om en grupps grundläggande, konceptuella fördel.

Det är nödvändigt att bygga vidare på den specifika kliniska situationen, patientens ålder, kön, allmän hälsa, individuellt svar på behandlingen.

De viktigaste skillnaderna mellan sartans och ACE-hämmare är i vilken del av kedjan av det negativa fenomenet det avbryts:

  • För sartans produceras angiotensin som vanligt. Men på grund av läkemedlets påverkan är kärl okänsliga för denna förening. Effekten är minimal, artärerna förblir i samma tillstånd.
  • När man tar en ACE-hämmare - det minskar mängden ämne.

I allmänhet kan båda grupper av läkemedel betraktas som identiska med avseende på effektivitet och terapeutisk potential..

De är utbytbara, kan användas när motsatt grupp är ineffektiv. Så frågan om vilken typ som är bättre är inte praktisk.

Möjliga biverkningar

Negativa fenomen när man väljer rätt dos är relativt sällsynta. Läkemedeltoleransen är ganska hög, vilket gör att de kan tas under en lång tid utan problem..

Bland de negativa fenomenen kan följande särskiljas:

  • Hosta. Oproduktiv, utan sputumutladdning. Det anses vara resultatet av irritation i luftvägarnas epitel. Statens natur anges inte helt..
  • Dyspeptiska. Typisk för kardiologiska preparat. Bland de möjliga fenomenen är buksmärta, illamående, kräkningar. Avföringsstörningar efter typ av förstoppning, diarré och deras växling under flera dagar.

Det finns bitterhet i munnen, ökad tarmgasbildning. I närvaro av sjukdomar i matsmältningskanalen ökar sannolikheten för biverkningar. Det är nödvändigt att övervaka välbefinnande för att inte missa störningen.

  • Allergiska reaktioner. De finns ofta bland andra negativa fenomen. De vanligaste överträdelserna av denna plan hos patienter: urticaria, hudutslag, svullnad i dermal lager, rodnad utan klåda. Anafylaktisk chock, Quinckes ödem är extremt sällsynta. Det här är snarare undantag.
  • Träningsvärk. Muskelvärk. Ursprunget för dessa förstås inte helt..
  • Nedsatt njurfunktion. Dysuriska fenomen. Minska frekvensen av lust att besöka toaletten, eventuellt en minskning av mängden daglig urin.
  • Yrsel. Nedsatt orientering i rymden. Relativ låg intensitet. En person kan röra sig självständigt.
  • Svaghet, dåsighet, slöhet. Manifestationer av astheniskt syndrom. Inom ramen för arbetskraft eller utbildningsverksamhet är en minskning av produktiviteten möjlig..
  • Det finns förändringar i indikatorerna för laboratorietester. Detta måste beaktas vid tolkning av diagnostiska resultat..

Hos patienter med en hjärtattack observeras ytterligare negativa konsekvenser av att ta sartans:

  • Ortostatisk hypotension. Tryckfall när man plötsligt stiger och ändrar kroppsposition.
  • Takykardi. En ökning i antalet sammandragningar av hjärtat. Sällan. Medel påverkar blodtrycket, inte hjärtfrekvensen.
  • huvudvärk.
  • Leverstörningar.

Läkemedelsinteraktion

Den farmaceutiska korseffekten av vissa läkemedel på andra beror på det specifika medlet. De vanligaste effekterna är:

  • När det tas samtidigt med ACE-hämmare observeras en ömsesidig förbättring av den gynnsamma effekten. Blodtrycket minskar snabbare och bredare. Eftersom sådana kombinationer endast kan användas hos patienter med allvarliga störningar i hjärt-kärlsystemet.
  • Om sartans tas tillsammans med kaliumsparande diuretika (Veroshpiron, Spironolactone), finns det en stor sannolikhet för en ökning av koncentrationen av mineralsalter, elektrolyter. Detta är försett med en kränkning av hjärtat. Därför måste du strikt övervaka patientens tillstånd.
  • Den systemiska användningen av läkemedel i gruppen i fråga och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel rekommenderas inte kategoriskt på grund av försvagningen av den antihypertensiva effekten.
  • Slutligen, när man använder sartans och andra droger för att bekämpa högt blodtryck, diuretika, förbättras effekten.

Med läkemedelsinteraktion kan du förstå hur kroppen kommer att reagera på en viss kombination i förväg.

Förändring i hormonaktivitet

Hormonets aktivitet ökar med följande patologier:

  • renal hypertoni;
  • reninproducerande maligna eller godartade neoplasmer i njurarna;
  • njurischemi;
  • tar orala preventivmedel.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet är ett komplex av hormoner som reglerar blodtryck och cirkulerande blodvolym.

Angiotensinaktivitet kan minska om patienten har följande sjukdomar:

  • primär hyperaldosteronism till följd av tumörer i binjurarna;
  • njuravlägsnande;
  • uttorkning.

Kontra

Det finns inte många skäl för att inte använda sartans. De flesta av dem är relativa. Det vill säga, efter att ha eliminerat villkoret, kan du använda användningen av.

  • Individuell intolerans mot läkemedlets komponenter. Det anses vara en absolut kontraindikation. Eftersom du inte kan undvika allergiska reaktioner.
  • Ålder till 18 år. Studier av barn har inte genomförts. Därför är användningen av läkemedel från den aktuella gruppen oacceptabel. Möjliga oförutsägbara komplikationer.
  • Nedsatt leverfunktion. Allvarliga störningar i körtlarna. Inklusive mot bakgrund av hepatit, sub- och dekompenserad cirros, andra störningar.
  • Graviditet. Sartan-läkemedel påverkar fostret hemodynamik negativt och kan leda till brott mot dess näring. Därför är läkemedel av denna typ kontraindicerade i alla faser av graviditeten.
  • Laktation. Amning. Läkemedlets komponenter tränger in i mjölk och överförs till barnet. Användning under denna period är oacceptabelt.
  • Även nedsatt njurfunktion. I den dekompenserade fasen. För att inte framkalla en ännu större förvärring av tillståndet.

Kontraindikationer måste följas strikt för att inte orsaka negativa oförutsägbara konsekvenser av den tankelösa användningen av droger.

Sartans används för att behandla hypertoni. Dessa är medel för individuellt val. Frågan om nödvändighet och allmän tillämpbarhet är helt och hållet kardiologens ansvar.

irbesartan

Läkemedlet i fråga tas oralt. Det absorberas från mag-tarmkanalen på kort tid. Den maximala koncentrationen av ett ämne i blodet inträffar redan efter en och en halv till två timmar. Äta påverkar inte läkemedlets effektivitet.

Om patienten föreskrivs hemodialys påverkar detta inte Irbesartans verkningsmekanism. Detta ämne utsöndras inte från människokroppen genom hemodialys. På liknande sätt kan läkemedlet tas på ett säkert sätt av patienter som lider av skrumplever i levern med mild eller måttlig svårighetsgrad.

Läkemedlet ska sväljas utan att tugga. Användningen behöver inte kombineras med matintag. Den optimala initiala dosen anses vara hundra femtio milligram per dag. Äldre patienter rekommenderas att börja behandlingen med sjuttio milligram. Under behandlingen kan din läkare besluta att ändra doseringen (till exempel att öka den om det inte finns tillräcklig terapeutisk effekt på kroppen).

I detta fall kan patienten ordineras tre hundra milligram av läkemedlet eller i princip ersätta huvudläkemedlet. Till exempel för behandling av patienter med typ 2-diabetes och hypertoni bör doseringen gradvis ändras från hundra och femtio milligram per dag till tre hundra milligram (detta är den mängd medicinering som är mest effektiv för att kontrollera nefropati).

Det finns vissa funktioner i användningen av läkemedlet i fråga. Så, patienter som lider av ett brott mot vatten-elektrolytbalansen, innan det börjar behandlingen, är det nödvändigt att eliminera några av dess manifestationer (hyponatremi).

Om en person har nedsatt njurfunktion kan behandlingsregimen vara densamma som om det inte fanns något sådant problem. Detsamma gäller milt och måttligt nedsatt leverfunktion. Samtidigt, med samtidig hemodialys, bör den initiala mängden av läkemedlet halveras jämfört med det vanliga och uppgå till sjuttiofem milligram per dag.

Experter rekommenderar inte användning av läkemedlet i fråga för minderåriga, eftersom det inte har fastställts hur säkert och effektivt det är för patienter i denna ålder.

Irbesartan är strikt kontraindicerat för användning av kvinnor som har ett barn, eftersom det direkt påverkar fostrets utveckling. Om graviditeten har inträffat vid behandlingen bör den senare omedelbart avbrytas. Det rekommenderas att du byter till att använda alternativa läkemedel innan du planerar din graviditet..

Sartans: en lista över första-till-sista generationens läkemedel, verkningsmekanism, indikationer och biverkningar

C artans är en grupp antihypertensiva läkemedel i naturen som liknar ACE-hämmare, men arbetar på ett helt annat sätt.

Frågan om lämpligheten att tillämpa detta eller det namnet, gruppen avgörs av kardiologen. Ofta väljer en specialist en terapikurs med testmetoden, börjar med små doser och spårar resultaten och kroppens svar på administreringen av läkemedlet.

Sartans bör inte tas på egen hand utan bevis och utnämning. Detta är allvarliga medel, frågor ligger helt och hållet i läkares kompetens.

Handlingsmekanism

Grunden för arbetet med läkemedel i gruppen i fråga är blockering av en viss komponent i kroppens naturliga fysiologiska aktivitet. Först några ord om hur blodtrycket stiger..

En hel grupp specifika ämnen i människokroppen ansvarar för vaskulär ton, dess reglering och motsvarande blodtrycksindikatorer: kortisol, hormoner i binjurebarken, aldosteron och angiotensin-2.

Det senare har den mest uttalade effekten. Med effekten på kärlen i denna förening kommer väggarna i ökad ton. Där kommer deras förträngning och en förändring i lumen i artärerna i kroppen. Som ett resultat stiger trycket, indikatorhopp börjar.

Sartans är blockerare av angiotensinreceptorer, det vill säga specialfibrer som finns i kärlstrukturerna och ansvarar för uppfattningen av signaler. De som stimuleras till följd av ett ämnes inflytande under dess produktion.

Den viktigaste skillnaden mellan verkningsmekanismen för sartans och liknande ACE-hämmare är att blockera den slutliga fasen av reaktionen - kroppen får helt enkelt inte signaler från angiotensins effekt på blodkärlen, spasmen inträffar inte, trycket förblir normalt.

När det gäller ACE-hämmare minskar de själva syntesens hastighet, dess koncentration blir lägre, vilket leder till normalisering av blodtrycket.

Det är omöjligt att säga entydigt vilka mediciner som är bättre. Beror på situationen, läkemedeltolerans, ett antal andra faktorer av subjektiv art.

Indikationer för användning

Indikationer för användning av angiotensin-2-receptorblockerare (förkortat ARB) är uppenbara, bestämda av kardiologiska förändringar i kroppen.

Bland de specifika skälen för att använda:

Arteriell hypertoni

Som regel utses sartans från och med den andra etappen i GB och senare. Dessa är ganska tunga preparat, det har en uttalad effekt, därför används det inte hos patienter i den inledande fasen av den patologiska processen. För kanske en för allvarlig blodtryckssänkning. Det är inte mindre farligt.

Frågan om lämplighet måste avgöras på grundval av objektiv diagnostisk information.

Substitutionsbehandling när ACE-hämmare inte kan användas

Trots att ovanstående fonder har ett liknande slutresultat har de en grundläggande annan kemisk struktur.

En liknande effekt baserad på icke-identisk struktur kan användas för gott. Till exempel när en patient på grund av egenskaperna hos immunitet inte kan tolerera läkemedel som ACE-hämmare.

En annan viktig punkt rör ineffektiviteten hos denna grupp läkemedel. När det gäller den patologiska processens resistens är det vettigt att förskriva mediciner som ligger nära den globala klassificeringen. Sartans är precis rätt för komplex behandling.

Läkemedel av denna typ är lämpliga för korrigering av både primär, väsentlig och sekundär, renaskulär hypertoni.

I det senare fallet måste också orsaken till avvikelsen elimineras..

Kronisk hjärtsvikt

Störningar av denna typ är av ischemiskt ursprung. Myokard saknar näringsämnen och syre.

Resultatet är en snabb ökning av hjärtsvikt som ett resultat av partiell död av celler. Detta är inte en hjärtattack, men inte långt ifrån ett ögonblick med ett kritiskt tillstånd.

Sartans i ett system med andra läkemedel minskar sannolikheten för ett negativt fenomen. Även om ingen ger 100% garanti måste du systematiskt kontrolleras under övervakning av en kardiolog. För att inte missa ögonblicket med dekompensation, justera terapiförloppet.

Tendens att skada målorgan

Först av allt näthinnan. Som ett resultat av en långvarig kurs av arteriell hypertoni uppstår foci av dystrofi. När blodet saknas, näringsämnen börjar ögat näthinna att tunnas. Möjliga pauser och kränkningar efter typ av avskalning.

Detta är inte ett komiskt tillstånd. Förmodligen fullständigt försvinnande av förmågan att se.

Sartans har funktionen som skyddare, det vill säga medel som skyddar celler från förstörelse.

Ögonets näthinna förändras inte ens under påverkan av korta perioder med otillräcklig näring och andning. ACE-hämmare har samma effekt..

Förbättra överlevnaden hos hjärtattackpatienter

Angiotensin II-receptorblockerare accelererar och stabiliserar näring och cellgasutbyte. Därför är chanserna för korrigering och återhämtning hos patienter mycket större än de som inte får sådan behandling.

Sartans är inte ett universalmedel. Därför måste de användas med försiktighet under övervakning av en specialist. Alla onormala känslor ska rapporteras omedelbart till din läkare..

Klassificering efter verksamt ämne

Uppdelningen av läkemedel utförs enligt den huvudsakliga aktiva substansen, som utgör grunden för läkemedlets terapeutiska effekt.

Följaktligen finns det fyra typer av läkemedel.

Tetrazolderivat

  • Candesartan. Resultatet visas efter 1-2 timmar. Det kvarstår i cirka 12 timmar. Samtidigt har medicinen förmåga att ackumuleras i kroppen. Tack vare vilket, med systematisk användning, är en bättre terapeutisk effekt möjlig.

Lista över namn: Angiakand, Atakand, Hyposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Resultatet kommer snabbt, efter några timmar. Varaktigheten varar i nästan en dag. Beroende på vilken dosering som används. Det är vettigt att ta medicinen endast om allt är i ordning med levern. Det metaboliseras på detta sätt, eftersom alla kränkningar å ena sidan kommer att bli mer uttalade, och å andra sidan kommer det gynnsamma resultatet av användningen av sartans att minska.

Lozartan i apotekshyllorna representeras av en grupp handelsnamn: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renikard. De är helt lika, den enda skillnaden är i tillverkaren.

Icke-heterocykliska medel

Huvudnamnet på denna grupp är Valsartan. Som i föregående fall hänvisar det till "roten", andra betraktas som dess analoger.

Används för akut blodtryckslindring. Det kan också användas för kontinuerlig korrigering av sjukdomar i hjärt-kärlsystemet. Enligt vissa studier ökar nästan hälften överlevnaden för patienter med hjärtinfarkt.

Den farmakologiska effekten inträffar efter 1-2 timmar efter administreringstillfället. Läkemedlet dras ut snabbt, därför bör dosregimen vara lämplig.

Lista över handelsnamn: Valz, Valsafors, Valsacor, Diovan, Nortian, Tareg.

Icke-bifenylpreparat

Eprosartan (Teveten). Det har inga utestående egenskaper. Det används främst för korrigering av hjärtsjukdomar, vilket ökar överlevnaden hos patienter efter en hjärtattack.

Listan över sartans är bredare, bara huvudnamnen heter.
Den fjärde representanten är mindre vanlig i verkligheten med rysk medicin. Just nu kan du hitta extremt få artiklar. Dessa är moderna läkemedel (se nedan).

Generationsklassificering

En annan klassificeringsmetod är baserad på generationer av läkemedel..

  • Den första är alla läkemedel som nämns ovan. Blockera endast en grupp receptorer. Den terapeutiska effekten är betydande, de är ännu inte föråldrade. I samband med rysk klinisk praxis används de mest aktivt.
  • Andra generationen. Det representeras dåligt, men har en komplex effekt. Det kan stabiliseras snabbt och har ett minimum av biverkningar. Läkare föredrar att använda den här klassen..

Oönskad användning som en del av monoterapi, utan medicinskt stöd för hjälpgrupper.

Den senaste generationen droger

De så kallade icke-bifenylderivaten av tetrazol. Den senaste generationens sartaner representeras endast på ett sätt på den ryska marknaden - Telmisartan, alias Mikardis.

Läkemedlet har många fördelar:

  • Biotillgänglighet. Tack vare vilket läkemedlet har en högre terapeutisk potential och förmågan att normalisera en persons tillstånd.
  • Utsöndring genom matsmältningskanalen. Av detta skäl är det möjligt att använda patienter med njursvikt. Den senaste generationen sartans är säkrare i detta avseende.
  • Minsta tid för början av användbar åtgärd. Cirka 30 minuter. Resultatet hålls i ordning på dagen.
  • Det finns inget behov att ta botemedel ofta. 1 per dag.

Dessutom finns det mycket färre biverkningar..

Vilket är bättre: sartans eller ACE-hämmare?

Frågan är komplex. Som nämnts tidigare är det inte sant att prata om en grupps grundläggande, konceptuella fördel.

Det är nödvändigt att bygga vidare på den specifika kliniska situationen, patientens ålder, kön, allmän hälsa, individuellt svar på behandlingen.

De viktigaste skillnaderna mellan sartans och ACE-hämmare är i vilken del av kedjan av det negativa fenomenet det avbryts:

  • För sartans produceras angiotensin som vanligt. Men på grund av läkemedlets påverkan är kärl okänsliga för denna förening. Effekten är minimal, artärerna förblir i samma tillstånd.
  • När man tar en ACE-hämmare - det minskar mängden ämne.

I allmänhet kan båda grupper av läkemedel betraktas som identiska med avseende på effektivitet och terapeutisk potential..

De är utbytbara, kan användas när motsatt grupp är ineffektiv. Så frågan om vilken typ som är bättre är inte praktisk.

Möjliga biverkningar

Negativa fenomen när man väljer rätt dos är relativt sällsynta. Läkemedeltoleransen är ganska hög, vilket gör att de kan tas under en lång tid utan problem..

Bland de negativa fenomenen kan följande särskiljas:

  • Hosta. Oproduktiv, utan sputumutladdning. Det anses vara resultatet av irritation i luftvägarnas epitel. Statens natur anges inte helt..
  • Dyspeptiska. Typisk för kardiologiska preparat. Bland de möjliga fenomenen är buksmärta, illamående, kräkningar. Avföringsstörningar efter typ av förstoppning, diarré och deras växling under flera dagar.

Det finns bitterhet i munnen, ökad tarmgasbildning. I närvaro av sjukdomar i matsmältningskanalen ökar sannolikheten för biverkningar. Det är nödvändigt att övervaka välbefinnande för att inte missa störningen.

  • Allergiska reaktioner. De finns ofta bland andra negativa fenomen. De vanligaste överträdelserna av denna plan hos patienter: urticaria, hudutslag, svullnad i dermal lager, rodnad utan klåda. Anafylaktisk chock, Quinckes ödem är extremt sällsynta. Det här är snarare undantag.
  • Träningsvärk. Muskelvärk. Ursprunget för dessa förstås inte helt..
  • Nedsatt njurfunktion. Dysuriska fenomen. Minska frekvensen av lust att besöka toaletten, eventuellt en minskning av mängden daglig urin.
  • Yrsel. Nedsatt orientering i rymden. Relativ låg intensitet. En person kan röra sig självständigt.
  • Svaghet, dåsighet, slöhet. Manifestationer av astheniskt syndrom. Inom ramen för arbetskraft eller utbildningsverksamhet är en minskning av produktiviteten möjlig..
  • Det finns förändringar i indikatorerna för laboratorietester. Detta måste beaktas vid tolkning av diagnostiska resultat..

Hos patienter med en hjärtattack observeras ytterligare negativa konsekvenser av att ta sartans:

  • Ortostatisk hypotension. Tryckfall när man plötsligt stiger och ändrar kroppsposition.
  • Takykardi. En ökning i antalet sammandragningar av hjärtat. Sällan. Medel påverkar blodtrycket, inte hjärtfrekvensen.
  • huvudvärk.
  • Leverstörningar.

Läkemedelsinteraktion

Den farmaceutiska korseffekten av vissa läkemedel på andra beror på det specifika medlet. De vanligaste effekterna är:

  • När det tas samtidigt med ACE-hämmare observeras en ömsesidig förbättring av den gynnsamma effekten. Blodtrycket minskar snabbare och bredare. Eftersom sådana kombinationer endast kan användas hos patienter med allvarliga störningar i hjärt-kärlsystemet.
  • Om sartans tas tillsammans med kaliumsparande diuretika (Veroshpiron, Spironolactone), finns det en stor sannolikhet för en ökning av koncentrationen av mineralsalter, elektrolyter. Detta är försett med en kränkning av hjärtat. Därför måste du strikt övervaka patientens tillstånd.
  • Den systemiska användningen av läkemedel i gruppen i fråga och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel rekommenderas inte kategoriskt på grund av försvagningen av den antihypertensiva effekten.
  • Slutligen, när man använder sartans och andra läkemedel för att bekämpa högt blodtryck, diuretika, förbättras effekten.

Med läkemedelsinteraktion kan du förstå hur kroppen kommer att reagera på en viss kombination i förväg.

Kontra

Det finns inte många skäl för att inte använda sartans. De flesta av dem är relativa. Det vill säga, efter att ha eliminerat villkoret, kan du använda användningen av.

  • Individuell intolerans mot läkemedlets komponenter. Det anses vara en absolut kontraindikation. Eftersom du inte kan undvika allergiska reaktioner.
  • Ålder till 18 år. Studier av barn har inte genomförts. Därför är användningen av läkemedel från den aktuella gruppen oacceptabel. Möjliga oförutsägbara komplikationer.
  • Nedsatt leverfunktion. Allvarliga störningar i körtlarna. Inklusive mot bakgrund av hepatit, sub- och dekompenserad cirros, andra störningar.
  • Graviditet. Sartan-läkemedel påverkar fostret hemodynamik negativt och kan leda till brott mot dess näring. Därför är läkemedel av denna typ kontraindicerade i alla faser av graviditeten.
  • Laktation. Amning. Läkemedlets komponenter tränger in i mjölk och överförs till barnet. Användning under denna period är oacceptabelt.
  • Även nedsatt njurfunktion. I den dekompenserade fasen. För att inte framkalla en ännu större förvärring av tillståndet.

Kontraindikationer måste följas strikt för att inte orsaka negativa oförutsägbara konsekvenser av den tankelösa användningen av droger.

Sartans används för att behandla hypertoni. Dessa är medel för individuellt val. Frågan om nödvändighet och allmän tillämpbarhet är helt och hållet kardiologens ansvar.