Granskning av bisfosfonater - läkemedel för behandling av osteoporos

Bisfosfonater - en grupp läkemedel med förmåga att bromsa förstörelsen av benvävnad. Det huvudsakliga användningsområdet för dessa läkemedel är behandling av sjukdomar som åtföljs av ökad skörhet och skörhet i ben - som osteoporos.

Fosamax är det första osteoporosläkemedlet som godkänts av US Food and Drug Administration för 10 år sedan. Detta bisfosfonat återställer snabbt benvävnad med ett minimum av biverkningar.

Bisfosfonater för behandling av osteoporos av någon form (primär och sekundär) föreskrivs som de huvudsakliga läkemedlen som huvudsakligen används (första linjen läkemedel). De är oundgängliga i terapi, och deras effektivitet är hög och kliniskt bevisad - att ta bisfosfonater med 30-50% minskar risken för benfrakturer.

Låt oss mer noggrant överväga vad bisfosfonater är, hur de verkar, vad är funktionerna i deras användning och möjliga negativa effekter av behandlingen.

Handlingsmekanism

Bisfosfonater fick sitt namn på grund av molekylens struktur, som inkluderar två fosfonater - fosforinnehållande organiska föreningar.

Schematisk representation av en bisfosfonatmolekyl

Efter att ha tagit läkemedlet binder molekylerna i den aktiva substansen till kalcium och tränger in i benvävnaden och ackumuleras och dröjer sig länge i den. Där stör bisfosfonater funktionen hos speciella celler - osteoklaster.

Osteoklaster är normalt involverade i de fysiologiska processerna för resorption och förstörelse (resorption) av gammal benvävnad och arbetar samtidigt med osteoblaster som bildar ny benvävnad. Men med osteoporos störs denna interaktion: osteoblaster "har inte tid" att skapa ny vävnad, och osteoklaster förstör snabbt det gamla, så att benen blir tunnare och blir spröda.

Om bisfosfonater är inbäddade i benvävnaden minskar de aktiviteten hos osteoklaster, hämmar deras tillväxt, stimulerar processen för självförstörelse av osteoklaster och undertrycker signaler som utlöser deras destruktiva effekt. Så här sker behandlingen av osteoporos: benen tunna inte och har tid att återhämta sig.

Klicka på foto för att förstora

Typer av bisfosfonater

Bisfosfonater i sammansättning delas upp i kväveinnehållande och kvävefritt.

Kvävefria läkemedel (första generationen)

Denna medicin är tidronat, tiludronat, klodronat.

Kväveinnehållande preparat (andra generationen)

Dessa är pamidronat-, alendronat-, ibandronatläkemedel. Dessa medel är mer effektiva, det bästa bland dem är det moderna läkemedlet zoledronat, som innehåller två kväveatomer.

Zolendronate och ibandronate är praktiska att använda - zolendronate ska tas bara en gång om året, och ibandronate - en gång i månaden (eller så kan du gå in ibandronate intravenöst - en gång i kvartalet).

Bicomponentpreparat som innehåller alendronat och kalcium, eller alendronat och D-vitamin produceras också..

Plusser av droger

Många studier har visat att långvarig användning av bisfosfonater ökar bentätheten och minskar sannolikheten för ett fraktur. De är relativt säkra, tolereras väl och har få negativa biverkningar..

minuses

Men bisfosfonater har fortfarande nackdelar.

nackdelar

  • Låg biotillgänglighet - endast en liten del av det läkemedel som tas oralt tränger in på arbetsplatsen.
  • Besväret med att ta: för att minska risken för biverkningar av läkemedlet måste det drickas på morgonen på tom mage, dricka mycket vatten (250-400 ml), och efter att ha tagit det i minst 40 minuter kan du varken äta eller gå i säng.

Sådana regler för patienter är svåra att genomföra och tröttnar snabbt på dem. Enligt patienterna vägrade många av dem kontinuerlig behandling med bisfosfonater eller kränkte regimet (och brott mot regimen ledde till en ökad frekvens av biverkningar).

Bieffekter

Den huvudsakliga biverkningen är en negativ effekt på mag-tarmkanalen.

Läkemedlet kan orsaka:

  • inflammation i slemhinnan och erosion bildas i den nedre delen av matstrupen;
  • gastrit, erosion och magsår;
  • blödning från det övre mag-tarmkanalen;
  • magont;
  • illamående, minskad aptit;
  • halsbränna;
  • flatulens;
  • förstoppning eller diarré.

Behandling av osteoporos kan orsaka huvudvärk, smärta i muskler och ben.

Utslag på huden och utveckling av allergiska reaktioner är möjliga.

Långtidsbehandling av osteoporos med dessa läkemedel kan leda till hypokalcemi (en minskning av kalcium i blodet), därför måste bisfosfonater kombineras med kalcium eller vitamin D (men vid olika tider på dagen, dela bisfosfonat och kalcium eller D-vitamin med ett intervall på minst 2 timmar).

Slutsats

Bisfosfonater - effektiva läkemedel för behandling av osteoporos.

Kom ihåg att det är allvarliga medicinska ämnen som har en mångfacetterad effekt och stör de komplexa processerna i människokroppen. De är oundgängliga i behandlingen, men får inte i något fall tas oberoende och okontrollerat. Endast din behandlande läkare ska förskriva och välja det optimala läkemedlet, kursens varaktighet och dosering (detta kan vara en reumatolog, endokrinolog, traumatolog).

  • I kontakt med
  • Facebook
  • Twitter
  • Klasskamrater
  • Min värld
  • Google+

Längst upp i kommentarflödet finns de senaste 25 frågesvarblocken. Galina Pivneva, en universitetsexamen i människors hälsa, lärare i grunderna i hälsa, svarar på frågor under smeknamnet Alex admin..

Vi publicerar svar på kommentarer en gång i veckan, vanligtvis på måndagar. Vänligen duplicera inte frågor - alla når oss.

Hej igen. Så jag tog fosamax i 6 månader, jag kommer att gå igenom upprepad densitometri på våren, och nu har jag den här frågan: under de senaste månaderna har jag hört klick i huvudet från sidan av nacken när jag rör mig huvudet, absolut ingen smärta, men crunch! som i nysnö. Det kan vara så att fosamax-kalcium samlades där det inte är nödvändigt?

Hallå. Det händer inte att en viss medicin "ackumuleras där det inte är nödvändigt." Troligtvis är klick i cervikals ryggrad associerad med spontan eliminering av funktionella blockeringar. Tydligen har du nu en sådan fas av utveckling av cervikal osteokondros, när det finns zon i den tredje cervikala ryggraden ökad rörlighet. Båda dessa sjukdomarna (osteoporos och osteokondros) förekommer oftast i ålderdom. Men det händer också att, på grund av eventuella störningar, försämras ämnesomsättningen både i medelåldern och unga; absorptionen av näringsämnen störs också, så skelettet och ligamenten börjar gradvis försämras, klick hörs, ibland yr, etc..

I 1,5 år har jag tagit binosto och D3 NyCOM-kalcium. Starka smärtor i muskler, ben, leder började störa. Ska intermittenta kurser ges. Om möjligt, vilka pauser är acceptabla.

Hej Olga. Binosto- och kalciumpreparat tas inte samtidigt eftersom absorptionen av alendronsyra störs. Absorptionen av alendronat kan också störas om Binosto tas samtidigt med mat, drycker (inklusive mineralvatten) och antacida. I detta avseende bör intervallet mellan att ta Binosto och andra läkemedel som tas oralt vara minst en timme.

Du behöver inte ta pauser. Om du har några biverkningar eller smärta, meddela din läkare som kommer att bestämma om ytterligare administrering av läkemedlet är tillrådligt eller inte..

Hej!
Jag är 58, en skanning bestämd osteoporos, läkaren föreskrev fosamax (har ännu inte börjat ta det), och efter blodprovet föreskrev han också levotyroxin. Men jag läste om levotyroxin, att det orsakar benskörhet, är det sant? Och är det möjligt att ta dem samtidigt eller behöver du avsluta en sak först? Jag har också sönderrivna ligament i axeln, jag tar diklofenaknatrium under en period på 10 dagar 1-2 gånger per år, är det farligt att blanda det med fosamax eller tyroxin? tacka.

Hallå. Jag har inte sådan information att osteoporos kan utvecklas efter detta läkemedel. Vid korrekt användning av Levothyroxine utvecklas biverkningar som regel inte. Om du är rädd att ta dessa läkemedel samtidigt, ta dem i tur och ordning. Levotyroxin tas alltid före måltid i 20 till 30 minuter, ska tvättas med vatten (inte mjölk, inte juice, inte te eller kaffe, inte kolsyrade vatten).

Hej läkare! Jag är 59 år gammal, diagnostiserad med osteopeni, efter densimetri.-1.8
Jag har inte allt för duodenalsår. Efter FGDS finns det nu tecken på gastrit. (Såret har läkt) Kan jag ta Bonviva, vill läkaren förskriva. Jag tar Tanakan för blodcirkulation, och det finns smärta i magen, tror jag från Tanakan. Först måste du antagligen behandla magen, och först sedan ta Bonviva? Mycket bevis. Tack!

Hej Tamara. Bonviva är utmärkt för behandling av osteopeni, eftersom det är en hämmare av benresorption och osteoklastaktivitet, ett mycket aktivt kväveinnehållande bisfosfonat. Vid biverkningar finns det ingen magsår eller duodenalsår (läs instruktionerna). Gastrit eller magsår utvecklas med en överdos..

Hej läkare, jag har osteopeni och har ordinerat bisfosfonater, jag ska noggrant göra mina tänder, ordna för att råda när jag ska börja ta bisfosfonater, före eller efter, och vad som ska vara tidsperioden, tack i förväg

Hej, Natalia. Titta på ditt tillstånd, naturligtvis är det bättre att behandla osteopeni, sedan tänder. Hemma kan du hjälpa din kropp att bromsa förstörelsesprocessen genom att justera din diet. Förebyggande med en balanserad diet baseras på en stor absorption av kalcium i kroppen. Förutom kalcium bör mat innehålla en tillräcklig mängd magnesium och fosfor. Allt detta innehåller jäsade mjölkprodukter, ägg (särskilt vaktel), skaldjur, lever, grodd spannmål och färska örter. Kvinnor rekommenderas att regelbundet äta spannmål, helst soja, på grund av innehållet av naturlig estragon i dem. Störa den normala absorptionen av kalcium kan mat med lågt fettinnehåll. Därför riskerar det rättvisa könet, som ofta följer olika dieter för att upprätthålla harmoni, så småningom förvärva osteoporos. Överdriven närvaro av salt i maten provoserar ökad utsöndring av kalcium från kroppen.

Hittills finns det inte ett enda internationellt protokoll för tandbehandling av patienter som tar BF.

God eftermiddag! Jag är 76 år gammal, svår smärta i ryggraden, det fanns frakturer. För os-teoporos förskrivs bisfosfonater en gång i veckan och kalciumkarbonat 2,5 g dagligen. Vilken dos kalciumcitrat motsvarar? Av bisfosfonaterna är zolendronat och ibandronat mest bekvämt, de tas en gång per år eller en gång i månaden.

God dag, Svetlana. När det gäller Zoledronate-Teva, används det som en intravenös (iv) infusion i minst 15 minuter.
Hyperkalcemi (KSK-koncentration av minst 12 mg / dp eller 3 mmol / l). Maximal rekommenderad dos: 4 mg som en enda intravenös infusion under minst 15 minuter.

Ibandronatbisfosfonat ordineras oralt i en dos av 150 mg (1 tab.) 1 gång per månad, företrädesvis på samma dag i varje månad. Läkemedlet tas 60 minuter före dagens första måltid, vätska (annat än vatten) eller andra läkemedel och livsmedelstillsatser. Tabletter ska sväljas hela, tvättas med ett glas (180 - 240 ml) rent vatten i sittande eller stående läge. Patienten ska inte gå i säng under en timme efter att ha tagit Ibandronate. Tabletter bör inte tuggas eller lösas på grund av eventuell sår i övre mag-tarmkanalen.

Kalciumcitrat i det inledande skedet är 600 mg, det bör delas upp i flera doser.

Hej! Jag är 64 år gammal, för behandling av osteoporos, föreskrev den endokrinologiska behandlingen, inklusive Bonviva en gång i månaden. Liksom många i min ålder har jag olika sjukdomar; efter att ha läst om de allvarliga biverkningarna när jag tar Bonviva och med tanke på de betydande kostnaderna, vill jag fråga er: kan jag ta detta läkemedel i mindre än 3 år, till exempel ett år, och kan jag plötsligt sluta ta det om det är några oönskade förändringar, vad kan det förvandlas till? Tack för uppmärksamheten

Kärlek, alla läkemedel har vissa biverkningar som inte nödvändigtvis utvecklas i ditt fall. Att ta medicin är viktigt enligt schemat som din läkare har angett. Om negativa symtom inträffar, kontakta din sjukvårdsföretag för att ersätta den med ett annat läkemedel. I varje fall passerar patienten individuellt.

Godmorgon doktorn! Jag har osteoporos. Jag är 62 år. Flyttade cancer 1995 med strålterapi togs 2000 den högra submandibulära lymfkörteln, PCT, 2011 tungroten till höger, PCT bestrålades och avlägsnades. Som ett resultat av behandlingen, en stabil remission Fråga: hur man tar bisfosfonater med en bestrålad matstrupe, tunga, det finns ingen saliv på grund av strålar. Är det möjligt att lägga en tablett i en kapsel och svälja den för att minska biverkningarna? Finns det bisfosfonater i kapslar (jag har ordinerat alendronat-tabletter) eller kan jag ta något annat? Analyserna är alla normala. Densitometri visade osteoporos (2,5) i korsryggen med risk för sprickor. Jag hade inga sprickor. Jag ställer frågan för första gången.

Tatiana, bisfosfonater är mycket svåra att lösa upp i magen, dessutom irriterar de slemhinnan i matstrupen och provocerar förekomsten av erosion. Vissa representanter för denna grupp läkemedel kan orsaka allvarliga komplikationer av matstrupen. För närvarande genomförs prospektiva studier på närvaron av en korrelation mellan bisfosfonater och cancer i övre mag-tarmkanalen. Prata med din läkare om att ta denna typ av läkemedel.

Bisfosfonater: myter och verklighet

  • NYCKELORD: osteoporos, frakturer, benvävnad, lår, ryggkotor, fibrillation, Bonviva

Effekten av alendronsyra för att förhindra lågtraumatiska frakturer visade sig för 15 år sedan (2, 3). Sedan dess har framväxten av nya bekväma doseringsregimer, såväl som billigare generiska ämnen, gjort BF mer och mer attraktiva läkemedel för både patienter och läkare, samtidigt som det ger upphov till många kontroversiella åsikter och spekulationer. Denna litteraturöversikt diskuterar de mest angelägna frågorna relaterade till BP: s effektivitet och säkerhet för behandling av postmenopausal och preussisk osteoporos..

Vad är det mest effektiva läkemedlet för behandling av osteoporos??

Kväveinnehållande BP har en liknande struktur, som endast skiljer sig i en av radikalerna (figur 1) och har samma verkningsmekanism: blockering av enzymet farnesyl pyrofosfatsyntas.

Detta minskar osteoklastens förmåga att förstöra benvävnad på grund av ansamling av oprenylerade små proteiner inuti cellen och kränkning av osteoklastens cytoskelett (4). Graden av anslutning av läkemedlet med farnesylpyrofosfatsyntas och vissa kinetiska egenskaper (koppling med hydroxiappatit, elektrisk laddning (zeta-potential) skiljer sig emellertid med BP. Detta bestämmer möjligheterna för olika dosregimer och skapar enligt vissa forskare förutsättningar för skillnader i läkemedlets effektivitet och deras säkerhet (4, 5, 6). Finns det objektiva bevis på detta? För att bevisa läkemedlets effektivitet genomförs randomiserade, placebokontrollerade, dubbelmaskade studier (RCT: er). Sådana studier har flera fördelar (patientens och forskarens inflytande minimeras), men urvalet måste strikt uppfylla urvalskriterierna. patienter och därför kan skilja sig mycket från specifika patienter som kommer till läkaren.7 (Eftersom 30-50% av patienterna inte får behandling (placebogrupp), utesluts allvarliga patienter med hög risk för sprickor av etikkommitténs krav. när du planerar en kil Efter ett test beräknas det erforderliga antalet patienter i förväg och förekomsten av riskfaktorer för vissa frakturer beaktas, baserat på studiens primära mål (att bevisa läkemedlets effektivitet för förebyggande av rygg- eller lårfrakturer och extravertebrala frakturer) (7). Studien av ibandronsyra, vars primära mål var att bevisa läkemedlets effektivitet för förebyggande av ryggfrakturer inkluderade alltså 2946 kvinnor 55 år och äldre (medelålder 69 (55-80) år) med osteopeni i femoral halsen (genomsnittligt T-kriterium i femoral halsen -2,0) och endast 30% av dem fick placebo.8 Bland de BF-er som var tillgängliga i Ryssland endast i studien av zoledronsyra, var det primära målet att bevisa minskningen av risken för femoralfrakturer, för vilka 7765 kvinnor över 65 ingick i studien (genomsnitt ålder 73 (65-89) år), med osteoporos i lårbenet enligt osteodensitometri (T-kriterium i femoral halsen ≤ -2,5), 50% av patienterna fick placebo-infusioner (9). med osteopeni i lårbenshalsen och en placebogrupp på knappt 1000 personer, är sannolikheten för höftfrakturer ojämförligt lägre jämfört med en äldre population och osteoporos i lårbenshalsen med en placebogrupp på mer än 3000 personer. Således bör resultatet av studien alltid tolkas baserat på det primära målet. Vi kan säga att zoledronsyra har visat sig vara effektiv för att minska risken för höftfrakturer. När det gäller ibandronat är det korrekt att säga att det inte har gjorts några framtidsstudier på ibandronsyras effektivitet för att minska risken för höftfrakturer, men detta indikerar inte alls läkemedlets ineffektivitet. I en studie av zoledronsyra som involverade 2127 patienter som redan hade genomgått en femurfraktur med låg skada (medelålder 74 år) fanns det inga statistiskt signifikanta skillnader i frekvensen av höftfraktur i placebogruppen och behandling, uppenbarligen på grund av ett otillräckligt prov av patienter (10). Dessutom har vi ingen anledning att prata om fördelen med detta eller det läkemedlet, eftersom de testades på helt olika patientpopulationer och kliniska studier hade olika mål (7).

För en utövare är det viktigt att skilja mellan primärdataanalys och analys i en subpopulation, som har betydligt mindre värde och högre risk för fel. Dessutom är det nödvändigt att förstå i vilken population resultaten av studien erhålls. Funktioner hos provet och resultaten av viktiga studier av läkemedel som finns tillgängliga i Ryssland för behandling av osteoporos visas i tabell 1.

För att bevisa läkemedlets effektivitet för behandling av osteoporos utförs ofta mer än en RCT. Det är värt att nämna kliniska studier av ibandronsyra, i vilken, för att bevisa effektiviteten hos nya doseringsregimer och / eller administreringsformer av läkemedlet, gjordes en jämförelse med form och dos med redan beprövad effekt för att minska risken för frakturer (Bonviva, 2,5 mg dagligen) (8). Enligt resultaten från dessa studier var endast dessa doser tillåtna (Bonviva, 150 mg en gång i månaden inuti eller Bonviva, 3,0 mg intravenöst en gång var tredje månad), vilket var ännu effektivare med surrogatmarkör (BMD; benmineraldensitet), än en form med tidigare beprövad effekt mot frakturer (13, 14). Sådana studier har en ytterligare fördel: läkemedlets effektivitet kan utvärderas hos patienter med svår osteoporos (till exempel, patienter med T-kriterium -5.0 inkluderades i MOBILE-studien), eftersom alla patienter får behandling.

Av etiska skäl är ett sådant tillvägagångssätt verkligen att föredra, med hänsyn till den upprepade bevisade effektiviteten hos kväveinnehållande BF: er och välkänd statistik om att ryggradsfrakturer reducerar den förväntade femårsöverlevnaden med 16% (15), och proximala femoralfrakturer slutar i dödsfall på 20% patienter under det första året efter frakturen, med begränsad motorisk aktivitet hos 80% av patienterna (16). Man kan bara hoppas att nya läkemedel för behandling av osteoporos kommer att testas i jämförelse med befintliga behandlingsmetoder för denna allvarliga sjukdom. Resultaten av studier om effektiviteten hos olika former av samma molekyl kan emellertid inte innehålla information om att minska risken för frakturer (båda grupperna av patienterna får behandling), i motsats till placebokontrollerade studier (en naturlig sjukdomsförlopp observeras i en grupp).

Resultaten från en placebokontrollerad studie presenteras i form av en minskning av den relativa risken för sprickor, vilket återspeglar andelen patienter som lyckades förhindra en låg traumatisk fraktur på grund av behandling jämfört med frånvaron av dessa. Denna metod för att presentera resultaten, även om inte utan nackdelar, gör det möjligt för oss att jämföra resultaten från olika studier i större utsträckning, eftersom det beror mindre på frekvensen av sprickor (absolut risk) i placebogruppen i olika studier (17). Minskningen i absolut risk blir större, desto högre är frekvensen av sprickor i placebogruppen, som naturligtvis måste ha etiska begränsningar. Ibland försöker läkemedeltillverkare presentera resultaten av sin forskning som ömsesidighet för den absoluta riskminskningen - antalet patienter som behöver behandlas för att undvika en enda fraktur (NNT eller NNT - antal som behövs för att behandla = 1 / minskning av absolut risk). NNT återspeglar i första hand hur ekonomiskt genomförbart det är att behandla en specifik patientpopulation, men det är helt felaktigt och statistiskt oacceptabelt att använda NNT för att jämföra effekten av läkemedel som studerats i populationer med olika absolut risk för sprick i placebogruppen (7, 17). Frekvensen för frakturer i placebogruppen enligt resultaten från olika studier visas i figur 2. Omöjligheten att jämföra resultaten från kliniska studier på NNT kan enkelt visas med SOTI (strontium ranelate) (11) och BONE (ibandronate) studier (8). Så om endast 9,6% av patienterna i placebogruppen (8) i placebogruppen visade nya ryggfrakturer, kommer reduktionen i absolut risk (AR) att vara lika med: frekvensen av sprickor i placebogruppen - frekvensen av frakturer i behandlingsgruppen: 9,6 - 4,9 = 4,7%, NNT 1 / 0,047 = 21. Med grov avrundning förhindrade dock läkemedlet ett fraktur hos 50% av patienterna (9,6% jämfört med 4,9%).
Å andra sidan, baserat på SOTI (strontium ranelate) -data (11) AR = 32,8 - 20,9 = 11,9, NNT 1 / 0,119 = 9; läkemedlet förhindrade emellertid nya frakturer i cirka 35% av fallen. Låt oss försöka använda läkemedlet X, som var 100% effektivt bland befolkningen med en absolut risk på 9,6%. 9,6 - 0 = 9,6 BNNL = 1 / 0,096 = 10. Det visar sig att ett läkemedel som förhindrade frakturer i 100% av fallen verkade "värre" jämfört med ett läkemedel som i 35% förhindrade sprickor. Omvänt var läkemedel Y med en absolut risk i placebogruppen 32,8 och i behandlingsgruppen 27,9... Absolut riskreduktion = 32,8 - 27,9 = 4,7 NNT = 1 / 0,047 = 21, d.v.s. samma sak som läkemedlet med en effektivitet på 50%, men i denna situation hjälpte läkemedel Y endast 14% av patienterna. Vilket läkemedel är emellertid att föredra med en effektivitet av 50% eller 14%; 35% eller 100%? Samtidigt är NNT mycket användbart att veta för att utvärdera fördelarna och riskerna med ett visst läkemedel i en specifik patientpopulation, om du beräknar antalet patienter som behöver behandlas för att få en allvarlig biverkning (NNH - antal som behövs för att skada) (7, 17). Således kan en utövare väga riskerna och fördelarna med ett visst läkemedel i en specifik patientpopulation..

I förhållande till BF är oönskade effekter från det övre mag-tarmkanalen (GIT) under oral administrering och influensaliknande händelser inte särskilt jämförbara med konsekvenserna av frakturer som kan undvikas och följaktligen är beräkningen av risk / nytta-förhållandet inte helt lämpligt enligt RCT eller meta- analyser. Emellertid har den ackumulerade erfarenheten med användning av BP i ett brett spektrum av benvävnadspatologi gett upphov till andra tvister och frågor angående uppkomsten av sällsynta biverkningar.

Biverkningar när du tar BF

RCT-resultat och klinisk praxis

Tyvärr, under randomiserade kliniska studier (RCT), är det möjligt att identifiera endast de mest uttalade och frekventa biverkningarna av läkemedlen. Biverkningar med en frekvens av mindre än 1 fall per 1000 eller till och med 10000 personer förblir som regel utanför ramen för en klinisk studie (18). Sällsynta biverkningar är svåra att korrelera med att ta läkemedlet, särskilt eftersom patienter oftast tar andra mediciner och lider av ett antal samtidiga sjukdomar. Följande diskuterar de verkliga och misstänkta biverkningarna i samband med att ta BF enligt resultaten från RCT, analys av data från försäkringsbolag, såväl som enskilda kliniska fall.

Biverkningar från övre mag-tarmkanalen

Enligt RCT-data från fas III i alendronat, risendronat och ibandronat, beskrivs inte en ökning av risken för gastrointestinal ulceration, men patologin i det övre mag-tarmkanalen var ett uteslutningskriterium i dessa studier. I en retrospektiv studie av 812 kvinnor som tog alendronat (Ettinger et al.), Fann en ökning i frekvensen av biverkningar från det övre mag-tarmkanalen i samband med ökad surhet, även bland dem som följde läkarens rekommendationer för att ta läkemedlet (19). Enligt befolkningsstudier i Danmark ökade risken för magsår och duodenalsår efter inledningen av alendronatintaget något: före behandlingen var oddskvoten 1,12 (95% CI 1,08-1,16), men omedelbart efter behandling alendronat - 1,45 (95% Cl 1,31-1,61). (tjugo). Samma resultat observerades i förhållande till biverkningar från matstrupen: 1,07 (95% Cl 0,99-1,16) och efter påbörjande av BF-behandling 1 gång per vecka - 1,86 (95% Cl 1,49-2, 32) (20).

Det är logiskt att anta att en mer sällsynt gastrointestinal irritation när man tar BF inom en tid per månad, i synnerhet ibandronsyra 150 mg 1 gång per månad, är säkrare för mag-tarmkanalen än att ta den en gång i veckan. En analys av data från 8608 patienter som fick ibandronat en gång i månaden och 8608 patienter som föreskrevs BF en gång i veckan samtidigt visade att risken för biverkningar från mage och tolvfingertarmen som krävde sjukhusvistelse var i ibandronatgruppen 36% lägre jämfört med BP 1 gång per vecka (45 (0,51%) i ibandronatgruppen jämfört med 70 (0,81%) i BP grupp 1 gång per vecka). Det bör noteras att 100% av kvinnorna slutade ta BF en gång i veckan efter ett oönskat fenomen, medan endast 55,6% slutade ta ibandronat. (21). Att ta ibandronat en gång i månaden tillåtet att minska antalet klagomål från mag-tarmkanalen även hos de patienter som redan hade biverkningar under behandling med BP varje vecka, även om de flesta av dessa patienter fortfarande föredrog intravenös administrering av läkemedlet (22). Således kan en mer sällsynt användning av BP och uppkomsten av intravenösa former avsevärt minska och till och med undvika oönskade effekter från mag-tarmkanalen.

Särskilt oroande var FDA-rapporten om 23 fall av matstrupscancer rapporterade hos patienter som tog alendronat (23). Ytterligare studier har emellertid inte bekräftat förhållandet mellan dessa fall och användningen av BF. Tvärtom, två oberoende studier avslöjade en högre risk för cancer i matstrupen hos patienter i en jämförbar kontrollgrupp, liksom patienter som tar alternativa läkemedel för behandling av osteoporos. I synnerhet 0,27 fall per 1000 personer (24), och i den danska studien 0,25 per 1000 personer för de patienter som tog BF, medan bland patienter som inte fick behandling 0,24 per 1000 personer, och bland de som fick alternativ behandling för osteoporos, 0,48 per 1000 personer (25). Det finns för närvarande ingen exakt förklaring till denna "skyddseffekt" -effekt. På grund av den möjliga utvecklingen av biverkningar efter att ha tagit BF inuti utförs endoskopiska ingrepp oftare för patienter, och detta kan öka frekvensen för detektion av maligna neoplasmer. Trots detta är risken för neoplasmer i övre mag-tarmkanalen lägre. I närvaro av biverkningar från den övre mag-tarmkanalen rekommenderas det dock inte att kombinera BP med protonpump-blockerare, eftersom dessa läkemedel enbart kan öka risken för sprickor (26, 27). I detta fall blir ersättningen av intravenös BF den optimala lösningen..

Reaktion (akut fasrespons) som svar på BF-administration

Reaktionen (akut fasrespons i form av feber, muskelsmärta, trötthet, huvudvärk, bensmärta) utvecklas ofta med parenteral administration av BP. Alla symtom försvinner på egen hand och utan spår, men med en uttalad reaktion eller dålig tolerans rekommenderas dock symtomatisk behandling med antipyretika (paracetamol eller ibuprofen). Enligt kliniska studier inträffar en akut fasreaktion hos 31,6% av patienterna efter den första infusionen av zoledronsyra (9) och hos 5,1% av patienterna efter den första injektionen av ibandronsyra (14). Frekvensen och svårighetsgraden av reaktioner efter dos minskas med varje efterföljande administrering av läkemedlet. Anledningen till utvecklingen av den akuta fasreaktionen ligger i verkningsmekanismen för kväveinnehållande BP. Blockeringen av farnesylpyrofosfatsyntas leder till ackumulering av isopentanildifosfat, troligen i makrofager, i vilket läkemedlet kommer in omedelbart efter administrering (4). Som ett resultat aktiveras g, d-T-celler (Vg9Vd2) och följaktligen ökar nivån av cytokiner med utvecklingen av symtom på ett akut fasrespons (28). Det finns ett samband mellan BP: s förmåga att blockera farnesylpyrofosfatsyntas och stimulering genom spridning av CD3 + g, d-T-celler (4, 28). Kanske förklarar detta den mer frekventa utvecklingen av reaktioner efter dos efter administrering av zoledronsyra (maximal bindningsstyrka med farnesylpyrofosfatsyntas) jämfört med den intravenösa administreringen av ibandronat.

Rytmstörningar (förmaksflimmer)

I en studie av effekten av zoledronsyra med 7805 personer, hittades en ökning i fall av förmaksflimmer i behandlingsgruppen jämfört med placebo (9). En sekundär analys av resultaten från studier av alendronat- och ibandronatdata för en signifikant ökning av risken för förmaksflimmer observerades inte (2, 3, 8). I en studie av zoledronsyra med inkluderande av äldre och i allmänhet mer allvarliga patienter (efter en fraktur i lårbenet) observerades inte en ökning av förekomsten av arytmier i behandlingsgruppen (10). Det bör noteras att alla patienter fick D-vitamin i en dos av 50 000-125 000 IE innan de inkluderades i denna studie (10). Intressant nog bekräftade både observationsstudier och databasanalys en ökad risk för förmaksflimmer bland patienter som behandlades med BF (29, 30). Eftersom den potentiella mekanismen för denna komplikation också förblir oklar kan vi anta ett slumpmässigt statistiskt fel på grund av det stora antalet fas III-jämförelser.

Säkerhet från njurfunktion

Viss uppmärksamhet, särskilt vid onkologisk praxis, ägnas möjliga fall av nedsatt njurfunktion bland patienter som får intravenös BP. Det speciella med farmakokinetiken för BF är att cirka 50% av läkemedlet från den systemiska blodomloppet kommer in i benvävnaden, medan resten utsöndras av njurarna. Naturligtvis, med biotillgänglighet som inte överstiger 1%, absorberas endast en liten del av BP som absorberas (alendronat 0,7 mg; ibandronat 1,5 mg), 50% utsöndras av njurarna (0,35 mg alendronat, 0,75 mg ibandronat) medan det administreras intravenöst under en kort tid elimineras en något större dos av läkemedlet: 1,5 mg ibandronat, 2,5 mg zoledronat. En retrospektiv studie på cancerpatienter (333 patienter: 109 fick ibandronat och 209 zoledronat) visade faktiskt att trots den initialt mer kompromitterade njurfunktionen hos patienter som fick ibandronat ökade zoledronsyra risken för minskad njurfunktion 1,5 gånger mer än ibandronat (31). Kanske beror detta inte bara på dosen av läkemedlet utan också av bindningskraften för farnesylpyrofosfatsyntetas, som spelar en roll i konstruktionen av cytoskeletten i podocyten (31).

I randomiserade kontrollerade studier av effektiviteten hos BP för behandling av osteoporos var det emellertid ingen signifikant försämring av njurfunktionen. Emellertid är utnämningen av BF till patienter med uppenbarligen nedsatt njurfunktion (GFR ≤ 30 ml / min för ibandronat och ≤ 35 för zoledronat) kontraindicerat.

Enligt definitionen av American Association of Oral and Maxillofacial Surgery, kan bisfosfonatassocierad osteonecrosis i käken diagnostiseras hos patienter med exponerat nekrotiskt ben i maxillofacial regionen som inte har läkt i mer än 8 veckor, har fått BF eller just har avslutat behandling med BF, som inte har fått strålbehandling i området käkehistoria (32). En sådan definition har en uppenbar nackdel - omöjligt med en epidemiologisk studie av problemet och en detaljerad studie av fall med en liknande klinisk bild hos patienter som inte fick BP. Så i HORIZON-studien (9) (utvärdering av effektiviteten av zoledronsyra) registrerades 1 fall av osteonecrosis i placebogruppen och 1 i behandlingsgruppen, vilket bevisar att det inte finns ett direkt samband mellan användningen av BP och utvecklingen av osteonecrosis. De analyserade fallen av osteonekros i käken som utvecklats med bakgrund av att ta BF gjorde det möjligt för oss att lyfta fram vissa riskfaktorer. Enligt en av de senaste konsensuserna är de viktigaste riskfaktorerna: typ av BF (de flesta registrerade fallen är användning av zoledronsyra hos cancerpatienter, såväl som pamidronat), tandkirurgiska ingrepp, tandimplantat, glukokortikoider, cytostatika, cyklofosfamider, talidomid, erytropoietin, radioterapi, rökning, alkoholmissbruk och diabetes och fetma (33). Fall av osteonecrosis i käken hos patienter med osteoporos är extremt sällsynta, till exempel enligt Australien, 0,01-0,04% bland patienter som fick alendronat (34), i Tyskland 0,00038% (3 fall per 780000 patienter) (35). Enligt en systematisk översikt som sammanställts på grundval av kliniska fall som beskrivs i litteraturen för verifierad osteonecrosis i käken bland patienter som tog BF, var 94% patienter med onkologisk patologi, främst myelom och bröstcancer med benmetastaser, och endast 4% av patienterna fick behandling för osteoporos. Bland 355 fall av osteonekros av BF och käken tog 35% av patienterna zoledronat, 31% pamidronat, 28% pamidronat och zoledronat, 4,2% alendronat, 0,6% alendronat och zoledronat, 0,3% (1 person), risendronat, 0, 3% ibandronat, 0,3% ibandronat och zoledronat, 0,3% pamidronat, zoledronat, alendronat (36). Bland 15 fall som beskrivs hos patienter med osteoporos, 13 personer fick alendronat, en patient tog risendronat och 1 alendronat och zoledronat (36). Det är emellertid viktigt att understryka att urvalskriteriet uppenbarligen inte bara var faktumet att osteonecrosis i käken, utan också användningen av BF och, kanske, det är därför de ledande positionerna är ockuperade av BF, som används mest för olika sjukdomar. Om vi ​​försöker jämföra fall av käkpatologi som kräver kirurgisk ingripande (sådana fall bör innehålla de allvarligaste formerna av osteonekros) och BF-administrering, observeras inget beroende eller förening av dessa två faktorer (37). Således har käkenas patologi, kombinerat under namnet ”osteonecrosis of the kaw”, ännu inte studerats tillräckligt, den är möjligen heterogen och den absoluta kopplingen till BP är inte helt bevisad. Kanske, med ackumuleringen av erfarenhet inom detta område, kommer BF att ta en plats bland läkemedel som ökar risken för denna patologi. För en bättre förståelse av problemet är det emellertid viktigt att studera fall av osteonekros hos patienter, inklusive de som inte tar BF.

Andra sällsynta biverkningar

Ett utslag av typen av urticaria och klåda är möjliga reaktioner på användningen av BF och är en av de 15 huvudorsakerna till annullering av alendronat (38). Biverkningar från ögonen (uveit, perisklerit, sklerit) är en extremt sällsynt komplikation av behandlingen av BP, vilket kräver avbrott av läkemedlet och behandling av en ögonläkare. Resultatet av dessa ögonreaktioner är gynnsamt, men med återupptagandet av BF-administration återkommer ett oönskat fenomen från ögonsidan (39). Mot bakgrund av införandet av BP kan hypokalcemi dock utvecklas, i regel, hos patienter med hypoparathyreoidism, vitamin D-brist (mindre än 15 ng / ml) eller felaktig administrering av läkemedlet (till exempel till en patient med redan existerande hypokalcemi) (40).

Under de senaste 5 åren har rapporter dykt upp om utvecklingen av atypiska lågskada-femurfrakturer hos patienter som har tagit alendronat i mer än 5-6 år kontinuerligt, ofta i kombination med hormonersättningsterapi eller glukokortikoidhormoner (41). Enligt beskrivningen utvecklas sprickan med minimal trauma, och ofta föregås sprickan av smärta i höfterna inom en vecka eller en månad, och enligt röntgenbilden finns det en förtjockning av det kortikala skiktet. Förhållandet med BP i denna situation förblir emellertid obevisad, sådana frakturer kan vara en försenad eller ovanlig manifestation av osteoporos, särskilt eftersom sådana frakturer också förekommer hos patienter som aldrig har tagit BP (42). Dessutom är sådana frakturer extremt sällsynta och jämförbara med antalet sprickor som kan förhindras genom användning av BF.

Tabell 2 sammanfattar de verkliga och diskuterade negativa effekterna av BP samt rekommendationer för att minimera riskerna (18, 20, 29, 31, 33, 36).

Således är BF högeffektiva läkemedel för behandling av osteoporos, vilket har bevisats både i randomiserade, placebokontrollerade studier och i en metaanalys som kombinerar de viktigaste RCT: erna för olika BF: er (43). Intressant nog sammanföll data från RCT och verklig klinisk praxis (vid analys av databaser från försäkringsbolag), och för höftfrakturer var de ännu bättre, men bara hos de patienter som fick 80% eller mer av läkemedlet som föreskrivs av läkaren, vilket återigen betonar vikten av engagemang patient för behandling (44). Som redan nämnts är det för risk / nytta-analysen av terapeutiskt ingrepp optimalt att använda förhållandet mellan antalet patienter som behöver behandlas för att undvika ett brott och antalet patienter som vi kan behandla innan den första allvarliga biverkningen utvecklas. För att få dessa siffror är det nödvändigt att veta exakt frekvensen för biverkningen i placebogruppen och, inte mindre viktigt, bör allvarlighetsgraden av biverkningen vara jämförbar med ett brott (7, 17). Lyckligtvis är biverkningarna som registrerats i RCT BF (känd frekvens) inte jämförbara i svårighetsgrad med sprickor. Icke desto mindre fokuserar läkare och patienter på sällsynta biverkningar, vars direkta förhållande till BF förblir kontroversiell. Intressant nog, i placebokontrollerade studier av ibandronsyra, registrerades dessa biverkningar inte, trots det stora antalet patienter (cirka 7000 personer) som fick den aktiva substansen i olika former och doser, under tätt kontrollerad övervakning i en klinisk studie (13, 14 44). Å andra sidan, i de beskrivna kliniska fallen av biverkningar är ibandronat mycket mindre vanligt än någon annan BP. Samtidigt är det mycket viktigt för läkaren och patienten att utvärdera fördelarna med behandlingen och på ett rimligt sätt svara på obevisade antaganden och hypoteser. I synnerhet medför oberättigade negativa recensioner av media om BP, vilket leder till en minskning av recept på BP med 29 633 recept, 70 nya höftfrakturer, 60 andra frakturer och 14 dödsfall på 9 månader som kunde ha förhindrats (45).

Bisfosfonater - läkemedel mot osteoporos - vid behandling av osteoporos. Fördelar och skada. Andra medel

I slutet av förra seklet hittades ett av sätten att stoppa förstörelsen av benvävnad - bisfosfonater upptäcktes som kunde hämma förstörelsen av benceller. Problemet med att minska bentätheten - osteoporos - mänskligheten har varit känt i många århundraden. Detta bevisas av arkeologiska utgrävningar från det tredje årtusendet f.Kr. Under lång tid var medicinen maktlös före denna lumvande sjukdom. [/ vc_column_text] [/ vc_column] [/ vc_row]

I den här artikeln kommer vi att tala om verkningsmekanismen för bisfosfonater och lista läkemedel baserade på dem som skapades för att bekämpa osteoporos. Bisfosfonatpreparat för behandling av osteoporos i medicin används fortfarande. Men världen behöver nya utvecklingar i behandlingen av osteoporos, eftersom användningen av bisfosfonater gör benen tätare, men inte starkare. Benet blir som gjutjärn: släpp det och det kommer att spricka.

Bestämning av bisfosfonater och difosfonater. Bisfosfonaternas verkningsmekanism

Bisfosfonater - ett alternativt namn för difosfonater - konstgjorda syntetiserade ämnen som består av två fosfonater. I sin kemiska struktur är de mycket nära pyrofosfonater, som i vår kropp ansvarar för kvarhållandet av kalcium i benvävnaden. Till skillnad från deras naturliga biologiska motsvarigheter har dessa unika föreningar mycket större biologisk aktivitet och har som en konsekvens ett utvidgat spektrum av farmakologiska egenskaper. Tänk mer på verkan av bisfosfonater för behandling av osteoporos.

Benets friska tillstånd beror på de metaboliska processer som förekommer i dem. Benvävnad, som alla andra, har förmågan att förnya och regenerera. Denna process utförs med hjälp av skapare celler av osteoblaster och deras antagonister - osteoklaster som utför funktionen av användarna. I en frisk, stark kropp är antalet båda på ungefär samma nivå, och antalet förstörare regleras strikt, och vid behov startar processen för deras självförstörelse - apoptos. Brott mot denna balans kan leda till mycket allvarliga konsekvenser. Med ökad katabolism förvandlas osteoklaster från pålitliga hjälpare till de värsta fiender och mördare av benvävnad.

Det unika med bisfosfonater ligger i det faktum att de stimulerar apoptos av osteoklaster och därmed hjälper till att stoppa förstörelsen av benvävnad. En gång i kroppen binds molekylerna i dessa ämnen till kalcium (Ca), vars maximala koncentration, som du vet, är koncentrerad i benen. Bidrar till att detta mineral hålls kvar i benvävnad, samtidigt som bisfosfater blir ett enkelt mål för spridade osteoklaster, men de lyckas uppfylla sitt huvuduppdrag före döden. Tyvärr kan dessa ämnen inte återställas till sin tidigare benintegritet, och eftersom världen fortfarande väntar på nya innovationer på detta område föreskriver modern medicin bisfosfonater för att förhindra vidareutveckling av osteoporos.

Historik om upptäckten och medicinsk användning av bisfosfonater och läkemedel för behandling av osteoporos

Överraskande var ursprungligen inte bisfosfonater avsedda för behandling av osteoporos, och ännu mer så fanns det inte ett så stort antal läkemedel baserade på dem. Användningen av bisfosfonater i medicin började först efter nästan hundra år efter upptäckten. Syntesen av dessa ämnen genomfördes först i mitten av XIX-talet av tyska forskare. Denna upptäckt har funnits bred tillämpning inom textilindustrin och oljeraffinaderingsindustrin. Aktivt använda bisfosfonater i jordbruket: för produktion av mineralgödsel och mjukgörande vatten under konstgjord bevattning.

Samtidigt kämpade de upplysta sinnena i sin tid utan framgång för att lösa problemet med att minska bentätheten. Pionjären i studien av osteoporos anses vara en enastående engelsk läkare och domstolskirurg av drottning Victoria Astley Cooper. År 1824 var han den första som antog att ökad benbarhet hos äldre är förknippad med förekomsten av en viss patologisk sjukdom..

Under 20-talet av förra seklet hittade den påstådda sjukdomen äntligen sitt vetenskapliga namn, men vid den tiden hittades inget effektivt sätt att bli av med det. Revolutionen i kampen mot osteoporos genomfördes av den schweiziska forskaren Herbert Fleisch 1968. Genom att genomföra ett experiment där oorganiskt pyrofosfat kombinerades med biologiska vätskor (blodplasma och urin) märkte forskaren att det använda ämnet förhindrar kalcium från att fälla ut. För att skydda pyrofosfat från de aggressiva effekterna av enzymer och öka dess biologiska aktivitet ersattes fosforatomen med en kolatom. Som ett resultat rekonstituerades bisfosfonatet kemiskt och dess unika biologiska egenskap upptäcktes.

Det första läkemedlet, baserat på verkan av bisfosfonater, utvecklades och godkändes för användning först 1995. Olika analoger av detta läkemedel för behandling av osteororos används fortfarande aktivt i medicinsk praxis..

Klassificering av bisfosfonater för behandling av osteoporos

Enligt den internationella klassificeringen är bisfosfonater för behandling av osteoporos vanligtvis uppdelade i två stora grupper:

  • Enkla bisfosfonater eller kvävefria. På grundval av detta skapades första generationens läkemedel, som emellertid inte har tappat sin relevans till denna dag. Dessa ämnen absorberas aktivt av osteoklas-förstörare och fungerar som sabotörer. När de väl är i fångenskap väntar de inte på ett onödigt sätt på sin död, utan börjar genomföra subversiva aktiviteter inifrån, vilket resulterar i att antalet förstörare minskar stadigt.
  • Kväveinnehållande bisfosfonater eller difosfonater är mer resistenta mot destruktiva attacker av osteoklaster och har därför en långvarig effekt. Dessa är verkliga kämpar mot benvävnadsförstörare..

I den moderna läkemedelsindustrin används åtta bisfosfonatföreningar aktivt, vilka är indelade i tre grupper:

  1. Första generationens kvävefria bisfosfonater: klodronat (klodronat), tiludronat (Tiludronat) och etidronat (Etidronat).
  2. Andra generationens kväveinnehållande difosfonater: pamidronat (Pamidronat), risedronat (Risedronat) och alendronat (Alendronat).
  3. Amininnehållande tredje generationens bisfosfonater: zoledronat (zoledronat) och ibandronat (Ibandronat).

Bisfosfonater för behandling av osteoporos

Låt oss i detalj överväga var och en av dessa föreningar och lista de mest kända beredningarna av bisfosfonater för behandling av osteoporos, som används idag inom medicin.

Clodronate bisfosfonat

Clodronate bisfosfonat eller clodronic acid (Acidum clodronicum) - ett av de första bisfosfonater som syntetiserats för medicinska ändamål är ett derivatmaterial för sådana beredningar som Bonefos, Clobir, Clodron ( “Clodron”) “Loron”, “Sindronat”.

Det farmakologiska särdraget hos klodronat är, förutom hämning av osteoklastdestumatorer, en signifikant minskning av smärta under osteoporotiska lesioner och benmetastaser. Liknande läkemedel används också för att förebygga och behandla bröstcancer i tidiga skeden. Genom att behålla kalcium i benen minskar klodronat samtidigt dess volym i blodplasma, och därför föreskriver läkare det för att förhindra utveckling av hyperkalcemi. Det föreskrivs också för osteolys - upplösning av benvävnad på grund av demineralisering.

Tiludronat-bisfosfonat

Tiludronate, även känd som tiludronic acid (Acidiumtiludronicum), är basen för Skelid-beredningen. En viktig egenskap hos detta bisfosfonat är dess förmåga att mineralisera och, som en konsekvens, öka bentätheten. Därför rekommenderas ofta tiludronat för komplexa frakturer, Pagets sjukdom - ett tillstånd där ben blir extremt svaga och spröda, liksom osteodystrofi - en bensjukdom orsakad av en lokal metabolisk störning.

Etidronat bisfosfonat

Etidronat eller etidronsyra (Acidium etidronicum) är ett annat ämne i gruppen kvävefria difosfonater som används för att bekämpa osteoporos. De mest kända läkemedlen baserade på detta bisfosfonat är Didronel, Xydifon, Pleostat och Phosphotech 99mTc (Phosphotech 99mTc).

Bland de sjukdomar som dessa läkemedel baserade på bisfosfonat kallas för att bekämpa inkluderar heterotopisk ossifikation - förekomsten av bentumörer i mjuka vävnader, reumatoid artrit, bronkialastma, inflammatoriska processer i njurarna - nefrit, njurstensjukdom. Etidronate uppvisar också antitoxiska egenskaper, vilket hjälper till med tungmetallförgiftning.

Alendronat bisfosfonat

Användningen av alendronat eller alendronsyra (Acidium alendronicum) för att lösa problemet med att minska bentätheten började i mitten av 90-talet av förra seklet, då det första FOSAMAX-läkemedlet utvecklades på grundval av detta. Dess analoger är för närvarande Alendronate, (Alendronate), Alental, Alendrokern, Ostalon, Osterepar ), "Tevanate" ("Tevanate") och "Forosa" ("Forosa").

Alendronate är utformat för att stabilisera metaboliska processer i ben och brosk. Det föreskrivs för olika typer av osteoporos, även hos kvinnor efter menopaus. Dessutom bidrar alendronat till bildandet av en regelbunden benstruktur. Detta bisfosfonat orsakar inte bendemineralisering..

Pamidronatbisfosfonat

Pamidronate eller Pamidronic Acid (Acidiumpamidronicum) används för närvarande för att producera Aredia, Pomegara och Pamidronate Medak..

Detta bisfosfonat skapades för att motverka utvecklingen av maligna tumörer, inklusive myelom - skada på benmärgen. Beredningar baserade på detta bisfosfonat föreskrivs ofta som ett komplement till antitumörbehandling. Detta gör att du kan minska smärta orsakad av benmetastaser och i vissa fall undvika operation eller strålbehandling.

Pamidronat verkar på osteoklaster något annorlunda än andra bisfosfonater. Det aktiverar inte självförstörelse av förstörande celler utan förhindrar deras mognad. Således bromsar den kataboliska processen i benvävnad dramatiskt, vilket gör att osteoblaster kan uppfylla sin kreativa funktion.

Risedronatbisfosfonat

De mest kända läkemedlen baserade på verkan av risedronat eller risedronsyra (Acidiumrisedronicum) är Actonel, Atelvia, Gemfos, Risendros ), Risofos, Risebon och Risedronate-Teva.

Risedronat har en betydligt större biologisk aktivitet än alendronsyra, men det har också en mindre irriterande effekt på slemhinnan i magen och matstrupen. Användningen är godkänd för alla kända typer av osteoporos, inklusive postmenopausal hos kvinnor och glukokortikoid osteoporos - provocerad av långvarig behandling med hormonella läkemedel hos män.

Ibandronatbisfosfonat

Ibandronat eller ibandronsyra (Acidibandronicum) fungerar som derivat för Bonviva, Bondronat, Bandron.

Detta bisfosfonat anses vara ett effektivt verktyg för att förebygga spinalfrakturer. Dessutom kämpar han för multiplikation av cancerceller. Genom att verka selektivt på benvävnad kan ibandronat inte bara bromsa produktionen av osteoklastdestruktörer utan också aktivera deras aktivitet vid behov. Liksom alendronat håller detta bisfosfonat mineralkompositionen i benvävnaden på en optimal nivå. Men män rekommenderas inte att ta dessa läkemedel, eftersom de utvecklades främst för behandling av postmenopausal osteoporos.

Zoledronatbisfosfonat

Zoledronats eller zoledronsyraverkan (Acidiumzoledronicum) har inte studerats fullt ut, men detta förhindrar inte att det är ett av de mest kända metoderna för att bekämpa osteoporos. På grundval av detta skapas tredje generationens läkemedel, som Aklast (Aclasta), Blazter (Blaztere), Veroklast (Veroklast), Zometa (Zometa), Zoldonat ( "Zoldonat"), "Zoldria" ("Zoldria"), "Zoledron" ("Zoltero"), "Zoledrex" ("Zoledrex"), "Zoledronate-Teva" ("Zoledronate- Teva ”),“ Resorba ”,“ Rezoklastin ”,“ Reclast ”.

På grund av dess likhet med benstrukturen har zoledronat en antitumoreffekt och förhindrar bildandet av metastaser. Detta bisfosfonat anses också vara effektivt i kampen mot progressiv osteoporos..

Indikationer för användning av difosfonater

Sammanfattningsvis listar vi de allmänna indikationerna för vilka de föreskrivs för användning av difosfonater:

  • Med osteoporotiska benskador orsakade av olika faktorer - postmenopausal, glukokortikoid, ideopatisk och många andra.
  • För att förhindra sprickor med ökad benbräcklighet.
  • Med hypokalcemi och hyperkalcemi.
  • Med tumörer och benmetastaser.
  • Med myelom.
  • Med Pagets sjukdom.
  • Med uppkomsten av ben tumörer i mjuka vävnader orsakade av överdriven ansamling av kalcium i kroppen.
  • För att minska smärta i benskador.

På grund av specificiteten hos vart och ett av bisfosfonaterna är det oacceptabelt att ta dessa läkemedel utan att ordinera en läkare.

Fördelar och nackdelar med difosfonater

Vad ansågs positivt i difosfonater:

  • Frånvaron av en hormonell komponent;
  • Avsaknaden av negativa effekter på det kardiovaskulära systemet;
  • Effektivitet i kampen mot tillväxten av cancerceller.

Dessa läkemedel har många nackdelar, här är en lista över biverkningar av bisfosfonater för behandling av osteoporos:

  • Aggressiva effekter på magen och matstrupen. Sannolikheten för magsår ökar, eftersom bisfosfonater är syror som korroderar kroppens slemvävnader.
  • Negativa effekter på organ som utsöndrar förfallsprodukter: lever och njurar. Sannolikheten för att utveckla njursvikt.
  • Terapiförloppet med bisfosfonater kan pågå från 3 till 5 år, men efter denna period minskar deras effektivitet.
  • Bisfosfonater kan bara slåss med konsekvenserna av utvecklingen av osteoporos, men inte med dess orsak - metaboliska störningar, vilket minskar födelsetiden för nya benceller.
  • Assimilering av bisfosfonater i kroppen sker endast 10 procent. Hos människor i mogen och avancerad ålder, som utgör den huvudsakliga riskgruppen för osteoporos, är denna indikator ännu lägre.
  • På grund av utnämningen av bisfosfonater, i kombination med kalciuminnehållande och hormonella läkemedel - och i de flesta fall händer detta med behandling av osteoporos - den negativa effekten på kroppen som helhet ökar många gånger.

Kontraindikationer för att ta bisfosfonater

Vanliga kontraindikationer för att ta bisfosfonater inkluderar:

  • Graviditet och amningstiden.
  • Förekomsten av en allergisk reaktion mot bisfosfonater eller andra komponenter i läkemedlet.
  • Njursvikt.
  • Magsår.
  • Kalciumbrist i blodet (hypokalcemi).

Som rekommenderat att ta bisfosfonater för behandling av osteoporos

När du tar bisfosfonater måste följande krav följas:

  • Bisfosfonater bör tas på tom mage, en halvtimme före eller 2 timmar efter att ha ätit och helst omedelbart efter att ha vaknat eller före sänggåendet. Du kan inte tugga eller lösa tabletter, och det rekommenderas att dricka det uteslutande med vatten. Mängden vätska du dricker bör vara riklig (minst 1 kopp).
  • Efter att ha tagit medicin måste du minst 30 minuter (helst inom en och en halv timme) för att observera en vertikal position för att undvika irritation i matstrupen..
  • I många fall, vid behandling av osteoporos med bisfosfonater, föreskriver läkaren också preparat som innehåller kalcium eller D-vitamin, men det är oacceptabelt att ta dem samtidigt. Tidsintervallet mellan att ta dessa läkemedel bör vara minst 2 timmar.

Biverkningar av bisfosfonater

Biverkningar av bisfosfonater inkluderar:

  • Illamående, kräkningar.
  • Halsbränna, flatulens, diarré eller förstoppning, epigastrisk smärta.
  • Svårt att svälja.
  • Allergiska utslag i kroppen, klåda, Quinckes ödem, erytem.
  • Synskada.
  • Yrsel och huvudvärk.
  • Nedsatt leverfunktion.
  • Nedsatt njurfunktion.
  • Förekomsten av orala sår.
  • Esophagus erosion.
  • Bisfosfonater är mycket aggressiva på slemhinnan i matsmältningssystemet, så om de tas oralt under lång tid finns det en stor risk för gastrit och magsår eller matstrupsår.
  • Förvärras välbefinnande, svaghet, feber.
  • Muskler, ben, leder och korsryggsmärta.
  • Vid injektion finns det risk för hypokalcemi - en brist på kalcium i blodet.
  • Hjärtarytmi.
  • Mottagning av kväveinnehållande bisfosfonater kan orsaka osteonecrosis i käken.
  • Att ta kväveinnehållande bisfosfonater kan provocera ett femurbrott.
  • Hypokalcemi - brist på kalcium i blodet.
  • Ökad förekomst av femoral nackfrakturer.
  • Hög risk för förmaksflimmer.
  • Feber och muskelsmärta.

För att neutralisera biverkningarna av bisfosfonater föreskrivs vanligtvis antacida eller en speciell kalciumdiet, med en övervägande av mejeriprodukter i kosten. Det bör komma ihåg att ett försök till självmedicinering kan leda till mycket allvarliga konsekvenser. Så att inducera en gagreflex för att rena magen är full av irritation i matstrupen. Om du hittar ovanstående symtom bör du därför omedelbart söka hjälp från en läkare.

"Osteomed" - ett innovativt och ofarligt verktyg för att bekämpa osteoporos

Införandet av bisfosfonater i medicinsk praxis löste inte problemet med att minska bentätheten. Sjukdomen anses obotlig. Nyligen har studier i allt högre grad visat sig att bisfosfonater gör mer skada på ben än nytta. Avancerade länder överger dem. Du kan exempelvis citera en studie publicerad i The New England Journal of Medicine. Den brittiska kvalitetskontrollavdelningen drog slutsatsen att för det första bisfosfonater används oförlåtligt allmänt - och 70% av kvinnor med osteopeni kan behandlas med något mer godartade än bisfosfonater. Förresten har det visat sig att det att ta mediciner baserade på bisfosfonatsyror i mer än tre år bara skadar ben, inte fördelar.

Osteoporos är verkligen omöjligt att bota, men kan stoppas. Det är exakt vad doktorn i medicinska vetenskaper, professor V. I. Strukov tror, ​​som har ägnat mer än 50 år av sin medicinska praxis för behandling av patienter med osteoporos.

Läkemedel på naturlig basis

Professor Strukov blev en medutvecklare av läkemedlet på naturlig basis. Observationer av patienter och kolossal kunskap om detta ämne gjorde det möjligt att lägga fram ett antal hypoteser och utforska dem. Professorn letade efter en komposition som kunde öka benens mineraltäthet, men utan biverkningar, ofarliga. Baserat på utvecklingen av professor Strukov produceras tre läkemedel för olika ändamål: Osteomed - för att normalisera ämnesomsättningen och hjälpa födelsen av nya benceller, Osteomed Forte - för att hjälpa till med avancerad osteoporos och påskynda läkningen av frakturer, Osteo Vit - vitaminer för benförstärkning.

Den första och viktigaste upptäckten var sammansättningen av Osteomed. Efter mycket forskning hittades och testades ett naturligt ämne med nära humant testosteron - drönare, känd för sina enastående läkande egenskaper i mer än ett årtusende. Det är testosteron som i slutändan utlöser processen för födelse av nya benceller, som sväller med kalcium. Och det är han som är råmaterialet för östrogen, som är viktigt för kvinnans kropp. Därför är det indicerat för både män och kvinnor. Studier har visat att tomrum i benen är fyllda med kalcium. Och det finns inga biverkningar.

Förutom att lösa problemet med att minska bentätheten är Osteomed effektivt vid sjukdomar som markerar osteoporos - artros, artros, parodontisk sjukdom, samt för att förebygga och läka sprickor med varierande komplexitet, eftersom alla dessa sjukdomar är mer eller mindre relaterade till bensystemet. "Osteomed" gör det viktigaste - det påverkar orsaken till osteoporos, påskyndar processen för födelse av benceller.