Angiotensin II receptor antagonist vad är det

1982 japanska forskare Furukawa et al. visade att imidazolderivat kan verka som antagonister mot angiotensin II-pressverkan. I slutet av 80-talet och början av 90-talet av förra seklet syntetiserades läkemedel som har en mer selektiv och mer specifik effekt på effekterna av ASD-aktivering. Dessa är AT-blockerare1-angiotensinreceptorer som fungerar som antagonister av II mot AT1-receptorer som förmedlar de viktigaste kardiovaskulära och njureffekterna av ASD-aktivering.

Det är känt att vid långvarig användning av ACE-hämmare (som för övrigt andra antihypertensiva läkemedel), slipper effekten ", vilket uttrycks i en minskning av dess effekt på neurohormoner (återställande av syntesen av aldosteron och angiotensin), eftersom ACE-bildningsvägen för AT gradvis börjar bli mer aktiv.II.

Ett annat sätt att minska effekten av antikropparII - selektiv blockad av AT-receptorerjag, vilket också stimulerar AT2-receptorer, medan det inte finns någon effekt på kallikrein-kininsystemet, (vilken förstärkning bestämmer en del av de positiva effekterna av ACE-hämmare. Således, om ACE-hämmare utför icke-selektiv blockad av de negativa effekterna av AT II, ​​utför AT II-receptorblockerare selektiva (fullständiga) blockering av verkan av AT II PÅ1 - receptorer.

För närvarande studeras två typer av antikroppar bäst.II, utför olika funktioner hos AT1 och AT2.

· Stimulering av syntesen och utsöndringen av aldosteron;

Tubulär reabsorption av Na +;

En minskning av renal blodflöde;

· Spredning av celler med glatta muskler;

Hypertrofi av hjärtmuskeln;

· Ökad frisättning av noradrenalin;

· Stimulering av frisättning av vasopressin;

· Hämning av reninbildning;

· Utgivande av NO och prostacyklin;

· Differentiering och utveckling av embryonvävnader.

AT-receptorer1 lokaliserad i kärlvägg, binjurar, lever. Via AT-receptorer1 oönskade effekter av AT II realiseras. AT-receptorer2 också allmänt representerad i kroppen: centrala nervsystemet, vaskulärt endotel, binjurar, reproduktionsorgan.

ACE-hämmare, som blockerar bildningen av AT II, ​​hämmar effekterna av stimulering som AT-receptorer1 så och AT2. Samtidigt blockeras inte bara oönskade, utan också fysiologiska effekter av AT II, ​​medieras genom AT-receptorer2, i synnerhet reparation, regenerering, antiproliferativ verkan och ytterligare vasodilatation. AT-receptorblockerareII har selektivitet endast i förhållande till AT-receptorer1, därigenom blockerar de skadliga effekterna av antikropparII.

Grunden för antihypertensiv effekt och andra farmakologiska effekter av AT-blockerare1-angiotensinreceptorer är flera mekanismer - en direkt och minst två indirekta (indirekta).

Direkt mekanism för farmakologiska effekter av AT-blockerare1-angiotensinreceptorer är förknippade med en försvagning av effekterna av angiotensin II (och angiotensin III), som förmedlas av AT1-angiotensinreceptorer.

Indirekta mekanismer för farmakologiska effekter av AT-blockerare1-angiotensinreceptorer associerade med reaktiv hyperaktivering av ASD under AT-block1-receptorer, vilket leder till bildning av angiotensin II såväl som angiotensin III och angiotensin IV. Alla RAAS-effektorpeptider under AT-blockadförhållanden1-receptorer orsakar ytterligare stimulering av antikroppar2 - PÅ3 - PÅ4 och ATx-receptorer (tabell. 1)

Farmakologiska effekter av antikroppar1-blockerare associerade med blockaden

1-receptorer och indirekt stimulering av AT2-receptorer

Effekter förknippade med AT-blockad1-receptorerEffekter förknippade med AT-blockad2-receptorer
- Vasokonstriktionsreduktion- kärlutvidgning
- Minska vasokonstriktion av efferenta arterioler och minska hydraultrycket i njurglomeruli-Afferent arterioles vasodilation, en ökning av det effektiva plasmaflödet i njurarna
- Aldosteronsekretionsreduktion- Natriuretisk handling
- Minskad reabsorption av natrium och vatten i de proximala njurrören- Differentiering och tillväxt av embryonala celler
- Minskat frisatt antidiuretiskt hormon-Stimulering av apoptos
- Hämning eller omvänd utveckling av kardiomyocythypertrofi- Hämning av proliferation och migration av endotelceller och släta muskelceller
- Hämning eller omvänd utveckling av kardiomyofibros- Hämning av kardiomyocythypertrofi och fibroblastproliferation, liksom syntesen av intercellulär matris och hämning av kollagenasaktivitet
- Endothelin-1-frisättningsminskning- Andra antiproliferativa effekter
- Minskad kortisolutsöndring som svar på ACTH- Regenerering av vävnader i nervceller och andra celler
- Minskad frisättning av noradrenalin från ändarna av sympatiska nerver med postganglion- Kininogenaktivering (ökning av bradykinin)
- Hämning av aktiviteten för det centrala länken i det sympatiska nervsystemet- Frisättning av kväveoxid, prostacyklin och endotelial hyperpolarisationsfaktor
- Superoxid-anjonreduktion
- Ökad vagustonus
- Minskad syntes av angitensinogen i levern
- Ökat reninsyntas (via den negativa återkopplingsmekanismen) och ökade nivåer av angiotensin II, III, IV

Kemisk struktur hos AT-receptorblockerareII tillhör 4 grupper:

Bifenylderivat av tetrazol (losartan, candesartan, irbersartan);

Icke-bifenyltetrazoler (telmisartan);

Icke-bifenylnetetrazoler (eprosartan);

Icke-heterocykliska derivat (valsartan).

Vissa AT II-receptorblockerare är farmakologiskt aktiva (telmisartan, irbersartan, eprosartan); andra är förläkemedel (losartan, candesartan).

Farmakologiskt AT-receptorblockerare1, skiljer sig i mönstret för bindning till receptorer och sambandets art. Losartan kännetecknas av den lägsta bindningsstyrkan med AT-receptorer.1, den aktiva metaboliten binds 10 gånger starkare än losartan. Affiniteten hos nya AT-receptorblockerarejag 10 gånger mer, vilket kännetecknas av en mer uttalad klinisk effekt.

AT-receptorantagonisterjag blockera effekterna av ATII förmedlade genom ATjag - receptorer i blodkärl och binjurar, samt spasmer i arterioler, natrium- och vattenretention, ombyggnad av kärlsväggen i myokardiet. Dessutom interagerar dessa läkemedel med presynaptiska receptorer av noradrenerga nervceller, som påverkar frisättningen av noradrenalin i den sympatiska klyftan och därmed förhindrar den sympatiska nervsystemets vasokonstriktoreffekt. Som ett resultat av blockad av AT-receptorerjag de orsakar systemisk vasodilatation och en minskning av OPS utan en ökning av hjärtfrekvensen; natriuretiska och diuretiska effekter. Dessutom AT-receptorblockerarejag har en antiproliferativ effekt, främst i det kardiovaskulära systemet.

Mekanismen för hypotensiv verkan av AT-receptorblockerarejag komplicerad och består av eliminering av vasokonstriktion orsakad av AT II, ​​minskad ton i CAC, natriuretisk verkan. Nästan alla AT II-receptorblockerare uppvisar en hypotensiv effekt när de tas 1 r / dag och ger blodtryckskontroll under 24 timmar.

Den antiproliferativa effekten av AT-receptorblockerare bestämmer organskyddande effekter: hjärtskyddande - på grund av vändning av myokardiehypertrofi och muskelhyperplasi i kärlväggen; förbättring av vaskulär endotelfunktion.

Effekterna på njurarna hos AT-receptorblockerare liknar de hos ACE-hämmare, men det finns vissa skillnader. AT-receptorblockerarejag, till skillnad från ACE-hämmare har de en mindre uttalad effekt på tonen i de efferenta arteriolerna, ökar det effektiva renala blodflödet och ändrar inte den glomerulära filtreringshastigheten signifikant. Som ett resultat är det en minskning av det intrakubulära trycket och filtreringsfraktionen och en reno-skyddande effekt uppnås. En låg saltdiet förstärker njur- och neurohumorala effekterna av AT-blockerarejag.

Hos patienter med hypertoni och kroniskt njursvikt, AT-receptorblockerarejag bibehålla ett effektivt renalt blodflöde och ändra inte den reducerade glomerulära filtreringshastigheten signifikant. Renoprotektiv effekt av AT-receptorblockerarejag manifesteras också av en minskning av mikroalbuminuri hos patienter med hypertoni och diabetisk nefropati.

Losartan sticker ut bland ATjag blockerare med en unik förmåga att öka renal utsöndring av urinsyra, hämmar transporten av urater i de proximala njurrören, d.v.s. har en urikosurisk effekt.

De viktigaste skillnaderna i de farmakodynamiska effekterna av AT-receptorblockerarejag från effekterna av ACE-hämmare:

· Mer fullständig blockering av de negativa effekterna av AT II (vävnadseffekt);

· Ökad effekt av AT II på AT-receptorer2, som kompletterar de vasodilaterande och antiproliferativa effekterna;

En mildare effekt på njurhemodynamik;

· Frånvaro av biverkningar associerade med aktiveringen av kininsystemet.

Angiotensin II receptor antagonist vad är det

Selektiv angiotensin II-receptorantagonist (typ AT1). Irbesartan kräver inte metabolisk aktivering för att få farmakologiskt.

Vasar

Vasar

Angiotensin II-receptorantagonist, avsedd för oral administrering. Fungerar selektivt på AT1-subtypreceptorer (angiotensinreceptorer.

valsartan

valsartan

Antihypertensivt medel. Det är en specifik antagonist av angiotensin II-receptorer. Det har en selektiv antagonistisk effekt..

irbesartan

irbesartan

Antihypertensivt medel, angiotensin II-receptorantagonist. Blockerar AT1-receptorer, vilket resulterar i mindre biologiska effekter.

Cantab

KANTAB

Candesartan cilexetil när den absorberas i mag-tarmkanalen som ett resultat av hydrolys av estergruppen förvandlas snabbt till candesartan.

Cardosal

Cardosal

Cardosal - är en kraftfull specifik antagonist av Angnotensin II-receptorer (typ AT1) för oral administrering. Angiotensin II är det primära.

Closart

Klosart

Kalium losartan är en angiotensin II-receptorantagonist (typ AT1). Angiotensin II, bildat av angiotensin I under en reaktion involverad.

Cozaar

Cozaar

Antihypertensivt läkemedel. Angiotensin II binder till AT1-receptorer som finns i många vävnader (t.ex. vaskulär glatt muskel.

Lozap Plus

Lozap plus

Det kombinerade läkemedlet har en hypotensiv effekt. Innehåller kalium losartan, en angiotensin II receptorantagonist (subtyp AT1) och hydroklortiazid.

Lorista

Lorista

Angiotensin II är en kraftfull vasokonstriktor, det huvudsakliga aktiva hormonet hos RAAS, och också en avgörande patofysiologisk koppling i utvecklingen av arteriell.

Onsart

Candesartanum

Angiotensin II-receptorantagonist. Angiotensin II - huvudhormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spelar en viktig roll.

Ordiss

Ordiss

Angiotensin II är RAAS huvudhormon, som spelar en viktig roll i patogenesen av arteriell hypertoni, hjärtsvikt och andra hjärt-kärl.

Teveten

Teveten

Antihypertensivt läkemedel, angiotensin II-receptorantagonist. Eprosartan är en icke-peptid-icke-bifenyl-icke-tetrazolantagonist.

telmisartan

telmisartan

Farmakologisk verkan - antihypertensiv. Blockerar angiotensin II-receptorer (subtyp AT1). Dos hämmar beroende pressor.

Telmista

Telmista

Telmisartan, den aktiva substansen i Telmista, har en antihypertensiv egenskap och är en antagonist av angiotensin II-receptorer (blockerare av AT1-receptorer).

Edarby

Edarbi

Specifik angiotensin II-receptorantagonist typ 1 (AT1). Azilsartan medoxomil är ett förläkemedel. Förvandlas snabbt till en aktiv.

Uperio

Upperio

Kombinerat läkemedel. Effekten förmedlas av samtidig undertryckande av aktiviteten av neprilysin (neutralt endopeptidas, NEP).

Angiotensin II-receptorblockerare

De viktigaste indikationerna:

De vanligaste biverkningarna: yrsel, trötthet, överdriven blodtryck (främst i kombination med diuretika).

De viktigaste kontraindikationerna: graviditet, amning, individuell intolerans.

Funktioner: angiotensin II-receptorblockerare - en av de nyaste och modernaste grupperna av antihypertensiva läkemedel. Enligt verkningsmekanismen liknar de ACE-hämmare och förhindrar samverkan mellan den kraftfulla vasokonstriktorsubstansen angiotensin II med cellerna i vår kropp.

Eftersom angiotensin inte kan utöva sin effekt, smalnar inte blodkärlen och blodtrycket stiger inte. Denna grupp läkemedel tolereras väl och har få biverkningar. Alla angiotensin II-receptorblockerare verkar under lång tid, effekten av att sänka blodtrycket varar i 24 timmar. Som regel, när du tar läkemedel från denna grupp, sjunker inte blodtrycksnivån om den ligger inom normala värden.

Viktig patientinformation:

Förvänta dig inte att angiotensin II-receptorblockerare har en omedelbar hypotensiv effekt. En stadig minskning av blodtrycket uppträder efter 2-4 veckors behandling och ökar med den 6-8: e behandlingsveckan.

Behandlingsregimen med dessa läkemedel bör endast förskrivas av en läkare. Han kommer att berätta vilka läkemedel som ska användas ytterligare under den period då kroppen anpassar sig till angiotensin II-receptorblockerare..

Läkemedlets handelsnamnPrisklass (Ryssland, rubel)Funktioner i läkemedlet, som är viktiga för patienten att veta
Aktiv substans: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Ett av de mest använda och väl studerade läkemedlen i denna grupp. Den tar bort urinsyra från kroppen, så den passar bra för personer som har högt blodtryck i kombination med förhöjda nivåer av urinsyra i blodet och gikt. Det har förmågan att upprätthålla njurfunktion, även hos patienter med diabetes. Det kan förbättra minnet och ha en positiv effekt på styrkan hos män. Ofta används i samband med diuretika..
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbot)720,9-1095Det har en ytterligare vasodilaterande effekt, i samband med att läkemedlet har en ganska kraftfull hypotensiv effekt.
Aktiv substans: candesartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2724Det har en uttalad och mycket långvarig effekt, som kvarstår en dag eller mer. Vid regelbunden användning har det en skyddande effekt på njurarna och förhindrar utvecklingen av en stroke.
Aktiv ingrediens: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Ett väl studerat läkemedel som skyddar njurarna hos patienter med diabetes mellitus och förhindrar utvecklingen av komplikationer av hypertoni såsom hjärtattacker och stroke..
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Ett modernt läkemedel som har fördelar i fall där hypertoni kombineras med kronisk hjärtsvikt och diabetes.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Väl lämpad för patienter med hypertoni som har drabbats av hjärtinfarkt. Det rekommenderas att läkemedlet används med försiktighet för fordonsförare och personer vars yrke kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet.

Kom ihåg att självmedicinering är livshotande, kontakta en läkare för råd om användning av mediciner.

Farliga kombinationer av hjärtläkemedel

De vanligaste bland världens befolkning är hjärt-kärlsjukdomar, så en ganska stor andel människor tar "hjärta" läkemedel, och detta är som regel inte en medicin utan flera. I detta fall uppstår frågan om deras säkra kombination. I den här artikeln kommer vi att prata om farliga kombinationer av "hjärta" droger.

Uttrycket "hjärtläkemedel" är ganska generaliserat och ospecifikt. Läkemedel för behandling av arteriell hypertoni, angina pectoris, hjärtinfarkt, kardiomyopatier, hjärtrytmier och ledningsstörningar och många andra är lämpliga för denna beskrivning. För att få en viss klarhet måste vi ta förbehåll om att artikeln kommer att diskutera de mest använda läkemedlen som påverkar hjärtats funktion och deras möjliga kombinationer varandra..

Följande grupper av läkemedel kommer att beaktas:

Obs: alla produkter är skrivna under International Nonproprietary Name (INN).

I. Betablockerare:

1. icke-selektiv: propranolol, karvedilol, oxprenolol, pindolol, nadolol.
2. selektiv: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

II. Kalciumkanalblockerare (kalciumantagonister):

1. icke-dihydropyridin: verapamil, diltiazem;
2. dihydropyridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lercanidipin.

III. ACE-hämmare: captopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lisinopril.

IV. Angiotensin-II receptorblockerare: losartan, valsartan, candesartan, ibresartan, telmisartan.

V. Diuretika:

1. tiazid: hydroklortiazid, klortalidon.
2. tiazidliknande: indapamid.
3. slingdiuretika: furosemid, torasemid.
4. Kaliumbesparande diuretika: spironolakton, eplerenon.

Obs: klassificeringen innehåller de mest kända representanter för droger. Om du inte har hittat ditt läkemedel här, kan du ta reda på vilken grupp det tillhör genom att titta på instruktionerna för det (hitta raden "farmakoterapeutisk grupp") eller i läkemedelsguiderna (Vidal, radarstation, MD Mashkovskys referensbok).

Rekommendationerna för behandling av arteriell hypertoni från 2013, utvecklade av European Society of Hypertension och European Society of Cardiology, etablerade följande irrationella (dvs farliga) kombinationer av "hjärta" -läkemedel:

1. beta-blockerare + icke-dihydropyridin-kalciumkanalblockerare (verapamil, diltiazem). Denna kombination är en STOR FEL från läkaren, eftersom läkemedlen i båda grupperna orsakar en minskning av hjärtfrekvensen. När de används tillsammans är deras totala effekt på hjärtfrekvensen så uttalad att livshotande tillstånd (upp till hjärtrytmstörningar) kan uppstå. Om patienten slumpvis kan förskrivas endast en kombination av beta-blockerare med kalciumkanalblockerare föredras dihydropyridinpreparat (nifedipin, amlodipin, lercanidipin) från gruppen av det senare..

Obs: En kombination av betablockerare och kalciumantagonister som inte är dihydropyridin används ibland för att kontrollera ventrikulär rytm med en konstant form av förmaksflimmer. MEN! Endast i detta fall!

2. ACE-hämmare + kaliumsparande diuretikum. Kaliumsparande diuretika inkluderar spironolakton och eplerenon. Liksom alla diuretika tar en grupp kaliumsparande läkemedel bort överskott av vätska från kroppen, medan kalium kvarhålls i blodet. ACE-hämmare bidrar också till ansamlingen av kalium i kroppen. Med en kombination av läkemedel från båda grupperna kan ett hjärta som är farligt för huden uppstå - hyperkalemi - vilket kan orsaka hjärtstopp i diastol. Om läkaren ordinerat ett läkemedel från någon av dessa grupper, måste du regelbundet kontrollera kaliumnivån (under valet av dosen en gång i veckan, när den optimala dosen av läkemedlet väljs - en gång i månaden). Normen för kalium i blodplasma för vuxna är 3,5-5,1 mmol / l.

3. Betablockerare och centralt verkande läkemedel. Den sista gruppen inkluderar metyldopa, klonidin, moxonidin, rilmenidin. Dessa grupper har liknande verkningsmekanismer, kliniska effekter och - viktigast av allt - biverkningar. På grund av ömsesidig förstärkning av oönskade effekter används dessa två grupper inte tillsammans.

4. ACE-hämmare och angiotensin-II-receptorblockerare. Tidigare var denna kombination av läkemedel möjlig, men sedan 2013 konstaterades att kombinationen av dessa två grupper påverkar njurarna negativt och orsakade njursvikt på relativt kort tid..

Samma rekommendationer talar om möjliga men mindre studerade kombinationer av läkemedel. Det är möjligt att dessa kombinationer en dag kommer att gå in i gruppen av rationella eller farliga. Sådana kombinationer inkluderar följande:

1. ACE-hämmare + beta-blockerare;
2. Angiotensin-II receptorblockerare + beta-blockerare;
3. Dihydropyridinkalciumantagonister + beta-blockerare.

Följande kombinationer av läkemedel är rationella och så säkra som möjligt:

1. Diuretikum (tiazid) + angiotensin-II receptorblockerare;
2. Diuretikum (tiazid) + kalciumantagonist;
3. Diuretikum (tiazid) + ACE-hämmare;
4. Angiotensin-II receptorblockerare + kalciumantagonist;
5. ACE-hämmare + kalciumantagonist.

Detta är kanske alla funktioner i de vanligaste kombinationerna av "hjärta" läkemedel. Naturligtvis, i båda fallen, i förhållande till ett visst läkemedel, finns det egenskaper som endast är karakteristiska för det. Men de grundläggande reglerna för utnämningen av flera "hjärtmedicin" är ovanstående.

Författare: terapeut A.V. Kosovo

Angiotensin II-receptorblockerare - allmän information

Angiotensin II-receptorblockerare är en av de nya klasserna av läkemedel för att normalisera blodtrycket. Namnen på läkemedel i denna grupp slutar med "-artan." Deras första representanter syntetiserades i början av 90-talet av det tjugonde århundradet. Angiotensin II-receptorblockerare hämmar aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet och bidrar därmed till ett antal positiva effekter. Inte underlägsen effektivitet gentemot andra klasser av läkemedel för behandling av hypertoni, de har ett minimum av biverkningar, skyddar verkligen hjärtat, njurarna och hjärnan från skador och förbättrar prognosen för patienter med hypertoni.

Vi listar synonymer för dessa läkemedel:

  • angiotensin-II-receptorblockerare;
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • sartans.

Angiotensin-II receptorblockerare har den bästa behandlingen vidhäftning bland alla klasser av tryckpiller. Det visade sig att andelen patienter som konsekvent fortsätter att ta mediciner för hypertoni under 2 år är den högsta bland de patienter som har ordinerats med sartan. Anledningen är att dessa läkemedel har den lägsta förekomsten av biverkningar, jämförbara med att använda en placebo. Det viktigaste är att patienterna inte har en torr hosta, vilket är ett vanligt problem med utnämningen av ACE-hämmare.

Behandling av hypertoni med angiotensin-II receptorblockerare

Sartans utvecklades ursprungligen som ett botemedel mot högt blodtryck. Många studier har visat att de sänker blodtrycket ungefär lika kraftfullt som de andra huvudklasserna av hypertonipiller. Angiotensin-II-receptorblockerare, när de tas en gång om dagen, sänker blodtrycket jämnt i 24 timmar. Detta bekräftas av uppgifterna om daglig övervakning, som genomfördes inom ramen för kliniska prövningar. Eftersom det är tillräckligt att ta pillerna en gång om dagen, ökar detta dramatiskt patientens åtagande att behandla hypertoni.

  • Det bästa sättet att bota högt blodtryck (snabbt, enkelt, bra för hälsan, utan "kemiska" läkemedel och kosttillskott)
  • Hypertoni är ett folkligt sätt att återhämta sig från den i steg 1 och 2
  • Orsaker till hypertoni och hur man eliminerar dem. Test av hypertoni
  • Effektiv behandling av hypertoni utan läkemedel

Effektiviteten av att sänka blodtrycket med läkemedel från denna grupp beror på den initiala aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet. De verkar starkt på patienter med hög plasminerinaktivitet. Du kan kontrollera det genom att genomgå ett blodprov. Alla angiotensin II-receptorblockerare har en varaktig effekt av att sänka blodtrycket, som varar i 24 timmar.Denna effekt manifesterar sig efter 2-4 veckors behandling och ökar med den 6-8: e behandlingsveckan. De flesta läkemedel orsakar en dosberoende blodtryckssänkning. Det är viktigt att de inte stör den normala døgnrytmen..

Tillgängliga kliniska observationer indikerar att vid långvarig användning av angiotensinreceptorblockerare (under två år eller mer) inte vänjer sig till deras effekt. Avbrott av behandlingen leder inte till en "återhämtning" av blodtrycket. Angiotensin II-receptorblockerare sänker inte blodtrycket om det är inom normala gränser. Jämfört med tabletter från andra klasser noterades att sartaner, som har en liknande kraftfull effekt på sänkning av blodtrycket, orsakar färre biverkningar och tolereras bättre av patienter.

Angiotensinreceptorantagonister sänker inte bara blodtrycket utan förbättrar också njurfunktionen vid diabetisk nefropati, orsakar regression av vänster ventrikulär hypertrofi och förbättrar hjärtsvikt. Under de senaste åren har en debatt utvecklats i litteraturen om förmågan hos dessa tabletter att öka risken för att utveckla dödligt hjärtinfarkt. Flera studier som hävdar en negativ effekt av sartans på förekomsten av hjärtinfarkt har inte genomförts tillräckligt korrekt. Det antas för närvarande att förmågan hos angiotensin II-receptorblockerare att öka risken för dödligt hjärtinfarkt inte är bevisat.

Om patienterna föreskrivs endast ett läkemedel från sartans-gruppen är effektiviteten 56-70%, och om de kombineras med andra läkemedel, oftast med diuretika diklotiazid (hydroklortiazid, hypotiazid) eller indapamid, ökar effektiviteten till 80-85%. Vi påpekar att tiaziddiuretika inte bara förstärker, utan också förlänger effekten av angiotensin-II-receptorblockerare på att sänka blodtrycket. Beredningar med en fast kombination av sartans och tiaziddiuretika listas i tabellen nedan. De är allmänt tillgängliga på apotek, lämpliga för läkare och patienter..

Angiotensinreceptorantagonister som är registrerade och används i Ryssland (april 2010)

En drogHandelsnamnTillverkareDoseringstabletter mg
losartanCozaarMerck50, 100
Losartan + hypotiazidGizaar50 + 12,5
Losartan + hypotiazidGizaar Forte100 + 12,5
losartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypotiazidLorista N50 + 12,5
Losartan + hypotiazidLorista ND100 + 12,5
losartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hypotiazidLozap Plus50 + 12,5
losartanPresartanIPKA25, 50
losartanVasotensActavis50, 100
valsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hypotiazidKo diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipine + ValsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipin + valsartan + hydroklortiazidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
valsartanValsacorKRKA40, 80, 160
candesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan + hypotiazidAtacand Plus16 + 12,5
EprosartanTevetenSolvay läkemedel400, 600
Eprosartan + hypotiazidTeveten Plus600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + HypotiazidCoAprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
telmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat + HypotiazidMikardis Plus40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartans skiljer sig åt i kemisk struktur och deras effekt på patientens kropp. Beroende på närvaron av en aktiv metabolit delas de in i läkemedel (losartan, candesartan) och aktiva substanser (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

MateffektUttag från kroppen genom njurarna / levern,%Dosering, mg per tablettStartdos, mgUnderhållsdos, mg
valsartan40-50%30/7080-1608080-160
irbesartanNej25/7575, 150, 30075-150150-300
candesartanNej60/404, 8, 16, 32sexton8-16
losartanminimalt35/6525, 50, 10025-5050-100
telmisartanNej1/9940, 804040-80
EprosartanNej30/70200, 300, 40060600-800

Enligt de europeiska riktlinjerna för behandling av hypertoni (2007) är de viktigaste indikationerna för utnämningen av angiotensin II-receptorblockerare:

  • hjärtsvikt;
  • hjärtinfarkt;
  • Diabetisk nefropati;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hypertrofi i vänster kammare i hjärtat;
  • förmaksflimmer;
  • metaboliskt syndrom;
  • intolerans mot ACE-hämmare.

Skillnaden mellan sartans och ACE-hämmare är också att när de används i blodet ökar inte nivån av proteiner associerade med inflammatoriska reaktioner. Detta undviker oönskade biverkningar som hosta och angioödemchock..

På 2000-talet avslutades allvarliga studier som bekräftade närvaron av angiotensinreceptorantagonister med en kraftfull åtgärd för att skydda inre organ från skador på grund av högt blodtryck. Därför har patienter en bättre kardiovaskulär prognos. Hos patienter som har en hög risk för hjärtattack och stroke minskar sannolikheten för en kardiovaskulär olycka. Med diabetisk neuropati hämmas utvecklingen av det sista steget av nedsatt njurfel, övergången från mikroalbuminuri till uttalad proteinuri bromsar, dvs. utsöndringen av protein med daglig urin minskar.

Från 2001 till 2008 expanderades indikationerna för användning av angiotensin-II-receptorblockerare i de europeiska kliniska riktlinjerna för behandling av hypertoni. Torr hosta och intolerans mot ACE-hämmare har länge inte längre varit den enda indikationen för deras syfte. Studierna LIFE, SCOPE och VALUE bekräftade genomförbarheten av att förskriva sartans för hjärt-kärlsjukdomar och IDNT- och RENAAL-studierna för njurproblem.

Hur angiotensin-II receptorblockerare skyddar de inre organen hos patienter med hypertoni:

  1. Minska hypertrofi i vänster ventrikulär massa.
  2. Förbättra diastolisk funktion.
  3. Minska ventrikulära arytmier.
  4. Minska utsöndring av urinprotein (mikroalbuminuri).
  5. Öka det renala blodflödet, men minskar inte den glomerulära filtreringshastigheten.
  6. Påverkar inte negativt metabolismen av puriner, kolesterol och blodsocker.
  7. Öka vävnadskänsligheten för insulin, dvs minska insulinresistensen.

Hittills har många bevis samlats för att effektiviteten hos sartaner i högt blodtryck, inklusive dussintals storskaliga studier för att studera deras fördelar jämfört med andra tryckläkemedel, i synnerhet ACE-hämmare. Långtidsstudier har genomförts där patienter med olika hjärt-kärlsjukdomar deltog. På grund av detta kunde vi utvidga och förtydliga indikationerna för användning av angiotensin-II-receptorantagonister.

Kombinationen av sartans med diuretika

Angiotensin-II-receptorblockerare förskrivs ofta med diuretika, särskilt med diklotiazid (hydroklortiazid). Det är officiellt erkänt att en sådan kombination sänker blodtrycket väl och det är lämpligt att använda det. Sartans i kombination med diuretika agerar jämnt och länge. Målnivåer för blodtryck kan uppnås hos 80-90% av patienterna.

Exempel på tabletter som innehåller fasta kombinationer av sartans med diuretika:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hydroklortiazid 12,5 mg.

Övning visar att alla dessa läkemedel effektivt sänker blodtrycket och skyddar också de inre organen hos patienter, vilket minskar risken för hjärtattack, stroke och njursvikt. Dessutom utvecklas biverkningar mycket sällan. Man måste dock komma ihåg att effekten av att ta pillerna ökar långsamt, gradvis. Läkemedlets effektivitet för en viss patient bör bedömas tidigast fyra veckors kontinuerlig användning. Om läkaren och / eller patienten själv inte vet detta, kan de ta för tidigt fel beslut att tabletterna behöver bytas ut mot andra, eftersom de är svaga.

År 2000 publicerades resultaten från CARLOS-studien (Candesartan / HCTZ kontra Losartan / HCTZ). Det deltog av 160 patienter med grad 2–3 hypertoni. 81 av dem tog candesartant + diklotiazid, 79 - losartan + diklotiazid. Som ett resultat fann de att en kombination med candesartan sänker blodtrycket mer och varar längre. I allmänhet bör det noteras att det har gjorts mycket få studier där direkta jämförelser har gjorts mellan olika kombinationer av olika angiotensin-II-receptorblockerare med diuretika..

Hur angiotensin II-receptorblockerare verkar på hjärtmuskeln

En minskning av blodtrycket med angiotensin II-receptorblockerare åtföljs inte av en ökning av hjärtfrekvensen. Av speciell betydelse är blockeringen av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet direkt i myokardiet och kärlväggen, vilket bidrar till regressionen av hjärt- och vaskulär hypertrofi. Effekten av angiotensin II-receptorblockerare på myokardial hypertrofi och ombyggnad är av terapeutiskt värde vid behandlingen av ischemisk och hypertonisk kardiomyopati, såväl som kardioskleros hos patienter med koronar hjärtsjukdom. Angiotensin II-receptorblockerare neutraliserar också deltagandet av angiotensin II i processerna för aterogenes, vilket minskar aterosklerotiska lesioner i hjärtkärlen.

Indikationer för användning av angiotensin-II-receptorblockerare (2009)

IndexlosartanvalsartancandesartanirbesartanOlmesartanEprosartantelmisartan
Arteriell hypertoni+++++++
Patienter med hypertoni och hjärtkärlshypertrofi i vänster ventrikel+
Nephropathy (njurskada) hos patienter med typ 2-diabetes++
Kronisk hjärtsvikt+++
Hjärtinfarktspatienter+

Hur påverkar dessa piller njurarna?

Njurarna är målorganet för hypertoni, vars funktion påverkas signifikant av angiotensin II-receptorblockerare. De minskar vanligtvis urinproteinutsöndring (proteinuria) hos patienter med hypertensiv och diabetisk nefropati (njurskada). Det måste emellertid komma ihåg att dessa läkemedel hos patienter med unilateral njurartärstenos kan orsaka en ökning av plasmakreatinin och akut njursvikt..

Angiotensin II-receptorblockerare har en måttlig natriuretisk effekt (får kroppen att bli av med salt i urinen) genom att hämma den omvända absorptionen av natrium i den proximala tubuli, samt genom att hämma syntesen och frisättningen av aldosteron. En minskning av den omvända absorptionen av natrium i blodet på grund av aldosteron i den distala tubuli bidrar till viss diuretisk effekt.

Läkemedel mot hypertoni från en annan grupp - ACE-hämmare - har en bevisad egenskap att skydda njurarna och hämma utvecklingen av njursvikt hos patienter. Med ackumuleringen av applikationserfaring blev emellertid problemen i samband med deras syfte uppenbara. Hos 5-25% av patienterna utvecklas en torr hosta, vilket kan vara så smärtsamt att det kräver avlägsnande av läkemedlet. Angioödem svullnad ibland förekommer.

Nefrologer fäster också särskild vikt vid specifika njurkomplikationer, som ibland utvecklas med användning av ACE-hämmare. Detta är en kraftig nedgång i glomerulär filtreringshastighet, som åtföljs av en ökning av nivån av kreatinin och kalium i blodet. Risken för sådana komplikationer ökas för patienter som diagnostiseras med åderförkalkning i njurartärerna, hjärtsvikt, hypotoni och en minskning av cirkulerande blodvolym (hypovolemi). Här kommer angiotensin-II-receptorblockerare till undsättning. Jämfört med ACE-hämmare minskar de inte så dramatiskt graden av glomerulär filtrering av njurarna. Följaktligen stiger nivån av kreatinin i blodet mindre. Sartans hämmar också utvecklingen av nefroskleros.

Bieffekter

Ett utmärkande drag hos angiotensin II-receptorblockerare är dess goda tolerans jämförbar med placebo. Biverkningar när man tar dem observeras mycket mindre ofta än när man använder ACE-hämmare. Till skillnad från det senare åtföljs inte användningen av angiotensin II-blockerare av en torr hosta. Oftast utvecklas också angioödem..

Liksom ACE-hämmare kan dessa läkemedel orsaka en ganska snabb minskning av blodtrycket med hypertoni, vilket orsakas av ökad reninaktivitet i blodplasma. Hos patienter med bilateral förträngning av njurartärerna kan njurfunktionen försämras. Användning av angiotensin II-receptorblockerare hos gravida är kontraindicerat på grund av den höga risken för fosterutvecklingsstörningar och död.

Trots alla dessa oönskade effekter anses sartans vara den mest tolererade gruppen av läkemedel för patienter att sänka blodtrycket, med den lägsta frekvensen av biverkningar. De kombineras väl med nästan alla grupper av läkemedel som normaliserar blodtrycket, särskilt med diuretika.

Varför angiotensin-II-receptorblockerare väljs

Som ni vet, för behandling av hypertoni finns det 5 huvudklasser av läkemedel som ungefär lika minskar blodtrycket. Läs artikeln "Läkemedel mot högt blodtryck: vad de är" mer i detalj. Eftersom läkemedlets kraft inte skiljer sig väsentligt väljer läkaren läkemedlet, beroende på hur det påverkar ämnesomsättningen, hur väl det minskar risken för hjärtattack, stroke, njursvikt och andra komplikationer av hypertoni.

Angiotensin-II-receptorblockerare har en unik låg förekomst av biverkningar jämförbara med placebo. Deras ”släktingar” - ACE-hämmare - kännetecknas av sådana biverkningar som torr hosta eller till och med angioödem. Med utnämningen av sartans är risken för dessa problem minimal. Vi minns också att förmågan att minska koncentrationen av urinsyra i blodet skiljer losartan från andra sartaner.

Angiotensinreceptorblockerare: nuvarande metoder för behandling av hypertoni

Kardiovaskulär sjuklighet (CVD) och dödlighet (CVD) är nära förknippade med arteriell hypertoni (AH), vars kontroll är ett av de viktigaste medicinska problemen. Under de senaste åren har väsentliga förändringar skett när det gäller att fastställa metoder för diagnos och behandling av arteriell hypertoni (AH). Det visas att förhållandet mellan blodtrycksnivån och CVD- och CVD-risk är konstant och inte beror på andra riskfaktorer.

Vid en ålder av 40–70 år med en ökning av systoliskt blodtryck (SBP) med 20 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) vid 10 mm Hg risken för CVD och CVD fördubblas. I detta avseende fortsätter frågor om förfining av egenskaperna hos högt blodtryck, utvecklingen av nya principer för dess behandling, att vara föremål för många studier, på grundval av vilka förfinade och verifierade rekommendationer skapas. Materialet i VI-rapporten från Gemensamma kommissionen för förebyggande, upptäckt och behandling av hypertoni (JNC VI) publicerades 1997 var ett viktigt steg för att förändra våra idéer om tillvägagångssätt för patienter med hypertoni. Under senare år har WHO och SIDS-rekommendationerna (1999) blivit utbredda. Baserat på dessa rekommendationer skapades nationella rekommendationer, inklusive i Ryssland (2001). Ytterligare studier om denna fråga ledde till behovet av att se över vissa bestämmelser i dessa rekommendationer, som dock inte förändrar deras allmänna koncept..

Som tidigare, och detta är särskilt viktigt, är målet med att behandla hypertoni att sänka blodtrycket (BP) så mycket som möjligt för att minska kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet. Nya förslag om klassificering och principer för behandling av hypertoni presenteras i rekommendationerna för behandling av arteriell hypertoni från European Society of Arterial Hypertension and European Society of Cardiology (2003) och VII-rapporten från den gemensamma kommissionen för förebyggande, upptäckt och behandling av hypertoni 2003 (JNC VII). De är utformade för att effektivisera några av bestämmelserna i tidigare rekommendationer. En viktig plats i alla rekommendationer för behandling av hypertoni upptas av frågorna om valet av antihypertensiv terapi, som idag har rättfärdigande inom ramen för evidensbaserad medicin.

För närvarande rekommenderas det att använda läkemedel i klass 5 för behandling av AH: tiaziddiuretika, ACE-hämmare,? –Adrenoblockerare, kalciumantagonister och angiotensinreceptorblockerare, liksom deras kombinationer.

Historien om skapandet av BAR är förknippad med att klargöra rollen för olika ATII-receptorer, i samband med vilka alternativa tillvägagångssätt för ACE-blockad av RAAS via AT1-receptorsystemet har dykt upp. För närvarande är det känt att ATII inser sina effekter genom två typer av receptorer - AT1 och AT2. Dessa receptorer finns i en mängd olika vävnader och organ..

De huvudsakliga egenskaperna hos AT1-receptorer är vasokonstriktionsmedling och ökat blodtryck, natriumreabsorption i njurrören, cellproliferation, inklusive glatta muskelceller i kärlen och hjärtat, vilket leder till ombyggnad av vaskulär vägg, myokardial hypertrofi, samt en minskning av endotelfunktion och ökad låg lipoproteintransport densitet (LDL) i den vaskulära väggen. AT1-receptorer kännetecknas också av aktivering av det sympatiska-binjursystemet, ökad känslighet för baroreceptorer och vätskeretention i kroppen. Egenskaperna hos AT2-receptorer är till stor del motsatta.

Ett exempel på behovet av att bibehålla funktionen hos AT2-receptorer är resultaten från studier av Busche et al. De visade att under normala förhållanden observeras uttrycket av AT1-receptorer i 40% av kardiomyocyter, och uttrycket av AT2-receptorer observeras endast i 10% av kardiomyocyterna. Med början av hjärtinfarkt förändras emellertid detta förhållande fundamentalt och inom 7 dagar efter skadan observeras uttrycket av AT2-receptorer hos 50% av kardiomyocyterna. Som ett resultat av användning av BAR genomförs således inte bara blockad av ATl-receptorer utan också möjligheten till kompensatoriska effekter av AT2-receptorer kvar. Som ett resultat minskar oxidativ stress, funktionen hos det vaskulära endotelet förbättras, hastigheten för cellproliferation minskar och processen för aterosklerotisk vaskulär skada hämmas. Liknande processer observeras i hjärnan, där både AT1- och AT2-receptorer detekteras. Det konstaterades att AT2-receptorer spelar en oerhört viktig roll i processerna för neuroregeneration. Det visades experimentellt att stimulering av AT2-receptorer i ATII-hjärnan under blockering av ATl-receptorer leder till regenerering av axoner efter artificiell förstörelse av synsnerven. De första icke-selektiva läkemedlen med egenskaperna hos AT-receptorblockerare var peptidanalogen till ATII Saralazine, syntetiserad 1982 och saril. I klinisk praxis används emellertid endast icke-peptidselektiva AT1-receptorblockerare, som har en lång och distinkt antihypertensiv effekt. Den kemiska strukturen hos BAR är annorlunda.

Bifenylderivat av tetrazol (losartan, irbesartan, candesartan), icke-bifenylnetetrazolonderivat (eprosartan), icke-bifenylderivat av tetrazol (telmisartan) och icke-heterocykliska föreningar (valsartan) isoleras. De farmakologiska egenskaperna hos BAR har betydande skillnader, vilket verkligen påverkar varaktigheten av deras verkan, blodtryckskontrollens effektivitet och skyddsegenskaper i förhållande till det kardiovaskulära systemet (CVS) (tabell).

Alla läkemedel i denna grupp är mer än 90% bundna till proteiner. Handlingsvaraktigheten hos de flesta barer är betydande, vilket möjliggör övervakning av blodtrycket 24 timmar om dygnet när man tar läkemedlet en gång per dag. Endast losartan förskrivs ibland två gånger om dagen. Betydelsen av dessa egenskaper hos BAD bör komma ihåg när man bedömer läkemedlets organskyddande egenskaper och deras förmåga att förhindra allvarliga hjärt-komplikationer (MTR). I ett antal studier visades det att på morgonen (från 6.00 till 12.00) finns det en ökad risk för MTR såsom plötslig död, akut hjärtinfarkt, angina pectoris, tyst myokardiell ischemi och cerebral stroke. Detta beror också på ökad aktivitet i det sympatiska nervsystemet (SNA), vilket leder till en ökning av blodtrycket på morgonen. RAAS-aktivitet påverkar också förekomsten av en morgonökning i blodtrycket. I studier av Gordon et al. det visades att under dagen är plasma-reninaktiviteten lägre än på natten, och den når sin topp med 8.00. Nyligen genomförda studier har visat bevis på mer komplexa mekanismer för att reglera cirkadianskt blodtryckvariabilitet, men begreppet viktigheten av att öka plasma reninaktivitet har behållit sin ledande roll. I detta avseende kan kontrollen av AD BAR anses vara lämplig både med tanke på påverkan på de patofysiologiska mekanismerna som leder till att blodtrycket ökar på morgonen och ur patientens skydd för perioden med läkemedlets första verkan under nästa morgondos. Skillnader i halveringstiden för läkemedel påverkar emellertid ett antal egenskaper associerade med kontrollen av blodtrycket under dagen. I detta avseende är bestämningen av en sådan indikator som förhållandet mellan resteffekten (graden av blodtrycksreduktion 24 timmar efter att läkemedlet tagits) till toppeffekten (graden av blodtrycksreduktion vid läkemedlets maximala effekt) av stor betydelse. I ett antal placebokontrollerade studier visades det att detta värde för alla BAR överstiger 50%. För telmisartan, läkemedlet med den längsta halveringstiden, är detta index 92% för systoliskt blodtryck (SBP) och cirka 100% för diastoliskt blodtryck (DBP).

Det är välkänt att en annan profil av biverkningar av moderna antihypertensiva läkemedel, såsom diuretika,? –Blockers, ACE-hämmare, kalciumkanalblockerare kan begränsa patientens anslutning till behandling och följaktligen den totala effektiviteten av terapin. Det visades att sannolikheten för avbrott av behandlingen för patienter är signifikant relaterad till vilket läkemedel som föreskrivs för initial behandling. Många analyser av receptet för olika antihypertensiva läkemedel har visat att% av patienterna som fortsätter antihypertensiv behandling av BAR under 2 år är signifikant högre än andra läkemedel (Fig. 2). Detta beror också på att frekvensen av biverkningar i BAR är densamma som vid användning av placebo. Av de beskrivna biverkningarna kan huvudvärk, yrsel, svaghet, infektioner i övre luftvägarna kallas myalgi. Det bör noteras att BAR inte har någon effekt på nivån av bradykinin, som å ena sidan signifikant minskar förekomsten av biverkningar som är inneboende i ACE-hämmare, såsom torr hosta och angioneurotiskt ödem, och å andra sidan undviker förekomsten av njurkomplikationer av ACE-terapi (minska glomerulär filtreringshastighet och ökad serumkreatinin och hyperkalemi). Kontraindikationer för användning av BAR är graviditet och individuell intolerans. Beredningar bör användas med försiktighet i fall av betydande njurfel, patologi i gallvägen, på grund av det faktum att BAR huvudsakligen utsöndras från kroppen med gall, med betydande dehydrering.

Den organskyddande effekten av BAR och deras förmåga att påverka slutpunkter har visat sig i ett antal kliniska studier. Den första avslutade studien av denna typ var LIFE (The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Resultaten av denna studie visade att ett läkemedel av losartan av BAR-klassen hade en mer uttalad effektivitet när det gäller att minska hjärt-sjukdom, särskilt cerebral stroke, och dödlighet jämfört med det "gamla" antihypertensiva medlet? - blockerare atenolol. BAR har visat sig spela en viktig roll för att skydda hjärnan. Detta upptäcktes först i nämnda LIFE-studie. Studien av kognition och prognos hos äldre hypertensiva (SCOPE) avslutades, som utvärderade effekten av candesartan-blocker-AT1-receptorer för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet vid behandling av hypertoni hos äldre patienter, samt effekten av att sänka blodtrycket i denna kategori av patienter på kognitiva funktioner.

Uppgifter om den höga effektiviteten hos BAR hos patienter med diabetes mellitus erhölls, vilket gjorde det möjligt att rekommendera dessa läkemedel som förstahandsläkemedel för behandling av patienter med hypertoni, typ II diabetes mellitus och diabetisk nefropati. En RENAAL-studie (Reduktion av slutpunkter i NIDDM med Angiotensin II-antagonisten Losartan) visade att losartan-gruppen jämfört med placebo visade en 35% minskning av proteinuria, en 25% minskning av risken för serumkreatinin fördubbling och en minskning med 28% risk för utveckling av terminal njursvikt. En IDNT-studie (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) erhöll liknande resultat. En IRMA 2-studie (Irbesartan MAU i hypertensiva patienter med typ 2-diabetes) visade att ett läkemedel från BAR-gruppen irbesartan orsakar en dosberoende minskning av förekomsten av mikroalbminuri. Resultaten av användning av BAR hos patienter med hypertoni och hjärtkärlshypertrofi i vänster ventrikel var framgångsrika. Ett exempel är CATCH-studien (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy). Enligt resultaten från denna studie är candesartan inte underlägsen enalapril i sin förmåga att orsaka regression av myokardiehypertrofi.

Det finns andra data som bekräftar den höga effektiviteten hos BAR i förhållande till myokardiell hypertrofi. Så i LIFE-studien och vissa andra studier har det visats att losartan inte bara signifikant minskar hypertrofi utan också kan minska koncentrationen av natriuretisk peptid. De slutsatser som har dragits från resultaten av dessa och vissa andra studier har gjort det möjligt att formulera indikationer för användning av BAR hos patienter med hypertoni. Rekommendationerna för behandling av arteriell hypertoni från European Society of Arterial Hypertension och European Society of Cardiology (2003) inkluderar nefropati i typ II diabetes mellitus, microalbuminuria i diabetes mellitus, proteinuri, myokardiell hypertrofi i vänster ventrikel och hosta vid behandling av ACE-hämmare. I VIII-rapporten från Gemensamma kommissionen för förebyggande, upptäckt och behandling av hypertoni (JNC VII) rekommenderas BAR för användning vid hjärtsvikt, diabetes mellitus och nefropati. Den kliniska effekten av BAD har studerats väl i många studier. Detta gjorde det möjligt att få tillförlitliga uppgifter om alla preparat i denna grupp som för närvarande används..

Det har oberoende farmakologisk aktivitet. Effektivt i doser på 80 mg och 160 mg. Det visade sig att vid användning av läkemedlet i en dos av 80 mg ger det korrigering av SBP och DBP hos mer än 70% av patienterna. Absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Koncentrationen av valsartan når maximalt 2 timmar efter administrering. Valsartans tolerans är bra. I allmänhet skiljer sig inte frekvensen av biverkningar från placebo. Valsartan påverkar inte serumkolesterol, triglycerider, glukos och urinsyra. Det finns bevis på att valsartans förmåga att orsaka regression av myokardiell hypertrofi i vänster ventrikulär läkemedel har använts framgångsrikt för hjärtsvikt, nefropati i njurarna och diabetes mellitus. Kärnforskning VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Med arteriell hypertoni förskrivs irbesartan i en dos av 150-300 mg en gång om dagen. I kliniska studier visades det att läkemedlet ger tillförlitlig kontroll av blodtrycket hos mer än 70% av patienterna. Läkemedlets effektivitet hos patienter med njurskada såväl som hos diabetes mellitus visas. Den maximala effekten av irbesartan observeras 3–6 timmar efter administrering. Irbesartans antihypertensiva effekt observeras under ett år eller mer. Liksom losartan rekommenderas det inte bara för vuxna utan även till barn och ungdomar. Key Research IDNT, IRMA 2, ACTIVE.

Den maximala effekten utvecklas med 4-8 timmar, och åtgärdens varaktighet är mer än 24 timmar. Den initiala dosen är 4 mg en gång om dagen, följt av en ökning av dosen till 8–16 mg per dag. Enligt stora placebokontrollerade studier är den antihypertensiva effekten av candesartan dosberoende. Den antihypertensiva effekten observerades hos 81% av patienterna och full normalisering av DBP hos 74% av patienterna. Grundläggande forskning RESOLVD, CHARM, SCOPE.

I kontrollerade kliniska multicenterstudier visades det att losartan i en dos av 50-100 mg per dag en gång kan kontrollera blodtrycket inom 24 timmar. Det minskar både nivån av SBP och DBP hos patienter med mild till måttlig hypertoni. Men när du tar läkemedlet i en dos av 25 mg, bör läkemedlet förskrivas två gånger om dagen. I genomsnitt minskar losartan SBP med 10–20% och DBP med 6–18%. Tolerans utvecklas inte när den används i 3 år. Den totala förekomsten av biverkningar med losartan är mindre än med placebo.

Med arteriell hypertoni förskrivs det i doser från 40 till 160 mg. Det kännetecknas av den längsta varaktigheten och det maximala förhållandet mellan återstående effekt / toppeffekt. Övervakar blodtrycket i mer än 24 timmar. Telmisartan avslöjade en gradvis början av verkan med en signifikant minskning av blodtrycket efter en vecka. Vissa studier har visat att detta läkemedel har förmågan att aktivera PRAR–? receptorer som kan användas vid behandling av patienter med hypertoni i kombination med metaboliskt syndrom. Nyckelstudier av ONTARGET och PROTECTION.

Vid behandling av patienter med mild till måttlig hypertoni kan eprosartan användas en gång i en dos av 600-1200 mg. Enligt resultaten från vissa studier kan eprosartan reducera DBP med 20% och SBP med 29%. Det har god tolerans. Förekomsten av biverkningar är jämförbar med placebo. Det finns bevis på en dubbel effekt av eprosartan - en kombination av AT1 - blockad med en sympatolytisk effekt. Grundläggande forskning MOSES, STARLET. Separat bör det noteras att BAR hos många patienter med hypertoni kan och bör kombineras med andra antihypertensiva läkemedel. Motiveringen för detta tillvägagångssätt är de många bevisen på att även med grad 1 AH, monoterapi med något antihypertensivt medel endast är effektivt hos 60% av patienterna, och med grad 2 och 3 högt blodtryck, som visas i HOT-studien, var antihypertensiv behandling endast effektiv hos 25–40% av patienterna.. Dessutom analyserades den antihypertensiva effekten endast i förhållande till DBP. Det tros att det är mest rationellt att kombinera BAR med diuretika och kalciumantagonister. Kanske den kombinerade användningen av ACE-hämmare och BAR. De teoretiska förutsättningarna för en sådan kombination är den naturliga önskan att säkerställa uppnåendet av en fullständig blockad av RAAS både för att normalisera blodtrycket och för att ge de mest kompletta organskyddande effekterna av dessa läkemedel. I ett antal studier visades det att med en kombination av BAR- och ACE-hämmare, särskilt med en kombination av losartan och enalapril, är det möjligt att erhålla en signifikant ytterligare minskning av blodtrycket. Samma data erhölls vid utvärdering av resultaten av den kombinerade användningen av eprosartan och enalapril. Ändå bekräftar resultaten från vissa andra studier inte dessa data. I experiment observeras också motstridiga resultat, långt ifrån att alltid visa kumulering av effekterna av dessa läkemedelsklasser. Hittills rekommenderas det att använda denna rekommendation endast i fall av okontrollerad hypertoni med bevisad hyperaktivering av RAAS..

1. Riktlinjer underutskottet. 1999 Världshälsoorganisationen - International Society of hypertension riktlinjer för hantering av hypertoni. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. Rekommendationer för att förebygga diagnos och behandling av hypertoni. Arteriell hypertoni 2001; 7 (1), tillägg: 4–16.
3 2003 European Society of hypertension - European Society of Cardiology riktlinjer för hantering av arteriell hypertoni. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. Den sjunde rapporten från Gemensamma nationella kommittén om förebyggande, upptäckt, utvärdering och behandling av högt blodtryck. JNC 7-rapporten. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Cerebrovaskulära komplikationer av hypertoni. Möjligheter för angiotensin II-receptorantagonister. Heart, vol. 2, nr 4, 2003, s. 165–172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identifiering av telmisartan som en unik angiotensin II-receptorantagonist med selektiv PRAR? –Modulerande aktivitet. Hypertension, vol. 43, 5, s 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Angiotensin II-receptorblockerare. Moskva, 2001, 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. et al. Utöver blodtryck: nya roller för angiotensin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, sid. 1008-1019.
9. Unger T. Blodtryckssänkande och blockering av renninangiotensinsystem. J. Hypertens, vol. 21, suppl. 6, 2003, sid. S3-7.

Publicerad med tillstånd från Russian Medical Journal.