Angiotensin

Angiotensin är ett hormon som omvandlas från dess leversyntetiserade serumglobulinprekursor. Angiotensin är oerhört viktigt för det hormonella renin-angiotensinsystemet - ett system som ansvarar för blodvolym och tryck i människokroppen.

Ämnet angiotensinogen tillhör klassen av globuliner, det består av mer än 400 aminosyror. Dess produktion och frisättning i blodet produceras kontinuerligt av levern. Nivån av angiotensin kan öka under påverkan av angiotensin II, sköldkörtelhormon, östrogen, plasmakortikosteroider. När blodtrycket sjunker fungerar det som en stimulerande faktor för produktion av renin, dess frisättning i blodet. Denna process utlöser syntesen av angiotensin..

Angiotensin I och Angiotensin II

Under påverkan av renin bildas följande ämne av angiotensinogen - angiotensin I. Detta ämne har ingen biologisk aktivitet, dess huvudroll är att vara föregångaren till angiotensin II. Det senare hormonet är redan aktivt: det ger syntes av aldosteron, skär blodkärlen. Detta system är ett mål för läkemedel som sänker blodtrycket, såväl som för många hämmande läkemedel som minskar koncentrationen av angiotensin II.

Angiotensins roll i kroppen

Detta ämne är en stark vasokonstriktor. Detta innebär att det smalnar vener och artärer, och detta i sin tur leder till en ökning av blodtrycket. Sådan dess aktivitet tillhandahålls på grund av kemiska bindningar som bildas under interaktionen av hormonet med en speciell receptor. Bland de funktioner som är relaterade till det kardiovaskulära systemet kan man skilja på trombocytaggregering, reglering av vidhäftning och protrombotisk effekt. Detta hormon ansvarar för törsten som uppstår i vår kropp. Det orsakar en ökning av sekretionen av vasopressin i neurosekretoriska celler i en sådan del av hjärnan som hypotalamus, samt utsöndring av det adrenokortikotropiska hormonet i hypofysen. Detta leder till en snabb frisättning av noradrenalin. Hormonet aldosteron som utsöndras av binjurarna frigörs i blodet bara på grund av angiotensin. Det spelar en viktig roll i upprätthållandet av elektrolyt- och vattenbalans, njurhemodynamik. Natriumretention med denna substans säkerställs av dess förmåga att verka på de proximala tubuli. I allmänhet kan den katalysera den glomerulära filtreringsreaktionen genom att öka trycket i njurarna och minska de renala efferenta arteriolerna.

För att bestämma nivån på detta hormon i blodet, tas ett normalt blodprov, liksom alla andra hormoner. Dess överskott kan indikera en ökad östrogenkoncentration, observerad med användning av orala preventivpiller och under graviditet, efter en binektomi, kan det vara ett symptom på Itsenko-Cushings sjukdom. En reducerad nivå av angiotensin observeras med glukokortikoidinsufficiens, till exempel med leversjukdomar, Addisons sjukdom.

Utbildning: Examen från Vitebsk State Medical University med examen i kirurgi. Vid universitetet ledde han rådets råd för Student Scientific Society. Ytterligare utbildning 2010 - i specialiteten "Onkologi" och 2011 - i specialiteten "Mammologi, visuella former av onkologi".

Erfarenhet: Arbeta i det allmänna medicinska nätverket i 3 år som kirurg (Vitebsk akutsjukhus, Liozno CRH) och onkolog och traumatolog på deltid. Arbetar som läkemedelsrepresentant under året på Rubicon.

Presenterade 3 rationaliseringsförslag om ämnet "Optimering av antibiotikabehandling beroende på artens sammansättning av mikroflora", 2 verk vann priser i den republikanska tävlingsöversynen av studentens forskningsartiklar (kategorier 1 och 3).

angiotensin

Angiotensin (Greek Angeion - kärl + lat. Tensio - spänning) är en biologiskt aktiv oligopeptid som ökar blodtrycket; i kroppen produceras av serum-a2-globulin under påverkan av reninrenin. Med en minskning av njurblodtillförsel och brist på natriumjoner i kroppen frigörs renin i blodet, som syntetiseras i njurens juxtaglomerulära apparater. Eftersom proteinasrenin påverkar serum α2-globulin (det så kallade hypertensinogen), klyvs en dekapeptid som kallas angiotensin 1. Under påverkan av konvertas (ACE) klyvs 2 aminosyror (leucin och histidin) från den fysiologiskt inerta angiotenin I-molekylen och bildas biologiskt den aktiva oktapeptiden är angiotensin 2, som har hög fysiologisk aktivitet. En betydande del av dessa transformationer sker när blod passerar genom lungorna. Det bör noteras att angiotensin snabbt förstörs av angiotensinaser (i synnerhet aminopeptidas), detta sker genom avlägsnande av aminosyror från den N-terinala änden av peptidmolekylen. Det är viktigt att veta att halveringstiden för angiotensin är 60-120 sekunder. Angiotensinaser finns i många vävnader, men deras högsta koncentration i röda blodkroppar. Utöver ovanstående bör det läggas till att det finns en mekanism för att fånga angiotensinmolekyler av kärl i de inre organen. Komplexet av biologiskt aktiva substanser som interagerar med varandra bildar det så kallade renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som är involverat i regleringen av blodcirkulationen och vattensaltmetabolismen..

Angiotensin är lösligt i isättika, i vatten och etylenglykol, men sparsamt lösligt i etanol, olösligt i etylkloroform, eter; bryts ned i biologiska vätskor och i en alkalisk miljö som innehåller angiotensinaser; Det har en svag immunologisk aktivitet. Angiotensin orsakar, till skillnad från noradrenalin, inte blodutkastning från depån, och överskrider signifikant noradrenalin av styrkan och naturen hos vasokonstriktoreffekten. Detta faktum förklaras av närvaron av känsliga angiotensinreceptorer endast i prekapillära arterioler, som ligger ojämnt i kroppen. Därför är effekten av angiotensin på olika kärl inte densamma. Den systemiska pressoreffekten manifesteras av en minskning av blodflödet i njurarna, tarmen och huden och dess ökning i hjärtat, hjärnan och binjurarna. Potentiering av det vänstra ventrikulära myokardiet är ett sekundärt resultat på förändringar i hemodynamiska parametrar. Det bör emellertid noteras att i experimenten med papillarmusklerna fann man en liten direkt potentierande effekt av angiotensin 2 på hjärtat. Höga doser av angiotensin 2 kan framkalla minskning av kärlen i hjärnan och hjärtat. Angiotensin 2 har en direkt effekt på hjärtat och blodkärlen och förmedlas genom effekter på det centrala nervsystemet och endokrina körtlar, vilket ökar den binjurasekretionen av noradrenalin och adrenalin, vilket förbättrar den sympatiska reaktionen på vasokonstriktor och effekter på exogen norepinefrin. Effekten av angiotensin 2 på tarmmusklerna minskas till följd av blockeringen av de kolinergiska effekterna av atropinsulfat och, omvänt, förstärks av kolinesterasinhibitorer. Grundläggande kardiovaskulära reaktioner på angiotensin 2 bildas som ett resultat av dess direkta effekt på glatta vaskulära muskler. Pressoreffekten av angiotensin 2 kvarstår efter blockering av både a- och ß-adrenerga receptorer, efter denivering av karotisbotten, transektion av vagusnerven, även om svårighetsgraden av dessa reaktioner kan variera avsevärt. Påverkan av nervsystemet på produktionen av angiotensin i blodserum kan genomföras genom blodkärlens ton, blodtrycksfluktuationer och möjligen som ett resultat av direkta effekter på reninproduktionen. Adrenergiska nerver slutar nära cellerna i det juxtaglomerulära komplexet.

Fysiologiska funktioner av angiotensin 2 i kroppen:

  1. bibehålla blodtrycket på en normal nivå, trots skillnader i natriumintag i kroppen;
  2. förebyggande av en kraftig minskning av blodtrycket;
  3. reglering av sammansättningen av extracellulär vätska, särskilt natrium- och kaliumjoner.

Angiotensin 2 aktiverar biosyntes av aldosteron i binjurarna och i sin tur den omvända absorptionen av natriumjoner i njurarna och leder till en försening av den senare i kroppen. Angiotensin 2 ökar produktionen av vasopressin (ADH), vilket bidrar till att bevara vattnet i kroppen, eftersom det påverkar processerna för renal reabsorption av vatten. Samtidigt orsakar angiotensin 2 en känsla av törst. Angiotensin 2 är en viktig faktor som bidrar till att bibehålla kroppens homeostas under förhållanden med förlust av vätska, natrium och en minskning av blodtrycket. En ökning av aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet påverkar patogenesen för vissa former av arteriell hypertoni, koronar hjärtsjukdom, hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, etc. Angiotensin 2 bidrar också till en ökning av tonen i det autonoma nervsystemet, särskilt dess sympatiska uppdelning, myokardial hypertrofi, vänster myocardial remodeling ventrikel, såväl som väggarna i blodkärlen. Vid farmakoterapi av dessa hjärt-kärlsjukdomar undertrycker effekten av angiotensin 2 på målorgan, som uppnås genom användning av ß-adrenoreceptorblockerare (hämmar frisättningen av renin i njurarna och följaktligen bildningen av en mellanprodukt, angiotensin 1), med användning av ACE-hämmare (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril, etc.), angiotensin 2-receptorblockerare (losartan, valsartan). Dessutom används angiotensin 2 (angiotensinamid) -preparat som ett antihypertensivt läkemedel.

Bra att veta

© VetConsult +, 2015. Alla rättigheter reserverade. Användning av allt material som publiceras på webbplatsen är tillåtet med förbehåll för en länk till resursen. Vid kopiering eller delvis användning av material från sidorna på webbplatsen är det obligatoriskt att placera en direkt hyperlänk öppen för sökmotorer som finns i undernummer eller i artikeln första stycket.

Angiotensin ii vad är det

Angiotensinogen är ett protein från klassen av globuliner och består av 453 aminosyror. Det produceras och frigörs kontinuerligt i blodomloppet huvudsakligen av levern. Angiotensinogen tillhör serpiner, även om det till skillnad från de flesta serpiner inte hämmar andra proteiner. Angiotensinogennivåerna ökar med plasma kortikosteroider, östrogen, sköldkörtelhormon och angiotensin II.

Angiotensin I

Angiotensin I bildas av angiotesinogen genom verkan av renin. Renin produceras av njurarna som svar på minskat intrarenalt tryck på juxtaglomerulära celler och minskad leverans av Na + och Cl- till macula densa.

Renin klyver dekapeptiden (peptid med 10 aminosyror) från angiotensinogen genom hydrolysering av peptidbindningen mellan leucin och valin, vilket leder till frisättning av angiotensin I. Angiotensin I har inte biologisk aktivitet och är endast en föregångare till aktivt angiotensin II.

Angiotensin II

Angiotensin I omvandlas till angiotensin II genom verkan av ett angiotensin-omvandlande enzym (ACE), som klyver de två sista (dvs. C-terminala) aminosyrorna. Således bildas den aktiva oktapeptiden (av 8 aminosyror) angiotensin II. Angiotensin II har vasokonstriktoraktivitet och ökar aldosteronsyntesen.

Angiotensinsystemet är huvudmålet för antihypertensiva (trycksänkande) läkemedel. ACE är målet för många hämmande läkemedel som sänker nivåerna av angiotensin II. En annan klass av läkemedel är angiotensin II AT1-receptorantagonister..

Ytterligare nedbrytning av angiotensin II kan leda till bildning av ännu mindre peptider: angiotensin III (7 aminosyror) och angiotensin IV (6 aminosyror), som har minskad aktivitet jämfört med angiotensin II.

Funktionell aktivitet av Angiotensin II

Det kardiovaskulära systemet

Angiotensin är en potent direkt vasokonstriktor. Det minskar artärer och vener, vilket leder till ökat tryck. Den vasokonstriktoraktiviteten hos angiotensin II bestäms av dess interaktion med AT1-receptorn. Ligandreceptorkomplexet aktiverar NAD-H-oxidas, som bildar superoxid, som i sin tur interagerar med vasorelaxande faktor kväveoxid NO och inaktiverar den. Dessutom har den en protrombotisk effekt som reglerar vidhäftning av blodplättar och aggregering och syntesen av PAI-1 och PAI-2-hämmare.

Nervsystem

Angiotensin orsakar en känsla av törst. Det ökar utsöndringen av antidiuretiskt hormon i neurosekretoriska celler i hypothalamus och utsöndring av ACTH i den främre hypofysen och förstärker också frisättningen av noradrenalin på grund av den direkta effekten på de postganglioniska sympatiska nervfibrerna..

Binjurarna

Under påverkan av angiotensin frigör binjurebarken hormonet aldosteron, vilket orsakar natriumretention och förlust av kalium.

Njure

Angiotensin har en direkt effekt på de proximala tubuli, vilket ökar natriumretentionen. I allmänhet ökar angiotensin hastigheten för glomerulär filtrering på grund av förträngningen av efferenta njurartärer och ökat tryck i njurarna.

se även

referenser

  • Brenner & Rector's The Kidney, 7: e upplagan, Saunders, 2004.
  • Mosby's Medical Dictionary, tredje upplagan, CV Mosby Company, 1990.
  • Granskning av Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Foundation. 2010.

Se vad Angiotensin är i andra ordböcker:

angiotensin - angiotensin... Staverordbok-referens

ANGIOTENZIN - (hypertensin angiotonin), ett hormon (peptid) som bildas i blod från djur och människor. Som en del av reninangiotensinsystemet reglerar det blodtrycket och vatten-saltmetabolismen i kroppen, stimulerar utsöndringen av aldosteron, prostaglandiner, etc.... Encyclopedic Dictionary

ANGIOTENZINE - ANGIOTENSIN, en PEPTIDE som finns i blodet, vilket hjälper till att öka blodtrycket och orsaka förträngning av smala blodkärl. se även RENIN... Vetenskaplig och teknisk encyklopedisk ordbok

ANGIOTENSIN - angiotonin, hypertensin, hormonet hos däggdjur. Ökar blodtrycket, orsakar livmodersammandragningar och stimulerar utsöndring av ett antal hormoner (aldosteron, vasopressin, etc.). Genom kemisk arten av oktapeptiden. Biokemi föregångare till aktiv A. (dvs... Biologisk encyklopedisk ordbok

angiotensin - n., antal synonymer: 2 • hypertensin (1) • hormon (126) Ordbok för synonymer ASIS. V.N. Trishin. 2013... Ordbok för synonymer

ANGIOTENSIN - (angiolensin) är en av två psptider: angiotensin I (angiotensin I) eller angiotensin II (angiotensin II). Angiotensin I produceras i levern från protein (alfa globulin) under verkan av renin som bildas i njurarna, varifrån det kommer in i blodomloppet. När...... Förklarande ordbok för medicin

angiotensin - (hypertensin, angiotonin), ett hormon (peptid), som bildas i blod från djur och människor. Som en del av reninangiotensinsystemet reglerar det blodtrycket och vatten-saltmetabolismen, stimulerar utsöndringen av aldosteron, prostaglandiner och...... Encyclopedic Dictionary

angiotensin - (angio + lat. tensio-spänning; synonym: angiotonin, hypertensin) biologiskt aktiv polypeptid bildad av angiotensinogen, vilket ökar blodtrycket som ett resultat av minskning av blodkärl... En stor medicinsk ordbok

angiotensin I är en inaktiv form A., som är en dekapeptid bildad av angiotensinogen under verkan av renin; föregångare för angiotensin II... En stor medicinsk ordbok

angiotensin II - aktiv form A., som är en oktapeptid bildad av angiotensin I under verkan av peptidas... En stor medicinsk ordbok

Forskare beskriver SARS-CoV-2 Coronavirus Målstruktur

Renhong Yan et al. / Science, 2020

Kinesiska forskare har bestämt kristallstrukturen i molekylen som SARS-CoV-2 binder till när den kommer in i cellen, rapporterade Science. Denna molekyl är ett angiotensin-omvandlande enzym 2. Resultaten kommer att påskynda utvecklingen av effektiva anti-koronavirusmedel.

För att komma in i cellen använder SARS-CoV-2, liksom andra koronavirus, ett piggprotein (spik, S-protein). Genom att den fästs vid ett mål på ytan av värdcellen. Genomsekvensering av det nya koronaviruset visade att målet i hans fall är angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2). SARS-CoV-viruset, en av de närmaste släktingarna till det nya koronaviruset, binder till samma molekyl..

Detta enzym klyver en aminosyra från typ II angiotensin och ändrar därigenom dess egenskaper: den resulterande molekylen har en vasokonstriktoreffekt och kan spela en roll i akut andningsbesvärssyndrom. En annan funktion av ACE2 är att modulera överföringen av aminosyror över cellmembranet. Dess enzym implementerar, vilket stödjer den önskade formen av membrantransportören av aminosyror B0 AT1.

Strukturbiologer från University of Westlake i Hangzhou under övervakning av Qiang Zhou med hjälp av kryoelektronisk mikroskopi (frysning av enskilda molekyler och ”skanning” av dem med ett elektronmikroskop) erhöll data om strukturen för ACE2 i närvaro av B 0 AT1. Molekylerna var i en av två tillstånd: associerade med ett fragment av koronaviruspikproteinet och utan någon koppling till det. Modellernas upplösning var 2,9 Å (ångström). Särskild uppmärksamhet ägnades åt den plats där spikan binder till det angiotensinomvandlande enzymet 2.

Ett komplex av två ACE2-molekyler (ACE2, blått och cyan), två aminosyretransportörer (B0AT1; rosa) och två fragment av det torniga virala proteinet (RBD, gult) och dess placering i cellmembranet

Lista över läkemedel mot angiotensin 2-receptorantagonister

Angiotensin 2-receptorblockerare eller sartans är den farmakologiska gruppen läkemedel som oftast används inom det medicinska området för att behandla hypertoni och stabilisera högt blodtryck. I de flesta fall föreskriver läkare angiotensin II-receptorblockerare till patienter i kombination med andra antihypertensiva läkemedel.

Handlingsmekanism och terapeutiska effekter

Verkningsmekanismen hos angiotensinreceptorblockerare (ARB) är förmågan hos denna grupp läkemedel att undertrycka aktivitetsgraden hos renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som är ansvarig för volymen blod som cirkulerar i människokroppen och blodtrycket.

Angiotensinreceptorantagonister kännetecknas av följande terapeutiska effekter:

  • Vasodilatoreffekt;
  • Minska nivån på spännande aktivitet i centrala nervsystemet;
  • Förebyggande av patologiska förändringar i hjärtmuskelns strukturella struktur, kärlväggar;
  • Undertryckande av produktion av hormoner, renin, aldosteron, adrenalin, vilket bidrar till en minskning av blodkärlen och ökar blodtrycket;
  • Minskad vaskulär ton;
  • Minskning av hjärtmuskelhypertrofi;
  • Förbättrad hjärtfunktion.

Angiotensin 2-receptorantagonister hjälper till att undvika livshotande komplikationer som är karakteristiska för hypertoni såsom hjärtattacker, stroke, kronisk hjärtsvikt och åderförkalkning. Gynnsam effekt på njurapparatens tillstånd och funktion.

ARB-läkemedel förskrivs ofta för patienter som lider av högt blodtryck med intolerans mot ACE-hämmare..

Klassificering av ARB

Angiotensin 2-receptorhämmare skiljer sig vad gäller farmakologisk aktivitet, strukturell struktur och egenskaper hos läkemedelsinteraktion.

Det finns en viss klassificering av denna grupp läkemedel, presenterad i tabellform..

Klassificeringsfunktioner
Namn på läkemedel
Mekanismen för farmakologisk interaktionKonkurrenskraftig eller konkurrenskraftigOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Kemisk sammansättningIcke-heterocykliska föreningar, icke-bifenyl- eller bifenyltetrazolderivatValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Nivån av terapeutisk aktivitetAktivt verkande droger och läkemedelAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metaboliska effekter

Angiotensinreceptorhämmande läkemedel kännetecknas av närvaron av urikosuriska egenskaper som bidrar till en snabbare utsöndring av urinsyra från patientens kropp, med användning av njurapparaten, tillsammans med urin.

På grund av denna kvalitet ökar ARB betydligt effektiviteten hos diuretika.

Följande metaboliska effekter är karakteristiska för angiotensin 2-receptorantagonister:

  1. Antiinflammatoriska egenskaper;
  2. Minskning av indikatorerna på innehållet av fettsyror i kroppen;
  3. Triglyceridsänkning.

Sartans bidrar till en ökning av känsligheten hos perifera vävnadsstrukturer för effekterna av insulin på cellnivå, på grund av deras sympatolytiska egenskaper, expansion av blodkärl.

Av denna anledning används denna grupp läkemedel inom det medicinska området, i syfte att förebygga diabetes mellitus och att vidareutveckla den patologiska processen.

Farmakokinetiska egenskaper hos läkemedel

Angiotensinreceptorblockerande läkemedel har god biotillgänglighet, snabb verkan och långvarig hypotensiv effekt. ARB: er har en direkt effekt på människors kroppskontrollsystem, ansvariga för utveckling och utveckling av sjukdomar av kardiologisk karaktär och en ökning av blodtrycket. Det rekommenderas att dricka tabletter en gång om dagen.

Den maximala koncentrationen av aktiva substanser i blodet noteras efter en halvtimme till 4 timmar från det att läkemedlet tagits.

Utsöndras från kroppen, främst med hjälp av levern (i form av metaboliter) och delvis genom njurapparaten, på grund av vilken patienter med diagnostiserad njurfunktion får använda.

Halveringstiden, beroende på den specifika typen av läkemedel, tar från 5 timmar till en dag.

Indikationer och kontraindikationer

Medicinska specialister rekommenderar att patienter tar läkemedel - angiotensin II-receptorhämmare i närvaro av följande kliniska indikationer:

  • Arteriell hypertoni;
  • Vänster ventrikulär dysfunktion av systolisk natur;
  • Hjärtsvikt i kronisk form;
  • Hypertonsjukdom;
  • Hypertrofi av vänster hjärtkammare;
  • Närvaron i patientens historia om nyligen hjärtinfarkt;
  • Diabetes mellitus med samtidig nefrotisk funktion.

Med kardiologiska patologier, hypertoni, hjälper ARB betydligt att minska sannolikheten för cirkulationsstörningar i hjärnan som leder till stroke.

Hos patienter med diagnostiserad diabetes mellitus undviker angiotensinreceptorblockerare utvecklingen av patologier och nedsatt njurfunktion.

Användning av angiotensinreceptorblockerare är kategoriskt förbjudet i följande fall:

  • Bilateral njurartärstenos;
  • Individuell intolerans och överkänslighet mot ämnena i preparaten;
  • Hypotension (stadigt sänkt blodtryck);
  • Patientens mindre ålder;
  • Graviditet;
  • Amning;
  • Arteriell stenos i en njure.

Med stor försiktighet ordineras ARB för patienter som lider av hyperkalemi, kranskärlssjukdom, kolestas, ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen, stenos i mitral eller aortahjärtventil.

Negativa reaktioner

Angiotensin II-receptorantagonister anses vara en av de säkraste antihypertensiva läkemedlen. Under behandling med dessa läkemedel kan emellertid följande biverkningar uppstå:

  • huvudvärk;
  • dyspné;
  • Kliande hud;
  • Diarre;
  • Utslag på huden av allergisk natur;
  • Illamående;
  • Smärta lokaliserade i buken;
  • Yrsel;
  • Svullnad.

Vid överskridande av de rekommenderade doserna av läkemedlet eller i kombination med diuretika finns det en sannolikhet för en överdriven minskning av blodtrycket, hypotonisk kris.

Hos patienter med diagnostiserad njursvikt, njurartärstenos, kan ARB orsaka utveckling av hyperkalemi, vilket elimineras genom att justera den dagliga dosen av läkemedlet.

Farmakologisk kompatibilitet

Angiotensinreceptorblockerare kombineras väl med digoxin, farfamin, diuretika.

Kombinationen med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, sympatomimetiska medel, östrogener minskar den antihypertensiva effekten av ARB avsevärt..

Samtidig administrering av angiotensinreceptorblockerare av de flesta diuretika, antihypertensiva läkemedel, kan provocera en kraftig minskning av blodtrycket, utvecklingen av en hypotonisk kris, arteriell hypotension.

Kombinationen av ARB med kaliuminnehållande läkemedel och kaliumsparande diuretika leder till utveckling av hyperkalemi.

Vid användning av angiotensin 2-receptorblockerare med Digoxin måste man komma ihåg att en sådan kombination ökar koncentrationen av aktiva läkemedelssubstanser i blodet, och därför krävs dosjustering.

Warfarin reducerar tvärtom koncentrationen av ARB och föreslår användning av angiotensin II-receptorantagonister i högre doser.

Angiotensinreceptorblockerare är inte kompatibla med alkoholhaltiga drycker och alkoholinnehållande läkemedel.

Trots det faktum att angiotensin 2-receptorhämmare ofta används som en av komponenterna i komplex terapi, bör endast en kvalificerad specialist välja kombinationen av läkemedel, deras dosering, doseringsregim och den terapeutiska kursens varaktighet, med hänsyn till alla funktioner i ett visst kliniskt fall!

Lista över viktiga läkemedel (handelsnamn)

Den nuvarande farmaceutiska marknaden har ett brett urval av angiotensin II-receptorantagonister. Vi uppmärksammar en lista över de mest populära och effektiva läkemedlen som tillhör denna farmakologiska grupp:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - inte lämplig för behandling av patienter med nedsatt njurfunktion som har genomgått njurtransplantation;
  • Telmisartan (Mikardis, Telsartan) - har nefrotisk skyddande egenskaper, förhindrar utveckling av processer för störning av cerebral blodcirkulation, vilket leder till stroke;
  • Candesartan (Xarten, Angiakand) är ett effektivt läkemedel som påverkar centrala nervsystemet, vilket är viktigt att beakta när man kör fordon;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacor) - effektiv vid behandling av patienter efter hjärtinfarkt;
  • Losartan (Lozap, Lorista, Vazotens) - det mest populära läkemedlet, kännetecknat av närvaron av ytterligare urikosuriska egenskaper.

Angiotensin 2-receptorblockerare är effektiva läkemedel för att normalisera blodtrycket och behandla hypertoni. Trots ett litet spektrum av kontraindikationer och möjliga biverkningar, bör ARB-mediciner endast tas enligt anvisningar från en läkare!

Angiotensin - Angiotensin

AGT
Tillgängliga strukturer
PDBOrtologsökning: PDBe RCSB
PDB: s identifikationskodslista
identifierare
aliasAGT, ankh, SERPINA8, hFLT1, angiotensin
Externa identifierareMGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
Genplats (person)
Chr.Kromosom 1 (människa)
Grupp1q42.2Start230702523 bp.
slutet230714122 bp.
Genplats (mus)
Chr.Kromosom 8 (mus)
Grupp8 E2 | 8 72,81 cmStart124556534 bp.
slutet124569706 bp.
RNA-expressionsmodell
Ytterligare data för länkuttryck
Genontologi
Molekylär funktion GO: 0001948 proteinbindning
endopeptidasinhibitor av serintyp
typ 1-bindning av angiotensinreceptor
hormonaktivitet
superoxidgenererande NADPH - oxidasaktivatoraktivitet
tillväxtfaktoraktivitet
2 typer av angiotensinbindande receptor
Sodium Channel Regulator Activity
angiotensinbindande receptor
ligandreceptoraktivitet
Cellkomponent cytoplasman
extracellulära exosomer
mikropartiklar av blod
extracellulär
cytosol
extracellulär region
kollageninnehållande extracellulär matris
Biologisk process uterus glatt muskel sammandragningar
systemisk njurprocess
GO: 0042310 vasokonstriktion
positiv reglering av katalytisk aktivitet
positiv reglering av hjärtmuskelhypertrofi
signalväg för receptorcellytan
cellulärt svar på mekanisk stimulans
stressaktiverad MARC-kaskad
artärer glatt muskel sammandragningar
reglering av systemiskt arteriellt blodtryck av renin-angiotensin
process för apoptosreglering
blodkärlreglering
nedreglering av neurotrofiner TRK-signalvägsreceptor
som reglerar långsiktiga neuroner av synaptisk plasticitet
positiv reglering av njurutsöndring av natrium
positiv reglering av fibroblastproliferation
natriumjoncell-homeostas
ERK1 och ERK2 kaskad
aktivering av C-aktivitet för fosfolipas
angiotensin mognad
positiv reglering av utsöndring av extracellulär matrisbeståndsdel
positiv reglering av blodtrycket
negativ reglering av celltillväxt
reglering av utsöndring av noradrenalin
catenin importkärna
kvinnlig graviditet
negativ reglering av vävnadsombyggnad
hjärtfrekvensstyrning
proliferation av glattmuskelceller
reglering av kalciumjontransport
reglering av överföring av nervimpulser
celltillväxt involverad i hjärtmuskelcellutveckling
svar på muskelaktivitet involverad i regleringen av muskelanpassning
uppströmsreglering av biosyntetisk kväveoxidprocess
cytokinsekretion
angiotensinmedierat dricksbeteende
cell-till-cell-larm
åldring
GO: 0042311 vasodilatation
positiv reglering av cellproliferation
fibroblastförökning
negativ reglering av angiogenes
positiv reglering av superoxidanjongenerering
positiv reglering av import av L-lysin över plasmamembranet
positiv reglering av glukosimport som svar på insulinstimulus
positiv reglering av kardiomyocyt apoptotisk p rocess
positiv reglering av proliferation av glatt muskelcell
positiv reglering av den cytosoliska koncentrationen av kalciumjoner
negativ reglering av endopeptidasaktivitet
positiv reglering av motsvarande migration av vaskulära glatta muskelceller
molekylär funktionsreglering
reglering av den metaboliska lipidprocessen
positiv reglering av blodkärlets diameter
positiv reglering av L-argininimport över plasmamembranet
reglering av receptoraktivitet
positiv reglering av neuronprojektion
svar på östradiol
cellulärt svar på angiotensin
import av proteiner till kärnan
associerande lärande
operant konditionering
uppreglering av insulininsignalvägsreceptorn
reglering av den extracellulära matrisenheten
positiv reglering av kolesterolförestring
fosfolipas C-aktiverande G-protein signalvägsreceptor
ombyggnad av blodkärl
positiv reglering av Reacti har typer av syremetabolism
positiv reglering av den externa apoptotiska signalvägen
positiv reglering av cellulär proteinmetabolism
positiv reglering av förgrening är involverad i urfetknoppmorfogenesen
njurutveckling
positiv transkriptionsreglering DNA-stencil
uppreglering av peptidyltyrosinfosforylering
positiv reglering av det inflammatoriska svaret
positiv reglering av proteintyrosinkinas
blodtrycksreglering
positiv reglering av makrofager erhållna celldifferentieringsskum
vasokonstriktionsreglering
uppströmsreglering av transkriptionsfaktor för NF-kappaB-aktivitet
positiv reglering av NAD (F) N - oxidasaktivitet
kväveoxidmedierad signaltransduktion
G-proteinreceptorsignaleringsväg ansluten till cGMP-nukleotid-sekundär messenger
positiv reglering av signalvägen för epidermal tillväxtfaktorreceptor
blodvolymreglering för renin-angiotensin
hjärtledningsreglering
blodkärlets diameterreglering med renin-angiotensin
reglering av njurutsöndring av natrium
positiv reglering av cytokinproduktion
positiv reglering av membranhyperpolarisering
negativ reglering av natriumjon-transmembranbäraraktivitet
renin-angiotensinreglerande aldosteronproduktion
positiv reglering av migration av endotelceller
Ombyggnad Lipoproteinreglering med låg densitet Cellproliferation celltillväxtreglering positiv reglering av slitsade kontakter positiv reglering av fosfatidylinositol 3-kinas signalering angiotensin-aktiverad signalväg nedreglering av genuttryck reglering av njurproduktion av angiotensin positiv reglering av aktiveringen av Janus kinasaktivitet G-protein kopplat till receptorsignalvägen









Källor: Amigo / QuickGO
Orthologists
sePersonmus
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Plats (USK)Chr 1: 230,7 - 230,71 MbChr 8: 124,56 - 124,57 Mb
PubMed-sökning
wikidata
Visa / redigera mänskligVisa / redigera musen

Angiotensin är ett peptidhormon som orsakar vasokonstriktion och en ökning av blodtrycket. Det är en del av renin-angiotensinsystemet, som reglerar blodtrycket. Angiotensin stimulerar också frisättningen av aldosteron från binjurebarken för att främja natriumretention i njurarna.

Oligopeptid, angiotensin är ett hormon och ett medel som orsakar törst. Det härrör från föregångaren till en angiotensinogen molekyl, ett serumglobulin erhållet i levern. Angiotensin isolerades i slutet av 1930-talet (det första kallade "angiotonin" eller "hypertensin") och kännetecknades sedan och syntetiserades av grupper vid Cleveland Clinic och Ciba Laboratories.

innehåll

Föregångare och typer

angiotensin

Angiotensinogen är ett a-2-globulin syntetiserat i levern och är en föregångare till angiotensin, men har också visat sig ha många andra roller som inte är relaterade till angiotensinpeptider. Det är en medlem av serinproteinfamiljen, vilket leder till ett annat namn: Serin A8, även om det inte är känt, hämmar andra enzymer, som de flesta seriner. Dessutom kan den generaliserade kristallstrukturen bedömas genom att studera andra serinfamiljeproteiner, men angiotensinogenet har en långsträckt N-terminus jämfört med andra serinfamiljeproteiner.

Angiotensinogen är också känt som reninsubstrat. Det klyvs vid N-terminalen av renin för att leda till angiotensin I, som senare kommer att modifieras för att bli angiotensin II. Denna peptid är 485 aminosyror och 10 N-terminala aminosyror klyvs när renin verkar på den. De första 12 aminosyrorna är viktigast för aktivitet..

Plasmanivåer av angiotensinogen ökar i plasma med kortikosteroider, östrogen, sköldkörtelhormon och nivå II angiotensin.

Angiotensin I

Angiotensin I (CAS # 11128-99-7), officiellt kallad proangiotensin, bildas av verkan av renin på angiotensinogen. Renin bryter ned peptidbindningen mellan leucin (Leu) och valin (Val) rester på angiotensinogen, vilket skapar decapeptid (tio aminosyror) (des Asp) angiotensin I. Renin produceras i njurarna som svar på njurens sympatisk aktivitet, en minskning av intrarenalt blodtryck (Angiotensin II

Angiotensin I omvandlas till angiotensin II (AII) genom att avlägsna de två C-terminala resterna med användning av det angiotensinomvandlande enzymet (ACE), främst genom ACE i lungan (men även närvarande i endotelceller, njurepitelceller och hjärnan). Angiotensin II verkar på det centrala nervsystemet för att öka vasopressinproduktionen och verkar också på den venösa och arteriella glatta muskeln för att orsaka vasokonstriktion. Angiotensin II ökar också aldosteronsekretion, så det fungerar som endokrin, autokrin / paracrin och intrakrinhormon.

ACE är målet för en ACE-hämmare av läkemedel som minskar graden av angiotensin II-produktion. Angiotensin II ökar blodtrycket genom att stimulera Gq-proteinet i vaskulära glatta muskelceller (som i sin tur aktiverar en IP3-beroende mekanism, vilket leder till ökade nivåer av intracellulärt kalcium och i slutändan orsakar kompression). Dessutom verkar angiotensin II på Na + / H + -bytaren i njurens proximala tubuli för att stimulera Na-reabsorption och utsöndring av H +, vilket är kopplat till bikarbonatreabsorption. Detta leder slutligen till en ökning av blodvolym, tryck och pH. Därför är ACE-hämmare de viktigaste antihypertensiva läkemedlen..

Andra ACE-klyvningsprodukter, sju eller 9 aminosyror, är också kända; de har en differentiell affinitet för angiotensinreceptorer, även om deras exakta roll fortfarande är oklar. Handlingen av AII i sig är ett mål för angiotensin II, receptorantagonister som direkt blockerar angiotensin II AT 1 receptorer.

Angiotensin II sönderdelas till angiotensin III från angiotensinaser belägna i de röda blodkropparna och kärlbädden i de flesta vävnader. Den har en halveringstid i cirkulation på cirka 30 sekunder, medan den i vävnad kan vara så lång som 15-30 minuter.

Angiotensin II leder till en ökning av inotropi, kronotropi, katekolaminer (norepinefrin), katekolaminkänslighet, aldosteronnivåer, vasopressinnivåer och hjärtombyggnad och vasokonstriktion via AT1-receptorer på perifera kärl (och vice versa, AT2-receptorer) förvärrar ombyggnader. Det är därför ACE- och ARB-hämmare hjälper till att förebygga ombyggnad, som inträffar sekundärt till angiotensin II, och är användbara i CHF..

Angiotensin III

Angiotensin III har 40% av pressaktiviteten hos angiotensin II, men 100% aldosteron-producerande aktivitet. Ökning av det genomsnittliga artärtrycket. Detta är en peptid som bildas genom att ta bort aminosyror från angiotensin II med användning av aminopeptidas A

Angiotensin IV

Angiotensin IV är en hexapeptid som, liksom angiotensin III, har en mindre aktivitet. Angiotensin IV har ett brett utbud av aktiviteter i det centrala nervsystemet.

Den exakta identifieringen av aT4-receptorer har inte fastställts. Det finns bevis för att AT4-receptorn är ett insulinreglerat aminopeptidas (IRAP). Det finns också bevis på att angiotensin IV interagerar med systemet genom HGF c-Met-receptorn.

Syntetiska analoger med låg molekylvikt av angiotensin IV med förmågan att penetrera blod-hjärnbarriären har utvecklats.

AT4-webbplatsen kan delta i minnesförvärv och återkallande, såväl som blodflödesreglering.

effekter

Angiotensins II, III och IV har ett antal effekter i kroppen:

adipinsyra

Angiotensins "En förlängning för att modulera fettmassa genom uppreglering av lipogenes av fettvävnad." och lipolysaktivering. ”

kardiovaskulär

De är kraftfulla direkta vasokonstriktorer, sammandragande artärer och vener och ökar blodtrycket. Denna effekt uppnås genom aktivering av GPCR AT1, som signalerar genom Gq-proteinet för att aktivera fosfolipas C och sedan öka det intracellulära kalciumet.

Angiotensin II har protrombinpotential på grund av vidhäftning av blodplättar och aggregering och stimulering av PAI-1 och PAI-2.

När hjärtcellstillväxt stimuleras aktiveras det lokala (autokrina-parakrin) renin-angiotensinsystemet i hjärtmyocyten, vilket stimulerar tillväxten av hjärtceller genom proteinkinas C. Samma system kan aktiveras i glatta muskelceller under hypertoni, åderförkalkning eller endotelskada. Angiotensin II är den viktigaste Och-hjärtstimulatorn under hypertrofi jämfört med endotelin-1 och? 1 adrenerga receptorer.

nervös

Angiotensin II ökar törsten efter sensation (ett törst-orsakande medel) genom området med postrema och subforniskt organ i hjärnan, minskar responsen från baroreceptorer i reflexen, ökar lusten efter salt, ökar utsöndringen av ADH från den bakre hypofysen och ökar sekretionen av ACTH från den främre hypofysen. Det förbättrar också frisättningen av noradrenalin genom direkt verkan på postganglioniska sympatiska fibrer..

adrenal

Angiotensin II verkar på binjurebarken och får det att frigöra aldosteron, ett hormon som får njurarna att hålla natrium och kalium lös. Förhöjda plasmanivåer av angiotensin II är ansvariga för de förhöjda nivåerna av aldosteron närvarande under lutealfasen i menstruationscykeln.

njur-

Angiotensin II har en direkt effekt på den proximala tubuli för att öka Na + -reabsorptionen. Det har en komplex och variabel effekt på glomerulär filtrering och renal blodflöde beroende på inställningen. En ökning av det systemiska blodtrycket upprätthåller njurens perfusionstryck; Förträngning av afferenta och efferenta glomerulära arterioler tenderar emellertid att begränsa renal blodflöde. Effekten på motståndet hos efferenta arterioler är emellertid märkbart högre, delvis på grund av den mindre diametern på basalen; detta leder till en ökning av glomerulära kapillärer med hydrostatisk tryck och att upprätthålla glomerulär filtreringshastighet. Ett antal andra mekanismer kan påverka renal blodflöde och GFR. Höga koncentrationer av angiotensin II kan komprimeras genom glomerulärt mesangium, vilket minskar området för glomerulär filtrering. Angiotensin II är sensibiliserande för tubuloglomerulär återkoppling och förhindrar en överdriven ökning av GFR. Angiotensin II orsakar lokal frisättning av prostaglandiner, som i sin tur är antagonister mot renal vasokonstriktion. Nettoeffekten av dessa konkurrerande mekanismer på glomerulär filtrering kommer att variera beroende på den fysiologiska och farmakologiska miljön..