Komplexa interaktioner i renin-angiotensin-aldosteron-systemet

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) är signalvägen i kroppen som är ansvarig för att reglera blodtrycket.

När du sänker blodtrycket eller i stressiga situationer utsöndrar njuren ett enzym som kallas renin. Renin bryter ned proteinet angiotensinogen, vilket resulterar i bildning av angiotensin I. Det omvandlas av ett annat enzym som kallas angiotensin-omvandlande enzym (ACE) till angiotensin II.

Angiotensin II orsakar inte bara förträngning av blodkärl (vasokonstriktion), det stimulerar också frisättningen av hormonet vasopressin (även kallad ADH) i hypofysen, såväl som adrenalin, norepinefrin och aldosteron i binjurarna.

Medan adrenalin och noradrenalin förbättrar vasokonstriktion påverkar aldosteron filtreringsfunktionen i njurarna. Njurarna behåller natrium och vatten i kroppen, medan de ökar utsöndringen av kalium. Vasopressin förhindrar avlägsnande av vatten från kroppen utan att påverka elektrolyterna av kalium och natrium.

Angiotensin, aldosteron och vasopressin kan också ha en direkt effekt på hjärtat. I vissa ombyggnadsprocesser, till exempel efter en hjärtattack, är dessa hormoner involverade i patologisk utvidgning av hjärtat eller utveckling av ärrvävnad, vilket i slutändan kan leda till utveckling av hjärtsvikt.

Ett antal läkemedel som används i kardiologi påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Till exempel ökar diuretika utsöndringen av vatten från kroppen och minskar således blodvolymen; ACE-hämmare blockerar det enzym som är nödvändigt för bildandet av angiotensin II - vilket avbryter signalvägen. Bayer är också involverad i studier av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) och vasopressinreceptorer..

Betydelse av ordet "angiotensin"

Att göra en ordkarta bättre tillsammans

Hej! Jag heter Lampobot, jag är ett datorprogram som hjälper till att skapa en Word Map. Jag vet hur jag räknar, men hittills förstår jag inte hur din värld fungerar. Hjälp mig ta reda på det!

Tacka! Jag blev lite bättre på att förstå känslor.

Fråga: hästsko är något neutralt, positivt eller negativt?

Synonymer för ordet "angiotensin & raquo

Meningar med ordet "angiotensin"

  • För detta ändamål föreskrivs angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare) som hämmar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, som har en kraftfull vasopressoreffekt och stimulerar bildandet av aldosteron.
  • Det sympatiska nervsystemet, som orsakar förträngning av njurartärerna, förbättrar indirekt reninproduktionen i njurarna, vilket leder till en ökning av produktionen av angiotensin II och aldosteron, medan angiotensin II och aldosteron i sin tur ökar aktiviteten i det sympatiska nervsystemet.
  • Njurens juxtaglomerulära apparater utsöndrar renin - ett hormon, med vilket angiotensin bildas, vilket reglerar tonen i väggarna i blodkärlen.
  • (alla erbjudanden)

Begrepp med ordet "angiotensin"

skicka kommentar

Dessutom

Mening med ordet "angiotensin":

För detta ändamål föreskrivs angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare) som hämmar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, som har en kraftfull vasopressoreffekt och stimulerar bildandet av aldosteron.

Det sympatiska nervsystemet, som orsakar förträngning av njurartärerna, förbättrar indirekt reninproduktionen i njurarna, vilket leder till en ökning av produktionen av angiotensin II och aldosteron, medan angiotensin II och aldosteron i sin tur ökar aktiviteten i det sympatiska nervsystemet.

Njurens juxtaglomerulära apparater utsöndrar renin - ett hormon, med vilket angiotensin bildas, vilket reglerar tonen i väggarna i blodkärlen.

Angiotensin vad är det

renin

Renin-angiotensin-aldosteron-system

Natriuretic hormon (atrial natriuretic factor, PNF, atriopeptin)

PNP - en peptid som innehåller 28 AA med 1 disulfidbrygga, syntetiseras huvudsakligen i förmaks kardiomyocyter.

PNP-sekretion stimuleras främst av en ökning av blodtrycket, liksom en ökning av osmotiskt tryck i plasma, hjärtfrekvens, koncentration av katekolaminer och glukokortikoider i blodet.

PNP verkar genom guanylatcyklas-systemet och aktiverar proteinkinas G.

I njurarna expanderar PNP artärerna som ökar renal blodflöde, filtreringshastigheten och utsöndringen av Na +.

I de perifera artärerna minskar PNP tonen för släta muskler, som expanderar arterioler och sänker blodtrycket. Dessutom hämmar PNP frisättningen av renin, aldosteron och ADH.

Renin är ett proteolytiskt enzym som produceras av juxtaglomerulära celler belägna längs de afferenta (föra) arteriolerna i renal corpuscle. Reninsekretion stimuleras av ett tryckfall i de glomerulära artärerna, orsakat av en minskning av blodtrycket och en minskning av Na + -koncentrationen. Reninsekretion bidrar också till en minskning av impulser från förmaks- och arteriella baroreceptorer som ett resultat av en minskning av blodtrycket. Angiotensin II hämmar högt blodtryck.

I blodet verkar renin på angiotensinogen.

Angiotensinogen - α2-globulin, från 400 AK. Bildningen av angiotensinogen sker i levern och stimuleras av glukokortikoider och östrogener. Renin hydrolyserar peptidbindningen i angiotensinogenmolekylen och spjälker från den den N-terminala dekapeptiden - angiotensin I, som inte har biologisk aktivitet.

Under verkan av det antiotensinomvandlande enzymet (ACE) (karboxidipeptidylpeptidas) från endotelceller, lungor och blodplasma avlägsnas 2 AA från C-terminalen av angiotensin I och angiotensin II (oktapeptid).

Angiotensin II fungerar genom inositoltrifosfatsystemet i celler i den glomerulära zonen i binjurebarken och MMC. Angiotensin II stimulerar syntesen och utsöndringen av aldosteron av cellerna i den binära cortexens glomerulära zon. Höga koncentrationer av angiotensin II orsakar en kraftig förträngning av kärlen i perifera artärer och ökar blodtrycket. Dessutom stimulerar angiotensin II centrum för törsten i hypotalamus och hämmar reninsekretion i njurarna..

Under verkan av aminopeptidaser hydrolyseras angiotensin II till angiotensin III (heptapeptid, med aktiviteten av angiotensin II, men med en fyra gånger lägre koncentration), som sedan hydrolyseras av angiotensinaser (proteaser) till AK.

angiotensin

Angiotensin (Greek Angeion - kärl + lat. Tensio - spänning) är en biologiskt aktiv oligopeptid som ökar blodtrycket; i kroppen produceras av serum-a2-globulin under påverkan av reninrenin. Med en minskning av njurblodtillförsel och brist på natriumjoner i kroppen frigörs renin i blodet, som syntetiseras i njurens juxtaglomerulära apparater. Eftersom proteinasrenin påverkar serum α2-globulin (det så kallade hypertensinogen), klyvs en dekapeptid som kallas angiotensin 1. Under påverkan av konvertas (ACE) klyvs 2 aminosyror (leucin och histidin) från den fysiologiskt inerta angiotenin I-molekylen och bildas biologiskt den aktiva oktapeptiden är angiotensin 2, som har hög fysiologisk aktivitet. En betydande del av dessa transformationer sker när blod passerar genom lungorna. Det bör noteras att angiotensin snabbt förstörs av angiotensinaser (i synnerhet aminopeptidas), detta sker genom avlägsnande av aminosyror från den N-terinala änden av peptidmolekylen. Det är viktigt att veta att halveringstiden för angiotensin är 60-120 sekunder. Angiotensinaser finns i många vävnader, men deras högsta koncentration i röda blodkroppar. Utöver ovanstående bör det läggas till att det finns en mekanism för att fånga angiotensinmolekyler av kärl i de inre organen. Komplexet av biologiskt aktiva substanser som interagerar med varandra bildar det så kallade renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som är involverat i regleringen av blodcirkulationen och vattensaltmetabolismen..

Angiotensin är lösligt i isättika, i vatten och etylenglykol, men sparsamt lösligt i etanol, olösligt i etylkloroform, eter; bryts ned i biologiska vätskor och i en alkalisk miljö som innehåller angiotensinaser; Det har en svag immunologisk aktivitet. Angiotensin orsakar, till skillnad från noradrenalin, inte blodutkastning från depån, och överskrider signifikant noradrenalin av styrkan och naturen hos vasokonstriktoreffekten. Detta faktum förklaras av närvaron av känsliga angiotensinreceptorer endast i prekapillära arterioler, som ligger ojämnt i kroppen. Därför är effekten av angiotensin på olika kärl inte densamma. Den systemiska pressoreffekten manifesteras av en minskning av blodflödet i njurarna, tarmen och huden och dess ökning i hjärtat, hjärnan och binjurarna. Potentiering av det vänstra ventrikulära myokardiet är ett sekundärt resultat på förändringar i hemodynamiska parametrar. Det bör emellertid noteras att i experimenten med papillarmusklerna fann man en liten direkt potentierande effekt av angiotensin 2 på hjärtat. Höga doser av angiotensin 2 kan framkalla minskning av kärlen i hjärnan och hjärtat. Angiotensin 2 har en direkt effekt på hjärtat och blodkärlen och förmedlas genom effekter på det centrala nervsystemet och endokrina körtlar, vilket ökar den binjurasekretionen av noradrenalin och adrenalin, vilket förbättrar den sympatiska reaktionen på vasokonstriktor och effekter på exogen norepinefrin. Effekten av angiotensin 2 på tarmmusklerna minskas till följd av blockeringen av de kolinergiska effekterna av atropinsulfat och, omvänt, förstärks av kolinesterasinhibitorer. Grundläggande kardiovaskulära reaktioner på angiotensin 2 bildas som ett resultat av dess direkta effekt på glatta vaskulära muskler. Pressoreffekten av angiotensin 2 kvarstår efter blockering av både a- och ß-adrenerga receptorer, efter denivering av karotisbotten, transektion av vagusnerven, även om svårighetsgraden av dessa reaktioner kan variera avsevärt. Påverkan av nervsystemet på produktionen av angiotensin i blodserum kan genomföras genom blodkärlens ton, blodtrycksfluktuationer och möjligen som ett resultat av direkta effekter på reninproduktionen. Adrenergiska nerver slutar nära cellerna i det juxtaglomerulära komplexet.

Fysiologiska funktioner av angiotensin 2 i kroppen:

  1. bibehålla blodtrycket på en normal nivå, trots skillnader i natriumintag i kroppen;
  2. förebyggande av en kraftig minskning av blodtrycket;
  3. reglering av sammansättningen av extracellulär vätska, särskilt natrium- och kaliumjoner.

Angiotensin 2 aktiverar biosyntes av aldosteron i binjurarna och i sin tur den omvända absorptionen av natriumjoner i njurarna och leder till en försening av den senare i kroppen. Angiotensin 2 ökar produktionen av vasopressin (ADH), vilket bidrar till att bevara vattnet i kroppen, eftersom det påverkar processerna för renal reabsorption av vatten. Samtidigt orsakar angiotensin 2 en känsla av törst. Angiotensin 2 är en viktig faktor som bidrar till att bibehålla kroppens homeostas under förhållanden med förlust av vätska, natrium och en minskning av blodtrycket. En ökning av aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet påverkar patogenesen för vissa former av arteriell hypertoni, koronar hjärtsjukdom, hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, etc. Angiotensin 2 bidrar också till en ökning av tonen i det autonoma nervsystemet, särskilt dess sympatiska uppdelning, myokardial hypertrofi, vänster myocardial remodeling ventrikel, såväl som väggarna i blodkärlen. Vid farmakoterapi av dessa hjärt-kärlsjukdomar undertrycker effekten av angiotensin 2 på målorgan, som uppnås genom användning av ß-adrenoreceptorblockerare (hämmar frisättningen av renin i njurarna och följaktligen bildningen av en mellanprodukt, angiotensin 1), med användning av ACE-hämmare (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril, etc.), angiotensin 2-receptorblockerare (losartan, valsartan). Dessutom används angiotensin 2 (angiotensinamid) -preparat som ett antihypertensivt läkemedel.

Bra att veta

© VetConsult +, 2015. Alla rättigheter reserverade. Användning av allt material som publiceras på webbplatsen är tillåtet med förbehåll för en länk till resursen. Vid kopiering eller delvis användning av material från sidorna på webbplatsen är det obligatoriskt att placera en direkt hyperlänk öppen för sökmotorer som finns i undernummer eller i artikeln första stycket.

Farmakologisk grupp - Angiotensin II-receptorantagonister (AT1-subtyp)

Undergruppspreparat är uteslutna. Gör det möjligt

Beskrivning

Angiotensin II-receptorantagonister eller AT-blockerare1-receptorer - en av de nya grupperna av antihypertensiva läkemedel. Den kombinerar läkemedel som modulerar funktionen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom interaktion med angiotensinreceptorer..

RAAS spelar en viktig roll i regleringen av blodtryck, patogenesen av arteriell hypertoni och kronisk hjärtsvikt (CHF), liksom ett antal andra sjukdomar. Angiotensiner (från angio-vaskulära och tensio-spänningar) - peptider som bildas i kroppen från angiotensinogen, som är ett glykoprotein (alfa2-globulin) blodplasma syntetiserat i levern. Under påverkan av renin (ett enzym bildat i njurens juxtaglomerulära apparatur) hydrolyseras angiotensinogen polypeptid, som inte har pressaktivitet, för att bilda angiotensin I, en biologiskt inaktiv dekapeptid som lätt utsätts för ytterligare transformationer. Under påverkan av det angiotensinomvandlande enzymet (ACE), som bildas i lungorna, omvandlas angiotensin I till en oktapeptid - angiotensin II, som är en mycket aktiv endogen pressorförening.

Angiotensin II är den viktigaste effektorpeptiden för RAAS. Det har en stark vasokonstriktoreffekt, ökar OPSS, orsakar en snabb ökning av blodtrycket. Dessutom stimulerar det utsöndringen av aldosteron, och i höga koncentrationer ökar det utsöndringen av antidiuretiskt hormon (ökad reabsorption av natrium och vatten, hypervolemi) och orsakar sympatisk aktivering. Alla dessa effekter bidrar till utvecklingen av hypertoni..

Angiotensin II metaboliseras snabbt (halveringstid - 12 min) med deltagande av aminopeptidas A med bildning av angiotensin III och sedan under påverkan av aminopeptidas N - angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerar produktion av aldosteron i binjurarna, har positiv inotropisk aktivitet. Angiotensin IV, förmodligen involverad i reglering av hemostas.

Det är känt att förutom RAAS för den systemiska cirkulationen, vars aktivering leder till kortvariga effekter (inklusive vasokonstriktion, ökat blodtryck, aldosteronsekretion), finns det lokal (vävnad) RAAS i olika organ och vävnader, inklusive i hjärtat, njurarna, hjärnan, blodkärlen. Den ökade aktiviteten hos vävnad RAAS bestämmer de långsiktiga effekterna av angiotensin II, som manifesteras av strukturella och funktionella förändringar i målorganen och leder till utveckling av patologiska processer såsom myokardial hypertrofi, myofibros, aterosklerotisk skada i hjärnkärlen, njurskada etc..

Det har nu visats att hos människor, utöver den ACE-beroende vägen för omvandling av angiotensin I till angiotensin II, finns det alternativa vägar som involverar chymaser, cathepsin G, tonin och andra serinproteaser. Chymaser, eller chymotrypsinliknande proteaser, är glykoproteiner med en molekylvikt av cirka 30 000. Chymaser har hög specificitet för angiotensin I. Antingen ACE-beroende eller alternativa sätt att bilda angiotensin II dominerar i olika organ och vävnader. Så i humant hjärtvävnad, hjärtserinproteas, dess DNA och mRNA hittades. I detta fall finns den största mängden av detta enzym i myokardiet i den vänstra kammaren, där mer än 80% av den kemiska vägen finns. Den kemiskt beroende bildningen av angiotensin II råder i myokardieinterstitium, adventitia och vaskulära medier, medan ACE-beroende i plasma.

Angiotensin II kan också bildas direkt från angiotensinogen genom reaktioner katalyserade av en vävnadsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G etc..

Det antas att aktivering av alternativa vägar för bildning av angiotensin II spelar en stor roll i processerna för kardiovaskulär ombyggnad..

De fysiologiska effekterna av angiotensin II, liksom andra biologiskt aktiva angiotensiner, realiseras på cellnivå genom specifika angiotensinreceptorer.

Hittills har förekomsten av flera subtyper av angiotensinreceptorer fastställts: AT1, PÅ2, PÅ3 och AT4 och så vidare.

Hos människor har två subtyper av membranbundna angiotensin II-receptorer konjugerade till G-proteinet, AT-subtyperna, identifierats och studerats mest fullständigt.1 och AT2.

1-receptorer är lokaliserade i olika organ och vävnader, främst i de släta musklerna i blodkärlen, hjärta, lever, binjurebarken, njurarna, lungorna och i vissa delar av hjärnan.

De flesta av de fysiologiska effekterna av angiotensin II, inklusive negativa, medieras av AT1-receptorer:

- arteriell vasokonstriktion, inklusive vasokonstriktion av glomerulär arterioler i njurarna (speciellt de som är efferenta), ökat hydrauliskt tryck i renal glomeruli,

- ökad natriumreabsorption i de proximala njurrören,

- adrenal cortex utsöndring,

- utsöndring av vasopressin, endotelin - 1,

- ökad frisättning av noradrenalin från sympatiska nervändar, aktivering av det sympatiska-binjurens system,

- spridning av glatta muskulära celler i blodkärlen, intimal hyperplasi, kardiomyocythypertrofi, stimulering av processer i kärl- och hjärtombyggnad.

Vid hypertoni med överdriven aktivering av RAAS, medierade antikroppar1-receptoreffekter av angiotensin II ökar direkt eller indirekt blodtrycket. Dessutom åtföljs stimuleringen av dessa receptorer av den skadliga effekten av angiotensin II på det kardiovaskulära systemet, inklusive utvecklingen av myokardiehypertrofi, förtjockning av väggarna i artärerna, etc..

AT-medierade effekter av angiotensin II2-receptorer har detekterats endast under de senaste åren.

Ett stort antal AT2-receptorer som finns i fostervävnader (inklusive och i hjärnan). Under den postnatal perioden antalet antikroppar2-receptorer i mänskliga vävnader reduceras. Experimentella studier, särskilt på möss där genen som kodar för AT förstördes2-receptorer, föreslår deras deltagande i processerna för tillväxt och mognad, inklusive spridning och differentiering av celler, utvecklingen av embryonala vävnader samt bildandet av forskningsbeteende.

2-receptorer finns i hjärtat, blodkärl, binjurar, njurar, vissa områden i hjärnan, reproduktionsorgan, inklusive i livmodern, förvrängda äggstocksfolliklar, såväl som i hudsår. Det visas att mängden antikroppar2-receptorer kan öka med vävnadsskada (inklusive blodkärl), hjärtinfarkt, hjärtsvikt. Det föreslås att dessa receptorer kan vara involverade i vävnadsregenerering och programmerad celldöd (apoptos)..

Nya studier visar att de kardiovaskulära effekterna av angiotensin II förmedlade av AT2-receptorer är motsatsen till effekter på grund av excitation av antikroppar1-receptorer och är relativt svagt uttryckta. AT-stimulering2-receptorer åtföljda av vasodilatation, hämning av celltillväxt, inklusive undertryckande av cellproliferation (endotelceller och glatta muskelceller i kärlväggen, fibroblaster etc.), hämning av kardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiska rollen för angiotensin II-receptorer av den andra typen (AT2) hos människor och deras förhållande till kardiovaskulär homeostas är för närvarande inte helt förstås.

Mycket selektiva AT-antagonister syntetiserade2-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som används i experimentella studier av RAAS.

Andra angiotensinreceptorer och deras roll i människor och djur förstås dåligt..

Undertyper av AT isolerat från cellodling av råttmesangium1-receptorer - AT1a och AT1b, som skiljer sig i affinitet för angiotensin II-peptidagonister (dessa subtyper hittades inte hos människor). AT isolerades från mödrar från råttor1s-receptorsubtyp vars fysiologiska roll ännu inte är klar.

3-receptorer med en affinitet för angiotensin II återfinns på membranen i neuroner, deras funktion är okänd. PÅ4-receptorer som finns på endotelceller. I samverkan med dessa receptorer stimulerar angiotensin IV frisättningen av en plasminogenaktivatorhämmare av typ 1 från endotelet. PÅ4-receptorer finns också på membranen hos nervceller, inklusive i hypotalamus, förmodligen i hjärnan, förmedlar de kognitiva funktioner. Tropiskt till AT4-förutom angiotensin IV har angiotensin III också receptorer.

Långtidsstudier av RAAS avslöjade inte bara vikten av detta system i regleringen av homeostas, i utvecklingen av kardiovaskulär patologi och effekten på målorganens funktioner, varav de viktigaste är hjärtat, blodkärlen, njurarna och hjärnan, men också ledde till skapandet av läkemedel. målmedvetet agerar på enskilda länkar till RAAS.

Den vetenskapliga grunden för att skapa läkemedel som verkar genom att blockera angiotensinreceptorer var studien av angiotensin II-hämmare. Experimentella studier visar att angiotensin II-antagonister som kan blockera dess bildning eller verkan och därmed minska RAAS-aktivitet är hämmare av angiotensinogenbildning, reninsyntesinhibitorer, ACE-bildning eller aktivitetshämmare, antikroppar, angiotensinreceptorantagonister, inklusive syntetiska icke-peptidföreningar, specifika blockerande antikroppar1-receptorer etc..

Den första angiotensin II-receptorblockeraren, som introducerades i terapeutisk praxis 1971, var Saralazine, en peptidförening liknande strukturen som Angiotensin II. Saralazin blockerade pressoreffekten av angiotensin II och sänkte tonen i perifera blodkärl, minskade plasma aldosteron och sänkte blodtrycket. I mitten av 70-talet visade dock erfarenhet av Saralazine att det har egenskaperna hos en partiell agonist och i vissa fall ger en dåligt förutsagd effekt (i form av överdriven hypotoni eller hypertoni). Samtidigt manifesterades en god hypotensiv effekt vid tillstånd associerade med en hög nivå av renin, medan mot bakgrund av en låg nivå av angiotensin II eller med en snabb injektion ökade blodtrycket. På grund av närvaron av agonistiska egenskaper såväl som på grund av komplexiteten i syntesen och behovet av parenteral administrering av utbredd praktisk användning har saralazin inte erhållit.

I början av 90-talet syntetiserades den första icke-peptidselektiva AT-antagonisten.1-receptorer som är effektiva när de tas oralt - losartan, som har fått praktisk användning som ett antihypertensivt medel.

För närvarande används eller genomförs flera syntetiska icke-peptidselektiva antikroppar eller genomgår kliniska prövningar i världsläkemedlet.1-blockerare - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan och tazosartan har ännu inte registrerats i Ryssland).

Det finns flera klassificeringar av angiotensin II-receptorantagonister: efter kemisk struktur, farmakokinetiska egenskaper, receptorbindningsmekanism, etc..

Den kemiska strukturen hos icke-peptidblockerare AT1-receptorer kan delas in i tre huvudgrupper:

- bifenylderivat av tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenyl-icke-tetrazolföreningar - telmisartan;

- icke-bifenyl-icke-tetrazolföreningar - eprosartan.

Genom närvaro av farmakologisk aktivitet AT-blockerare1-receptorer är indelade i aktiva dosformer och förläkemedel. Så valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan själva har farmakologisk aktivitet, medan candesartan cilexetil blir aktivt först efter metabolismtransformationer i levern.

Dessutom AT1-blockerare varierar beroende på närvaro eller frånvaro av aktiva metaboliter. Aktiva metaboliter finns i losartan och tazosartan. Till exempel har den aktiva metaboliten av losartan - EXP - 3174 en starkare och mer långvarig effekt än losartan (i farmakologisk aktivitet är EXP - 3174 10–40 gånger överlägsen losartan).

Enligt mekanismen för bindning till receptorer, AT-blockerare1-receptorer (såväl som deras aktiva metaboliter) är indelade i konkurrerande och icke-konkurrenskraftiga angiotensin II-antagonister. Så, losartan och eprosartan binder reversibelt till AT1-receptorer och är konkurrerande antagonister (dvs under vissa förhållanden, till exempel, en ökning i nivån av angiotensin II som svar på en minskning av BCC kan förskjutas från bindningsställena), medan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, såväl som den aktiva metaboliten av losartan EXP −3174 fungerar som icke-konkurrerande antagonister och binder till receptorer irreversibelt.

Den farmakologiska effekten av läkemedlen i denna grupp beror på eliminering av de kardiovaskulära effekterna av angiotensin II, inklusive vasopressorverkan.

Det antas att den antihypertensiva effekten och andra farmakologiska effekter av angiotensin II-receptorantagonister realiseras på flera sätt (ett direkt och flera indirekta).

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för läkemedel i denna grupp är associerad med AT-blockad.1-receptorer. Alla är mycket selektiva antagonister mot AT.1-receptorer. Det visades att deras affinitet till AT1- överstiger AT: s2-receptorer tusentals gånger: för losartan och eprosartan mer än 1 tusen gånger, telmisartan - mer än 3 tusen, irbesartan - 8,5 tusen, aktiv metabolit av losartan EXP-3174 och candesartan - 10 tusen, olmesartan - 12, 5 tusen, valsartan - 20 tusen gånger.

Blockad AT1-receptorer förhindrar utvecklingen av effekterna av angiotensin II förmedlade av dessa receptorer, vilket förhindrar den negativa effekten av angiotensin II på vaskulär ton och åtföljs av en minskning av förhöjt blodtryck. Långvarig användning av dessa läkemedel leder till en försvagning av de proliferativa effekterna av angiotensin II i förhållande till glatta muskelceller i blodkärl, mesangialceller, fibroblaster, en minskning av hypertrofi av kardiomyocyter etc..

Det är känt att AT1-receptorer för njurens juxtaglomerulära apparat är involverade i regleringen av reninfrisättning (enligt principen om negativ feedback). Blockad AT1-receptorer orsakar en kompensatorisk ökning av reninaktivitet, en ökning i produktionen av angiotensin I, angiotensin II, etc..

Vid förhållanden med ökat angiotensin II-innehåll mot bakgrund av AT-blockad1-receptorer uppvisar skyddande egenskaper hos denna peptid, realiserad genom stimulering av antikroppar2-receptorer och uttrycks i vasodilatation, bromsa proliferativa processer, etc..

Dessutom, mot bakgrund av en ökad nivå av angiotensiner I och II, förekommer bildning av angiotensin (1–7). Angiotensin- (1–7) bildas av angiotensin I under verkan av neutralt endopeptidas och från angiotensin II under verkan av prolylendopeptidas och är en annan RAAS-effektorpeptid som har en vasodilaterande och natriuretisk effekt. Effekterna av angiotensin- (1–7) medieras genom den så kallade, ännu inte identifierade, A Tx receptorer.

Nya studier av endotelial dysfunktion i arteriell hypertoni antyder att de kardiovaskulära effekterna av angiotensinreceptorblockerare också kan vara förknippade med endotelmodulering och effekter på kväveoxidproduktion (NO). De erhållna experimentella uppgifterna och resultaten från enskilda kliniska studier är ganska motstridiga. Kanske mot bakgrund av AT-blockad1-receptorer, endotelberoende syntes och frisättning av kväveoxid ökar, vilket bidrar till vasodilatation, en minskning av blodplättsaggregeringen och en minskning av cellproliferation.

Således specifik blockad av AT1-receptorer möjliggör en uttalad antihypertensiv och organskyddande effekt. Mot bakgrund av AT-blockad1-receptorer hämmar den negativa effekten av angiotensin II (och angiotensin III, som har en affinitet för angiotensin II-receptorer) på det kardiovaskulära systemet och förmodligen manifesteras dess skyddande effekt (genom att stimulera AT2-receptorer) och effekten av angiotensin- (1–7) utvecklas också genom stimulering av A Tx -receptorer. Alla dessa effekter bidrar till vasodilatation och försvagar den proliferativa effekten av angiotensin II i förhållande till kärl- och hjärtceller..

ATA antagonister1-receptorer kan tränga igenom blod-hjärnbarriären och hämma aktiviteten hos mediatorprocesser i det sympatiska nervsystemet. Blockering av presynaptisk AT1-receptorer för sympatiska nervceller i det centrala nervsystemet, de hämmar frisättningen av noradrenalin och minskar stimuleringen av adrenoreceptorer i de släta musklerna i blodkärlen, vilket leder till vasodilatation. Experimentella studier visar att denna ytterligare mekanism för vasodilaterande verkan är mer karakteristisk för eprosartan. Data om effekten av losartan, irbesartan, valsartan, etc. på det sympatiska nervsystemet (som manifesterades vid doser som överstiger terapeutiska) är mycket motstridiga.

Alla AT-receptorblockerare1 agerar gradvis, den antihypertensiva effekten utvecklas smidigt, inom några timmar efter att ha tagit en enda dos och varar upp till 24 timmar. Vid regelbunden användning uppnås vanligtvis en uttalad terapeutisk effekt efter 2-4 veckors (upp till 6 veckors) behandling.

Farmakokinetiken för denna grupp läkemedel gör deras användning bekväm av patienter. Dessa läkemedel kan tas med eller utan mat. En enda dos är tillräcklig för att ge en god antihypertensiv effekt under dagen. De är lika effektiva hos patienter av olika kön och åldrar, inklusive patienter över 65 år..

Kliniska studier visar att alla angiotensinreceptorblockerare har en hög antihypertensiv och uttalad organskyddande effekt, god tolerans. Detta gör att du kan använda dem, tillsammans med andra antihypertensiva läkemedel, för behandling av patienter med hjärt-kärlsjukdom.

Den viktigaste indikationen för klinisk användning av angiotensin II-receptorblockerare är behandling av arteriell hypertoni med varierande svårighetsgrad. Monoterapi är möjligt (med mild arteriell hypertoni) eller i kombination med andra antihypertensiva läkemedel (med måttliga och svåra former).

För närvarande föredras kombinationsterapi enligt WHO / MTH (International Society for Hypertension). Den mest rationella för angiotensin II-receptorantagonister är deras kombination med tiaziddiuretika. Tillsats av ett diuretikum i låga doser (till exempel 12,5 mg hydroklortiazid) kan öka effektiviteten av terapin, vilket bekräftas av resultaten från randomiserade multicenterstudier. Skapade läkemedel som inkluderar denna kombination - Gizaar (losartan + hydroklortiazid), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide), Mikardisid +.

I ett antal multicenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) visas effektiviteten för användningen av vissa AT-antagonister.1-receptorer vid hjärtsvikt. Resultaten från dessa studier är blandade, men i allmänhet indikerar de hög effektivitet och bättre (jämfört med ACE-hämmare) tolerans.

Resultaten av såväl experimentella som kliniska studier indikerar att AT-receptorblockerare1-subtyp förhindrar inte bara processerna för kardiovaskulär ombyggnad, utan orsakar också den omvända utvecklingen av vänster ventrikulär hypertrofi (LVH). I synnerhet visades det att vid långvarig behandling med losartan hos patienter fanns en tendens till en minskning av storleken på den vänstra kammaren i systol och diastol och en ökning av myokardiell kontraktion. LVH-regression observerades vid långvarig användning av valsartan och eprosartan hos patienter med arteriell hypertoni. Vissa AT-receptorblockerare1 upptäckte förmågan att förbättra njurfunktionen, inklusive med diabetisk nefropati, liksom indikatorer för central hemodynamik vid hjärtsvikt. Hittills är kliniska observationer beträffande effekten av dessa medel på målorganen, men forskning på detta område pågår aktivt..

Kontraindikationer för användning av angiotensin AT-blockerare1-receptorer är individuell överkänslighet, graviditet, amning.

Uppgifter som erhållits i djurförsök indikerar att medel som har en direkt effekt på RAAS kan orsaka skada på fostret, fosterets död och nyfött. Speciellt farlig effekt på fostret i II och III-trimestern av graviditeten, eftersom hypotension, skallehypoplasi, anuri, njursvikt och fosterdöd är möjliga. Direkta indikationer på utvecklingen av sådana defekter när man tar AT-blockerare1-det finns inga receptorer, men medlen för denna grupp ska inte användas under graviditet, och om graviditet upptäcks under behandlingen måste deras mottagning stoppas.

Det finns ingen information om AT-blockers förmåga1-receptorer kommer in i bröstmjölken hos kvinnor. I djurförsök visade man sig dock att de penetrerar mjölken från mjölkande råttor (betydande koncentrationer av inte bara ämnena själva, utan också deras aktiva metaboliter finns i mjölken från råttor). I detta avseende AT-blockerare1-receptorer används inte hos ammande kvinnor, och vid behov slutar mammor att amma.

Du bör avstå från att använda dessa läkemedel i pediatrisk praxis, eftersom säkerheten och effektiviteten för deras användning hos barn inte har fastställts.

För terapi med antagonister av AT1 angiotensinreceptorer finns det ett antal begränsningar. Försiktighet bör iakttas hos patienter med nedsatt BCC och / eller hyponatremi (under behandling med diuretika, begränsande saltintag med diet, diarré, kräkningar), liksom hos patienter som genomgår hemodialys, eftersom symtomatisk hypotension kan utvecklas. En bedömning av risk / nytta-förhållandet är nödvändigt hos patienter med renaskulär hypertoni på grund av bilateral njurartärstenos eller njurartärstenos i en enda njure, eftersom överdriven hämning av RAAS i dessa fall ökar risken för allvarlig hypotension och njursvikt. Försiktighet bör användas vid aorta- eller mitralstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Mot bakgrund av nedsatt njurfunktion är övervakning av serumkalium- och kreatininnivåer nödvändig. Det rekommenderas inte för patienter med primär hyperaldosteronism, eftersom i detta fall är läkemedel som hämmar RAAS ineffektiva. Det finns otillräcklig information om användningen hos patienter med allvarliga leversjukdomar (till exempel med skrumplever).

Biverkningar av angiotensin II-receptorantagonister som rapporterats hittills är vanligtvis milda, övergående och är sällan skäl för att avbryta behandlingen. Den totala förekomsten av biverkningar är jämförbar med placebo, vilket framgår av placebokontrollerade studier. De vanligaste biverkningarna är huvudvärk, yrsel, allmän svaghet, etc. Angiotensinreceptorantagonister påverkar inte direkt metabolismen av bradykinin, substans P, andra peptider och orsakar därför inte torr hosta, som ofta visas under behandling med ACE-hämmare..

När man tar läkemedel i denna grupp, finns det ingen första-dos hypotensionseffekt som uppstår när man tar ACE-hämmare, och plötsligt tillbakadragande åtföljs inte av utvecklingen av rebound-hypertoni.

Resultaten från multicenter, placebokontrollerade studier visar hög antagonisteffektivitet och god tolerans.1-angiotensin II-receptorer. Även om deras användning begränsas av bristen på data om applikationens långsiktiga effekter. Enligt WHO / MTF-experter rekommenderas deras användning för behandling av arteriell hypertoni i fall av intolerans mot ACE-hämmare, särskilt i fallet med en historia av hosta orsakad av ACE-hämmare.

Många kliniska studier pågår, inklusive och multicenter, ägnat åt studien av effektiviteten och säkerheten vid användning av angiotensin II-receptorantagonister, deras effekter på dödlighet, varaktighet och livskvalitet hos patienter och jämförs med antihypertensiva och andra läkemedel vid behandling av arteriell hypertoni, kronisk hjärtsvikt, åderförkalkning, etc..

angiotensin

ANGIOTENSIN (en synonym för angiotonin) är en biologiskt aktiv oktapeptid som ökar blodtrycket; i kroppen bildas av α2-globulin av blod under påverkan av renin.

Med en brist på natrium i kroppen och en minskning av blodtillförseln till njurarna frigörs renin som bildas i den juxtaglomerulära apparaten (se). Eftersom det är ett proteinas, verkar det på α2-globulin (hypertensinogen), klyver en dekapeptid som kallas angiotensin I. Under påverkan av peptidas delas två aminosyror (histidin och leucin) från den fysiologiskt inaktiva angiotensin I-molekylen och oktapeptid-angiotensin II bildas. De flesta av dessa transformationer sker vid en tidpunkt då blod passerar genom lungorna. Angiotensin förstörs snabbt av angiotensinaser (aminopeptidaser och andra) genom klyvning av aminosyror från N-änden av peptidmolekylen. Halveringstiden för angiotensin är 1-2 minuter. Angiotensinaser finns i många vävnader, men deras mest betydande mängd finns i röda blodkroppar. Dessutom finns det en mekanism för fångst av angiotensin av organkärl..

Dessa biologiskt aktiva ämnen som interagerar med varandra bildar renin-angiotensinsystemet, som deltar i regleringen av vatten-saltmetabolismen och blodcirkulationen.

Aminosyrasammansättningen av angiotensin fastställdes av Skeggs (L. T. Skeggs, 1956). Aminosyrasekvensen i angiotensinmolekylen ställs in av Page (J. H. Page).

En syntes av naturligt angiotensin utfördes av Arakawa och Bampes (K. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Angiotensin är lösligt i vatten, i isättika och etylenglykol, men dåligt lösligt i etanol och inte lösligt i eter, kloroform och amylalkohol; förstörs i en alkalisk miljö och i biologiska vätskor som innehåller angiotensinaser; har svag immunologisk aktivitet.

Fysiologiskt aktiva analoger av angiotensin syntetiserades: valin-5-angiotensin II, isoleucin-5-angiotensin II och andra. Pressoraktiviteten för angiotensin beror på närvaron i dess struktur av en aromatisk ring, en karboxylgrupp av fenylalanin, en fenolisk grupp av tyrosin, närvaron av prolin i den sjunde positionen i peptidkedjan och en specifik tredimensionell hexapeptidstruktur.

Genom styrkan hos vasokonstriktorverkan av angiotensin överstiger den signifikant norepinefrin och, till skillnad från den senare, orsakar inte blodutkastning från depån. Detta beror på närvaron av receptorer som är känsliga för angiotensin endast i prekapillära arterioler, som ligger ojämnt i kroppen. Därför är effekten av angiotensin på kärlen i olika regioner inte densamma. Den systemiska pressoreffekten åtföljs av en minskning av blodflödet i njurarna, tarmen och huden och en ökning i hjärnan, hjärtat och binjurarna. Förändringar i blodflödet i musklerna är obetydliga. Att stärka hjärtans arbete är ett sekundärt resultat av förändringar i hemodynamik, men i experiment på papillärmuskeln visas emellertid en liten direkt förstärkande effekt av angiotensin på hjärtat. Stora doser av angiotensin kan orsaka vasokonstriktion av hjärta och hjärna.

Angiotensin verkar på det kardiovaskulära systemet och indirekt genom nervsystemet och endokrina körtlar. Angiotensin ökar utsöndringen av adrenalin och noradrenalin i binjurarna, förbättrar vasokonstriktiva sympatiska effekter och reaktioner på exogen noradrenalin. Systemiska adrenergiska reaktioner som ett resultat av direkt påverkan på nervcentrum beskrivs..

Effekten av angiotensin på tarmmusklerna minskar till följd av blockering av kolinergiska mekanismer med atropin och förbättras av kolinesterashämmare. Det är troligt att några av de så kallade neuralmedierade svaren på angiotensin i sig är motreglerande och resultatet av systemiska eller regionala förändringar i blodcirkulationen.

De huvudsakliga kardiovaskulära reaktionerna på angiotensin uppstår till följd av dess direkta effekt på de glatta musklerna i kärlen. Pressoreffekten av angiotensin kvarstår efter blockering av alfa- och beta-adrenoreceptorer, efter transektion av vagusnervarna, denervering av halspulver, även om storleken på reaktionerna kan variera något. Pressoreffekten av angiotensin förbättras efter bilateral nefrektomi, vilket beror på eliminering av det trekomponentinhiberande systemet. En av komponenterna i detta system - lysofosfolipid - hämmar bildningen av angiotensin och orsakar en minskning av blodtrycket.

Påverkan av nervsystemet på bildandet av angiotensin i blodet kan genomföras genom förändringar i blodtryck, vaskulär ton i njurarna och, möjligen, som ett resultat av direkta nerveffekter på reninsekretion. Adrenergiska nerver slutar nära cellerna i den juxtaglomerulära apparaten.

Angiotensin är ett stimulerande medel för aldosteronsekretion (se). Den stimulerande effekten av angiotensin på aldosteronsekretion fastställdes genom direkta experiment med införandet av angiotensin i kärlen i en perfuserad binjurar och tillsats av binjurarna till sektioner.

Stimulering av glukokortikoidsyntesen är försumbar eller saknas. Effekten av angiotensin på aldosteronsekretion och vatten-saltmetabolismen är förmodligen fysiologiskt viktigare än effekten på den vaskulära glatta muskeln och manifesteras i doser som inte orsakar förändringar i blodtrycket. I detta avseende finns det anledning att betrakta renin-angiotensinsystemet som ett renin-angiotensin-aldosteronsystem..

Angiotensin är involverat i regleringen av vatten-saltmetabolismen och kontrollerar nivån av aldosteronsekretion och njurfunktion. Angiotensin orsakar en sammandragning av de afferenta kärlen i njurarna, sammandragning av bäckenets muskler runt de direkta njurrören och en ökning av det intra-tubulära trycket, minskar blodflödet i njuret och utsöndring av vatten och natrium. Sådana reaktioner är karakteristiska för människor och vissa djur (hundar). Men hos råttor, kaniner och vissa andra djur orsakar angiotensin en ökning av utsöndringen av vatten och natrium. Effekten av angiotensin på blodcirkulationen och njurfunktionen kan variera beroende på nivån på kortikosteroidutsöndring, vatten-saltbalans, blodtryck och dosen av läkemedlet. Vid levercirrhos, allvarliga former av cirkulationsfel med ascites och arteriell hypertoni, förbättrar angiotensin diurese och utsöndring av natrium.

Utsöndringen av renin och aldosteron ökar under ett ortostatisk test (se). Introduktion av antikroppar specifika mot angiotensin orsakar tillfällig hypotension, vilket också indikerar deltagande av angiotensin i regleringen av blodtrycket under fysiologiska tillstånd. Dess fysiologiska egenskaper fungerade som grund för antagandet av angiotensins deltagande i patogenesen av arteriell hypertoni. Aktiviteten av renin och innehållet av angiotensin i blodet hos patienter med hypertoni förändras dock inte. Angiotensin är involverat i patogenesen av njurhypertoni, hjärtödem och nedsatt vatten-saltmetabolism. Vid hypotoniska tillstånd (chock, kollaps) ökar reninaktiviteten mer än aktiviteten hos angiotensin-förstörande angiotensinaser.

Angiotensin i blodet bestäms med biologiska och radioimmunologiska metoder [Yu. A. Serebrovskaya, I.A. lärare, 1970; Johnston (S. Johnston), 1971).

I klinisk praxis, för behandling av akuta hypotoniska tillstånd (kollaps, traumatisk, kardiogen och hemorragisk chock och andra), används angiotensinamid (se), ett syntetiskt läkemedel från gruppen angiotensiner.

Syntetiska analoger av angiotensin orsakar kors-takyfylax (se), uttryckt i varierande grad, vilket kan bero på deras ojämna affinitet för receptorsystemet. Angiotensins förmåga att orsaka takyfyxi är relativt liten, men det kan användas som ett differentiellt diagnostiskt test. I händelse av renaskulär hypertoni orsakar administration av angiotensin en lägre blodtrycksökning än i fall av arteriell hypertoni med ett normalt innehåll av angiotensin i blodet. Provet är relativt.


Bibliografi: Wikhert A. M. och Ushkalov A. F. Olika aspekter av den fysiologiska effekten av angiotensin, kardiologi, vol. 11, nr 3. s. 143, 1971; Krikshtopaitis M. I. Vasoactive polypeptides i klinisk praxis, Ter. arch., t. 39, No. 12, p. 12, 1967, bibliogr.; Lielais J.P. och Chipens G.I. Systemet med renin - angiotensin och dess funktioner i kroppen, i boken: Chem. och biol. peptider, red. X. M. Markova, s. 113, Riga, 1971, bibliogr.; Markov X. M. Effekten av renin och angiotensin på det kardiovaskulära systemet, Pat. fiziol. och experimentera. ter., t. 14, nr. 4, sid. 78, 1970, bibliogr.; Markov X. M. och Ivanova I. A. Immunologisk aktivitet av renin och angiotensin, Urol. och nefrol. nr 1, sid. 62, 1971, bibliogr.; Merrifield R. B. Peptidhormoner, Recent Progr. Hormone Res., V. 23, sid. 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Kardiovaskulära verkningar av angiotensin hos människor, Amer. Hjärta J., v. 77, sid. 546, 1969, bibliogr.

angiotensin

Angiotensin är ett hormon som omvandlas från dess leversyntetiserade serumglobulinprekursor. Angiotensin är oerhört viktigt för det hormonella renin-angiotensinsystemet - ett system som ansvarar för blodvolym och tryck i människokroppen.

Ämnet angiotensinogen tillhör klassen av globuliner, det består av mer än 400 aminosyror. Dess produktion och frisättning i blodet produceras kontinuerligt av levern. Nivån av angiotensin kan öka under påverkan av angiotensin II, sköldkörtelhormon, östrogen, plasmakortikosteroider. När blodtrycket sjunker fungerar det som en stimulerande faktor för produktion av renin, dess frisättning i blodet. Denna process utlöser syntesen av angiotensin..

Angiotensin I och Angiotensin II

Under påverkan av renin bildas följande ämne av angiotensinogen - angiotensin I. Detta ämne har ingen biologisk aktivitet, dess huvudroll är att vara föregångaren till angiotensin II. Det senare hormonet är redan aktivt: det ger syntes av aldosteron, skär blodkärlen. Detta system är ett mål för läkemedel som sänker blodtrycket, såväl som för många hämmande läkemedel som minskar koncentrationen av angiotensin II.

Angiotensins roll i kroppen

Detta ämne är en stark vasokonstriktor. Detta innebär att det smalnar vener och artärer, och detta i sin tur leder till en ökning av blodtrycket. Sådan dess aktivitet tillhandahålls på grund av kemiska bindningar som bildas under interaktionen av hormonet med en speciell receptor. Bland de funktioner som är relaterade till det kardiovaskulära systemet kan man skilja på trombocytaggregering, reglering av vidhäftning och protrombotisk effekt. Detta hormon ansvarar för törsten som uppstår i vår kropp. Det orsakar en ökning av sekretionen av vasopressin i neurosekretoriska celler i en sådan del av hjärnan som hypotalamus, samt utsöndring av det adrenokortikotropiska hormonet i hypofysen. Detta leder till en snabb frisättning av noradrenalin. Hormonet aldosteron som utsöndras av binjurarna frigörs i blodet bara på grund av angiotensin. Det spelar en viktig roll i upprätthållandet av elektrolyt- och vattenbalans, njurhemodynamik. Natriumretention med denna substans säkerställs av dess förmåga att verka på de proximala tubuli. I allmänhet kan den katalysera den glomerulära filtreringsreaktionen genom att öka trycket i njurarna och minska de renala efferenta arteriolerna.

För att bestämma nivån på detta hormon i blodet, tas ett normalt blodprov, liksom alla andra hormoner. Dess överskott kan indikera en ökad östrogenkoncentration, observerad med användning av orala preventivpiller och under graviditet, efter en binektomi, kan det vara ett symptom på Itsenko-Cushings sjukdom. En reducerad nivå av angiotensin observeras med glukokortikoidinsufficiens, till exempel med leversjukdomar, Addisons sjukdom.

Utbildning: Examen från Vitebsk State Medical University med examen i kirurgi. Vid universitetet ledde han rådets råd för Student Scientific Society. Ytterligare utbildning 2010 - i specialiteten "Onkologi" och 2011 - i specialiteten "Mammologi, visuella former av onkologi".

Erfarenhet: Arbeta i det allmänna medicinska nätverket i 3 år som kirurg (Vitebsk akutsjukhus, Liozno CRH) och onkolog och traumatolog på deltid. Arbetar som läkemedelsrepresentant under året på Rubicon.

Presenterade 3 rationaliseringsförslag om ämnet "Optimering av antibiotikabehandling beroende på artens sammansättning av mikroflora", 2 verk vann priser i den republikanska tävlingsöversynen av studentens forskningsartiklar (kategorier 1 och 3).